FISIOLOGIA RENAL RINS I. FUNES A. Manuteno da homeostase 1. Regulao do volume e da composio do fluido extracelular (FEC).

Os rins equilibram a obteno, produo, excreo e consumo de vrios compostos orgnicos e inorgnicos atravs da conservao e excreo de gua e solutos. a. Obteno de gua e eletrlitos. Nosso corpo obtm gua e eletrlitos atravs de: (1) Ingesto. (2) Produo metablica (a) Oxidao dos alimentos. As dietas comuns produzem aproximadamente 300ml de gua de origem metablica por dia, em sua maior parte oriunda da oxidao da gordura. (b) O metabolismo tambm produz uria, produto do metabolismo protico; cido rico, produto final do metabolismo das purinas; e creatinina, um anidro endgeno da creatina muscular. b. Excreo de gua e solutos (1) Quantidades excretadas (a) Normalmente, os rins excretam 1000 a 1500ml/dia de urina hipertnica. Junto com a gua, os rins excretam cerca de 600mOsm/dia de solutos, principalmente na forma de uria e sais de Na+ e K+. (b) Para cada 5mEq de sdio excretado nas fezes, 100ml de fluidos tambm so eliminados por dia. (2) Perdas metablicas. As perdas insensveis de gua chegam a estar entre 700 e 1000ml/dia e so formadas pela gua perdida pela perspirao cutnea e pela respirao pulmonar. Alm das perdas insensveis, h ainda a perda sensvel de suor. 2. Equilbrio cido-bsico B. Hormonognese.

1. Renina. A formao e liberao de renina permite aos rins regularem a presso arterial atravs do controle do volume dos fluidos. 2. Eritropoietina. A eritropoietina o regulador primrio da formao de hemcias na medula ssea e comumente produzida em resposta hipxia arterial e hipxia anmica. As clulas endoteliais dos capilares peritubulares so o principal stio de sntese da eritropoietina renal. Em fetos e recm-nascidos, o fgado a principal origem. C. Ativao da vitamina D. A vitamina D oriunda da dieta deve passar por duas hidroxilaes antes de se tornar til ao corpo. A primeira ocorre no fgado e a segunda, nos rins, nas clulas do tbulo contorcido proximal. D. Gliconeognese. Os rins adquirem a capacidade de produzir glicose a partir de fontes no glicdicas (por exemplo, glutamina, glicina, piruvato, lactato, citrato e alfacetoglutarato) somente em situaes especiais, como no jejum prolongado. E. Regulao da presso arterial. Os rins desempenham um papel crucial na manuteno a longo prazo da presso arterial atravs da regulao do volume sanguneo (volemia), mediada pelo equilbrio de Na+. 1. Um aumento da volemia leva a um aumento da excreo de Na+ e gua. 2. Os quatro sistemas integrados para a manuteno da presso arterial so: a. O reflexo barorreceptor arterial. b. A regulao renal do volume plasmtico pelo efeito da aldosterona na quantidade corporal de Na +. c. O sistema renina-angiotensina-aldosterona. d. A autorregulao vascular do tnus miognico. II. ESTRUTURA. Os rins so rgos pares localizados retroperitonealmente. Cada rim humano composto por, aproximadamente, 1 milho de nfrons.

A. Nfron 1. Componentes. A unidade bsica funcional do rim composta por um glomrulo, com suas arterolas aferente e eferente, e por um tbulo renal. a. Glomrulo. O glomrulo consiste de um bulbo invaginado, expandido (cpsula de Bowman), que abriga um tufo de 20 a 40 alas capilares. b. Tbulo renal. (1) Cpsula de Bowman. (2) Tbulo proximal. (3) Ala de Henle. (4) Segmentos corticais. O tbulo contorcido distal, o tbulo conector e o tbulo coletor cortical. (5) Tbulo coletor medular. 2. Tipos de nfrons a. Nfrons corticais, que compreendem, aproximadamente, 85% dos nfrons e possuem glomrulos localizados no crtex renal. Estes nfrons tm alas de Henle curtas. b. Nfrons justamedulares se iniciam na juno do crtex com a medula. Possuem longas alas de Henle, que penetram profundamente na medula. So importantes nos mecanismos de contracorrente, pelos quais os rins concentram a urina. B. Vasos renais 1. Artrias renais. Cada rim recebe uma artria renal, ramo direto da aorta.

a. Arterolas aferente e eferente (1) Arterolas aferentes. Cada arterola aferente contribui para o tufo de capilares que se projeta para dentro da cpsula de Bowman. O endotlio capilar fenestrado e tem uma membrana basal incompleta. Estas caractersticas minimizam a resistncia (permitindo a filtrao do plasma) e agem como uma peneira (permitindo a reteno de protenas plasmticas e clulas sanguneas). (2) Arterolas eferentes. Os capilares dentro da cpsula de Bowman se unem para formar uma segunda arterola, a arterola eferente, que, logo depois, se subdivide para formar os capilares peritubulares que cercam as vrias pores do tbulo renal. b. Capilares peritubulares. Sua organizao difere a depender do tipo de nfron. (1) As arterolas eferentes dos nfrons corticais se dividem em capilares peritubulares que se conectam com outros nfrons, formando uma grande rede de microvasos. Esta rede serve para remover gua e solutos oriundos dos tbulos renais. (2) As arterolas eferentes dos nfrons justamedulares formam a vasa recta. 2. As veias renais so formadas pela confluncia dos capilares peritubulares e saem dos rins pelo hilo renal.

III. FLUXO SANGUNEO RENAL A. Taxa. O fluxo sanguneo renal, em condies basais, recebe cerca de 20% do dbito cardaco. Um grande fluxo renal necessrio para produzir uma alta taxa de filtrao

glomerular para a excreo de metablitos. O alto consumo de O 2 se relaciona fortemente com a reabsoro ativa de Na+ e com a secreo de H+. Em termos de consumo de O2, em condies basais, o rim perde apenas para o corao. Durante o exerccio, no entanto, o tnus simptico dos vasos renais desvia o fluxo para os msculos esquelticos.

FLUIDOS CORPORAIS Os dois maiores compartimentos so o fluido intracelular (FIC) e o fluido extracelular (FEC). A quantidade total de gua corporal representa 55% a 60% do peso em homens adultos jovens e 45 a 50% em mulheres jovens. A porcentagem menor em mulheres devida a maior quantidade de tecido adiposo. A gua corporal est inversamente relacionada gordura corporal. Aproximadamente 1/3 da gua corporal est no compartimento extracelular, e os 2/3 remanescentes esto no compartimento intracelular. a. Msculos (50%) b. Pele (20%) c. Outros rgos (20%) d. Sangue (10%) O fluido extracelular possui vrios subcompartimentos. 1. O volume plasmtico, a poro fluida do sangue, representa aproximadamente 25% do FEC. 2. O fluido intersticial que cerca todas as clulas, exceto as hemcias, e inclui a linfa, representa 75% do FEC. O edema surge pela expanso do fluido intersticial. 3. O fluido transcelular representa o fluido contido no lmen de estruturas limitadas por epitlios e inclui: secrees digestivas; suor; fluido cerebroespinhal, fluidos pleural, peritoneal, pericrdico, sinovial e intraocular; bile; endolinfa (cclea). O fluido intracelular usualmente constitui 30% a 40% do peso corporal. gua corporal total Fluido extracelular 100% 33%

Plasma 8% Fluido intersticial 25% Fluido intracelular 67%

FUNO TUBULAR RENAL I. INTRODUO A. A constncia do meio corporal interno mantida, em grande parte, pelo contnuo funcionamento dos 2 milhes de nfrons. medida que o sangue passa pelos rins, os nfrons limpam o plasma de algumas substncias (por exemplo, uria), enquanto, simultaneamente, retm outras substncias essenciais. 1. Substncias a serem excretadas so removidas pela filtrao glomerular e pela secreo tubular renal e passam a urina. 2. Substncias que o corpo precisa so retidas pela reabsoro tubular renal e retornam ao sangue. B. Filtrao glomerular 1. O plasma que passa atravs dos capilares glomerular filtrado pela altamente permevel membrana glomerular, e o fluido resultante, o filtrado glomerular, passa cpsula de Bowman. C. Os termos secreo tubular renal e reabsoro tubular renal se referem direo do transporte e no aos mecanismos de transporte. 1. Secreo se refere ao transporte de solutos dos capilares peritubulares para o lmen tubular. 2. Reabsoro denota o transporte ativo de solutos e o movimento passivo de gua do lmen tubular para os capilares peritubulares. II. TRANSPORTE ATRAVS DA MEMBRANA CAPILAR A. Filtrao o transporte em massa de um fluido e seus solutos atravs da membrana glomerular. Este mecanismo, um processo passivo, tambm chamado conveco. Ele envolve o transporte de gua e solutos atravs de poros. 1. A diferena de presso hidrosttica e a diferena de presso coloidosmtica entre os capilares glomerulares e a cpsula de Bowman o que promove a filtrao.

B. Difuso simples o principal mecanismo de transporte no espao intersticial e entre as clulas. Dois gradientes podem influir: o gradiente de concentrao e o gradiente eltrico. C. Fatores morfolgicos que afetam a filtrao glomerular. 1. Capilares fenestrados. Os capilares glomerulares possuem fenestras, grandes aberturas que permitem alta permeabilidade. So achados em associao com epitlios secretrios e reabsortivos. 2. Clulas mesangiais. As clulas mesangiais esto presas membrana basal glomerular. Elas mantm a integridade estrutural dos tufos capilares, mesmo sob altas presses. Podem possuir microfilamentos com capacidade contrtil, participando da regulao da filtrao ao alterar a superfcie de filtrao. Outras possuem atividade fagocitria, auxiliam na defesa e ingerem macromolculas.

III. TRANSPORTE EPITELIAL. Os mecanismos de transporte do tbulo proximal podem ser usados como base para exemplificar. 1. Transporte ativo primrio. 2. Difuso facilitada. 3. Difuso simples. 4. Transporte ativo secundrio a. Cotransporte ou simporte, quando o transporte de duas substncias feito na mesma direo. b. Contratransporte ou antiporte, quando o transporte feito em direes opostas. A. O transporte transepitelial pode ocorrer, ento, por duas vias: 1. A via transcelular, atravs de mecanismos ativos. 2. A via paracelular, atravs de mecanismos passivos.

A quantidade excretada (E) igual a soma das quantidades filtrada (F) e secretada (S) menos a quantidade reabsorvida (R). E = (F + S) R

HORMNIO ANTIDIURTICO (ADH) E O CONTROLE DA CONCENTRAO DOS FLUIDOS CORPORAIS I. SNTESE O hormnio antidiurtico, tambm conhecido como vasopressina, um hormnio hipotalmico. Os neurnios neurossecretrios sintetizam, armazenam e secretam ADH. Eles constituem um trato nervoso que termina na neuro-hipfise, onde o ADH armazenado. II. CONTROLE DA SECREO Os principais estmulos para a secreo de ADH so a hiperosmolalidade e a depleo do volume de sangue circulante. Em condies normais, um aumento de 1 a 2% da osmolalidade plasmtica determinante para a secreo de ADH. Os osmorreceptores que percebem estas alteraes se encontram no hipotlamo e so diferentes dos neurnios que secretam o ADH. Uma diminuio de 10 a 25% do volume de sangue circulante tambm evoca a secreo de ADH. As alteraes hemodinmicas de presso-volume so percebidas por barorreceptores localizados nos trios, arco artico, seio carotdeo, grandes veias e vasos pulmonares. Estes barorreceptores se comunicam com o sistema nervoso central atravs de vias aferentes autonmicas que transitam atravs dos nervos vago e glossofarngeo. Em contrapartida, a hiposmolalidade, o aumento da presso e do volume sanguneos inibem a secreo de ADH. Alguns frmacos como o etanol (presente em bebidas alcolicas) e a cafena, e fatores ambientais como o frio, tambm inibem a secreo de ADH. O principal papel fisiolgico do ADH o controle da osmolalidade do FEC, atravs de seus efeitos antidiurticos. Ele tambm afeta o volume do FEC e a presso arterial atravs de efeitos vasoconstritores e antinatriurticos nos rins. Sua principal ao estimular o aumento da quantidade de canais transportadores de gua (aquaporinas) nas membranas dos tbulos coletores, aumentando a reabsoro de gua. Adicionalmente, o ADH estimula a liberao de ACTH pela adeno-hipfise. O ACTH desempenha um pequeno papel no controle da secreo de aldosterona pelo crtex adrenal. III. DISTRBIOS ENVOLVENDO O ADH A. Sndrome da secreo inapropriada de ADH. Caracterizada pela secreo excessiva de ADH pela neuro-hipfise ou por um stio ectpico, como alguns tumores malignos. Leva a um estado de hiper-hidratao, edema e aumento da concentrao urinria. B. Diabetes insipidus. Caracterizada por uma falha completa ou parcial da secreo de ADH ou da resposta renal ao ADH. Caracteriza-se por desidratao, aumento do volume urinrio (poliria), urina bastante diluda e polidipsia.

ALDOSTERONA: REGULAO DO VOLUME DOS FLUIDOS CORPORAIS I. SNTESE A aldosterona um corticosteride sintetizado pela camada mais externa do crtex adrenal, a zona glomerulosa. O hormnio adrenocortitrpico (ACTH), a angiotensina II, a diminuio do Na+ plasmtico e o aumento do K+ plasmtico so estmulos para a sntese da aldosterona. A aldosterona o principal mineralocorticide nos seres humanos. II. EFEITOS FISIOLGICOS A aldosterona tem como funo primria promover a reteno de Na +. Adicionalmente, aumenta a secreo de K+ e H+. A. Conservao do Na+ A aldosterona estimula a reabsoro de Na+ no segmento de conexo do tbulo distal e nos tbulos coletores corticais, ou seja, age no nfron distal. Ela promove a insero de novos canais de Na+ na membrana luminal e novas molculas de Na+-K+-ATPase na membrana basolateral, levando reabsoro de Na + do lmen para dentro da clula a favor de seu gradiente eletroqumico e sua extruso para o interstcio. A aldosterona tambm promove reabsoro de sdio nas clulas epiteliais das glndulas sudorparas e salivares e na mucosa do clon distal (clon descendente e sigmide). Ao restringir a excreo renal de Na +, que o principal determinante da osmolalidade plasmtica, a aldosterona regula o volume do fluido extracelular. B. Secreo e excreo de K+ A aldosterona promove a secreo de K+ como um efeito secundrio da sua ao na reabsoro do Na+. No nfron distal, ocorre um processo de troca de Na + por K+. Atravs do aumento da atividade da bomba de sdio e potssio, ocorre um aumento do K + intracelular. A insero de canais de K+ na membrana luminal promove sua sada para o lmen. C. Reteno de gua e regulao do volume do FEC A aldosterona no possui efeito direto na filtrao glomerular, fluxo plasmtico renal ou produo de renina. No entanto, ao estimular a reabsoro de Na +, causa reteno de gua, que resulta em expanso do volume do FEC e aumenta a taxa de filtrao glomerular, o fluxo plasmtico renal e diminui a produo de renina. D. Equilbrio cido-base A aldosterona afeta o equilbrio cido-base, pois promove a secreo e excreo de H +.

III. CONTROLE DA SECREO DE ALDOSTERONA A. Mecanismos de controle extrarrenais Promovem a liberao de aldosterona por ao direta sobre o crtex adrenal. 1. Eixo hipotlamo-hipofisrio a. ACTH 2. Hipercalemia (aumento do K+ plasmtico). 3. Hiponatremia (diminuio do Na + plasmtico) B. Mecanismo de controle intrarrenal A secreo de aldosterona tambm regulada pelo sistema renina-angiotensinaaldosterona. O SRAA tambm regulado pelo sistema nervoso simptico. 1. Anatomia do aparelho justaglomerular

O aparelho justalglomerular uma combinao de clulas tubulares e vasculares especializadas e localizadas no plo onde as arterolas aferente e eferente chegam e saem do glomrulo. O aparelho justaglomerular composto por 3 tipos de clulas: a. Clulas justaglomerulares. Clulas mioepiteliais especializadas localizadas na camada mdia da arterola aferente, que sintetizam, armazenam e liberam uma enzima proteoltica chamada renina.

(1) As clulas justaglomerulares so barorreceptores e respondem a alteraes no gradiente de presso transmural entre a arterola aferente e o interstcio. So inervadas por nervos simpticos. Elas monitoram a presso de perfuso renal e so estimuladas por hipovolemia ou pela diminuio da presso de perfuso renal. b. Clulas da mcula densa. So clulas epiteliais tubulares renais especializadas e localizadas na transio entre o segmento espesso da poro ascendente da ala de Henle e o tbulo contorcido distal. Estas clulas no so inervadas. (1) As clulas da mcula densa funcionam como quimiorreceptores e so estimuladas por uma diminuda carga de NaCl. c. Clulas mesangiais. So as clulas intersticiais do aparelho justaglomerular. 2. Papel do sistema nervoso simptico. Catecolaminas (adrenalina e noradrenalina) circulantes e estimulao de nervos simpticos renais produzem vasoconstrio das arterolas aferentes, o que provoca liberao de renina pela diminuio da perfuso renal. 3. Papel da renina e sntese da angiotensina A renina secretada na corrente sangunea, onde se combina com seu substrato: o angiotensinognio, uma globulina produzida pelo fgado. O nico efeito fisiolgico da renina converter o angiotensinognio em angiotensina I. A angiotensina I convertida nos pulmes em angiotensina II, pela enzima conversora de angiotensina (ECA). A angiotensina II tem um efeito trpico pela zona glomerulosa do crtex adrenal e estimula a sntese e secreo de aldosterona. , ainda, um potente vasoconstritor. Estimula a secreo de ADH e ACTH; estimula a sede e a liberao de adrenalina e noradrenalina pela medula adrenal. A angiotensina II convertida em angiotensina III, que tambm estimula a secreo de aldosterona, embora no seja vasoconstritora.

PEPTDEO ATRIAL NATRIURTICO O PAN sintetizado, armazenado e secretado pelos cardicitos atriais. Os estmulos para a secreo do PAN so: a distenso atrial (provocada pela hipervolemia), a adrenalina, o ADH e uma dieta rica em Na+. I. EFEITOS FISIOLGICOS A. Efeitos renais e adrenais 1. Aumento da taxa de filtrao glomerular. Proporcionada pela constrio da arterola eferente e pela dilatao da arterola aferente, o que aumenta a presso hidrosttica glomerular. 2. Natriurese. Ocorre, primariamente, pelo aumento da taxa de filtrao glomerular. O PAN tambm antagoniza a reabsoro de Na+ e gua nos tbulos renais. 3. Inibio da secreo de aldosterona. 4. Inibio da secreo de renina. O PAN aumenta a chegada de NaCl mcula densa e aumenta a perfuso glomerular, o que inibe a secreo de renina. B. Efeitos cardiovasculares 1. Diminuio da presso arterial. O PAN possui efeito vasodilatador, supressor da secreo de renina e inibidor do tnus simptico, o que induz diminuio da resistncia vascular perifrica. 2. Reduo do dbito cardaco. O PAN diminui a frequncia e a contratilidade cardacas.

METABOLISMO CIDO-BSICO Embora o organismo produza grandes quantidades de cidos, nas formas carbnica (voltil) e no-carbnica (no voltil), os fluidos corporais so mantidos em um estado alcalino (pH = 7,4). A maior parte do H + formada com um produto final do metabolismo. As vias para a remoo dos cidos podem ser renais, pulmonares e gastrointestinais. A. Origens do H+. A maior origem de H+ o dixido de carbono (CO2) produzido como um dos produtos finais da oxidao da glicose e dos triglicerdeos durante o metabolismo oxidativo. B. So processos que mantm a concentrao de H+ dentro de limites normais: 1. A combinao do H+ com um tampo sanguneo (bicarbonato, protenas plasmticas ou hemoglobina) ou com um tampo intracelular (fosfato orgnico ou inorgnico). 2. Transformao do H2CO3 em CO2, para eliminao atravs da ventilao pulmonar. 3. Eliminao renal de H+. I. DEFINIES E CONCEITOS A. Acidose e alcalose 1. Acidose ou acidemia. Condio ou processo corporal que leve ao acmulo de cido ou perda de base suficientes para diminuir o pH abaixo de 7,35. 2. Alcalose ou alcalemia. Condio ou processo corporal que leve ao acmulo de base ou perda de cido suficientes para aumentar o pH acima de 7,45. B. Respiratria e metablica 1. O adjetivo respiratria denota que a anormalidade primria envolveu um distrbio da ventilao alveolar. a. Acidose respiratria. Condio em que h elevada presso parcial de CO 2 arterial ou hipercapnia. b. Alcalose respiratria. Est anormalmente baixa a presso parcial de CO 2 ou hipocapnia. 2. O adjetivo metablica denota que a anormalidade primria envolveu um anormal ganho ou perda de cido no carbnico pelo fluido extracelular, o que afeta a concentrao de HCO3-.

a. Acidose metablica se refere a um distrbio que leva acumulao de cido no carbnico no FEC ou perda de bicarbonato pelo FEC. b. Alcalose metablica se refere ao desequilbrio caracterizado pela perda de cido no carbnico ou pelo ganho de HCO3- pelo FEC. Em resposta a um distrbio primrio do metabolismo cido-bsico ocorre um processo fisiolgico secundrio denominado compensao. Para compensar uma acidose ou alcalose metablica, normalmente ocorre uma compensao respiratria. Para compensar uma acidose ou alcalose respiratria, normalmente ocorre uma compensao metablica. Acidose metablica Causas Compensao

- Ganho de cidos no carbnicos pelo FEC, - Tamponamento extracelular com HCO3-. como, por exemplo, quantidades excessivas - Tamponamento intracelular com protenas de cetocidos (oriundos do metabolismo das e fosfatos. gorduras) ou cido lctico. - Compensao respiratria pelo aumento - Perda de HCO3- e outras bases, como da ventilao alveolar e diminuio do CO2. ocorre nas diarreias severas. - Compensao renal pelo aumento da excreo de H+ e da reabsoro de HCO3-.

Alcalose metablica Causas Compensao

- Produo diminuda de cidos no Compensao respiratria por carbnicos ou a perda de cidos no hipoventilao, resultando em aumento do carbnicos pelos rins ou sistema digestrio CO2. (vmitos). - Compensao renal pelo aumento da - Excesso de bicarbonato ou outras bases excreo de bicarbonato. por ingesto. - Reabsoro renal excessiva de bicarbonato.

Acidose respiratria Causa Compensao

- Reduo da ventilao alveolar (doenas - Reabsoro pulmonares, por exemplo). aumentada.

renal

de

bicarbonato

- Excreo renal aumentada de H+

Alcalose respiratria Causas - Hiperventilao (hiperpneia). Compensao - Diminuio da excreo urinria de H +. - Excreo renal aumentada de HCO3-.

FISIOLOGIA GASTRINTESTINAL ESTRUTURA E FUNO DO TRATO GASTRINTESTINAL O sistema digestrio composto por um longo tubo muscular o trato gastrintestinal e pelos rgos acessrios. O trato gastrintestinal (TGI) consiste em cavidade oral, faringe, esfago, estmago, intestino delgado, intestino grosso, reto e canal anal. Os rgos acessrios incluem a lngua, os dentes, as glndulas salivares, o pncreas, o fgado e a vescula biliar. A superfcie do TGI composta por: 1. Duas camadas musculares (o msculo circular e o msculo longitudinal) que so responsveis por propelir o alimento ao longo do tubo. 2. Uma camada mucosa, que contm as clulas epiteliais responsveis pela absoro de nutrientes e pela secreo de muco e enzimas. O controle nervoso do TGI provido por neurnios extrnsecos e intrnsecos (entricos). 1. O controle extrnseco realizado pelos nervos simpticos e parassimpticos. a. A inervao parassimptica responsvel por aumentar a motilidade e a secreo gastrintestinais, e por diminuir a atividade dos esfncteres. b. A inervao simptica responsvel por aumentar o tnus dos esfncteres e por reduzir o fluxo sanguneo gastrintestinal. 2. O controle nervoso intrnseco composto pelos plexos mioentricos e submucosos. a. As fibras nervosas extrnsecas fazem sinapses com o sistema nervoso intrnseco. b. O sistema nervoso intrnseco ou entrico pode agir independentemente do extrnseco. 3. Fibras sensitivas. Grande parte dos neurnios dos sistemas extrnseco e intrnseco so sensores qumicos e mecnicos que informam ao sistema nervoso central sobre as atividades gastrintestinais. Eles podem iniciar reflexos locais ou centrais. O sistema digestrio se encarrega de transformar alimentos em substncias que possam ser utilizadas pelo corpo. Para isso realiza as funes de ingesto (mastigao, deglutio e umidificao), digesto (hidrlise enzimtica), secreo e absoro.

INGESTO I. MASTIGAO A. FUNES 1. Quebrar a comida em pedaos menores. 2. Misturar o alimento com as secrees salivares. 3. Colocar a comida em contato com receptores gustativos e liberar os odores, estimulando receptores olfativos. As sensaes geradas aumentam o prazer de comer e iniciam as secrees digestivas. II. LUBRIFICAO DA COMIDA PELA SALIVA A. Glndulas salivares 1. Glndulas partidas. Secretam um fluido mais aquoso. 2. Glndulas submandibulares e sublinguais. Secretam um fluido mais viscoso e rico em protenas. 3. Outras glndulas menores se encontram dispersas pela cavidade oral e pela lngua. As glndulas linguais secretam uma lpase.

B. Saliva 1. O fluxo salivar estimulado pela atividade parassimptica. 2. Inicialmente, a saliva tem uma composio semelhante do plasma. No entanto, ao passar pelos ductos salivares, tem sua composio modificada, pois estes ductos reabsorvem Na+ e Cl- e secretam K+ e HCO3-.

3. So encontradas na saliva uma alfa-amilase (ptialina) e uma lipase lingual, com funes digestivas. O alimento lubrificado por uma glicoprotena, denominada mucina. A saliva possui ainda funes protetivas: resfria os alimentos quentes; remove restos alimentares e microrganismos, atravs de seu fluxo contnuo; protege os dentes da desmineralizao, ao evitar acidificao excessiva da cavidade oral; elimina bactrias e outros microrganismos, pois possui anticorpos, muramidases (lisozima) e tiocianato (bactericida). III. DEGLUTIO 1. Fase oral (voluntria). A lngua empurra o alimento em direo ao palato e orofaringe. 2. Fase farngea. Esta fase coordenada pelos centros da deglutio na medula e ponte. O palato mole evita que o alimento regurgite para as cavidades nasais. As cordas vocais se fecham e a epiglote pousa sobre a laringe, para evitar que o alimento se dirija s vias areas. A respirao inibida.

3. Fase esofageana. A peristalse esofageana primria iniciada pela deglutio e coordenada por fibras do nervo vago. A peristalse esofageana secundria iniciada pela presena do alimento e coordenada pelo sistema nervoso entrico.

ESTMAGO O estmago formado por trs partes funcionais: o fundo, o corpo e o antro. isolado do esfago pelo esfncter esofagiano inferior (crdia) e do intestino delgado pelo esfncter pilrico (piloro). Alm das camadas musculares circular e longitudinal, o estmago ainda possui uma camada oblqua.

Ele se encarrega de armazenar e misturar o bolo alimentar. I. SECREO GSTRICA A secreo gstrica possui 3 fases: a. Fase ceflica, iniciada pelo pensamento, viso, gustao ou pelo cheiro da comida. Os estmulos so mediados pelo nervo vago, que estimula a secreo e a motilidade gstricas. b. Fase gstrica, iniciada pela entrada do alimento no estmago. Aumenta a secreo cida, a secreo de gastrina e pepsinognio. c. Fase intestinal, iniciada pela passagem do quimo ao duodeno. As clulas secretrias se encontram na superfcie do estmago e nas glndulas gstricas.

a. As glndulas oxnticas possuem trs tipos de clulas: (1) As clulas parietais ou oxnticas. Secretam HCl e o fator intrnseco antianmico, necessrio para a absoro de vitamina B12 pelo leo, no intestino delgado. (2) As clulas ppticas ou principais, que secretam pepsinognio, o precursor da pepsina. (3) As clulas mucosas, que secretam muco. b. As glndulas pilricas possuem algumas clulas mucosas e as clulas G, secretoras de gastrina. A. Secreo de HCl 1. Funes do HCl a. Promove hidrlise cida das protenas. b. Proporciona o pH adequado para a ao da pepsina. c. Destri organismos patognicos. 2. A secreo de HCl estimulada pela acetilcolina (liberada pelas terminaes nervosas), pela histamina (produzida por mastcitos da parede gstrica), pela gastrina (liberada pelas clulas G do antro) e pela presena de aminocidos e peptdeos no estmago. 3. A secreo de HCl inibida pela somatostatina produzida pelos nervosos do sistema nervoso entrico. A somatostatina tambm inibe a secreo de gastrina. Outros hormnios, denominados conjuntamente de enterogastronas, so produzidos pelo intestino delgado em resposta presena de H+, cidos graxos e ao

aumento da osmolaridade duodenal. Estes hormnios, como a colecistocinina, a secretina e o peptdeo inibidor gstrico inibem a motilidade e a secreo gstricas. B. Gastrina 1. Estimula a secreo de HCl. 2. Aumenta a motilidade gstrica e intestinal. 3. Aumenta as secrees pancreticas. C. Barreira mucosa gstrica. Previne a autodigesto. Formada por: 1. Muco, que contm bicarbonato. 2. Alto fluxo sanguneo. 3. Rpida renovao da mucosa gstrica. A completa renovao ocorre a cada 1 a 3 dias. 4. Prostaglandinas. D. Digesto e absoro gstricas A digesto de carboidratos depende da ao residual da amilase salivar. Cerca de 10% das protenas ingeridas so digeridas completamente no estmago. A digesto de gorduras mnima, porque a lpase gstrica se restringe a agir sobre triglicerdeos que contenham cidos graxos de cadeia curta. A absoro de nutrientes e gua no estmago ocorre em quantidades insignificantes.

INTESTINO DELGADO I. ANATOMIA

O intestino delgado formado por trs partes: o duodeno, o jejuno e o leo. Possui cerca de 5m de comprimento e uma superfcie absortiva de mais de 250m 2. Esta grande superfcie proporcionada por numerosas dobras da mucosa intestinal (vlvulas coniventes); pela grande quantidade de vilos ao longo da mucosa e pelos microvilos ou microvilosidades presente nas membranas dos entercitos. Cada vilo suprido por uma arterola que gera um tufo de capilares. Os capilares coalescem para formar vnulas, que drenam para a veia porta. A veia porta leva os nutrientes absorvidos para o fgado. Ramos linfticos drenam cada vilo, carregando as gorduras absorvidas para o ducto torcico, por onde elas entram na circulao sistmica.

Atrelados ao intestino delgado esto os rgos acessrios: pncreas, fgado e vescula biliar.

II. SECREES PANCRETICAS O pncreas contm clulas endcrinas, excrinas e ductais. 1. As clulas endcrinas, arranjadas em pequenas ilhas no parnquima pancretico (ilhotas de Langerhans) secretam insulina, glucagon e somatostatina diretamente na circulao.

2. As clulas excrinas esto organizadas em cinos produzem quatro tipos de enzimas: peptidases, lpases, amilases e nucleases, envolvidas com a digesto de protenas, lipdeos, carboidratos e cidos nucleicos. a. Proteases pancreticas: tripsina (ativada pela enteroquinase e por autocatlise), quimotripsina (ativada pela tripsina), elastase, aminopeptidases, carboxipeptidases. b. Lipase, esterase e fosfolipase. c. Alfa-amilase pancretica: digere glicognio, amido e outros carboidratos complexos, exceto a celulose. d. Nucleases. e. Fator inibidor da tripsina: protege o pncreas da autodigesto. 3. As clulas ductais secretam bicarbonato, que neutraliza o pH do alimento que vem do estmago e regula o pH do intestino, para que seja adequado ao enzimtica.

III. Controle da secreo pancretica 1. Fase ceflica: estimulao vagal, que libera acetilcolina. Estimula principalmente a secreo enzimtica. 2. Fase gstrica: a. Distenso gstrica produz um reflexo vagal, com liberao de acetilcolina. b. Produtos da digesto proteica (aminocidos e peptdeos) estimulam as clulas G a produzir gastrina, que estimula secreo enzimtica do pncreas.

3. Fase intestinal a. Colecistocinina. Produzida pelas clulas I do duodeno, estimula a secreo enzimtica do pncreas e a contrao da vescula biliar. Aminocidos, cidos graxos e monoglicerdeos so os estmulos primrios para sua produo b. Secretina. Produzida pelas clulas S do duodeno, estimula a secreo de bicarbonato pelas clulas ductais. A acidez do contedo gstrico que chega ao duodeno o estmulo primrio para a sua produo. c. Ambos so potencializadores recprocos. d. Estmulo vagal, com liberao de acetilcolina. IV. SECREES BILIARES A. Caractersticas gerais da bile 1. Funo. Necessria para a digesto e absoro das gorduras e para a excreo de substncias no hidrossolveis, como o colesterol e a bilirrubina. 2. Formao. Formada pelas clulas hepticas ou hepatcitos e pelas clulas epiteliais dos ductos biliares. 3. Armazenamento. Embora secretada continuamente, a bile armazenada e concentrada na vescula biliar nos perodos interdigestivos. 4. Liberao. Liberada para o duodeno quando o bolo alimentar provoca a liberao endcrina de colecistocinina, que leva contrao da vescula biliar e relaxamento do esfncter de Oddi.

5. Composio.

a. cidos biliares (cido tri-hidroxiclico e cido di-hidroxiquenodeoxiclico). Sintetizados a partir do colesterol e convertidos a sais biliares pelos hepatcitos (conjugados taurina ou glicina, para formar taurocolatos e glicocolatos). Como os sais biliares no so lipossolveis no so absorvidos e permanecem no intestino at o leo, quando so ativamente absorvidos. As bactrias intestinais promovem desconjugao e desidroxilao dos sais biliares para formar cidos biliares, o cido desoxiclico e o cido litoclico. b. Pigmentos biliares. A bilirrubina e a biliverdina so produtos da metabolizao da hemoglobina. As bactrias metabolizao a bilirrubina a urobilina, responsvel pela cor das fezes. Se a bilirrubina no for excretada pelo fgado, ela ganha a corrente sangunea e impregna os tecidos, levando ictercia. c. Fosfolipdios (principalmente, lecitina). Embora insolveis em gua, so solubilizados pela presena das micelas de sais biliares. Estas micelas, na presena dos fosfolipdios, solubilizam outros lipdios mais eficientemente. d. Colesterol. e. Bicarbonato. B. Circulao entero-heptica. a recirculao de sais biliares entre o fgado e o intestino delgado. Os sais biliares so secretados pelo fgado e liberados no duodeno pelas vias biliares. No leo terminal, so reabsorvidos e atravs da circulao portal regressam ao fgado. 90 a 95% dos sais biliares so reabsorvidos desta forma, com apenas uma pequena parcela sendo excretada nas fezes. Condies que impeam esta circulao levaro esteatorria (perda de gordura nas fezes), diarria e deficincias nutricionais. C. Controle da secreo biliar 1. A secreo de fluidos e eletrlitos regulada pela secretina. 2. A sntese e a secreo dos sais biliares no esto sob controle nervoso ou hormonal. A quantidade de sais biliares secretados est relacionada quantidade de sais biliares reabsorvidos atravs da circulao entero-heptica. Quanto mais sais biliares chegam ao fgado atravs da circulao portal, mais bile secretada. Isto torna a quantidade de bile secretada relativamente constante e compensa a capacidade limitada do fgado de secretar bile. 3. A colecistocinina aumenta a secreo de bile de forma indireta, ao aumentar a liberao de bile pela vescula biliar para o intestino. V. SECREES INTESTINAIS

A. Muco. Tem um papel protetor, inibindo a ao da acidez do quimo sobre a parede intestinal. produzido pelas glndulas de Brunner no duodeno e por clulas localizadas no interior das criptas de Lieberkhn, as clulas caliciformes, que se estendem por todo o epitlio intestinal. B. Enzimas. As enzimas intestinais no so secretadas para o lmen intestinal. Elas esto associadas s microvilosidades da membrana plasmtica dos entercitos e se relacionam com a digesto de pequenos peptdeos e dissacardeos. C. gua e eletrlitos. VI. DIGESTO E ABSORO A. Carboidratos. Os carboidratos mais presentes na dieta humana so a sacarose, a lactose e o amido. A celulose, apesar de presente em nossa dieta, no digerida pelo sistema digestrio e excretada intacta nas fezes. 1. Digesto. a. Embora a digesto do amido comece na boca, pela ao da alfa-amilase salivar, quase toda a digesto dos carboidratos ocorre no intestino delgado. A alfa-amilase pancretica digere os carboidratos complexos em oligossacardeos. Os oligossacardeos so digeridos pelas enzimas das microvilosidades intestinais (maltase, lactase e sacarase) em monossacardeos. Os produtos finais da digesto dos carboidratos so a glicose, a galactose e a frutose. 2. Absoro a. Glicose e galactose so absorvidas por transporte ativo secundrio dependente de Na+. b. Frutose absorvida por difuso facilitada. c. Aps absorvidos, os monossacardeos saem dos entercitos para o interstcio por difuso facilitada. Do interstcio, difundem-se para os capilares. B. Protenas. As protenas encontradas no intestino podem ser endgenas (protenas secretrias e componentes das clulas gastrintestinais descamadas) ou exgenas (oriundas da dieta). 1. Digesto a. 10 a 15% das protenas so digeridas pela pepsina gstrica. Esta digesto gstrica ainda mais importante porque os produtos da digesto proteica estimulam a secreo das proteases pancreticas. b. As proteases pancreticas so as mais importantes na digesto proteica.

c. Peptidases intestinais terminam o processo de degradao peptdica. 2. Absoro a. Sistemas de transporte ativo secundrio dependentes de Na+ realizam o transporte de tripeptdeos, dipeptdeos e aminocidos. Peptdeos com mais de trs aminocidos pouco so absorvidos. Uma vez absorvidos, os peptdeos so convertidos a aminocidos dentro dos entercitos e passam ao interstcio por difuso simples ou facilitada. A seguir se difundem aos capilares. C. Lipdios 1. Digesto a. Apesar da secreo da lpase lingual pela boca, muito pouca ou quase nenhuma digesto lipdica ocorre nas cavidades oral ou gstrica. b. O pncreas secreta a lipase pancretica, a colesterol esterase e fosfolipases. c. Lipdios devem ser emulsificados (ou quebrados em pequenas gotculas menores que 1mcm) pelos sais biliares e pela lecitina antes de serem digeridos. A emulsificao aumenta a superfcie de contato com as lipases. 2. Absoro a. Ao contrrio de carboidratos e protenas, lipdios so absorvidos por difuso simples. b. Os produtos da digesto lipdica tambm devem formar micelas (cerca de 5nm) com os sais biliares antes de serem absorvidos. As micelas se movem ao longo da superfcie de microvilosidades, permitindo a difuso dos lipdios para o interior dos entercitos. 3. Formao dos quilomcrons

a. Uma vez dentro dos entercitos, os lipdios entram no retculo endoplasmtico liso (REL), onde so reconstitudos em triglicerdios, fosfolipdios e steres de colesterol. Os lipdeos reconstitudos coalescem para formar os quilomcrons (1nm) dentro do REL. Os quilomcrons so exocitados dos entercitos. b. Aps deixarem os entercitos, os quilomcrons se renem em gotculas que variam de 50 a 500nm e entram nos capilares linfticos. c. A maior parte da absoro lipdica ocorre no duodeno e nas primeiras pores do jejuno. D. gua e eletrlitos 1. gua

a. O intestino delgado alm de reabsorver a maior parte da gua e do Na + oriundos da dieta, ainda absorve 7 a 8L de gua e 20 a 30g de Na+ oriundos das secrees digestivas. b. A reabsoro ativa de nutrientes e eletrlitos cria um gradiente favorvel reabsoro passiva de gua. E. Vitaminas 1. As vitaminas lipossolveis (A, D, E e K) tornam-se parte das micelas formadas pelos sais biliares e so absorvidas junto com outros lipdios ao longo do intestino proximal. 2. As vitaminas hidrossolveis (C e complexo B) so absorvidas por difuso facilitada ou por transporte ativo secundrio dependente de sdio. 3. A absoro de vitamina B12 mais complexa. No estmago, a vitamina B12 se liga protena R. Uma outra protena de ligao especfica com a vitamina B12 tambm produzida pelas clulas parietais: o fator intrnseco. Esta tem uma afinidade menor pela vitamina B12 que a protena R. Ao chegar ao intestino, os complexos vitamina B12 protena R so clivados pelas proteases, permitindo uma maior ligao da vitamina com o fator intrnseco. Agora, o complexo vitamina B12 fator intrnseco pode se ligar a um receptor especfico na membrana plasmtica dos entercitos ileais, para ser absorvido.

INTESTINO GROSSO

1. O intestino grosso absorve alguns dos nutrientes e praticamente todo o lquido que recebe do intestino delgado. Dos 1500ml que chegam ao intestino grosso, mais de 90% so absorvidos. Sua capacidade de absoro no ultrapassa 2 a 3L/dia. Note que a capacidade do intestino delgado de absorver gua maior que a do intestino grosso. 2. A aldosterona influi na absoro de sdio pelo intestino grosso, e ao faz-lo promove eliminao de K+. GASES INTESTINAIS 1. H trs origens para o gs existente no trato gastrintestinal: a. Ar deglutido, incluindo o ar liberado pela comida e pelas bebidas gaseificadas. Estes gs removido pela eructao ou passa aos intestinos junto ao quimo. b. Gases formados pela atividade bacteriana no leo e no intestino grosso. c. Alguns gases se difundem para o TGI oriundos da corrente sangunea. 2. No intestino delgado, a maior parte do gs oriunda do ar deglutido. Em sua maior parte, este gs passa ao intestino grosso. 3. O gs do intestino grosso ou flato produzido a partir da degradao dos nutrientes no digeridos ou no absorvidos que chegam ao clon. Os principais componentes so CO2, CH4, H2 e N2. Apesar de a produo atingir 7 a 10L/dia, o ser humano, normalmente, elimina 600mL/dia.