Facultad ciencias de la salud ENFERMERIA Bioqumica

Bioqumica de Antgeno Prosttico (Libre y Total)

INTEGRANTES: Mara Teresa Adasme. Paz Daz Vsquez Camila Pacheco Constanza Quezada Marcela Ynez Katherinne Ziga DOCENTE: Srta. Susana Flores FECHA DE ENTREGA: Lunes 30 de septiembre del 2013

Resumen
Para este seminario hemos investigado sobre el antgeno prosttico especfico total y libre tambin llamado calicrena III, seminina, semenogelasa, -seminoprotein y antgeno P30, es una glicoprotena de 34 kD producida casi exclusivamente por la glndula prosttica. El PSA es producido con el fin de licuar el semen eyaculado y permitir un medio para que los espermatozoides se movilicen libremente. es una enzima sern proteasa (nmero EC 3.4.21.77), el gen del cual est localizado en el cromosoma 19 (19q13)

Introduccin
El antgeno prosttico especfico es una glicoprotena la cual podemos encontrar unida a protenas o libres en la sangre. Es liberada por la glndula prosttica.Y por medio de un examen sanguneo, dependiendo de su concentracin, densidad y velocidad/tiempo con que progresa, nos muestra una importante prueba de que podramos estar frente a una persona sana o enferma, las enfermedades de que se podra tratar si una concentracin de PSA es muy alta podra ser hasta cncer, esto se verifica con una biopsia. El antgeno prosttico especfico, es una enzima serina proteasa la cual su funcin es degradar enlaces peptdicos de pptidos y protenas

Marco terico
Bioqumica del PSA Como ya mencionamos anteriormente el antgeno prosttico es una glicoprotena de aproximadamente 34 kD que es liberada por la glandula prosttica y sirve principalmente para licuar el semen eyaculado y permitir la movilidad de lo espermatozoides. Es una enzima sern proteasa, stas, son hidrolasas que degradan enlaces peptdicos de pptidos y protenas y que poseen en su centro activo un aminocido de serina esencial para la catlisis enzimtica. Esta clase de enzimas (clasificadas como EC 3.4.21) incluye a la tripsina, quimotripsina, subtilisina y otras. Las sern proteasas cortan la cadena polipeptdica en el lado carboxilo de aminocidos especficos. La tripsina, por ejemplo, corta en el lado carboxilato de los residuos bsicos como la lisina o la arginina, mientras que la quimiotripsina lo hace junto a residuos hidrfobos, como la fenilalanina. Las sern proteasas son homogneas en su estructura ya que siempre poseen una trada de aspartato, histidina y serina junto a la depresin del sitio activo. Estas enzimas siempre poseen un bolsillo situado cerca de la serina del lugar activo. En el caso de la tripsina, este bolsillo que permite captar y mantener aminocidos bsicos gracias a que la enzima posee el grupo carboxilo de la cadena lateral de un cido asprtico; es decir, la presencia de un residuo cido en el bolsillo es el que confiere su especificidad a la tripsina. El antgeno prosttico especfico circula en suero en mltiples formas unida a alfa-2-macroglobulina : es una protena plasmtica encontrada en la sangre. Se produce en el hgado. Est compuesta por cuatro idnticas subunidades unidas por puentes disulfuro. Su funcin es inactivar a la trombina(enzima del tipo de las peptidasas; se forma como parte del proceso de coagulacin sangunea. Ayuda a la degradacin del fibringeno a monmeros de fibrina.) unida a alfa1-antiquimiotripsina y la fraccin libre Estas 3 forman el PSA total (examen sanguneo )del cual hablaremos en informacin clnica

IMPORTANCIA CLINICA Aunque el PSA es ms abundante en el semen, una pequea proporcin se encuentra tambin en la sangre, a niveles normalmente inferiores a 4,0 ng / mililitro. La concentracin srica de PSA es la prueba ms sensible para detectar precozmente el cncer de prstata, ya que se eleva en el 65% de los casos aproximadamente. El intervalo normal en el primer examen comercial del PSA en 1986 se basaba en un estudio que demostr que el 99% de los 472 hombres aparentemente sanos tenan un PSA total por debajo de 4 ng/mL. El punto de corte de los niveles normales puede aumentar segn la edad del paciente. De esta forma, unos niveles de PSA sricos de 4 ng/mL pueden considerarse elevados en una persona de 50 aos y ser normales en una de 80 aos. Los niveles de PSA oscilan de forma aleatoria en torno a un 15% en un mismo individuo. As, un anlisis de PSA de 3 ng/mL se puede repetir en otra ocasin y podra dar un resultado de 3,5 2,5 ng/mL de forma natural. En un paciente hospitalizado los niveles pueden disminuir hasta un 50%. PSA SANGUINEO Cuando se desarrolla un cncer de prstata, los niveles de PSA aumentan por encima de Si los niveles se encuentran entre 4 y 10, la probabilidad de tener un cncer de prstata es del 25%. Si los niveles de PSA son mayores de 10, la posibilidad de padecer un cncer de prstata es del 67% y aumenta conforme los niveles de PSA se incrementan. El PSA es un marcador tumoral imperfecto por su escasa sensibilidad (35% de falsos negativos) y su falta de especificidad ya que los niveles del PSA pueden verse afectados por muchos factores. La elevacin del PSA en plasma es proporcional a la masa tumoral presente y, de esta forma, el PSA en sangre es una gran prueba para detectar la presencia de un cncer de prstata. Cuanto ms avanzado sea el proceso tumoral ser ms frecuente encontrar valores por encima de la normalidad y stos suelen ser ms elevados. No obstante, un cierto porcentaje de pacientes con cncer de prstata tiene unos niveles de PSA normales, en cuyo caso los resultados seran un falso negativo. El PSA aumenta con el agrandamiento de la prstata, llamado tambin hiperplasia benigna de prstata o HBP, fenmeno que ocurre en muchos hombres conforme van avanzando en edad. Tambin puede aumentar en caso de irritacin, prostatitis una inflamacin de la glndula prosttica y en el infarto prosttico. El PSA tambin puede aumentar normal y lentamente conforme avanza la edad del hombre, incluso si la prstata es normal. La eyaculacin puede provocar un aumento temporal del PSA en la sangre, razn por la que se recomienda abstenerse de relaciones sexuales un mnimo de 2 das antes de la extraccin de sangre para el estudio del PSA. Al contrario de lo que se ha credo durante aos, el tacto rectal no altera significativamente los niveles del PSA. Utilizando conjuntamente el valor del PSA y el tacto rectal se puede descubrir ms del 60% de los cnceres de prstata que todava no estn localizados.

TRATAMIENTO Algunos medicamentos y preparaciones de herboristera pueden disminuir los niveles sanguneos del PSA. Se debera comunicar al mdico si se est tomando finasterida o dutasteride. El "Saw palmetto" (Serenoa repens), una hierba usada por algunos hombres para tratarse la hiperplasia benigna de prstata, no parece interferir con la medida del PSA. "PCSPES", una mezcla de ocho hierbas, tambin puede afectar a los niveles del PSA. Si el nivel del PSA est elevado, es recomendable realizar una biopsia de prstata para determinar si existe un cncer de prstata. Antes de realizarla, sin embargo, hay algunos tipos nuevos de pruebas de PSA que ayudan a decidir si se necesita una biopsia de prstata. PORCENTAJE DEL PSA LIBRE El PSA est presente en la sangre en dos formas principales. La mayora circula en la sangre rodeada y unida a protenas plasmticas y una pequea cantidad circula libre de uniones proteicas, llamada PSA libre. La prueba del porcentaje de PSA libre, indica qu cantidad del PSA total circula libre comparado con el que est unido a protenas. El riesgo de cncer aumenta si la relacin entre PSA libre y PSA total es menor al 25%. Cuanto menor sea la proporcin, mayor es la probabilidad de tener cncer prosttico. Si el resultado del PSA total, por ejemplo, est entre 4-10 ng/mL un valor anormal, con un riesgo calculado del 25% de tener un cncer de prstata y al mismo tiempo cursa con un bajo porcentaje del PSA total siendo PSA libre (menor del 10%) significa que la probabilidad de tener un cncer de prstata aumenta a un 50% y que por ello es necesario realizar una biopsia diagnstica. Un reciente estudio encontr que si los hombres con resultados de PSA en el lmite superior (4-10 ng/mL) se realizaran una biopsia de prstata, se justificaba slo cuando el porcentaje de PSA libre era menor del 25%, encontrndose que alrededor del 20% de las biopsias de prstata seran innecesarias y podran haberse evitado. De modo que el medir la relacin del PSA libre del total parece ser de particular inters en eliminar biopsias innecesarias en hombres con niveles de PSA entre 4 y 10. Aunque esta prueba se usa ampliamente, existe cierto desacuerdo en que el 25% es el mejor valor a usar. Los pacientes con cncer de prstata tienen menor porcentaje de PSA libre, mientras que los que sufren una hiperplasia de prstata tienen una mayor proporcin de PSA libre. Es importante tener en cuenta que la eyaculacin incrementa momentneamente el nivel tanto de PSA libre como total, retornando a valores basales dentro de 24 horas.

VELOCIDAD DEL PSA Incluso cuando el valor total del PSA no es alto, un rpido incremento en el tiempo de progresin del valor del PSA, sugiere la presencia de un cncer, y se debera considerar el realizar una biopsia. La velocidad del PSA no es una prueba distinta que deba realizarse, es el cambio de valor del PSA conforme avanza el tiempo. Este mtodo puede ser usado si se realiza una prueba del PSA cada ao. Si aumenta ms rpido de 0.75 ng/mL al ao (por ejemplo, si los valores van de 3 a 3,8 a 4,6 aumentando cada vez en el transcurso de 3 aos consecutivos), se considera una alta velocidad, y se espera que se considere una biopsia de prstata. Muchos mdicos creen que para que sea vlido, la velocidad del PSA debera medirse como mnimo durante 18 meses A pesar de estos hallazgos en el pasado, estudios ms recientes han sugerido que la velocidad del incremento del PSA ha dejado de ser un marcador especfico para el cncer de prstata. Sin embargo, la velocidad del PSA puede que tenga valor en el pronstico del cncer de prstata diagnosticado. Aquellos con cncer prosttico cuyo valor de PSA aumente ms de 2.0 ng/ml durante el ao anterior al diagnstico del cncer, tienen un mayor riesgo de mortalidad por el cncer de prstata, incluso si se han sometido a una prostatectoma retropbica radical. DENSIDAD DEL PSA Una alta densidad del PSA (PSAD) indica gran probabilidad de cncer, considerando la relacin entre el valor de PSA sanguneo y el tamao de la glndula prosttica. La PSAD se utiliza en los hombres que tienen una prstata grande, sin que sea cancergena. Los mdicos deben determinar el tamao de la glndula con ecografa transrectal y dividir el valor del PSA entre el volumen prosttico. La densidad del PSA puede ser til, pero la prueba del porcentaje libre de PSA resulta ms exacta. PSA ESPECIFICO POR EDAD El PSA que se obtiene dentro del rango lmite (4-10 ng/mL), puede ser ms preocupante en los hombres de 50 aos que en los de 80 aos. Se sabe que el PSA est normalmente ms elevado en los hombres mayores que en los hombres jvenes, incluso en ausencia de cncer. Por esta razn, algunos mdicos deciden comparar los resultados del PSA con los hombres de la misma edad, con el fin de hacer los ajustes de diagnstico.

Discusin
En este trabajo tuvimos unas complicaciones para saber de qu fuente obtener la informacin correcta ya que en los libros de bioqumica no encontrbamos material para nuestro trabajo por lo cual tuvimos que buscar en libros de patologa mdica y antecedentes clnicos. Con respecto al tema presentamos dificultad al momento de comprender que en una persona los niveles bajos de PSA a 4 son normales y que en personas que presentan en su examen niveles sobre 4, igual seguan siendo normales. Esto se debe a que el tamao de la prstata en cada caso es muy importante debido a que nos sirve para saber la concentracin del PSA presente en la sangre, pero esto no nos indica necesariamente que el paciente tenga cncer. La diferencia que existe entre el antgeno prosttico libre y total radica en que el libre el antgeno libre en la sangre sin adherirse a ninguna protena y el total es el que libre mas el que se encuentra unido a alguna protena, como la alfa uno antiquimiotripsina

Conclusin
En sntesis podemos decir que el antgeno prosttico libre y especfico corresponde a una protena que se sintetiza en la prstata, por lo tanto todas las patologas sern efectuadas solo en varones. Esta divide su concentracin entre la sangre y la glndula. La medicin del PSA en la sangre se realiza para detectar patologas producidas por su aumento o disminucin del PSA sanguneo, algunas de estn son el cncer prosttico, la prostatitis; etc. Cuya produccin se regula por la presencia de andrgenos y tamao de la glndula prosttica. El PSA es producido con el fin de licuar el semen eyaculado y permitir un medio para que los espermatozoides se movilicen libremente. La diferencia que existe entre el antgeno prosttico libre y total radica en que el libre el antgeno libre en la sangre sin adherirse a ninguna protena y el total es el que libre mas el que se encuentra unido a alguna protena, como la alfa uno antiquimiotripsina. Dentro de la informacin que buscamos aprendimos que cerca de 1500 hombres mueren al ao en chile lo que significa que fallece 1 hombre cada 8 horas es por esto que se hace tan importante debido que es una patologa altamente prevalente. El cncer prosttico es asintomtico, pero cuando el paciente manifiesta seales de la enfermedad ya es demasiado tarde porque el cncer est muy avanzado.

Bibliografa
http://es.wikipedia.org/wiki/Ant%C3%ADgeno_prost%C3%A1tico_espec%C3%ADfico#Velocida d_del_PSA http://es.wikipedia.org/wiki/Ser%C3%ADn_proteasa http://es.wikipedia.org/wiki/Trombina http://www.lbm-mg.com/boletines/psa_total-y-libre.pdf http://es.wikipedia.org/wiki/Alfa-2_macroglobulina http://www.youtube.com/watch?v=sQfTvK-x2tA