UNIVERSIDADE DE SO PAULO FACULDADE DE SADE PBLICA DEPARTAMENTO DE NUTRIO HNT- 130 Nutrio Normal

HISTRICO DA DESCOBERTA
EGITO ANTIGO: extrato de fgado para curar a cegueira noturna.

SCULO XIX: cegueira noturna nos exrcitos em combate.

1915: essencialidade da vitamina A (McCollum e Davis 1915; Osborne e Mendel 1919).

Vitamina A e Retinides

1920: Descoberta dos carotenos.

1940: Sntese da vitamina A (Arens e van Dorp 1940).

DCADA de 5O: vitamina A e pigmento das clulas fotoreceptoras.

Wolney Lisboa Conde

1987: Receptores nucleares aos retinides (controle expresso gnica).

DEFINIES DE TERMOS

ESTRUTURA E CARACTERSTICAS QUMICAS

VITAMINA A: termo nutricional genrico para descrever a famlia de componentes essenciais, naturais da dieta, lipossolveis, de estrutura qumica e atividade biolgica relacionadas ao lcool retinol. Inclui os carotenides (ou pr-vitamina A). RETINOL: lcool, slido, cristalino amarelado; na natureza, encontra-se esterificado com cidos graxos de cadeia longa (cido palmtico, cido esterico), formando o retinil-ster, que confere estabilidade. CAROTENIDES: pr-vitamina A, de origem vegetal; encontrados nas formas -, -, -caroteno, criptoxantina, zeaxantina, lutena e o licopeno. RETINIDES: A vitamina A, carotenides, metablitos do retinol ou anlogos sintticos pertencem a uma classe de compostos estruturalmente relacionados ao retinol (quer apresentem ou no a atividade biolgica do retinol).

Em geral, retinides so compostos de trs domnios estruturais distintos:

Anel

Cadeia poliinsaturada

Grupo terminal polar

ESTRUTURA E CARACTERSTICAS QUMICAS

- exemplos -

Caractersticas qumicas

Retinides naturais: maioria solvel em gordura corporal, leos e solventes orgnicos (exceto gua); uso limitado como produtos farmacuticos. No entanto, alguns retinides so hidrossolveis (propriedade em geral associada a menor toxicidade, diferenas no transporte e no metabolismo). 5 duplas ligaes: caractersticas espectrais (absoro UV; absoro e emisso de fluorescncia). Propriedades empregadas na deteco, identificao e quantificao dos retinides. Vitamina A susceptvel oxidao quando exposta luz e calor em atmosfera mida (oxidao reduzida em presena de agentes redutores por ex, vit E).

Pr-vitamina A: equivalncia e converso

METABOLISMO absoro intestinal

Lmen intestinal Linfa

Tabela 1. Absoro do -caroteno e converso em retinol.

-caroteno Retinil-ster

retinol

ou retinal
QM

1 Equivalente de Retinol = 1g retinol = 12 g -caroteno = 24g outros carotenos

Cenoura Brcole Folhas verdeescuro Espinafre

Eficincia de absoro comparado ao -caroteno no leo (%) 26 Fgado 11 4-8 5

LLP

1 UI de vitamina A = 0,3g retinol

-RBP
QM-r

sangue

Fonte: Miller

adiposo, msculo esqueltico, rins, medula ssea, bao

RBP protena ligadora de retinol LLP lipase de lipoprotena QM - quilomicrns

Metabolismo intracelular

RETINAL
Envolvido no mecanismo de viso (transformao da luz em sinais nervosos necessrios para a viso).

Metabolismo intracelular do retinol

Epitlio pigmentar da retina

Cls. Fotorreceptoras (bastonestes e cones) 11-cis-retinal/IRBP 11-cis-retinal HV rodopsina opsina

Espao intersticial

11-cis- retinal

RETINIL-STER

CAROTENIDES

11-cis-retinol

RETINOL

RETINAL

CIDO RETINICO

ster-retinil

retinol Retinol
RBP- Retinol plasmtica
Retinol /IRBP

opsina + retinol
Sinalizao hormonal

CIDO RETINICO

CIDO RETINICO
Plasma Citosol Ncleo celular

Protena

Diferenciao celular e inibio proliferao de clulas: - Diferenciao clulas conjuntiva, crnea e demais estruturas oculares. - Desenvolvimento normal do embrio. - Espermatognese. -Melhora resposta imune. -Crescimento.

RNAm RBP-TTR-ROL ROL RAL # RA-RAR DNA # 9-c-RA-RXR

RA

RA

9-c-RA

ROL- retinol/ RA- cido retinico / RAL retinal/ 9-c-RA- cido 9-cis retinico.

Vitamina A aes em sistemas, tecidos e funes

DEFICINCIA
CAUSAS: dieta deficiente em vitamina A; doenas infecciosas de repetio; insuficincia pancretica; diminuio ou falta de sais biliares; baixa ingesto de gordura; sndrome de m absoro; alcoolismo crnico; destruio das clulas hepticas; alteraes genticas. Concentrao de vitamina A no leite materno: Pases desenvolvidos: 55 g/dL Pases em desenvolvimento: 30 g/dL

CONSEQNCIAS E SINAIS

cegueira noturna (xeroftalmia conjunto de sintomas oculares); xerose; mancha de Bitot; ulcerao da crnea (queratomalcia); cegueira total; sndrome do desconforto respiratrio em RN prematuros.

AVALIAO DO ESTADO NUTRICIONAL

AVALIAO BIOQUMICA DO ESTADO NUTRICIONAL (I)

Concentrao srica: no considerada um bom indicador do estado nutricional. Concentrao plasmtica normal em adultos: 43-86g retinol/dl. Deficincia (g/dl): leve: 20-30; moderada: 10-20; severa:<10
Vit A plasmtica (g/dL)

100

Avaliao bioqumica: Concentrao no fgado: (padro-ouro) estado deficiente: <5g retinol/g limtrofe: 5 a 20g retinol/g Teste RDR (relative dose response) RDR (%) = A5- A0 X 100 A5 Depleo reservas hepticas: RDR> 20%

50

100

200

300

500

Vit A do fgado (g/g)

Figura 1. Relao do retinol plasmtico com depsitos de vit. A no fgado.

AVALIAO BIOQUMICA DO ESTADO NUTRICIONAL (II)

TOXICIDADE

Para avaliao populacional - Sinais clnicos : mancha de Bitot, xerose. -Avaliao nutricional: questionrio de frequncia alimentar. -Anlise histolgica: citologia da impresso da conjuntiva. - Anlise teor retinol no leite materno

Aguda Curto espao de tempo; uso de uma ou mais doses 100 vezes maior que a recomendada (para adulto) ou 20 vezes maior (para crianas). Os sinais so: nuseas, vmitos, cefalia, vertigem, viso turva, falta de coordenao motora, proeminncia das fontanelas, sonolncia, mal estar geral, inapetncia, prurido, descamao cutnea, coma, convulso, insuficincia respiratria e morte. Crnica mais freqente que a aguda; ingesto repetida de doses excessiva, 10 vezes acima da dose recomendada. Os sinais so: cefalia, alopecia, prurido e pele seca, hepatomegalia, dores sseas e articulares.

TOXICIDADE - limites

NECESSIDADES NUTRICIONAIS - DRI

Tabela 3. Recommended Dietary Allowances (RDA) para vitamina A (DRIs).

Tabela 2. Upper Limit para vitamina A (DRIs).
Grupo etrio Crianas 0-6 meses Crianas 7-12 meses Crianas 1-3 anos

Grupo etrio

Teratognica Produzida por ingesto medicamentosa. Os efeitos so: reabsoro fetal, aborto, m formao congnita.

UL (retinolmcg/dia) 600 600 900 1700 2800 3000

Homens (mcg/dia) 400 500 300 400 600 900 900 ---------

Mulheres (mcg/dia) 400 500 300 400 600 700 700 750 770 1200 1300

Crianas 0-12 meses Crianas 1 3 anos Crianas 4-8 anos Crianas 9-13 anos Adolescentes 14-18 anos Adolescentes 19+

Crianas 4-8 anos Crianas 9-13 anos Adolescentes 14-18 anos Adolescentes 19 e + Gestantes < 18 anos Gestantes 19 e + Lactantes < 18 anos Lactantes 19 e +

NECESSIDADES NUTRICIONAIS - FAO

FONTES ALIMENTARES

FAO (crianas)

Vitamina A pr-formada Fgado, leite integral e derivados, leo de fgado de peixes, ovos

Faixa etria < 1 ano 1-6 anos

Necessidade basal (mcg/dia) 180 200

Ingesto segura (mcg/dia) 350 400

Carotenides -caroteno e -criptoxantina: manga, mamo, laranja, apricot, cenoura, pimenta vermelha, abbora, batata-doce, brcole, folhosos verdeescuro; -caroteno: cenoura, abbora, mamo, laranja;
Outros carotenides lutena: brcole, couve de bruxelas, feijo verde, ervilhas, abobrinha, milho; licopeno: tomate, melancia, grapefruit vermelha.

INFECO, IMUNIDADE E CNCER

Vitamina A e cncer

VITAMINA A

IMUNIDADE Vitamina A tem efeito anti-cancergeno? em homens > 70 anos = desenvolvimento de cncer de prstata. risco para

produo de muco (barreira) pelas clulas epiteliais da mucosa da conjuntiva, trato respiratrio, gastrointestinal e urogenital; Impede a maturao dos promielcitos em neutrfilos, fagocitose; capacidade fagocitria dos macrfagos; nmero de clulas NK (natural killer clulas do tecido linfide) e atividade ltica.

concentrao plasmtica em homens com hiperplasia prosttica benigna > homens com cncer de prstata.

Suplementao com vitamina A

Suplementao com vitamina A

Benefcios sade infantil da suplementao com vitamina A Vitamina A essencial para o funcionamento do sistema imune para o crescimento saudvel e desenvolvimento da criana O simples fornecimento de altas doses de suplementos de vitamina A a cada 4 6 meses no apenas protege contra cegueira, mas tem-se mostrado, repetidamente, ter dramtico e mltiplo impacto sobre a sade de crianas entre 6 e 59 meses.

SARAMPO: recupera a integridade da mucosa; resposta dos anticorpos aos antgenos bacterianos; recupera a atividade dos neutrfilos.

DIARRIA: recupera a integridade da mucosa; incidncia de diarria severa em crianas com DEP.

VITAMINA A E SADE PBLICA

Deficincia de vitamina A - epidemiologia

Tabela 5. Critrios para avaliao da xeroftalmia e da deficincia de vitamina A como um problema de sade pblica, de acordo com a prevalncia em crianas menores de 6 anos (WHO, 1982).

Tabela 4. Prevalncia global de deficincia clnica e sub-clnica de vitamina A em crianas de 2 a 8 anos (WHO, 1995).

Sinais

Prevalncia (%) 1,0 0,5 0,01 5,0

Regio
Sudeste asitico Pacfico frica Mediterrneo Amricas Brasil (NE) (1992)

Percentual (%)
69 27 49 22 20 49

Cegueira noturna Mancha de Bitot Xerose crnea e/ou queratomalcia Concentrao srica retinol < 10 g/dL

Brasil: inquritos alimentares (ltimos 25 anos): 60% populao abaixo de 50% de adequao para vit A. INAN (1983): megadoses vitamina A programas vacinao estados nordeste.

Suplementao vitamina A e vacinao

Brasil ao do Ministrio da Sade

Target group All mothers irrespective of their mode of infant feeding up to six weeks postpartum if they have not received vitamin A supplementation after delivery Infants aged 911 months Children aged 12 months and older

Immunization contact

Vitamin A dose

BCG, OPV-0 or DTP-1 contact up to six weeks

200 000 IU

Measles vaccine contact Booster doses*Special campaigns* Delayed primary immunization doses*

100 000 IU 200 000 IU

Children aged 14 years

200 000 IU

Uma das condicionalidades do Programa Bolsa Famlia