VALORACIONES TIROIDEAS NORMALES La valoracin analtica de los niveles de hormonas tiroideas en sangre nos aporta una prueba directa

de la actividad funcional de la glndula. Sin embargo y paradjicamente en las situaciones lmites, hipotiroidismo subclnico o hipertiroidismo subclnico resulta de mas valor la medida indirecta de la funcin tiroidea por medio del estudio del nivel sanguneo de TSH. El mecanismo de regulacin hipofisario de la funcin tiroidea es de tal precisin, que modificaciones mnimas en su situacin se reflejan, podramos decir que incluso amplificadas, en la concentracin de TSH en sangre. Tambin es cierto que para la valoracin de la TSH disponemos de tcnicas de tercera generacin de exquisita precisin a las que se denomina "ultrasensibles". Con carcter general debemos sealar que la concentracin de las hormonas tiroideas y de la TSH en sangre se encuentra en niveles de microgramos ( 0.000001 gramos 0.001 miligramos ) y de nanogramos ( 0.000.000.001 gramos 0.000-001 mg ) y esto requiere para su determinacin la utilizacin de tcnicas de radioinmunoanlisis o en general de inmunoanlisis competitivo de un elevado nivel de sofisticacin. TIROXINA (T4) Deberamos llamarla Tiroxina Total (TT4), y en algunos libros se encuentra ese nombre, ya que en esta cifra se engloba tanto la Tiroxina Ligada a las Protenas, como la Tiroxina Libre. La Tiroxina circula en su casi totalidad ( 99.97% ) transportada o ligada a las protenas, fundamentalmente la TBG ( Tiroxin Binding Globulin Globulina Fijadora de Tiroxina- insisto en que los bioqumicos no se calientan mucho el "tarro" buscando nombres y es mejor as). Hemos dicho, e insistimos en ello, que la Tiroxina Ligada a la TBG (ahora que lo conocemos vamos a usar el nombre especfico de la protena) es inactiva, es decir no tiene actividad hormonal. Solo el 0.03 % de la T4 que medimos, y que corresponde a la T4 Libre tiene actividad hormonal. La cifra de tiroxina total en sangre puede estar influencia por alteraciones de las protenas transportadoras, pero tiene que ser una alteracin muy importante para que llegue a alterar los niveles sanguneos de T4 . Porqu medimos entonces la T4? Yo dira que por dos motivos: En principio no disponamos de mtodos para valorar la insignificante cantidad de T4 Libre y s los tenamos para medir la T4 y nos hemos acostumbrado a ella; pero hay un segundo motivo, las valoraciones de hormonas tiroides son bastante delicadas, si se dispone de los dos datos, T4 y T4L, el clnico y el propio analista tienen dos factores a ponderar y en caso de divergencias se realiza una comprobacin del estudio. Una divergencia que se repite en la comprobacin ya es una pista para buscar alteraciones de la TBG o en la cuanta de las Protenas Transportadoras (la

albmina tambin tiene alguna participacin). Y estas alteraciones son relativamente frecuentes en algunas circunstancias, embarazo por ejemplo, o en algn tipo de tratamientos. Hay un tercer motivo tambin importante. En el tratamiento del Hipertiroidismo, para el ajuste de dosis de medicacin antitiroidea es ms fcil seguir las variaciones de la Tiroxina que las de la T4 Libre. Tiene un rango de normalidad ms amplio, y por ser una tcnica menos sensible se influencia tambin menos por las ligeras variaciones que inevitablemente se producen en la realizacin analtica. Pero si su mdico le pide solamente T4L y TSH, en Estados Unidos y en otros muchos pases se hace as, no se preocupe. Es absolutamente correcto. Los niveles normales de T4 se encuentran entre 4.5 y 12.5 ug/dl (microgramos/decilitro) o expresado en otras unidades entre 55 y 160 nmol/L (nanomoles/Litro). Debemos de sealar que tanto en el caso de la T4 como del resto de las hormonas tiroideas cada laboratorio puede dar los resultados en unidades diferentes, por lo que siempre junto a los resultados se indican los niveles de normalidad en la unidad correspondiente. Esto no es debido a ninguna maldad achacable a los analistas: Hay varias casas que elaboran y comercializan los reactivos y cada una de ellas da sus resultados y tiene sus controles con una unidad especfica. Y cada analista est acostumbrado a trabajar con determinadas casas comerciales. Tiroxina Libre (T4-L) La valoracin de la Tiroxina Libre en sangre ha planteado dificultades porque tenemos que detectar cantidades tan bajas de esta hormona, ya hemos dicho que el 0.03% , es decir, tres centsimas de la cantidad de tiroxina total y esta ya es baja, que se han tenido que desarrollar procederes inmunolgicos extraordinariamente sutiles. Bien, el problema ya est resuelto, que es lo que a nosotros nos interesa. Las casas comerciales que trabajan en esta lnea preparan un conjunto de reactivos de alta fiabilidad a un precio que resulta relativamente razonable. Las cifras de Tiroxina Libre reflejan ya exactamente la actividad la cuanta de esta hormona disponible para actuar a nivel perifrico, dentro de las clulas. Una T4L alta es signo de hiperfuncin tiroidea y una T4L baja de hipofuncin tiroidea. Pero, cuidado, una T4L normal no significa que todo vaya del todo bien. Hay que afinar ms y hay forma de hacerlo. Ya hemos adelantado, y repetimos ahora (la base de la enseanza, y esto es ensear, es la reiteracin de los conceptos y la vamos a emplear hasta el aburrimiento), que los receptores hipotlamo-hipofisrios son de una sensibilidad extraordinaria y podemos encontrar una elevacin de la TSH, moderada pero significativa, con niveles

normales de hormonas tiroideas en sangre. Esto ocurre en lo que ahora denominamos Hipotiroidismo Subclnico. Volveremos a insistir varias veces sobre este tema, el Hipotiroidismo Subclnico es realmente muy frecuente. Ampliaremos este tema. al Para los valores normales en las distintas unidades tambin aqu remitimos cuadro resumen.

Triyodotironina (T3) y Triyodotironina Libre (T3-L) Tambin, como en el caso de la Tiroxina, La Triyodotironina se encuentra en sangre ligada a la globulina TBG y tambin en este caso en una proporcin igualmente elevada (99.7%), circulando en forma libre solo el 0.3 %. Realmente esta ltima es la fraccin hormonal realmente activa. Pero a efectos prcticos ya hemos comentado que la situacin se encuentra en un equilibrio muy dinmico en el que siempre hay T4 convirtindose en T3 y esto ocurre tanto en el tiroides, como en la sangre, como a nivel intracelular. La valoracin analtica de la T3 no es mucho ms compleja que la de la T4L y se realiza por los mismos mtodos. La cuanta de esta hormona en sangre es mucho mas baja que la de T4 y los tcnicas analticas son algo mas imprecisas que las e valoracin de T4 o T4L. La valoracin de la T3 Libre es bastante compleja y en la prctica se realiza solamente en centros de investigacin. Tampoco, por lo que ms adelante comentaremos, resulta imprescindible. La valoracin de T3 en sangre puede no ser imprescindible y muchas veces no se solicita, pero es la nica forma de descubrir lo que se denomina "Hipertiroidismo-T3" que es una forma muy poco frecuente de Hipertiroidismo en el que slo hay elevacin de esta hormona. Lo comentaremos en su apartado especfico. Hormona Estimulante del Tiroides (TSH) Hasta 1980 en que se pudo disponer de tecnologa que permita la preparacin comercial de anticuerpos monoclonales, no hemos dispuesto de un mtodo realmente fiable para la valoracin de la TSH, primeramente por tcnicas de RIA y mas adelante por tcnicas de quimiofluorescencia. Entre 1960 y 1980 utilizamos tcnicas tambin de inmunoanlisis pero poco sensibles ( tcnicas de 1 generacin ). En 1980 se incorporaron las tcnicas de 2 generacin. A partir de 1990 disponemos ya de tcnicas denominadas "ultrasensibles" que permiten valorar niveles de TSH en sangre de 0.01 microunidades/mililitro, son las tcnicas de 3 generacin. Con este nivel de sensibilidad, la valoracin de TSH se ha convertido en el mtodo mas valioso para el estudio de las alteraciones funcionales tiroideas, Tanto en lo que respecta a las situaciones de hiperfuncin, como a las de hipofuncin. La importancia de este tema hace conveniente estudiar el tema en

una Valoracin de los

apartado Niveles Sanguneos de

especfico. TSH

Disfunciones Tiroideas Preclnicas. Aunque nos rompa todos los esquemas y aunque se los rompa a los lectores y a los libros clsicos de Tiroides, tenemos que incluir dentro del apartado de Valoraciones Hormonales Tiroideas el estudio de las Disfunciones Tiroideas Preclnicas. El motivo es muy sencillo, si definimos la "situacin de disfuncin tiroidea preclnica" como una fase en la que se aprecian alteraciones en las valoraciones hormonales en sangre, sin que el paciente llegue a advertir ninguna alteracin que le resulte extraa, aunque cuando el clnico profundiza las encuentra, es lgico que analicemos esta situacin en este apartado. Hemos hecho referencia anteriormente a que el nivel de sensibilidad del sistema de regulacin hipotlamo-hipofisario es tan exquisitamente preciso que las variaciones del nivel de TSH en sangre reflejan con absoluta precisin la demanda o saturacin del organismo en hormonas tiroideas. Mientras que no dispongamos de nuevos marcadores el elemento ms til y nos permite disfunciones tiroideas antes de que el paciente llegue a sentirse mal, a veces incluso antes de que llegue a preciar ninguna molestia. Es el diagnostico de lo se ha denominado como "Estados Preclnicos". No hay confusin con las unidades en las que se mide la TSH. Se utiliza nicamente la valoracin en microunidades/mililitro ( uU/ml) o miliunidades/litro (mU/l), es la misma cifra. Se han considerado durante tiempo como valores normales de 0.1 a 5.0 uU/ml. Todava muchos laboratorios dan este rango de normalidad, pero si queremos diagnosticar Estados o Situaciones Preclnicas tenemos que afinar un poco ms. Consideramos como valores normales entre 0.4 y 4.0 uU/ml. Quiz haya que establecer el lmite superior de la normalidad en 3.0 uU/ml y Wickham en un estudio de seguimiento de pacientes durante aos encuentra un aumento de riesgo de hipotiroidismo en personas con niveles sricos de TSH > 2.0. Nuestra experiencia est de acuerdo con esta idea: Si se sigue durante aos a las personas con niveles de TSH > 2.0, un porcentaje muy significativo de ellas acabar desarrollando un hipotiroidismo franco. Otro grupo puede permanecer estabilizado y por ello en estas circunstancias los clnicos prefieren mantener al paciente bajo control, sin ningn tratamiento. En el nivel bajo un valor de 0.1 uU/ml es ya sospechoso de una situacin de Hipertiroidismo subclnico aunque el resto de los valores hormonales sean normales. Estableceramos, por tanto, la siguiente tabla de valores para la TSH

NIVELES DE TSH EN DIVERSAS SITUACIONES FUNCIONALES TSH 0.1 0.2 2.0 4.0 mayor a a de uU/ml o a 4.0 (microunidades/cc) menor 2.0 Situacin 10.0 10.0 Situacin Probable Rigurosamente Dudosa (mantener Funcional Hiperfuncin Normal control) Subclnico Clnico

Hipotiroidismo Hipotiroidismo

Advertencia: Esto es un cuadro orientativo. Que nadie intente establecer un diagnstico basado en estos datos. Es preciso el conjunto de pruebas y el estudio mdico. Si pudiramos hacer los diagnsticos con unas cifras, los mdicos nos dedicaramos a pescar. Vale la pena comentar este cuadro. Tenemos que insistir que esta es aproximadamente la Situacin Funcional del Tiroides en el momento del estudio, independientemente del Diagnstico del Paciente.

Concretemos: Una TSH de 0.1 uU/ml o inferior puede indicar un Hipertiroidismo, si se acompaa de elevacin de las hormonas tiroideas, o un Hipertiroidismo Subclnico si estas son normales. Tambin podemos encontrar estas cifras en pacientes hipotiroideos que estn tomando mas medicacin de la que realmente precisan. Seria en este caso un Hipertiroidismo Yatrognico, es decir, inducido artificialmente por la medicacin. Pero pueden encontrarse tambin estos valores en personas con un "Ndulo Inhibidor" en una Hiperplasia Multinodular o con un Adenoma Funcionante Inhibidor. Ven como no es tan fcil? Ya iremos hablando de estos problemas. Al hablar de Situaciones Preclnicas nos referimos a circunstancias en que los niveles de hormonas tiroideas en sangre son normales o lmites. Cuando los niveles de hormonas tiroideas son anormales ya hablamos de Situaciones Clnicas, pues generalmente se acompaan de sntomas ( las molestias que siente el pacientes ) y signos ( los datos que recoge el mdico por observacin o exploracin ) de carcter anormal. Utilidad de la TSH en el Control del Tratamiento de Disfunciones Tiroideas

Hemos dicho que el disponer de valoraciones de TSH de alta sensibilidad y especificidad haba abierto muchas puertas. Su aplicacin en el control del tratamiento de las Disfunciones Tiroideas es uno de ellos. La actuacin mdica, tanto en el control del Hipertiroidismo, como en el del Hipotiroidismo, pretende mantener los niveles de hormonas tiroideas dentro de sus lmites normales. Y venimos repitiendo que las variaciones de la TSH son un ndice ms sensible que la propia determinacin de las hormonas. En el tratamiento de un Hipertiroidismo con medicacin antitiroidea (que ya podemos adelantar que acta bloqueando la organificacin del yodo en el tiroides), lo ideal es mantener la TSH entre 0.2 y 2.0 uU/ml. Si la TSH persiste en 0.1 uU/ml o por debajo de esto, el bloqueo de la produccin hormonal tiroidea es insuficiente. Una elevacin de la TSH por encima de 2.0-3.0 uU/ml indica que el bloqueo puede ser excesivo y permite rebajar la dosis de antitiroideos. El tratamiento del Hipertiroidismo, lo adelantamos tambin, es para el Endocrinlogo o el Medico General un fino trabajo de artesana, y no nos parece injusto decir que es un arte, manteniendo el equilibrio de la funcin tiroidea con suaves movimientos de timn en la dosis de medicacin antitiroidea. Y la brjula que permite ajustar el rumbo es la TSH. Nunca se debe de prescindir de la valoracin de la TSH en el control del Hipertiroidismo. Y nunca, nunca, lo remacho, puede el paciente considerase curado hasta que su mdico no le da de alta. Abandonar el tratamiento prematuramente solo conduce a una recidiva y a un volver atrs. En el tratamiento del Hipotiroidismo la situacin es parecida, solo que a la inversa. Aqu se trata de complementar al paciente con hormona tiroidea tambin en la medida justa, si la dosis de L-Tiroxina es baja la TSH persistir elevada y si es excesiva la TSH se aproximar a 0.1 uU/ml indicando que se esta produciendo una situacin de sobredosificacin y pueden aparecer un Hipertiroidismo Yatrognico o Inducido, que anteriormente hemos citado. Y para terminar de una manera informal este apartado, que es indudablemente duro, digamos que en el tratamiento de las disfunciones tiroideas es preciso mantener un equilibrio difcil con la dosis de medicacin, que slo el mdico con la ayuda de los datos clnicos y analticos est capacitado para establecer. Podra compararse con el juego de las siete y media, del que un comedigrafo espaol deca en una cuarteta infame: Las siete y media es un juego en el que o te pasas o no llegas " si no llegas da dolor/ porque indica que mal tasas, /pero hay de ti si te pasas, /si te pasas es peor". Que no se le ocurra a ningn paciente con Disfuncin Tiroidea modificar por su cuenta la medicacin o suspenderla. Es sencillamente arriesgado.