con

BIFID
O
BACTERIUM
LO
N
GUM
ES
1
con
BIFID
O
BACTERIUM
LO
N
GUM
ES
1
El desarrollo ha sido analizado y evaluado por un comit cientfico experto en celiaqua.
Proceliac es el resultado de conjugar ciencia bsica generada en una institucin pblica
(Consejo Superior de Investigaciones Cientficas), madurarla en una empresa biotecnolgica
(Biopolis S.L.) y aplicarla industrialmente por Central Lechera Asturiana para generar
un producto dirigido al consumo de la poblacin celaca.
Mayor proteccin
para el celaco
EL MODELO ICEBERG DE LA ENFERMEDAD CELACA. Adaptada
(2)
.
La epidemiologa de la celiaqua
tiene las caractersticas de un iceberg
(1)
.
Son muchos ms los casos que quedan
sin diagnstico que los casos diagnosticados.
MUCOSA
INTESTINAL
NORMAL
SEROLOGA
POSITIVA
SUSCEPTIBILIDAD GENTICA: - DQ2, DQ8
LESIN DE
LA MUCOSA
INTESTINAL
ENFERMEDAD CELACA
CON O SIN SNTOMAS CLSICOS
ENFERMEDAD CELACA SILENTE
ENFERMEDAD CELACA LATENTE
Tiene un amplio abanico de
formas clnicas con sntomas
intestinales y extraintestinales o
incluso, formas asintomticas.
Qu es la celiaqua?
Es una enteropata crnica del intestino
delgado mediada por una respuesta inmunolgica
frente al gluten de la dieta, que se da en individuos
genticamente predispuestos.
Puede ser diagnosticada a cualquier edad.
Prevalencia
Se estima una prevalencia del 1%, lo que significa que en Espaa existen alrededor de 400.000 celacos,
de los cuales, unos 120.000 estn diagnosticados.
Se calcula que por cada caso diagnosticado pueden darse entre 7 y 11 casos no diagnosticados.
Se presenta a nivel mundial y afecta alrededor de 1:100 y 1:300 personas siendo la relacin entre hombres y mujeres de 2:1.
La fertilidad se ve afectada en algunos casos y en la mujer embarazada puede presentar una evolucin desfavorable del embarazo
(1)
.
Celiaqua. Respuesta inmune
La estimulacin de los linfocitos T (CD4)
desencadena:
La cascada inmune que resulta
en la respuesta inflamatoria.
El dao de la mucosa propia
del celaco
(3)
con la destruccin
y muerte del enterocito y con ello
la disfuncin del epitelio intestinal.
RESPUESTA INMUNE CAUSADA POR EL GLUTEN DE LA DIETA
(3)
Cuando la gliadina, protena constituyente del gluten, llega al intestino entra en contacto con el enterocito y es detectada
por un complejo mecanismo disparndose los niveles de zonulina, que modula la apertura de las uniones entre enterocitos.
La permeabilidad intestinal a este nivel ya se ve afectada.
La gliadina, en su gran parte es desaminada por la transglutaminasa tisular (tTG), conformando un hapteno que se presenta
a los linfocitos T mediante una clula presentadora de antgeno.
Los linfocitos T reconocern con su receptor especfico TCR la unin HLA-DQ2 con gliadina.
A este nivel, se producirn dos tipos de respuestas:
th1
lg - gliadina
IgA -tTG
IgA -(tTg gliadina)
CLULA PLASMTICA
GLIADINA
ZONULINA
CLULA PRESENTADORA
DEL ANTGENO
MIOFIBROBLASTO
RESPUESTA HUMORAL RESPUESTA CELULAR RESPUESTA CELULAR
B B
T T
AUMENTO PERMEABILIDAD
ATROFIA DE LAS VELLOSIDADES
DEGRADACIN Y
REMODELAMIENTO
DE LA MATRIZ
EXTRACELULAR
IL-10
TN-F INF-y
th2
MMP
INF-Y Interferon gamma TNF- Factor de necrosis tumoral- IL-10 Interleucina-10
T
LinfoT CD4+ MMP Metaloproteinasas HLA -DQ2 TCR
Complejo gliadina-tTG Gliadina Gladina desaminada tTG
Celular, basada en la liberacin
de mediadores y molculas
implicadas en la respuesta inmune
Humoral, con la
produccin de
anticuerpos especficos
El 95% de los celacos presenta
el gen HLA DQ2.
No obstante, menos del 2%
de las personas que lo portan
desarrollan celiaqua (los genes
HLA DQ2 y DQ8 son necesarios,
pero no suficientes para su
desarrollo)
(4)
.
La trada celaca
Para el desarrollo de esta enfermedad son factores obligados:
Formas clnicas de la enfermedad celaca
(5)
PREDISPOSICIN GENTICA
(factores genticos HLA-DQ2
y HLA-DQ8)
CAMBIOS EN
LA PERMEABILIDAD INTESTINAL
Y EN LA MICROBIOTA
GLUTEN
DE LA DIETA
CLSICA
MONOSINTOMTICA
SILENTE
LATENTE
POTENCIAL
CON SNTOMAS
SIN SNTOMAS
Sntomas digestivos o extradigestivos. Malabsorcin, atrofia grave de las vellosidades.
Presencia de anticuerpos sricos positivos.
Forma ms frecuente. Sntomas intestinales y/o extraintestinales.
Sin manifestaciones clnicas pero con lesiones histolgicas (incluso atrofia vellositaria).
Mucosa dudodenoyeyunal normal en individuos que toman gluten en la dieta
en el momento de la evaluacin, con o sin anticuerpos positivos, pero que en algn
momento van a presentar caractersticas propias de la enfermedad celaca.
Los genes HLA-DQ2/DQ8 estn presentes, pero el individuo no ha sufrido nunca
las alteraciones caractersticas de la enfermedad.
La dermatitis herpetiforme, frecuentemente, est asociada
con la enfermedad celaca.
La diabetes mellitus y el sndrome de Down se asocian a un riesgo aumentado
de padecer celiaqua
(1)
.
Si no se realiza un diagnstico y un tratamiento adecuado, pueden
aparecer formas graves, pudiendo llegar al estado de crisis celaca, con presencia
de hemorragias cutneas o digestivas.
Puede producirse tambin una severa deshidratacin hipotnica, gran
distensin abdominal por marcada hipopotasemia y malnutricin extrema.
Terapia
No existe una terapia para la celiaqua. En la mayora de pacientes la enteropata
revierte bajo una dieta libre de gluten. Es la nica alternativa existente,
no se debe abandonar.
Estudios cientficos
Fue aislada a partir de las heces de un nio sano, menor de tres meses
y sometido a lactancia materna
(6)
.
Bifidobacterium longum ES1 incrementa la produccin de los factores
anti-inflamatorios y reduce la respuesta pro-inflamatoria en el intestino.
Tiene capacidad in vitro para hidrolizar parcialmente los pptidos 33-mer,
PA2 Y PA9 de la -gliadina, responsables de la inflamacin en la celiaqua
(7)
.

Posee propiedades probiticas y adems tiene un efecto inhibidor
del crecimiento de algunos patgenos presentes en el intestino del celaco.
La cepa ES1 est incluida en los listados GRAS y QPS de la Food
and Drug Administration y la European Food Safety Agency, respectivamente.
Est depositada en la Coleccin Espaola de Cultivos Tipo bajo el cdigo
CECT 7347. El uso de este probitico est cubierto por una patente mundial.
Proceliac con Bifidobacterium longum ES1
Estudios de seguridad
En colaboracin con el Instituto Pasteur se han llevado a cabo diversos
estudios de toxicidad siguiendo las guas de la Organizacin Mundial de la Salud.
Se han realizado estudios in vitro de produccin de ismeros del cido lctico,
desconjugacin de sales biliares, produccin de aminas bigenas y resistencia
a antibiticos, no detectndose problemas.
Adems, se ha llevado a cabo un estudio de toxicidad aguda con ratones
normales e inmunodeprimidos alimentados durante 9 das con una dosis
elevada del probitico.

El anlisis anatomopatolgico no ha revelado translocacin bacteriana
y los animales alimentados con ES1 no han presentado problemas fisiolgicos.
Se ha secuenciado el genoma de la cepa ES1, confirmndose
la ausencia de genes relacionados con la resistencia a antiobiticos
o la presencia de factores de virulencia o patogenicidad.
Se ha utilizado un modelo de celiaqua inducida por gliadinas,
utilizando ratas recin nacidas sensibilizadas con IFN- y que han
sido alimentadas con la cepa ES1, frente a un grupo control
alimentadas con placebo
(7)
.
Estudios cientficos
Propiedades antiinflamatorias
Se ha realizado un estudio con clulas mononucleares perifricas
que se coincubaron con heces de nios sanos, celacos sintomticos
y asintomticos sometidos a dieta libre de gluten, se ha observado
(8)
:
La presencia del probitico induce mnimos cambios
morfolgicos en las clulas CDDM y activa menos
la adhesin, la propagacin y la produccin
de citoquinas inflamatorias.
Promueve la reduccin de interferon gamma (IFN-y)
e incrementa la secrecin de IL-10.
Tienen importantes cambios en la morfologa
del epitelio intestinal, detectndose una restauracin
de la altura de los enterocitos.
Reducen la produccin de TNF- e incrementan
la de IL-10.
Aumentan la expresin del gen que codifica
el factor NF, dando lugar a una sealizacin
de la respuesta regulatoria antiinflamatoria.
EPITELIO PLACEBO EPITELIO B. longum ES1
PRODUCCIN DE COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNITARIO
EN UN MODELO DE CELIAQUA INDUCIDA.
0 0
2
4 100
6
8 200
300
10
400
12
14
16
Placebo ES1
T
N
F

(
n
g

/

g

t
e
j
i
d
o
)
I
L
-
1
0

(
P
g

/

g

t
e
j
i
d
o
)
En dos estudios distintos se ha investigado la interaccin de la cepa
ES1 con clulas dendrticas derivadas de monocitos (CDDM)
(9)
, y con
clulas Caco-2 en combinacin con gliadinas obtenindose en
ambos casos una clara respuesta anti-inflamatoria
(7)
.
Las ratas alimentadas con la cepa ES1:
Un potente efecto anti-inflamatorio al aadir el probitico
con un incremento de la produccin de IL-10.
Una supresin de la respuesta pro-inflamatoria.
Estudios clnicos en humanos
Propiedades probiticas
La cepa mantiene un alto grado de viabilidad a pH
2.0-3.0 y es parcialmente resistente a concentraciones
elevadas de sales biliares
(10)
.
Estudio doble ciego, aleatorio y con control placebo. Se ha realizado con 12
voluntarios humanos sanos, con edades comprendidas entre 23-40 aos
(6)
.
Estudio aleatorio, doble ciego
y controlado con placebo.
Se ha realizado con 40 nios
celacos de edades comprendidas
entre los 2 -14 aos, en los hospitales Clnic
Universitari de Reus y Sant Joan de Du de Barcelona.
CAPACIDAD ANTIMICROBIANA DE BIFIDOBACTERIUM LONGUM ES1
(10)
.
1.3
1.6
1.2
1.9
2.0
Bacteroides vulgatus
Clostridium difficile
Clostridium perfringens
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
CEPA DIANA* DIMETRO DE INHIBICIN (cm)
*Aislados provenientes de heces de enfermos celacos.
Uno de los grupos recibi la cepa B. longum ES1 durante 3 meses (10
9
ufc/da) y el otro recibi un placebo.
El grupo que recibi el probitico:
Han ingerido el probitico o el placebo durante dos semanas (10
9
ufc/da), posteriormente se ha llevado
a cabo un perodo de lavado de 2 semanas y luego se ha seguido la ingesta durante otras 3 semanas.
Present una reduccin de parmetros inflamatorios en sangre perifrica superior a la detectada en el grupo placebo.
Se detectaron modificaciones favorables en la composicin de la microbiota intestinal.
Presentaron mayor recuperacin en el crecimiento que los que recibieron el placebo.
La ingesta de la cepa ES1 no produce efectos adversos.
En la microbiota de las heces, el 70-80% de las cepas
de bifidobacterias en los individuos que han ingerido
la cepa ES1 resultaron ser la cepa ES1.
Bibliografa
1. Bai J, Zeballos E, Fried M, et. al. Enfermedad Celiaca. W.G.O. 2005. 2. Admou B, Essaadouni L, Krati K, Zaher K, Sbihi M, Chabaa L, et al. Atypical Celiac Disease: From Recogni-
zing to Managing. Gastroenterol Res Pract. 2012; 2012: 637187. 3. Ciccocioppo R , Di Sabatino A, Corazza GR. The immune recognition of gluten in coeliac disease. Clin Exp
Immunol. 2005; 140(3): 408416. 4. Garca Novo MD. Estudio gentico en la enfermedad celiaca. Peditrika. 2005; 25(2): 26-27. 5. Diagnstico precoz de la enfermedad
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mucus as probiotic criteria for Bifidobacterium longum strains. Current Microbiology. 2008; 56:613-618. 7. Laparra JM, Sanz Y. Bifidobacteria inhibit the inflammatory response
induced by gliadins in intestinal epithelial cells via modifications of toxic peptide generation during digestion. Journal of Cell Biochemistry. 2010; 109: 801-807. 8. Medina M, de
Palma G, Ribes-Koninckx C, Calabuig M, Sanz Y. Bifidobacterium strains suppress in vitro the pro-inflammatory milieu triggered by the large intestinal microbiota of coeliac
patients. Journal of Inflammation. 2008; 3: 5-19. 9. De Palma G, Kamanova J, Cinova J, Olivares M, Drasarova H, Tuckova L, Sanz Y. Modulation of phenotypic and functional
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Bifidobacterium longum CECT 7347 and gliadin peptides on intestinal epithelial cell proteome. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2011; 59: 7666-7671.
Proceliac
Producto especficamente diseado
para celacos que contiene leche en polvo
desnatada, el probitico Bifidobacterium
longum ES1 y una serie de nutrientes
que refuerzan la dieta del celaco.
Este producto no sustituye
la dieta libre de gluten
Condiciones de uso: verter el contenido de un sobre o 2 cucharadas rasas (30 g) del producto en polvo en un vaso o taza.
Aadir solo un poco de agua fra o caliente (nunca a ms de 50 grados). Remover y finalmente aadir hasta 250 ml de agua.
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M
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1
Valor energtico
Protenas
Hidratos de Carbono
de los cuales azcares
Grasas
Saturadas
Sodio
Calcio
Potasio
Hierro
352 kcal (1497 kJ)
27,3 g
59 g
59 g
0,8 g
0,54 g
0,43 g
1.333 mg (167% CDR*)
1.333 mg (67% CDR*)
7 mg (50% CDR*)
106 kcal (449 kJ)
8,2 g
17,7 g
17,7 g
0,24 g
0,16 g
0,13 g
400 mg (50% CDR*)
400 mg (20% CDR*)
2,1 mg (15% CDR*)

Zinc
Selenio
Vitamina A
Vitamina D
Vitamina E
Vitamina B1
Vitamina B5
Vitamina B6
Vitamina B12
5 mg (50% CDR*)
28 g (50% CDR*)
400 g (50% CDR*)
3,3 g (66% CDR*)
6 mg (50% CDR*)
0,6 mg (51% CDR*)
3 mg (50% CDR*)
0,7 mg (50% CDR*)
1,3 g (51% CDR*)
1,5 mg (15% CDR*)
8,3 g (15% CDR*)
120 g (15% CDR*)
1,0 g (20% CDR*)
1,8 mg (15% CDR*)
0,2 mg (15% CDR*)
0,9 mg (15% CDR*)
0,2 mg (15% CDR*)
0,4 g (15% CDR*)

Por 100 ml Por racin 30 g Por 100 ml Por racin 30 g
*CDR: Cantidad Diaria Recomendada.
Formato: caja de 14 sobres de 30 g o bote de 420 g