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3, 651-666, 2007 DESREGULADORES ENDCRINOS NO MEIO AMBIENTE: EFEITOS E CONSEQNCIAS Daniele Maia Bila e Mrcia Dezotti* Coordenao dos Programas de Ps-graduao de Engenharia, Universidade Federal do Rio de Janeiro, CP 68501, 21945-970 Rio de Janeiro RJ, Brasil Recebido em 21/3/06; aceito em 21/7/06; publicado na web em 22/2/07

ENDOCRINE DISRUPTERS IN THE ENVIRONMENT: PART 1 - EFFECTS AND CONSEQUENCES. There is an increasing interest in micropollutants in the environment that can interfere with the endocrine system, affecting health, growth and reproduction of animals and humans. These substances are known as Endocrine Disrupting Chemicals (EDCs) and can be found in domestic sewage, domestic wastewater treatment plant effluents, and in natural and potable waters. There are numerous chemicals classified as EDCs, such as pesticides, chemicals used and produced by chemical industries and natural and synthetic estrogens. EDCs can be related to the increase of the incidence of anomalies in the reproductive system of animals, cancer in humans and reduction of the masculine fertility. Keywords: Endocrine Disrupting Chemicals; environment; human health.

INTRODUO Atualmente, um dos tpicos mais relevantes na qumica ambiental a qualidade da gua. A preocupao com micropoluentes poluentes que esto presentes no meio ambiente em concentraes na ordem de g L-1 e ng L-1 tem aumentado expressivamente nos ltimos anos. Frmacos, desreguladores endcrinos e poluentes orgnicos persistentes (POP) so classes de substncias muito investigadas devido, principalmente, aos seus efeitos no meio ambiente. Uma grande preocupao relacionada a essas classes de substncias que podem produzir efeitos adversos aos organismos expostos em concentraes realmente muito baixas. H grande interesse cientfico em um grupo de substncias qumicas presentes no meio ambiente que podem interferir no sistema endcrino de humanos e outros animais e, com isso, afetar a sade, o crescimento e a reproduo. Essas substncias so conhecidas como Desreguladores Endcrinos. Em seres humanos e animais a desregulao endcrina um mecanismo de efeito relacionado ao funcionamento do sistema endcrino. Segundo a Unio Europia (UE), os desreguladores endcrinos podem1: danificar diretamente um rgo endcrino; alterar diretamente a funo de um rgo endcrino; interagir com um receptor de hormnios ou, alterar o metabolismo de um hormnio em um rgo endcrino. A origem da hiptese da ao dos desreguladores endcrinos deve-se a acontecimentos importantes, tais como, o aparecimento de cncer no sistema reprodutivo de filhas de mulheres que usaram DES (dietilestilbestrol) na gravidez, entre os anos de 1940 a 19702; anomalias no sistema reprodutivo observadas em jacars que habitavam um lago na Flrida contaminado com o pesticida DDT e seu metablito DDE3 e um estudo na Dinamarca que relata o declnio da qualidade do smen de homens durante aproximadamente 50 anos, entre os anos de 1938 e 19904. Atualmente, as maiores preocupaes em relao exposio de humanos e outros animais aos desreguladores endcrinos so: se essas substncias podem produzir efeitos txicos em baixas concentraes; quais substncias esto associadas aos efeitos txicos a bai*e-mail: mdezotti@peq.coppe.ufrj.br

xas concentraes; se essas substncias esto presentes em concentraes ambientalmente relevantes que possam ser uma ameaa sade de humanos e animais; se existe uma concentrao limiar abaixo da qual essas substncias qumicas podem ser consideradas como seguras; se os novos tipos de ensaios, usados para prever os efeitos causados em organismos expostos, podem realmente fornecer ferramentas para o entendimento do mecanismo de ao dessas substncias e, se esses ensaios podem ser facilmente usados em larga escala para monitorar seus efeitos no meio ambiente. Vrias so as substncias que possuem a capacidade de afetar o sistema endcrino, tais como, substncias sintticas (alquilfenis, pesticidas, ftalatos, policlorados de bifenilas (PCD), bisfenol A, substncias farmacuticas, entre outras) e substncias naturais (estrognios naturais e fitoestrognios). Devido dificuldade de identificao desses micropoluentes no meio ambiente, muitos mtodos analticos foram desenvolvidos para detectar e quantificar essas substncias em matrizes ambientais complexas, tais como guas superficiais e subterrneas, esgoto domstico, efluentes de ETE, sedimentos marinhos, solo e lodo biolgico. Adicionalmente, a necessidade de se conhecer os efeitos potenciais dos desreguladores endcrinos tem conduzido a uma demanda por mtodos de ensaios in vitro e in vivo para identificar os efeitos biolgicos de uma grande variedade de substncias naturais e sintticas presentes no meio ambiente. O comportamento dos desreguladores endcrinos nas ETE, solo e sedimentos marinhos tem sido investigado, bem como seu transporte e destino no meio ambiente5-12. O conhecimento do destino e dos processos de transporte desses poluentes no meio ambiente essencial para avaliar seus impactos potenciais no solo e guas naturais. Vrios consrcios foram criados em todo o mundo com o objetivo de avaliar a complexa situao dos desreguladores endcrinos, e so exemplos da crescente preocupao mundial com essas substncias. Diversos assuntos so abordados e investigados, tais como o monitoramento de substncias estrognicas em amostras de guas naturais (ARCEM Austrian Research Cooperation on Endocrine Modulators); a validao dos mtodos de ensaios que determinam as substncias com potencial de desregulao endcrina (EDSTAC Endocrine Disruptor Screening and Testing Advisory Committee, EDTA Endocrine Disrupter Testing and Assessment

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Task Force); a identificao e caracterizao de todos os efeitos relatados (EDSP Environmental Disruptor Screening Program e programa COMPREHEND Community Programme of Research on Endocrine Disrupters and Environmental Hormones; CSTEE Committee on Toxicity, Ecotoxicity and the Environment); organizao do conhecimento cientfico disponvel sobre os desreguladores endcrinos (SPEED98/JEA Exogenous Endocrine Disrupting Chemical Task Force e COM Community Strategy for Endocrine Disrupters), entre outros. A presena de desreguladores endcrinos em estaes de tratamento de esgoto e em fontes de gua potvel demonstra que necessria uma avaliao dos processos de tratamento envolvidos com respeito eficincia de remoo dessas substncias. Os processos oxidativos (O3/H2O2, fotocatlise com TiO2, H2O2/UV) e a ozonizao so tecnologias bastante promissoras para a oxidao dessas substncias no tratamento de gua e esgoto domstico13-15. Outros tratamentos tambm foram investigados, tais como, clorao, filtrao em carvo ativado, processos com membranas de nanofiltrao (NF) e osmose reversa (OR), entre outros. No entanto, o conhecimento dos subprodutos desses compostos, bem como a avaliao dos seus efeitos so extremamente importantes. O foco principal da eliminao dos desreguladores endcrinos do meio ambiente deve levar em conta, principalmente, a remoo de sua atividade biolgica. DESREGULADORES ENDCRINOS (DE) As substncias denominadas desreguladores endcrinos so uma categoria recente de poluentes ambientais que interferem nas funes do sistema endcrino. Essas substncias so encontradas no meio ambiente em concentraes da ordem de g L-1 e ng L-1 e so suspeitas de causarem efeitos adversos sade humana e animal. Alguns efeitos citados na literatura, tais como diminuio na ecloso de ovos de pssaros, peixes e tartarugas; feminizao de peixes machos; problemas no sistema reprodutivo em peixes, rpteis, pssaros e mamferos e, alteraes no sistema imunolgico de mamferos marinhos, tm sido associados exposio de espcies de animais aos desreguladores endcrinos. Em alguns casos esses efeitos podem conduzir ao declnio da populao. Em seres humanos esses efeitos incluem a reduo da quantidade de esperma, o aumento da incidncia de cncer de mama, de testculo e de prstata e, a endometriose. Os DE abrangem uma grande faixa de classe de substncias com estruturas distintas, incluindo hormnios sintticos e naturais, substncias naturais e uma grande quantidade de substncias sintticas. DEFINIO - O QUE UM DESREGULADOR ENDCRINO? Algumas definies so propostas para essas substncias, denominadas em ingls Endocrine Disrupting Chemicals (EDCs). Alguns autores entendem que so considerados endocrine disrupting chemicals somente as substncias que interagem com stios receptores de hormnios, enquanto outros entendem como qualquer substncia que cause desequilbrio, interferncia ou alterao no sistema endcrino, independentemente se atua diretamente no stio receptor ou no. De acordo com a Environmental Protection Agency (EPA), um desregulador endcrino definido como um16 agente exgeno que interfere com sntese, secreo, transporte, ligao, ao ou eliminao de hormnio natural no corpo que so responsveis pela manuteno, reproduo, desenvolvimento e/ou comportamento dos organismos.

O Programa Internacional de Segurana Qumica (IPCS), em conjunto com o Japo, os EUA, o Canad, a OECD e a Unio Europia, adotou a seguinte definio17: Um desregulador endcrino uma substncia ou um composto exgeno que altera uma ou vrias funes do sistema endcrino e tem, conseqentemente, efeitos adversos sobre a sade num organismo intacto, sua descendncia, ou (sub) populaes. A traduo do termo endocrine disrupting chemicals tambm no simples, sendo que existem cinco possveis tradues: perturbadores endcrinos, interferentes endcrinos, desreguladores endcrinos, disruptores endcrinos e interferentes hormonais. Os termos mais usados so perturbadores endcrinos e desreguladores endcrinos. Mesmos os termos em ingls geram dvidas em relao aos seus efeitos e a existncia de vrios termos confirma isso. Na literatura podem ser encontrados endocrine disrupting, endocrine modulator, environmental estrogen, sendo o primeiro termo o mais usado. Segundoo American Council on Science and Health (ACSH)18, o termo endocrine disrupting sugestiona que os efeitos de tais substncias so negativos, mas tambm concebvel que a exposio a essas substncias hormonalmente ativas pode conduzir a resultados benficos. J, segundo a ACHS, as substncias endocrine modulator referem-se s substncias qumicas industriais, tais como, policlorados de bifenilas e pesticidas. Existem ainda outras definies para as substncias estrognicas presentes no meio ambiente. Freqentemente, so referidos como estrognios ambientais, estrognios exgenos ou exoestrognios. Exoestrognios so diversos grupos de substncias que no necessariamente apresentam alguma semelhana com a estrutura qumica do 17-estradiol, mas causam respostas antagnicas e agnicas, possivelmente atravs de mecanismos de ao via receptores hormonais. A atividade agonista a capacidade de uma substncia acoplar-se ao receptor de hormnios esterides e elucidar uma resposta. Em contrapartida, a atividade antagonista a habilidade de uma substncia acoplar-se ao receptor de estrognio e bloquear a ao do ligante natural (estrognio) e, assim, sua resposta no ser elucidada. Essas substncias podem ser identificadas por sua capacidade de ligar-se ao receptor de estrognios (RE) e induzir ou atenuar uma resposta hormonal19. Os estrognios endgenos so produzidos naturalmente pelo corpo humano, como por ex., o 17-estradiol e a estrona. A Figura 1 apresenta as estruturas qumicas de alguns estrognios naturais e sintticos. As substncias sintticas com atividade estrognica tambm so denominadas de xenoestrognios por alguns autores20-23. Os termos estrognios ambientais ou eco-estrognios tambm geram controvrsias no meio cientfico, pois omitem a possibilidade de substncias que no sejam estrognicas, como por ex., andrgenos (hormnios masculinos), antiandrgenos e antiestrognicas, poderem afetar o sistema endcrino. Outros autores usam o termo substncia estrognica para quaisquer substncias que interagem com receptores de hormnios esterides, sendo ele receptor de estrognio ou no.

Figura 1. Estrutura qumica de estrognios naturais e sintticos

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Outras definies tambm geram confuses, que alguns autores tentam esclarecer24. Substncia estrognica refere-se substncia cujo efeito se d atravs do receptor de estrognio, iniciando uma cascata de efeitos especficos no tecido/clula similar aos iniciados pelo 17 -estradiol. Os termos anti-andrgeno e antiestrognico no so especificamente limitados s interaes atravs dos RA e RE, respectivamente. Anti-hormnios podem atuar via receptores de hormnios esterides, inibio da sntese dos hormnios esterides, diminuio da biodisponibilidade pela reduo da quantidade de hormnios livres no sangue, aumento do metabolismo dos hormnios que conduz a uma reduo dos nveis desses hormnios no sangue, entre outros mecanismos24. Os chamados endocrine disrupting chemicals originalmente foram relacionados com substncias que mimetizam a ao dos estrognios naturais. Porm, com a descoberta de outros mecanismos de ao, gerou-se uma confuso na nomenclatura. Com isso, o que se percebe que a comunidade cientfica ainda no entrou em consenso sobre qual a nomenclatura correta que deve ser empregada para essa classe de substncias, no que se refere a todos os seus efeitos causados. Neste trabalho, ser usado o termo Desregulador Endcrino (DE), sendo esta a nomenclatura usada pela Unio Europia nos textos em portugus. HISTRICO E ESTADO ATUAL DO CONHECIMENTO A hiptese de que substncias qumicas presentes no meio ambiente podem causar uma resposta biolgica nos organismos expostos no nova. Os efeitos causados ao sistema endcrino de animais de laboratrio por substncias estrognicas foram primeiramente evidenciados nos anos 1900 por alguns pesquisadores25,26. Porm, recentemente este assunto emergiu com maior interesse na comunidade cientfica, devido ao aumento na deteco de anomalias na sade humana e de outros animais, que podem estar relacionadas ao dos desreguladores endcrinos. O caso mais famoso sobre os desreguladores endcrinos o do DDT e seus subprodutos, um pesticida muito utilizado em todo mundo durante as dcadas de 50 e 60, e que ainda hoje usado em alguns pases. Estudos mostraram que o DDT persistente no meio ambiente, apresenta atividade estrognica e pode afetar o sistema reprodutivo de mamferos e pssaros16. Exemplo disso so as anomalias detectadas no sistema reprodutivo de jacars em vrios lagos da Flrida contaminados com DDT3. Segundo Safe27 em 1962, Rachel Carson publicou o livro Silent Spring, que foi um dos primeiros relatos sobre a ligao da presena do pesticida DDT no meio ambiente e o declnio na populao de algumas espcies de animais. Uma fase bastante crtica exposio de desreguladores endcrinos a do desenvolvimento fetal; o exemplo mais claro dos efeitos causados em fetos foi o uso do potente estrognio sinttico DES em mulheres grvidas, entre os anos de 1948 a 1970. Este frmaco era prescrito por mdicos para evitar abortos e promover o crescimento fetal. Mais tarde descobriu-se que as crianas nascidas de mulheres que fizeram uso desse medicamento, quando atingiam a puberdade apresentaram disfuno no sistema reprodutivo, gravidez anormal, reduo na fertilidade, desordem no sistema imunolgico e muitas desenvolveram cncer vaginal2,28. Recentes estudos sugerem que substncias estrognicas, como o DES, podem apresentar efeitos duradouros no sistema reprodutivo em humanos expostos in utero16. Os efeitos relatados a curto, mdio e longo prazo do DES tm servido como exemplo e de comparao para os efeitos da exposio de seres humanos aos desreguladores endcrinos. Este o primeiro exemplo documentado de uma substncia qumica que, quando administrada me, pode causar cncer na filha.

Em 1993, Colborn et al.28 publicaram uma reviso sobre anomalias em pssaros e peixes associadas exposio de subprodutos industriais (dioxinas e bifenilas policloradas) e pesticidas (DDT), em reas como os Grandes Lagos na Amrica do Norte. Tambm relataram que a exposio humana ao DES ocorrida no passado serve como um modelo para a exposio a substncias estrognicas durante o estgio prematuro da vida. Em 1996, Colborn e colaboradores publicaram o livro Our Stolen que tambm relatou a possibilidade de efeitos no sistema endcrino de humanos e outros animais serem causados por substncias presentes no meio ambiente. Este livro faz um levantamento detalhado de problemas ambientais causados por substncias qumicas que, mesmo em baixas concentraes, podem causar efeitos adversos ao sistema reprodutivo de animais. No Brasil, recentemente foram relatados alguns efeitos relacionados exposio de desreguladores endcrinos no meio ambiente. Fernandez et al.29 relataram a exposio de organismos marinhos a compostos orgnicos contendo estanho, o tributilestanho (TBT) e o trifenilestanho (TPT), no litoral do Brasil (Rio de Janeiro, Fortaleza) e o desenvolvimento de caracteres sexuais masculinos em fmeas de moluscos, fenmeno conhecido como imposex. Koifman et al.30 apresentaram os resultados de um estudo epidemiolgico, que relaciona a exposio a pesticidas durante os anos 80 e distrbios reprodutivos, tais como, cncer de mama, ovrio e prstata, taxas de avaliao de esperma, observados nos anos 90 em estados brasileiros. Torres et al.31 investigaram a concentrao e destino de pesticidas, bifenilas policloradas (PCB) e hidrocarbonetos aromticos policclicos (HAP) na bacia hidrogrfica Paraba do Sul/Guandu, importantes reservatrios de gua usados no abastecimento da populao. Os resultados indicaram que poluentes industriais, principalmente os HAP, foram encontrados na gua e em sedimentos marinhos. ESTRATGIAS INTERNACIONAIS PARA AVALIAR O PROBLEMA DOS DE Nas ltimas duas dcadas, houve um aumento da preocupao na comunidade cientfica dos debates pblicos e da ateno da mdia em relao aos possveis efeitos danosos causados aos humanos e outros animais pela exposio a substncias qumicas presentes no meio ambiente que tm o potencial de afetar o sistema endcrino. Para esclarecer, desenvolver estratgias e solucionar o problema dos desreguladores endcrinos, vrias organizaes governamentais e no governamentais, como, Unio Europia (UE), Agncia de Proteo Ambiental dos Estados Unidos (EPA), Organizao Mundial de Sade (OMS), Programa Internacional de Segurana Qumica (IPCS) e a Organizao para a Cooperao e Desenvolvimento Econmico (OCDE), investigam a questo dos desreguladores endcrinos. Alguns estudos so apresentados na Tabela 1. SUBSTNCIAS CLASSIFICADAS COMO DESREGULADORES ENDCRINOS Com base em informaes disponveis na literatura foram elaboradoas, por vrias organizaes mundiais, listas de substncias qumicas suspeitas de causar desregulao do sistema endcrino2,10,17,40. Contudo, ainda so necessrios mais dados cientficos para uma investigao mais profunda a fim de identificar os critrios de seleo utilizados para agrupar as substncias nestas listas. Para tal, a UE lanou um estudo que o primeiro passo para estabelecimento de uma lista de substncias para a futura avaliao do seu papel na desregulao endcrina.

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Tabela 1. Seminrios, comits e relatrios de avaliao sobre os DE Ano 1995 Organizao Objetivos dos estudos Discusso sobre ocorrncia e impacto dos DE e riscos potenciais que podem causar aos humanos e outros animais Seminrio para avaliar os riscos sade e efeitos ambientais dos DE Avaliao dos efeitos de substncias estrognicas no desenvolvimento e nas funes do sistema reprodutivo masculino Seminrio para desenvolvimento de estratgia para avaliar o risco dos DE ao meio ambiente Desenvolvimento de programa de testes e anlises (screening) para avaliar a ao dos DE Relatrio sobre os DE presentes no meio ambiente Reviso e discusso das informaes cientficas disponveis sobre os DE Desenvolvimento de mtodos de ensaio para os DE Reviso da literatura existente e opinio cientfica nas evidncias dos DE, em particular, avaliao dos riscos ecolgicos e diretrizes de ensaios toxicolgicos Identificao do problema dos DE, suas causas, conseqncias e definio das medidas adequadas para dar uma resposta ao problema Primeiro relatrio sobre o progresso dos trabalhos da comunidade europia sobre os DE Programa COMPREHEND: Avaliao das evidncias dos DE no ambiente aqutico na Europa Avaliao dos mtodos de ensaios para as substncias estrognicas Avaliao global do estado da arte da cincia dos DE Relatrio de avaliao do progresso internacional da pesquisa dos DE Segundo relatrio sobre o progresso dos trabalhos sobre os DE Ref. 32 33 34 35 36 16 37 38 39 17 40 41 42 43 44 45

Agncia Ambiental Federal Alem 1995 US EPA 1995 Ministrio do meio ambiente e energia da Dinamarca 1996 US EPA 1996 1997 1998 1998 1999 1999 2001 2002 2002 2002 2003 2004 US EPA US EPA US EPA OECD CSTEE Comisso das Comunidades Europias Comisso das Comunidades Europias Comisso das Comunidades Europias OECD WHO IEH Comisso das Comunidades Europias

Uma ao a curto prazo da Comisso Estratgica comunitria em matria de desreguladores endcrinos estabelecida pela Comisso das Comunidades Europias foi o estabelecimento de uma lista prioritria de substncias para uma futura avaliao do seu papel na desregulao endcrina. Assim, em 2000 foi proposta uma lista com 553 substncias sintticas e 9 hormnios naturais e sintticos40. Dessas 553 substncias, existem evidncias de desregulao endcrina ou potencial de desregulao endcrina para 118 substncias. Para as outras 435 substncias, dados insuficientes foram apresentados nesse relatrio. Baseado nisso, dois novos estudos foram iniciados; no primeiro foram avaliadas 9 substncias sintticas e 3 estrognios das 118 substncias apresentadas no relatrio de 2000, que no tinham seus usos restringidos pela UE46. O segundo estudo abrange as 435 substncias para as quais os dados foram insuficientes no relatrio de 2000. Esta ltima lista foi dividida em trs grupos de substncias que dependem do volume de produo, da persistncia no meio ambiente, das provas de desregulao endcrina encontradas em bibliografias cientficas e nas consideraes relativas exposio (Anexo 1 de CEC, 200446). Fora da lista de 435 substncias, outras 147 substncias foram avaliadas; desse ltimo grupo de substncias, 129 eram restringidas pela UE por motivos distintos da desregulao endcrina. As substncias classificadas como DE, incluindo substncias naturais e sintticas, usadas ou produzidas para uma infinidade de finalidades podem ser agrupadas em duas classes: 1. substncias sintticas - utilizadas na agricultura e seus subprodutos, como pesticidas, herbicidas, fungicidas e moluscicidas; utilizadas nas indstrias e seus subprodutos, como dioxinas, PCB, alquilfenis e seus subprodutos, HAP, ftalatos, bisfenol A, metais pesados, entre outros; compostos farmacuticos, como os estrognios sintticos DES e 17-etinilestradiol e, 2. substncias naturais - fitoestrognios, tais como, genistena e metaresinol e estrognios naturais 17estradiol, estrona e estriol.

Resduos de vrios pesticidas vm sendo encontrados em alimentos, gua potvel e corpos hdricos. Os pesticidas foram largamente utilizados no mundo por vrios anos, sendo o maior grupo de substncias classificadas como desreguladores endcrinos. Na classe dos pesticidas, esto inclusos inseticidas, herbicidas e fungicidas, que so utilizados na agricultura, na aqicultura e no uso domiciliar. Os hidrocarbonetos aromticos policclicos (HAP) so substncias que apresentam potencial de bioacumulao e atividade estrognica47 e podem ser encontrados na indstria petroqumica e na queima de gasolina e leo diesel. Alguns subprodutos de processos de combusto so suspeitos de serem desreguladores endcrinos, como os PCDD (policlorodibenzo-p-dioxinas) e PCDF (policlorodibenzofuranos), comumente chamados de dioxinas e furanos, respectivamente. Esses organoclorados podem ser produzidos durante a incinerao de hidrocarbonetos clorados e do papel, na produo de PVC e de compostos aromticos clorados, como o 2,4,5-triclorofenol. Pesquisas mostram que essas substncias persistem e bioacumulam no meio ambiente48. Outros organoclorados, como as bifenilas policloradas (PCB) que tambm apresentam atividade estrognica. No passado, eram utilizados em vrias aplicaes, como fluidos de transferncia de calor em transformadores e como fluidos dieltricos em capacitores. Contudo, ainda que no estejam mais sendo usados, esto presentes em algumas instalaes antigas2. Desreguladores endcrinos tambm so encontrados na indstria qumica, como detergentes, resinas, alguns aditivos e monmeros utilizados na produo de plsticos. Os ftalatos so usados como aditivos (plastificantes) em alguns plsticos, principalmente na produo de PVC. Podem ser encontrados em brinquedos infantis, embalagens de produtos alimentcios e equipamentos mdicos. Devido a sua persistncia no meio ambiente, os ftalatos so comumente encontrados em guas superficiais e de subsolo49,50.

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Os surfactantes alquilfenis e seus etoxilados (APEO), particularmente o nonilfenol (NP), apresentam uma variedade de aplicaes, incluindo detergentes industriais e domsticos, lubrificantes, emulsificantes e esto presentes em formulaes de pesticidas, de tintas e de produtos de uso pessoal (maquiagem, cremes de pele, produtos para cabelo e banho)2. As possveis rotas de entrada dessas substncias no meio ambiente so durante sua produo, uso e disposio. Nas ETE, os alquilfenis polietoxilatos (AP) so inicialmente biodegradados, derivando em metablitos persistentes e altamente lipoflicos, incluindo alquilfenis etoxilatos e, finalmente, nos alquilfenis, tais como nonilfenol (NP) e octilfenol (OP)51. Estes metablitos so freqentemente detectados nos efluentes de ETE e guas superficiais52,53, sendo tambm relatados seus efeitos em organismos expostos a essas substncias estrognicas54. O bisfenol A extensamente usado na produo de plsticos, em particular os policarbonatos e resinas epxi55,56. Pode ainda ser encontrado em adesivos, papis para fax, tubulaes, painis de carros e produtos eletrnicos. Tambm esto presentes em revestimentos de latas de conservas e frascos de alimentos para bebs, podendo ser liberado destes causando problemas para a sade humana. Alguns polmeros usados no tratamento dentrio tambm contm bisfenol A. A exposio humana a esse composto considervel55,57 e sua atividade estrognica tem sido muito relatada58-60. Os retardadores de chama bromados (BFR), os chamados difenil-teres polibromados (PBDE), so um grupo de substncias qumicas adicionadas em alguns produtos, como computadores, TV e tecidos domsticos para atrasar a combusto. Essas substncias so persistentes, lipoflicas e bioacumulativas2. Os parabenos so steres de alquil de cido para-hidrobenzico, compostos utilizados como conservantes em cosmticos e em algumas pastas dentrias. Vrios compostos deste grupo apresentam atividade estrognica61. Alguns agentes teraputicos e farmacuticos tambm esto na lista das substncias classificadas como desreguladores endcrinos. So estrognios sintticos usados como contraceptivos orais, na reposio teraputica na menopausa ou na preveno do aborto, tais como, DES e o 17-etinilestradiol. A maior aplicao mdica do 17-etinilestradiol tem sido no desenvolvimento de plulas contraceptivas, que contm de 30 a 50 g de 17-etinilestradiol por plula62. O DES foi muito usado nos anos 70 na preveno do aborto2. Os compostos orgnicos contendo estanho so substncias que tambm causam efeitos no sistema endcrino de animais. Esses compostos possuem uma infinidade de aplicaes, sendo seu maior uso em tintas usadas no casco de embarcaes para proteg-las da ao de organismos incrustantes (antiincrustantes), alm de tambm serem utilizados como estabilizantes em plsticos e pesticidas63. Podem ser detectados em guas naturais e sedimentos marinhos, impondo grande risco aos organismos aquticos. Estudos demonstraram o desenvolvimento de anomalias no sistema reprodutivo relacionado exposio de animais aquticos a esses compostos29,32. Recentes estudos experimentais tm investigado a capacidade de baixas doses de metais pesados (cdmio, mercrio, zinco, chumbo) causarem alteraes nas funes do sistema endcrino. So relatadas alteraes no sistema reprodutivo em populaes de espcies de peixes, distrbios na sntese de cortisol em peixes, induo da sntese de VTG64,65. Uma variedade de hormnios naturais encontrada em plantas e so chamados de fitoestrognios. Uma grande quantidade dessas substncias absorvida atravs da dieta alimentar. Alimentos como gros integrais, ervilhas, feijo, alguns vegetais e frutas contm fitoestrognios. A soja e os alimentos baseados em soja, como tofu, so alguns dos alimentos que possuem essas substncias. Os fitoestrognios mais estudados so da classe dos lignanos e das

isoflavonas. Os fitoestrognios so compostos naturais mais fracos que os estrognios endgenos. Estudos indicam que essas substncias podem se acoplar aos RE e podem funcionar como agonistas ou antagonistas no sistema endcrino2. Pesquisadores tm chegado a concluses dbias quanto aos benefcios e/ou efeitos danosos dos fitoestrognios. Segundo a Comisso das Comunidades Europias17, os fitoestrognios apresentam alguns efeitos benficos comprovados para a sade humana, tais como, na preveno das doenas cardiovasculares, da osteoporose e de alguns tipos de cncer. Acredita-se que o corpo humano consiga decompor facilmente e excretar rapidamente essas substncias, significando que elas passam pouqussimo tempo no organismo e no se acumulam gradualmente nos tecidos, como acontece com algumas substncias sintticas. Todavia, podem existir alguns riscos associados s alteraes de estilo de vida e mudana dos hbitos alimentares e de consumo, que levem a um maior consumo de alimentos que contenham estas substncias. Estrognios naturais tambm fazem parte da classe dos desreguladores endcrinos. Pesquisas demonstram que os estrognios estrona e 17-estradiol so os maiores responsveis pela atividade estrognica nos efluentes de ETE66. Estrognios naturais tambm so encontrados em guas naturais, no solo e lodos biolgicos em vrias partes do mundo11,67,68. Esses estrognios so naturalmente e diariamente excretados na urina humana e, assim, descartados no esgoto domstico. Algumas dessas substncias tiveram seus usos proibidos ou no so mais produzidas, porm ainda podem ser encontradas no meio ambiente. A Tabela 2 apresenta algumas substncias conhecidas ou suspeitas de serem desreguladores endcrinos. Uma lista mais completa com aproximadamente 560 substncias pode ser encontrada no Anexo 1 do relatrio COM (2001) 26240 da Comisso das Comunidades Europias. MEIOS DE EXPOSIO AOS DESREGULADORES ENDCRINOS Toneladas de substncias sintticas e naturais so lanadas anualmente no meio ambiente, das quais, um nmero considervel de desreguladores endcrinos. Alm de serem associados aos efeitos no sistema endcrino, alguns so tambm persistentes, lipoflicos, bioacumulativos e tm baixa presso de vapor, o que facilita a disperso e difuso no meio ambiente. A exposio aos desreguladores endcrinos pode ocorrer sob diferentes formas, como atravs do contato direto no local de trabalho ou em casa, ou indireto atravs da ingesto de gua, ar ou alimentos contaminados e ao contato com o solo. Uma das maiores exposies da populao aos desreguladores endcrinos atravs da ingesto de alimentos contaminados. No caso dos seres humanos estima-se que mais de 90% dessas substncias ambientais so absorvidos por via digestiva, principalmente atravs de alimentos contaminados61. Alguns desreguladores endcrinos so solveis em gordura, assim, altos nveis podem estar presentes em carne, peixe, ovos e derivados do leite. Hartmann et al.69 relataram a ocorrncia de hormnios sexuais (17-estradiol, estrona, testosterona e progesterona) em carnes (gado, porco, aves, peixe), leite e seus derivados, ovos e plantas (gramneas e leguminosas). A contaminao de alimentos tambm pode vir do fato de que alguns hormnios so aplicados na criao de animais e consumidos na alimentao humana, contudo, em grande parte dos pases essa prtica est proibida70. A exposio tambm pode vir de pesticidas residuais que contaminam frutas, vegetais e em baixas concentraes a gua pot-

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Tabela 2. Algumas substncias qumicas classificadas como DE Ftalatos dimetil ftalato (DMP) dietil ftalato (DEP) di-iso-butil ftalato (DIBP) di-n-butil ftalato (DBP) butilbenzil ftalato (BBP) dicicloexilo ftalato (DCHP) di-(2-etil-exil) ftalato (DEHP) di-n-octil ftalato (DOP) di-isooctil ftalato (DIOP) di-iso-nonil ftalato (DINP) di-iso-decil ftalato (DIDP) Alquilfenis nonilfenol nonilfenol etoxilado octilfenol octilfenoletoxilado Organoclorados dibenzo-p-dioxina TCDD (2,3,7,8-tetraclorodibenzeno-p-dioxina) TCDF (2,3,7,8-tetraclorodibenzofurano) Bisfenol bisfenol A Parabenos benzilparabeno isobutilparabeno butilparabeno n-propilparabeno etilparabeno metilparabeno Hidrocarbonetos aromticos policclicos naftalina acenaftileno acenafteno fluoreno fenantreno antraceno fluoranteno pireno benzo[a]antraceno criseno benzo[b]fluoranteno benzo[k]fluoranteno benzo[a]pireno indeno[123-cd]pireno dibenzo[ah]antraceno benzo[ghi]perileno Metais Pesados cdmio mercrio chumbo zinco vel. Junto com alguns pesticidas tambm podem estar presentes o nonilfenol e seus etoxilados, que so usados na formulao de alguns pesticidas. Outras fontes de exposio direta dos alquilfenis so atravs do uso de produtos pessoais, como maquiagem, cremes, produtos para cabelo e banho2. O bisfenol A usado em revestimento de algumas latas de alimentos, enquanto os ftalatos so encontrados em outras embalagens de alimentos e em brinquedos infantis71. Estudos demonstram que resduos de bisfenol A podem ser encontrados em alguns alimentos Compostos orgnicos de estanho tributilestanho (TBT) e trifenilestanho (TPT) Policlorados de bifenilas 2,4,4-triclorobifenil 2,2,5,5-tetraclorobifenil 2,2,4,5,5-pentaclorobifenil 2,3,4,4,5-pentaclorobifenil 2,2,3,4,4,5-hexaclorobifenil 2,2,4,4,5,5-hexaclorobifenil 2,2,3,4,4,5,5-heptaclorobifenil Retardantes de chama bromado Polibromobifenila (PBB) 2,2,4,4-tetrabromodifenil ter (BDE 47) 2,2,4,4,5-pentabromodifenil ter (BDE 99) 2,2,4,4,6-pentabromodifenil ter (BDE 100) 2,2,4,4,5,5-hexabromodifenil ter (BDE 153) 2,2,4,4,5,6-hexabromodifenil ter (BDE 154) 2,2,3,4,4,5,6-heptabromodifenil ter octabromodifenil ter (BDE octa) decabromodifenil ter (BDE 209) hexabromociclododecano (HBCD) tetrabromobisfenol A (TBBA) Fitoestrognios Isoflavona: daidzena e genistena. Lignanas: metaresinol e enterodiol Agentes teraputicos e farmacuticos dietilestilbestrol (DES) 17-etinilestradiol (EE2) Estrognios naturais estrona (E1) 17-estradiol (E2) humanos devido a sua migrao das embalagens55,72. Por ter uso domstico e industrial, o bisfenol A tambm pode ser encontrado no esgoto domstico, efluente e lodo biolgico de ETE56. Ambos, bisfenol A e ftalatos, podem ser lanados no meio ambiente durante o processo de produo e pela lixiviao dos produtos finais. A variedade de produtos de PVC com aditivos, os ftalatos, presente nas residncias pode expor diariamente as pessoas a mltiplas fontes de contaminao. Estudos cientficos sobre a exposio humana a esses compostos comeam a serem apresentados em todo Inseticidas: DDT (2,2 bis-p-clorofenil1,1,1-tricloroetano) DDE (2,2 bis-p-clorofenil1,1dicloroetileno deltametrin carbofurano Herbicidas: atrazina linuron Pesticidas organoclorados: lindane (1,2,3,4,5,6-hexacloroexano) Pesticidas Fungicidas: vinclozolina carbendazime penconazol procloraz propiconazol epoxiconazol procimidona tridemorfos

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Desreguladores endcrinos no meio ambiente: efeitos e conseqncias

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o mundo e alguns investigam a hiptese de que alguns plsticos, como o PVC, podem afetar a sade se colocados na boca por crianas muito pequenas73. Entretanto, para alguns autores, os riscos associados com a exposio oral a alguns ftalatos presentes em produtos infantis no foram confirmados74. De qualquer forma, organizaes de alguns pases determinaram a remoo de ftalatos em produtos para crianas74. Recentemente, ftalatos, HAP, PCD, alquilfenis e seus metablitos, pesticidas e retardadores de chama bromados foram encontrados no ar e na poeira de residncias75, portanto uma outra via de contaminao pode ser a respiratria. Os desreguladores endcrinos tambm podem ser encontrados nas cinzas dos produtos incinerados, no lodo biolgico de estaes de tratamento de efluentes e em chorumes de aterros sanitrios. Uma quantidade considervel de produtos industrializados potencialmente danosos disposta diretamente no solo ou em aterros sanitrios. Conseqentemente, alguns desreguladores endcrinos, tais como PCDD, PCDF, bisfenol A, nonilfenol, octilfenol e 17-etinilestradiol e alguns ftalatos e pesticidas foram encontrados no chorume de aterros sanitrios76. A gua potvel outra significativa fonte de exposio a desreguladores endcrinos. As guas superficiais e de subsolo, principais fontes de gua potvel, podem ser contaminadas pela infiltrao de substncias qumicas atravs do solo, na agricultura ou mesmo em reas urbanas, ou no descarte de efluentes industrial e domstico, sendo que muitas dessas substncias no so removidas pelos processos convencionais de tratamento de gua. Estudos demonstraram que o esterco animal afeta a qualidade das guas superficiais e de subsolo. Peterson et al.70 relataram a presena de 17-estradiol (6 a 66 ng L-1) em guas subterrneas prximas a reas com alta densidade de criao de animais. Os estrognios so naturalmente excretados pelos animais, ou so administrados como promotores de crescimento70,77, sendo que esta prtica no mais usada em muitos pases. Os efeitos dos desreguladores endcrinos no meio ambiente no dependem somente das suas concentraes no ambiente, mas tambm de outros fatores, tais como, lipofilicidade, persistncia, bioacumulao, tempo de exposio, mecanismos de biotransformao e de excreo etc. Algumas substncias presentes no meio ambiente sofrem biotransformao, resultando em metablitos ou subprodutos igualmente ou at mais danosos que os compostos originais. A exposio a baixos nveis de desreguladores endcrinos, que bioacumulam com o tempo, pode levar aos seus altos nveis no corpo de animais. Por isso, em uma cadeia alimentar, os animais que se encontram no topo da cadeia apresentam concentraes mais altas dessas substncias no corpo que os organismos do incio da cadeia alimentar. Uma fonte de exposio bastante crtica a presena dessas substncias qumicas nos organismos das fmeas, que podem ser transferidas aos embries, fetos ou filhotes atravs de ovos, placenta ou leite materno e, assim, afetar o desenvolvimento. Os hormnios desempenham um papel muito importante no desenvolvimento embrionrio e fetal; segundo Reys61, nos mamferos alguns desreguladores endcrinos atravessam a barreira placentria afetando o desenvolvimento do feto e podem igualmente ultrapassar a barreira hemato-enceflica e exercer seus efeitos no sistema nervoso. Nos animais aquticos, a exposio aos poluentes inevitvel, pois grande parte do ciclo reprodutivo ocorre fora do corpo das fmeas, proporcionando um contato direto durante a fase gestacional. OCORRNCIA DE DESREGULADORES ENDCRINOS NO MEIO AMBIENTE O monitoramento da presena de DE no meio ambiente tem sido realizado em uma grande variedade de estudos em todo mundo. No

ambiente aqutico, essas substncias so encontradas nas guas superficiais e de subsolo, sedimentos marinhos, solo, efluentes e lodo biolgico das ETE e gua potvel. So continuamente introduzidos no meio ambiente em concentraes detectveis e podem afetar a qualidade da gua, a sade dos ecossistemas e, potencialmente, impactar o suprimento de gua potvel. Os efluentes de ETE so importantes fontes de lanamento de substncias estrognicas no ambiente aqutico. Desbrow et al.20 e Jobling et al.78 demonstraram que os estrognios naturais (17estradiol e estrona) e sinttico (17-etinilestradiol) so responsveis pela maior parte da atividade estrognica detectada em efluentes de ETE no Reino Unido. A atividade estrognica tambm foi detectada em efluentes de ETE da Alemanha79,80, Sucia81 e Reino Unido82,83. Os estrognios estrona, 17-estradiol e 17-etinilestradiol recebem uma ateno especial, pois so continua e diariamente excretados no esgoto e no so completamente removidos nas ETE11,12. Com isso, so lanados continuamente nos sistemas aquticos e podem ser encontrados nas guas superficiais, muitas vezes usadas como suprimento de gua potvel. Como os processos convencionais de tratamento de gua no removem totalmente esses micropoluentes78, um risco constante imposto aos humanos e s espcies animais. Os estrognios naturais so excretados na urina por mulheres, animais fmeas e, em menor quantidade, por homens na forma de conjugados polares inativos, predominantemente como glucuronides e sulfatos. Porm, estudos demonstram que esses estrognios so encontrados nas ETE na forma livre, sugerindo que ocorrem reaes de transformao dessas substncias durante o processo de tratamento na ETE 11,84. Johnson et al . 85 revisaram as quantidades dirias excretadas dos estrognios naturais 17-estradiol, estrona, estriol e a quantidade de 17-etinilestradiol nas plulas orais contraceptivas e estimaram as excrees dirias de estrognios por humanos, Tabela 3. Tabela 3. Excreo diria (g) per capita de estrognios por humanos Categoria estrona 17 estradiol 1,6 3,5 2,3 259 estriol 17 etinilestradiol 35

Homens Mulheres menstruando Mulheres na menopausa Mulheres grvidas Mulheres

3,9 8 4 600 -

1,5 4,8 1 6.000 -

No Brasil em 1997, Ternes et al.11 realizaram o monitoramento de estrognios naturais e do contraceptivo sinttico, 17-etinilestradiol, na ETE da Penha/RJ. No esgoto domstico, os estrognios 17-estradiol e estrona foram detectados em concentraes de 0,021 e 0,04 g L-1, respectivamente. As taxas de remoo de estrona observadas foram de 67% para o efluente tratado em filtro biolgico e 83% para o efluente tratado pelo processo de lodos ativados. Para o 17-estradiol, estas taxas foram de 92 e 99,9% para o efluente tratado em filtro biolgico e para o efluente tratado pelo processo de lodos ativados, respectivamente. Para o estrognio contraceptivo 17-etinilestradiol, as taxas de remoo na ETE foram de 64 e 78% para o efluente do filtro biolgico e para o efluente do tanque de lodos ativados. A Tabela 4 apresenta as remoes de estrognios monitoradas por Ternes et al.11 na ETE da Penha/RJ. Estudos mostram que outros desreguladores endcrinos, tais como, nonilfenis etoxilados, nonilfenol, octilfenol, HAP, bisfenol A e pesticidas tambm foram identificados em efluentes de ETE e guas superficiais e subterrneas86-89. O bisfenol A e o nonilfenol

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Tabela 4. Remoes de estrognios monitoradas na ETE da Penha/RJ Substncia Carga de Remoo (%) estrognios Efluente Efluente no esgoto tratado/filtro tratado/processo domstico (g dia-1) biolgico de lodos ativados 5,0 2,5 0,6 67 92 64 83 99,9 78

EFEITOS CAUSADOS PELA EXPOSIO AOS DESREGULADORES ENDCRINOS Recentemente, muitos efeitos causados pelos desreguladores endcrinos tm sido relatados, incluindo anomalias no sistema reprodutivo de animais (peixes, rpteis e pssaros); induo da sntese de vitelogenina (VTG) no plasma de peixes e efeitos na sade de humanos, tais como, reduo na produo de esperma e aumento da incidncia de alguns tipos de cncer. Os riscos em potencial dos desreguladores endcrinos tm sido tema de vrios debates internacionais e pesquisas cientficas16,18,28,32,39,102. O ponto principal desta questo se h evidncias significativas de que essas substncias possam causar efeitos danosos em humanos e outros animais e se h nveis suficientes de desreguladores endcrinos no meio ambiente para exercerem esses efeitos. Efeitos relatados em animais silvestres e de laboratrio Vrios estudos relacionam a poluio ambiental das guas naturais com anomalias no sistema reprodutivo e no desenvolvimento de espcies de animais. A exposio aos desreguladores endcrinos pode ser responsvel por alteraes fisiolgicas e histolgicas em animais silvestres e de laboratrio, incluindo alteraes nos nveis de VTG no plasma sangneo, feminizao de peixes machos, induo ao hermafroditismo, inibio no desenvolvimento das gnadas e declnio na reproduo. Essas e outras anomalias relatadas em vrias espcies de animais so apresentadas nas Tabelas 6 e 7. Vrios estudos mostram que organismos aquticos respondem com induo da sntese de VTG exposio a determinadas concentraes de estrognios116,123,129. No estudo de Routledge et al . 82, duas espcies de peixes, Oncorhynchus mykiss e Rutilus rutilus, foram expostas por 21 dias a concentraes de 17-estradiol e estrona ambientalmente relevantes (1, 10, 100 ng L-1). De acordo com esses e outros pesquisadores, os resultados confirmaram que os estrognios identificados em efluentes domsticos esto presentes em quantidades suficientes para induzir

Estrona 17 -estradiol 17 -etinilestradiol

so fracamente estrognicos e freqentemente com potenciais trs ou mais ordens de magnitude menores que os estrognios estrona, 17-estradiol e 17-etinilestradiol. Krner et al.90 investigaram a remoo da atividade estrognica do efluente domstico em uma planta de tratamento na Alemanha, verificaram que 90% da atividade estrognica foi removida e somente 2,8% da atividade estrognica foi encontrada no lodo biolgico, concluindo que a maior parte das substncias responsveis pela estrogenicidade do esgoto domstico foi de fato biodegradada e no ficaram adsorvidas nas partculas slidas ou no lodo biolgico. Porm, as taxas de eliminao individuais das substncias foram diferentes, algumas foram totalmente removidas enquanto que outras foram ainda detectadas no efluente da ETE, tais como, bisfenol A, octilfenol e nonilfenol. Outros estudos mostram uma variao da taxa de adsoro dessas substncias no lodo biolgico84,91. A adsoro dessas substncias no lodo biolgico um importante caminho para sua remoo, o que justifica a quantificao da sua adsoro no lodo biolgico de ETE5,84,92. Compostos orgnicos contendo estanho (TBT e TPT) tambm foram detectados em guas superficiais e sedimentos marinhos no litoral do Brasil. O TBT acumula-se nos sedimentos em concentraes em mdia trs mil vezes maiores que as detectadas na gua29. A Tabela 5 apresenta uma compilao das concentraes mdias ou faixas de concentrao de alguns desreguladores endcrinos detectados no meio ambiente, em trabalhos conduzidos por diversos autores.

Tabela 5. Sumrio das concentraes mdias ou faixas de concentraes de desreguladores endcrinos detectados no meio ambiente Substncia Antraceno Bisfenol A Classe da substncia HAP Bisfenol Concentraes no ambiente 0,07 g L 0,005-0,05 g L-1 0,0005-0,014 g L-1 0,0005-0,002 g L-1 0,14 g L-1 0,0005-0,41 g L-1 0,018-0,702 g L-1 0,01-0,19 g kg-1 0,004-1,363 mg kg-1 peso seco 0,33-0,34 g L-1 0,013-0,036 g L-1 0,015-0,029 g L-1 0,3-5,6 g L-1 7-58 g g-1 0,0001-0,0047 g L-1 0,2 g L-1 0,33-97,8 g L-1 1,74-182 g L-1 0,21-8,44 g L-1 27,9-154 mg kg-1 peso seco
-1

Condies gua natural/EUA Efluente de ETE/Alemanha gua superficial/Alemanha gua potvel/Alemanha gua natural/EUA gua superficial/Alemanha Efluente de ETE/Alemanha Sedimento marinho/Alemanha Lodo biolgico de ETE/Alemanha Afluente de ETE/Itlia Efluente de ETE/Itlia gua superficial/Itlia gua superficial/Portugal Recipiente de PC para alimentos gua armazenada em recipientes de PC gua natural/EUA gua superficial/Alemanha Efluente de ETE/Alemanha Sedimento marinho/Alemanha Lodo biolgico de ETE/Alemanha

Ref. 88 53

88 57

93

94 55 88 57

Dietilftalato Di-(2-etil-exil) ftalato (DEHP)

Ftalato Ftalato

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Desreguladores endcrinos no meio ambiente: efeitos e conseqncias

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Tabela 5. Continuao Substncia Di-n-butil ftalato (DBP) 17-Etinilestradiol Classe da substncia Ftalato Concentraes no ambiente 0,12-8,80 g L 0,2-10,4 g L-1 0,06-2,08 g L-1 0,06-2,08 mg kg-1 0,005 g L-1 0,001 g L-1 0,009 g L-1 0,073 g L-1 < 0,2-7,6 ng L-1 <0,1-4,3 ng L-1 < 0,5-10 ng L-1 < 0,2-2,2 ng L-1 0,2-7,0 ng L-1 0,005-0,007 g L-1 0,003-0,0045 g L-1 0,001-0,003 g L-1 0,3-1,7 ng L-1 4,5 ng L-1 2 ng L-1 2-17 ng L-1 0,9 ng g-1 0,25-0,52 ng L-1 0,24-0,76 ng L-1 0,1-8,9 ng L-1 0,1-5,1 ng L-1 0,00015-0,0005 g L-1 15 ng L-1 6 ng L-1 21 ng L-1 9 - 6 ng L-1 2-12 g/mulher/dia < 0,6-12 ng L-1 < 0,3-5,5 ng L-1 <0,5-20 ng L-1 <0,5-7 ng L-1 11-17 ng L-1 5-9 ng L-1 1-3 ng L-1 2,7- 48 ng L-1 0,5-7,0 ng L-1 1,6-7,4 ng L-1 1,1 ng L-1 0,5 ng L-1 5-49 ng L-1 1,5 ng g-1 0,27-2,67 ng L-1 0,48-3,66 ng L-1 10-31 ng L-1 3-8 ng L-1 0,002-0,006 g L-1 0,15-5,2 ng L-1 0,15-3,6 ng L-1 0,0002-0,002 g L-1 0,02 a 0,05 g L-1 0,04 g L-1 0,027 g L-1 0,003 g L-1 0,009 g L-1 0,7-1,6 ng L-1 0,001-0,018 g L-1 0,004-0,007 g L-1 0,001-0,003 g L-1 0,027 g L-1
-1

Condies gua superficial/Alemanha Efluente de ETE/Alemanha Sedimento marinho/Alemanha Lodo biolgico de ETE/Alemanha Esgoto domstico/Brasil Efluente de ETE/Alemanha Efluente de ETE/Canad gua natural/EUA Efluente de ETE/Pases Baixos gua superficial/Pases Baixos Esgoto domstico/Itlia e Holanda Efluente de ETE/Itlia e Holanda Efluente de ETE/Inglaterra Afluente de ETE/Frana Efluente de ETE/Frana gua superficial/Frana Efluente de ETE/Itlia Esgoto domstico/Sucia Efluente de ETE/Sucia Lodo ativado de ETE/Alemanha Sedimento marinho/Alemanha gua superficial/EUA Efluente de ETE/EUA Efluente de ETE/Alemanha gua biolgica/Alemanha gua potvel/Alemanha Esgoto domstico/Alemanha Efluente de ETE/Canad Esgoto domstico/Brasil gua natural/EUA Naturalmente excretado na urina Efluente de ETE/Pases Baixos gua superficial/Pases Baixos Esgoto domstico/Itlia e Holanda Efluente de ETE/Itlia e Holanda Afluente de ETE/Frana Efluente de ETE/Frana gua superficial/Frana Efluente de ETE/Inglaterra gua superficial/Inglaterra Efluente de ETE/Inglaterra Esgoto domstico/Sucia Efluente de ETE/Sucia Lodo biolgico de ETE/Alemanha Sedimento marinho/Alemanha gua superficial/EUA Efluente de ETE/EUA Afluente de ETE/Itlia Efluente de ETE/Itlia gua superficial/Itlia Efluente de ETE/Alemanha gua superficial/Alemanha gua potvel/Alemanha gua superficial/Brasil Esgoto domstico/Brasil Esgoto domstico/Alemanha Efluente de ETE no Canad Efluente de ETE/Alemanha gua superficial/Alemanha Afluente de ETE/Frana Efluente de ETE/Frana gua superficial/Frana gua natural/EUA

Ref. 57

Estrognio sinttico

11

88 67 85 20 95

96 97 98 99 53

17-Estradiol

Estrognio natural

11

88 67

85 95

20 100 97 98 99 93

53

Estrona

Estrognio natural

101 11

95

88

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Quim. Nova

Tabela 5. Continuao Substncia Estrona Classe da substncia Estrognio natural Concentraes no ambiente < 0,4-47 ng L < 0,1-3,4 ng L-1 <0,5-75 ng L-1 <0,5-54 ng L-1 1,4-76 ng L-1 20-132 ng L-1 2,5-82,1 ng L-1 6,4-29 ng L-1 0,2-17 ng L-1 5,8 ng L-1 0,5 ng L-1 16-37 ng g-1 2 ng g-1 0,015-0,060 g L-1 0,005-0,030 g L-1 0,005-0,012 g L-1 0,35-18 ng L-1 0,1-4,1 ng L-1 0,2-0,6 ng L-1 0,019 g L-1 2-120 ng L-1 < 0,5-28 ng L-1 24-188 ng L-1 0,43-18 ng L-1 2-4 ng L-1 1,2-3,1 ng L-1 0,023-0,048 g L-1 0,001 g L-1 0,002-0,005 g L-1 0,01-0,015 g L-1 0,005-0,007 g L-1 0,001-0,003 g L-1 0,2-0,4 g L-1 0,015-0,083 g L-1 0,004-0,007 g L-1 3,2-17,8 g L-1 4,9-332,0 g L-1 24-938 g L-1 10 g L-1 20-100 g L-1 0,16-1,19 g L-1 0,17-37,0 g L-1 0,8 g L-1 0,258-0,77 g L-1 0,007-0,134 g L-1 0,003-0,016 g L-1 4,2-8,8 g L-1 1,12-2,2 g L-1 1,3-1,5 g L-1 0,2-4,0 g L-1 40-343 g L-1 6-289 g L-1 18-644 g L-1 0,005-0,08 g L-1 0,016-0,7 g L-1 0,2 g L-1 0,002-0,073 g L-1 0,0008-0,054 g L-1 0,0002-0,005 g L-1 0,04 g L-1
-1

Condies Efluente de ETE/Pases Baixos gua superficial/Pases Baixos Esgoto domstico/Itlia/Holanda Efluente de ETE/Itlia/Holanda Efluente de ETE/Inglaterra Esgoto domstico/Itlia Efluente de ETE/Itlia Efluente de ETE/Inglaterra gua natural/Inglaterra Esgoto domstico/Sucia Efluente de ETE/Sucia Lodo biolgico de ETE/Alemanha Sedimento marinho/Alemanha Afluente de ETE/Itlia Efluente de ETE/Itlia gua superficial/Itlia Efluente de ETE/Alemanha gua superficial/Alemanha gua potvel/Alemanha gua natural/EUA Efluente de ETE/Pases Baixos gua superficial/Pases Baixos Esgoto domstico/Itlia Efluente de ETE/Itlia gua superficial/Inglaterra gua natural/Inglaterra Afluente de ETE/Itlia Efluente de ETE/Itlia gua superficial/Itlia Afluente de ETE/Frana Efluente de ETE/Frana gua superficial/Frana Afluente de ETE/Itlia Efluente de ETE/Itlia gua superficial/Itlia gua superficial/EUA Efluente de ETE/EUA Afluente de ETE/Espanha Efluente de ETE/Espanha guas superficiais/Espanha gua superficial/EUA Efluente de ETE/EUA gua natural/EUA Efluente de ETE/Alemanha gua superficial/Alemanha gua potvel/Alemanha Afluente de ETE/Itlia Efluente de ETE/Itlia gua superficial/Itlia gua superficial/Portugal Afluente de ETE/Espanha Efluente de ETE/Espanha guas superficiais/Espanha gua superficial/EUA Efluente de ETE/EUA gua natural/EUA Efluente de ETE/Alemanha gua superficial/Alemanha gua potvel/Alemanha gua natural/EUA

Ref. 67 85 20 96 100 97 98 93

53

Estriol

Estrognio natural

88 67 96 100 93

95

Genistena

Fitoestrognio

93

Nonilfenol polietoxilado (NPE)

Alquilfenol polietoxilado

99 52

Nonilfenol (NP)

Produto de degradao do nonilfenol etoxilado (Alquilfenol etoxilado)

99 88 53

93

94 52

Octilfenol (OP)

Produto de degradao do octilfenol etoxilado (Alquilfenol etoxilato)

99 88 53

Fenantreno

HAP

88

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Desreguladores endcrinos no meio ambiente: efeitos e conseqncias

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Tabela 6. Efeitos e anomalias atribudos aos DE Espcie Peixe Contaminante Efluente de ETE 17-estradiol Efeitos Feminizao de peixes Declnio na reproduo Induo da sntese de VTG Feminizao de peixes Alterao nas gnadas Hermafroditismo Incidncia de testculo-vulos nas gnadas Declnio na reproduo Inibio do crescimento testicular Mortalidade elevada dos descendentes Induo da sntese de VTG Induo da sntese de VTG Inibio do crescimento testicular Induo da sntese de VTG Mortalidade da espcie Declnio na reproduo Declnio na reproduo Declnio na reproduo Induo da sntese de VTG Mortalidade elevada dos descendentes e feminizao de peixes machos Induo da sntese de VTG no sangue Feminizao de peixes machos Distrbios na sntese de cortisol Induo da sntese de VTG Ref. 103 104 52, 66, 97, 103, 105-107 83, 90, 108 109 89, 110 111 89, 112 107 108 82, 109, 113, 114 82, 107 107 114-116 115 104 112 51, 54 108 116 117 65 64

Estrona 17-etinilestradiol

Bisfenol A e DEHP (ftalato) Nonilfenol, octilfenol e butilfenol

DES 4-tert-pentilfenol Cdmio, mercrio e zinco HAP, mercrio, chumbo e cdmio Tabela 7. Efeitos e anomalias atribudos aos DE Espcie Mamfero Contaminante Bisfenol A PCB DDT DDE e DDT

Efeitos Anomalias no sistema reprodutivo de ratos Alta mortalidade de golfinhos Anomalias no sistema reprodutivo de ratos Concentraes anormais de hormnios sexuais no plasma (baixa concentrao de testosterona) e anomalias morfolgicas nas gnadas (reduo no tamanho do pnis) em jacars Induo da sntese de VTG e anomalias no crescimento da concha dos mexilhes Desenvolvimento de rgos sexuais masculinos em fmeas - imposex e esterilizao Induo sntese de VTG no sangue e alteraes na produo de ovos Decrscimo na fertilidade Feminizao de gaivotas machos Anomalias no sistema reprodutivo Anomalias no sistema reprodutivo e declnio da populao Induo sntese de VTG no sangue e hermafroditismo

Ref. 118 119 120 3, 121, 122

Rptil

Mexilho Molusco Tartaruga Pssaro

Efluente de ETE TBT e TPT 17-estradiol Pesticidas DDT Herbicida (atrazina) Efluente de ETE

123 29 124 125 126 120 127 128

Anfbio

a sntese de VTG em espcies de peixes20. Efluentes de ETE vm sendo apontados como a maior causa de efeitos estrognicos em peixes. Rodgres-Gray et al.105 observaram um aumento nos nveis de VTG no plasma de peixes da espcie Rutilus rutilus quando expostos ao efluente de ETE do Reino Unido. Neste efluente foi detectada a presena dos estrognios 17-estradiol, estrona e 17-etinilestradiol nas concentraes de 4, 50 e 1,7-3,4 ng L-1, respectivamente. A induo da sntese de VTG no ocorre s em espcies de peixes, mas tambm em outras espcies de animais. Concentraes ambientalmente relevantes de 17-estradiol so suficientes para induzir a sntese de VTG em tartarugas123 e em mexilhes (Elliptio complanata)123.

Espcies de jacars jovens que viveram em lagos da Flrida poludos apresentaram anomalias no sistema reprodutivo, tais como, concentraes anormais de hormnios sexuais no plasma (baixa concentrao de testosterona) e anomalias morfolgicas nas gnadas (reduo no tamanho do pnis)3,121,122. A causa dessas anomalias pode estar relacionada com a presena de substncias estrognicas e anti-andrgenas. O principal poluente encontrado nesses jacars foi o DDE, o mais persistente metablito do DDT121. Alguns moluscos (caramujos e lesmas) que vivem no litoral brasileiro desenvolveram anomalias no sistema reprodutivo resultante da exposio ao TBT. Esses compostos orgnicos contendo

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estanho, oriundos da tinta dos cascos das embarcaes, esto provocando o surgimento de rgos masculinos em fmeas, fenmeno conhecido como imposex imposio sexual que irreversvel e provoca a esterilizao das espcies, podendo causar declnio considervel nas populaes de espcies mais sensveis. Essas substncias interferem na sntese da testosterona (hormnio masculino), causando um aumento na sua produo nas fmeas. Essa alterao hormonal faz surgir estruturas sexuais masculinas no funcionais, mantendo-se, porm, a anatomia interna do organismo29. Efeitos adversos no sistema reprodutivo de pssaros tambm podem estar relacionados com a exposio aos desreguladores endcrinos, tais como, pesticidas (DDT, dicofol) e PCB. Foram observadas anomalias em embries machos e fmeas, como por ex., a feminizao dos machos125. Vrias espcies de peixes so usadas como modelo para detectar os efeitos de desreguladores endcrinos no desenvolvimento de anomalias no sistema reprodutivo. Peixes da espcie Oryzias latipes so excelentes organismos para estudos de reproduo, pois apresentam a diferenciao sexual antes da ecloso dos ovos, podem reproduzir todos os dias sob condies apropriadas e levam poucos meses para atingir a maturidade111,112. O estudo de Legler et al.9 mostrou que as substncias com atividade estrognica no s so importantes na fase aquosa, mas tambm podem acumular-se em sedimentos marinhos e expor os organismos em ambientes aquticos a substncias com atividade estrognica. No estudo de Janssen et al .130, peixes da espcie Platichthys flesus foram expostos a sedimentos contendo DE, resultando em um prematuro aumento dos nveis de VTG no plasma dos peixes fmeas. Efeitos relatados em humanos Uma variedade de substncias qumicas suspeita de causar efeitos adversos na sade humana, resultando em alteraes no sistema endcrino, incluindo efeitos no sistema reprodutivo feminino (diferenciao sexual, funo dos ovrios, aumento no risco de cncer de mama e de vagina, ovrios policsticos e endometriose) e no sistema reprodutivo masculino (reduo na produo de esperma, aumento do risco de cncer testicular e de prstata, infertilidade e alteraes nos nveis hormonais da tireide). Esses e outros efeitos foram revisados em alguns estudos16,131-133. No que diz respeito aos efeitos na sade humana, o Comit Cientfico da Toxicidade, Ecotoxicidade e Ambiente39 concluiu que h relao entre alguns desreguladores endcrinos e alteraes na sade humana, como o cncer de testculo, de mama e de prstata, o declnio das taxas de espermatozides, deformidades dos rgos reprodutivos e disfuno da tiride. Os esterides podem, em alguns casos, estar envolvidos na iniciao de um tumor e induzirem eventos crticos na progresso maligna destes cnceres134. Alguns tipos de cncer podem estar ligados exposio inadequada e/ou prolongada a hormnios endgenos ou substncias estrognicas. A proliferao celular aumenta devido induo de estrognios, o que leva ao aumento da probabilidade de ocorrerem mutaes durante a sntese de DNA. O desenvolvimento e as funes do sistema reprodutivo feminino dependem do balano e das concentraes dos hormnios (estrognios, andrgenos e tireoidianos), assim, uma disfuno no sistema endcrino pode resultar em algumas anomalias, tais como, irregularidades no ciclo menstrual, prejuzos na fertilidade, endometriose e ovrios policsticos135. Sabe-se que os desreguladores endcrinos tm a capacidade de modular ou alterar a intensidade dos hormnios, no entanto, resta saber se essas substncias podem realmente afetar as funes do

sistema reprodutivo feminino. Contudo, alguns fatos demonstram que isso pode realmente ocorrer, como por ex., o uso de DES em mulheres grvidas na dcada de 70 e no desenvolvimento de anomalias no sistema reprodutivo feminino de meninas nascidas de mes que fizeram uso desse medicamento, tais como, cncer vaginal, gravidez anormal e reduo na fertilidade. Este fato , sem dvida, uma evidncia dos efeitos exposio aos desreguladores endcrinos. Vrios grupos de pesquisas acreditam que grande parte da populao sofre com o decrscimo na qualidade do smen nas ltimas dcadas. De 1973 a 1992, Auger et al.136 analisaram a qualidade do smen de um grupo de homens frteis saudveis, levando em conta o volume do fluido seminal, a concentrao de esperma e a mobilidade e morfologia dos espermatozides. Os autores observaram um declnio na concentrao e mobilidade dos espermas nos homens por um perodo de 20 anos, e esse decrscimo da qualidade do smen coincide um aumento na incidncia de anomalias no sistema reprodutivo masculino, incluindo cncer testicular. O aumento da incidncia de cncer testicular tambm tem sido relatado por outros autores133. Apesar de alguns pesquisadores sugerirem que pode no haver relao entre a exposio aos desreguladores endcrinos e alguns efeitos danosos em humanos, tal como a incidncia de cncer de mama22,137, revises indicam que h claras evidncias experimentais e epidemiolgicas do papel dessas substncias na disfuno no sistema reprodutivo humano133-135,138. Efeitos em fetos ou espcies jovens Durante estgios prematuros da vida, na fase fetal e no desenvolvimento jovem, os hormnios so os principais responsveis pelo controle e desenvolvimento de alguns tecidos e rgos, incluindo os sistemas reprodutivo, imunolgico e nervoso. As crianas e animais jovens so as espcies que apresentam os maiores riscos quando expostos aos desreguladores endcrinos, pois, durante este estgio crtico de desenvolvimento, desequilbrios hormonais podem acarretar problemas que podem ser pronunciados mais tarde133,139. Como o desenvolvimento dos sistemas reprodutivos feminino e masculino ocorre na fase fetal, as anomalias podem estar relacionadas ao aumento da exposio de substncias estrognicas in utero133. Durante seu desenvolvimento, o feto particularmente vulnervel a flutuaes hormonais. A exposio a baixas concentraes de hormnios endgenos pode resultar em mudanas fisiolgicas permanentes, que no so observadas em adultos quando expostos aos mesmos nveis139. A exposio a essas substncias durante o desenvolvimento embrionrio pode induzir tanto efeitos catastrficos (mortalidade e cncer) quanto efeitos sutis (mudana nas funes das enzimas), que so capazes de desorganizar a diferenciao das clulas e rgos3. Algumas disfunes sexuais so verificadas em recm-nascidos cujas mes tiveram contato com substncias suspeitas de serem desreguladores endcrinos. Alguns efeitos relatados dessas substncias podem afetar no s os indivduos expostos, como tambm a populao ou (sub) populao a que pertencem, pelos efeitos propagados na sua descendncia. Alguns pesquisadores acreditam que as evidncias da relao dos desreguladores endcrinos so ainda pequenas ou no existem. Entretanto, como podemos observar pelo nmero de publicaes, os efeitos danosos sade humana e de numerosas espcies de animais so um fato. Podemos citar a exposio ao DDT e DDE dos jacars na Flrida, que desenvolveram anomalias no sistema reprodutivo3 e o desenvolvimento de anomalias no sistema reprodutivo de mulheres que foram expostas in utero ao DES2.

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Desreguladores endcrinos no meio ambiente: efeitos e conseqncias

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MTODOS ANALTICOS UTILIZADOS NA DETERMINAO DE FRMACOS E ESTROGNIOS EM MATRIZES AMBIENTAIS As tcnicas analticas utilizadas no monitoramento e identificao de micropoluentes no meio ambiente importante tpico da qumica analtica. Mtodos que determinam com acurcia essas substncias em concentraes na faixa de g L-1 e ng L-1 em matrizes ambientais complexas, tais como, guas naturais, solo, sedimentos, lodo biolgico e efluente de ETE, so um desafio para muitos pesquisadores. Para determinao de desreguladores endcrinos, em particular os estrognios, diferentes mtodos analticos so relatados na literatura, os quais primeiramente foram validados para matrizes biolgicas como sangue, tecido e urina140,141, sendo que algumas modificaes nestes mtodos algumas vezes so suficientes para amostras ambientais. Nos ltimos anos, foram publicados muitos mtodos para a anlise desses micropoluentes em amostras ambientais. Ternes142 fez uma reviso de todos os mtodos analticos utilizados na determinao de estrognios, a nveis de ng L-1, em diferentes matrizes ambientais aquosas. No estudo de Petrovic et al.143 foi apresentada uma reviso de mtodos analticos usados na deteco de desreguladores endcrinos (alquilfenis, PCDD, PCDF, bisfenol A, ftalatos, PBDE e estrognios) em amostras ambientais, tais como, guas superficiais e subterrneas, sedimentos, solo e lodo biolgico. Na determinao de estrognios e outros DE em amostras aquosas, os mtodos analticos publicados so freqentemente baseados na extrao por fase slida (EFS), derivatizao e deteco por CG/EM, CG/EM/EM ou CLAE/EM. A EFS uma tcnica de extrao simples, rpida e que requer pequenas quantidades de solventes. Freqentemente so usados cartuchos ou discos de extrao, comercialmente disponveis, com uma variedade de adsorventes, tais como, C18, resina de copolmero poliestireno (ENV), slica, alumina B, CN. A EFS no s uma tcnica de extrao, mas tambm de concentrao dos componentes. A presena desses micropoluentes em outros tipos de amostras ambientais, tais como, lodo biolgico e sedimentos, dita a necessidade do desenvolvimento de tcnicas, que muitas vezes necessitam de etapas de extrao com solvente, purificao (normalmente com slica gel), cromatografia de permeao em gel e/ou EFS dos componentes antes de serem analisados em tcnicas cromatogrficas como CG/EM, CG/EM-EM ou CLAE/EM10,91,144. A literatura tambm relata o uso de tcnicas biolgicas na identificao e quantificao de estrognios naturais e sintticos, tais como, ensaios de imunoadsoro enzimtica (ELISA) e radioimunoensaio (RIE)2,124,145. O ensaio ELISA, que baseado no uso de antgenos, tem sido descrito como um mtodo altamente sensvel e seletivo para anlise de estrognio e outros desreguladores endcrinos em ambientes aquticos. O ensaio ELISA usado em conjunto com tcnicas de extrao, como EFS, para aumentar seu limite de deteco. Recentemente, esto sendo desenvolvidos outros mtodos analticos baseados em imunoensaios para monitorar estrognios e pesticidas em amostras de gua, tal como um biossensor ptico146. TRATAMENTOS APLICADOS NA REMOO DE DESREGULADORES ENDCRINOS EM SISTEMAS AQUOSOS Atualmente, a presena de micropoluentes na gua que podem causar danos sade humana e de animais uma preocupao mundial. Tecnologias de tratamentos que podem eficientemente

remover esses poluentes tm sido bastante investigadas. No entanto, no s sua eliminao, mas tambm a destruio do seu efeito potencial deve ser alcanada. Uma avaliao da eficincia de remoo desses poluentes pelos processos de tratamento empregados nas plantas de tratamento de gua potvel e de esgoto domstico necessria. Estudos mostram que esses micropoluentes no so completamente removidos pelos processos convencionais de tratamento empregados nessas estaes. Assim, outros processos de tratamento esto sendo investigados. Novos processos de tratamento de efluentes devem ser desenvolvidos, visando um baixo nvel de descarte de poluentes. Neste sentido, os processos oxidativos vm ganhando ateno no tratamento de efluentes industriais e domsticos, bem como no tratamento de gua potvel147-149. Recentes estudos mostram que os processos oxidativos, tais como, ozonizao e os POA so tecnologias promissoras na remoo desses micropoluentes no tratamento de gua potvel ou de outros sistemas aquosos. Outros tratamentos tambm foram investigados na remoo de desreguladores endcrinos em sistemas aquosos, como, filtrao em carvo ativado, processos com membranas de nanofiltrao (NF) e osmose reversa (OR), clorao, entre outros. A ozonizao tem sido considerada como uma tecnologia promissora na remoo de estrognios naturais e sintticos de gua potvel e efluentes de ETE13-15,150,151. Esses estudos indicam que os estrognios so rapidamente oxidados com as baixas doses de oznio que so usadas em estaes de tratamento de gua potvel, alcanando altas remoes (> 97%). Contudo, em alguns estudos, apesar da atividade estrognica ter diminudo consideravelmente, uma estrogenicidade residual permaneceu, provavelmente, devido aos subprodutos de oxidao. O sistema de filtro biolgico em conjunto com o xido de mangans (MnO2) foi empregado na oxidao de desreguladores endcrinos. O MnO2 um conhecido oxidante em fase slida e suas reaes redox na superfcie com compostos orgnicos esto sendo estudadas152. Neste sistema biocataltico, o MnO2 e as bactrias que oxidam o mangans so integrados. O MnO2 oxida os micropoluentes em molculas menores, que junto com o Mn2+ so degradados biologicamente e o mangans reoxidado redepositado no MnO2. Com esse sistema de tratamento, Rudder et al.152 alcanou a remoo de 81,7% de atividade estrognica do 17-etinilestradiol em soluo aquosa. Os POA investigados na remoo de desreguladores endcrinos de ambientes aquticos so: O3/H2O2, fotocatlise, H2O2/UV. Sob condies de tratamento reais, pesticidas (atrazina e outros herbicidas) foram oxidados com O3/H2O2 e o Reativo de Fenton (Fe2+/H2O2)153. A fotocatlise com TiO2 tem sido bastante estudada na degradao de estrognios (17-estradiol, estrona) e outros DE (bisfenol A)154-159 alcanando boas remoes dos poluentes. O carvo ativado comumente usado no tratamento de gua potvel para remoo de micropoluentes. Alguns autores investigaram o uso de processos de filtrao com carvo ativado na remoo dos DE, tais como, 17-estradiol, bisfenol A e 17-etinilestradiol160,161. Os resultados mostraram que so alcanadas remoes (> 99%) em baixssimas concentraes iniciais do poluente. Outros adsorventes tambm foram investigados162. A US.EPA163 realizou um estudo para avaliar quais processos usados no tratamento de gua podem ser usados para remoo de alguns DE. Concluiu que a melhor tecnologia disponvel no tratamento de gua para remoo de pesticidas (ex. metoxicloro, endosulfano e DDT), ftalatos (ex. DEHP e DEP), alquilfenis e alquilfenis etoxilados (ex. nonilfenol) e PCB o processo de filtrao em CAG (Carvo Ativado Granular).

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A aplicao de processos com membranas de nanofiltrao (NF) e osmose reversa (OR) em plantas de tratamento de gua aumentou significativamente164. Processos de NF e OR so particularmente efetivos na remoo de micropoluentes inorgnicos (tais como, nitrato, arsnico e flor) e orgnicos (tais como, pesticidas, estrognios entre outros)164-166. de suma importncia avaliar se os tratamentos que removem efetivamente esses micropoluentes da gua potvel ou efluente de ETE so capazes de eliminar totalmente os efeitos deletrios que esses poluentes possam ter. Atualmente, alguns pesquisadores comearam a avaliar esse outro parmetro, to importante quanto a remoo dos poluentes. A literatura relata que a atividade estrognica de alguns DE reduzida consideravelmente com alguns tratamentos, tais como, ozonizao, clorao, fotocatlise, fotlise e um tratamento com enzimas ligninolticas150,151,158,167-169, contudo, relatada a permanncia de um residual de atividade estrognica no final de alguns tratamentos. CONCLUSO Muitas pesquisas vm sendo realizadas com o objetivo de detectar os DE no meio ambiente, quer em guas, efluentes ou mesmo em solos e sedimentos. Observa-se que um grande esforo vem sendo realizado no sentido de se determinar quais substncias podem ser classificadas como DE e, principalmente, se conhecer quais as concentraes que no provocam os efeitos relatados. Um grande desenvolvimento observado na rea de identificao e quantificao dessas substncias nas complexas matrizes ambientais, pois essas substncias, suspeitas de causarem efeitos no sistema endcrino, so encontradas em concentraes realmente muito baixas. Essas substncias vm sendo identificadas e monitoradas em diversos pases, no entanto, poucos estudos foram realizados nos corpos hdricos, nas estaes de tratamento de efluentes e nas guas de abastecimento do nosso pas. REFERNCIAS
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Desreguladores endcrinos no meio ambiente: efeitos e conseqncias

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