Faculdades Integradas Metropolitanas de Campinas METROCAMP

Curso: Cincias Biomdicas Biomedicina noturno

Fisiologia
Prof. Marie Sumitani













HIPOTLAMO: Controle da ingesto alimentar









Luciene Helena de Moraes


Campinas
2008


HIPOTLAMO
CONTROLE DA INGESTO ALIMENTAR

INTRODUO
O Hipotlamo uma estrutura que corresponde a menos de 1% do volume do
crebro, mas por onde passam vrias fibras que controlam que coordenam o
funcionamento do organismo no sentido da homeostasia. Ento as principais
funes do hipotlamo esto relacionadas fome, sede, assim como saciedade.
O hipotlamo contm circuitos neuronais que esto envolvidos com a variao das
emoes. Faz parte do sistema lmbico. Ento, temperatura, freqncia cardaca,
presso arterial, fome, sede e a sexualidade passam pelo controle do hipotlamo.
composto de vrias reas na base do crebro. Ele tem o tamanho de uma
ervilha (cerca de 1/300 do peso total do crebro), mas responsvel por alguns
comportamentos muito importantes para o indivduo. Uma das funes do
Hipotlamo o controle da temperatura corporal, funcionando como um
"termostato". Assim, se a temperatura corporal estiver alta, o Hipotlamo faz com
que os capilares que passam pela pele aumentem de dimetro, permitindo que o
esfriamento do sangue. O Hipotlamo tambm controla a hipfise, que por sua vez
controla o sistema endcrino.
O hipotlamo, apesar de seu tamanho relativamente pequeno, controla uma
srie de funes vitais. No sistema autnomo, o hipotlamo estimula os msculos
lisos (vasos sangneos, estmago, intestino) e recebe impulsos sensoriais dessas
reas. Tambm apresenta importante papel na regulao de hormnios, temperatura
corporal, glndulas adrenais e muitas outras atividades vitais.
O hipotlamo o intermedirio do crebro em traduzir as emoes em
respostas fsicas. Quando sentimentos intensos como raiva, medo, prazer e
excitao so gerados na mente, o hipotlamo envia sinais para as mudanas
fisiolgicas atravs do sistema nervoso autnomo e atravs da liberao de
hormnios da glndula pituitria. Sinais fsicos de medo ou excitao como aumento
dos batimentos cardacos e respirao ofegante so gerados no hipotlamo.
A parte frontal do hipotlamo contm neurnios que abaixam a
temperatura corprea por relaxamento da musculatura lisa dos vasos sangneos,
que causam dilatao e aumentam a perda de calor pela pele. O hipotlamo, atravs
de seus neurnios associados com as glndulas sudorparas da pele, pode
promover a perda de calor aumentando a intensidade de perspirao. Por outro
lado, o hipotlamo, quando a temperatura corprea abaixa da faixa ideal, contrai os
vasos sangneos, diminui a velocidade de perda de calor e causa um incio de
calafrios (que produz uma pequena quantidade de calor).
O hipotlamo tambm o centro de controle da fome e da sede. Em
animais de experimentao, danos nessa poro do crebro so associados com
excessiva ingesto de alimentos e obesidade.
O hipotlamo uma estrutura muito pequena sendo responsvel por
diversas funes vitais para a manuteno da homeostasia. O hipotlamo
correlaciona-se com o sistema endcrino e com o sistema nervoso autnomo. O
hipotlamo tambm integra o sistema lmbico, possuindo diversos componentes
responsveis por este circuito cerebral. O hipotlamo limitado pelo quiasma ptico
e pelos corpos mamilares, estando imediatamente abaixo do tlamo formando o
assoalho do III ventrculo. O limite lateral do hipotlamo delimitado pela cpsula
interna. Numa viso inferior do crebro, o hipotlamo correlaciona-se com o quiasma
ptico, com o tber cinreo e infundbulo alm dos corpos mamilares.
O hipotlamo formado por diversos ncleos (acmulos de neurnios)
dividindo o hipotlamo em lateral e medial. A zona medial do hipotlamo composta
(no sentido anterior para posterior): ncleo pr-ptico; ncleo anterior; ncleo supra-
quiasmtico; ncleo paraventricular; ncleo dorsomedial; ncleo ventromedial;
ncleo arqueado e ncleo posterior. A zona lateral composta pelo ncleo pr-
ptico, ncleo supraquiasmtico, ncleo supra-ptico, ncleo lateral, ncleo tbero-
mamilar e ncleos tuberosos laterais. Alguns destes ncleos, como percebido na
descrio acima, compem as duas zonas.
AFERNCIAS HIPOTALMICAS:
Aferncias somticas e viscerais, aferncias visuais, olfato (cursando pelo
feixe prosenceflico), aferncias auditivas, fibras crtico-hipotalmicas (lobo frontal),
fibras hipocampo-hipotalmicas, fibras amgdalo-hipotalmicas (corpo amigdalide
para o hipotlamo), fibras tlamo-hipotalmicas e fibras tegmentares (vindas do
mesencfalo).

EFERNCIAS HIPOTALMICAS
Fibras descendentes para o tronco enceflico e para medula espinhal
(descem via formao reticular ativadora ascendente). O hipotlamo conecta-se com
ncleos dos pares de nervos cranianos III, VII, IX e X. O hipotlamo conecta-se
tambm via trato mamilo-talmico (ncleos anteriores do tlamo). O trato mamilo-
tegmentar origina-se nos corpos mamilares terminando sobre o tegmento do
mesencfalo, nas clulas da formao reticular. Por fim, h diversas vias do
hipotlamo conectando-se ao sistema lmbico.
NEUROFISIOLOGIA:
1. Controle do sistema nervoso autnomo: hipotlamo anterior
correlaciona-se com o sistema nervoso parassimptico; hipotlamo posterior
correlaciona-se como sistema nervoso simptico.
2. Controle da temperatura: feita pelos termorreceptores perifricos
e pelo hipotlamo anterior. O hipotlamo anterior responsvel pela perda de
calor (leses neste centro desencadeiam hipertermia febre central). J o
hipotlamo posterior o responsvel pela conservao do calor (leses neste
centro causam hipotermia).
3. Comportamento emocional: a rea pr-frontal e o sistema
lmbico so os responsveis por estes comportamentos.
4. Regulao do sono: a parte posterior do hipotlamo relaciona-se
com o sistema reticular ativador ascendente (sistema on-off do sistema
nervoso). Leses neste centro causam encefalite letrgica.
5. Regulao da Ingesto de Alimentos: o hipotlamo lateral o
responsvel pela obteno de alimento sensao de fome. J o hipotlamo
ventromedial o responsvel pela perda de fome, centro anorxico. Leses
no hipotlamo lateral originam inanio enquanto que leso no hipotlamo
ventromedial desencadeia obesidade central.
6. Ingesto de gua: realizada pelo hipotlamo lateral (centro da
sede).
7. Regulao da diurese: regulada pelos ncleos supra-pticos
(secretor de ADH) e ncleos paraventriculares.
8. Ritmos circadianos: parece que o ncleo supra-quiasmtico o
responsvel pela regulao das secrees hormonais, que por sua vez,
seguem os ritmos circadianos. Genes relgios mostram-se os responsveis
pelo time destas secrees.
9. Regulao hipotlamo-hipofisria: o hipotlamo conecta-se a
neuro-hipfise via eminncia mdia (regio infundibular) atravs de axnios
que partem dos ncleos hipotalmicos (supra-ptico e paraventricular)
conduzindo secrees atravs de neurofisinas para a neuro-hipfise. Estas
neurofisinas do uma caracterstica hiperintensa em imagens de ressonncia
magntica ponderadas em T1. A perda da hiperintensidade da neuro-hipfise
sugestiva de diabetes inspidus.
O comportamento alimentar controlado pelas sensaes de fome, apetite e
saciedade e estas so decorrentes da interao de diversos fatores tais como
hbito, disponibilidade de alimentos, fatores sociais e culturais, ritmo circadiano e da
interao de diversos sinais fisiolgicos de regulao. A descrio das inmeras
substncias envolvidas na regulao do apetite e no controle do peso, a
identificao dos centros envolvidos e as evidncias de suas inter-relaes,
demonstram a complexidade do comportamento alimentar e da homeostase
energtica. A leptina e a insulina so hormnios secretados em proporo massa
adiposa e atuam, perifericamente, estimulando o catabolismo.
No sistema nervoso central, a insulina e a leptina interagem com receptores
hipotalmicos favorecendo a saciedade. Indivduos obesos tm maiores
concentraes sricas destes hormnios e apresentam resistncia sua ao. A
leptina parece atuar ainda na homeostase energtica. Observou-se que, com um
balano energtico positivo, tem-se discreto aumento dos nveis de leptina,
independentemente de alteraes prvias no tecido adiposo. Essa alterao parece
ser responsvel por um aumento do consumo de oxignio tissular e por um aumento
da termognese. Estudos experimentais demonstraram que a insulina tem uma
funo essencial para tambm aumentar o gasto energtico e regular a ao da
leptina.
Os peptdeos intestinais, combinados a outros sinais, podem estimular
(grelina e orexina) ou inibir (colecistoquinina e oximodulina) a ingesto alimentar.
Todos atuam nos centros hipotalmicos, que o grande responsvel pelo
comportamento alimentar. No hipotlamo h dois grandes grupos de
neuropeptdeos, os orexgenos (NPY e AgRP) e os anorexgenos (MSH e CART).
Evidncias demonstram que a saciedade prandial atribuda
predominantemente ao da Colecistocinina (CCK), que liberada pelo trato
gastrointestinal em resposta presena de gordura e protena. Juntamente com a
distenso abdominal, a CCK a maior responsvel pela inibio da ingesto
alimentar em curto prazo. Parece que a ao da CCK potencializada pela
distenso, indicando um sinergismo entre seus receptores (alm dos receptores de
outros moduladores) e os mecanoceptores do trato gastrointestinal. Outro inibidor da
ingesto alimentar o peptdeo YY, ou PYY.
Esse peptdeo expresso pelas clulas da mucosa intestinal e sugere-se que
a regulao neural, j que seus nveis plasmticos aumentam quase que
imediatamente aps a ingesto alimentar. Obesos apresentam menor elevao dos
nveis de PYY ps prandial, especialmente em refeies noturnas, levando a uma
maior ingesto calrica.
A oxintomodulina (OXM) foi recentemente identificada como um supressor da
ingesto alimentar. Esse peptdeo secretado na poro distal do intestino e parece
agir diretamente nos centros hipotalmicos para diminuir o apetite, diminuir a
ingesto calrica e diminuir os nveis sricos de grelina. A OXM atua principalmente
em condiesespeciais, tais como aps cirurgia baritrica.
A grelina um dos mais importantes sinalizadores para o incio da ingesto
alimentar. Sua concentrao mantm-se alta nos perodos de jejum e nos perodos
que antecedem as refeies, caindo imediatamente aps a alimentao, o que
tambm sugere um controle neural. Esse peptdeo tambm est envolvido na
secreo do hormnio de crescimento (GH) e no depsito de gordura . A ao no
controle do apetite e dos depsitos energticos depende da ao hipotalmica e do
estmulo para secreo do neuropeptdeo Y e do peptdeo agouti (AgRP).
As orexinas A e B, como a grelina, so secretadas pelo trato gastrointestinal e
elevam-se nos perodos de jejum. Atuam estimulando receptores vagais e reduzindo
a descarga de CCK. Em humanos, doses fisiolgicas de grelina e orexinas
estimulam o apetite enquanto que a leptina, o PYY e a OXM, inibem.
Para regulao da ingesto de alimentos e de armazenamento de energia,
uma srie de fatores neuronais, intestinais, endcrinos e adipocitrios atuam e
interagem, e a identificao de todos os centros envolvidos e as evidncias de suas
inter-relaes demonstram a complexidade do comportamento alimentar e da
homeostase energtica.
Segundo Bouchard (2000), o peso corporal uma funo do balano de
energia e de nutrientes ao longo de um perodo de tempo. O balano energtico
determinado pela ingesto de macronutrientes, pelo gasto energtico e pela
termognese dos alimentos. Assim, o balano energtico positivo por meses
resultar em ganho de peso corporal na forma de gordura, enquanto o balano
energtico negativo resultar no efeito oposto.
Vrios fatores atuam e interagem na regulao da ingesto de alimentos e de
armazenamento de energia, contribuindo para o surgimento e a manuteno da
obesidade. Entre eles, fatores neuronais, fatores endcrinos e adipocitrios e fatores
intestinais.
FATORES NEURAIS
O controle da ingesto de nutrientes e o decorrente estado de equilbrio
homeosttico dependem de uma srie de sinais perifricos que atuam diretamente
sobre o sistema nervoso central, levando a respostas adaptativas apropriadas. A
ingesto alimentar e o gasto energtico so regulados pela regio hipotalmica do
crebro (Williams et al., 2001; Sainsbury et al., 2002). Alm disso, sabe-se que a
expresso do apetite quimicamente codificada tambm no hipotlamo (Kalra,
1997).
O entendimento atual do sistema envolvido nesta regulao sugere que, no
hipotlamo, h dois grandes grupos de neuropeptdeos envolvidos nos processos
orexgenos e anorexgenos (Sainsbury et al., 2002). Os neuropeptdeos orexgenos
so o neuropeptdeo Y (NPY) e o peptdeo agouti (AgRP); j os neuropeptdeos
anorexgenos so o hormnio alfa-melancito estimulador (Alfa-MSH) e o transcrito
relacionado cocana e anfetamina (CART).
Segundo Sainsbury et al. (2002), os neurnios que expressam esses
neuropeptdeos interagem com cada outro e com sinais perifricos (como a leptina,
insulina, grelina e glucocorticides), atuando na regulao do controle alimentar e do
gasto energtico. Ainda que seja possvel identificar os locais hipotalmicos
envolvidos na regulao do apetite, a localizao precisa dos receptores neurais
para cada sinal orexignico e anorexignico ainda no est determinada. Os
receptores para estes sinais esto concentrados no ncleo paraventricular (PVN),
mas eles no esto restritos a esta rea (Kalra et al., 1999).

FATORES ENDCRINOS E ADIPOCITRIOS
A homeostase energtica controlada por um sistema neuro-humoral que
minimiza o impacto de pequenas flutuaes no balano energtico, sendo que a
leptina e a insulina so elementos crticos desse controle e so secretados em
proporo massa adiposa (Woods et al., 1998). A leptina, produzida no tecido
adiposo branco, atua nos receptores expressos no hipotlamo para promover a
sensao de saciedade e regular o balano energtico (Suyeon e Moustadid-
Moussa, 2000). Diversos trabalhos sugerem que a leptina atua no sistema nervoso
central atravs de mediadores como o neuropeptdeo Y, o peptdeo agouti (AgRP), o
hormnio liberador de corticotropina (CRH), o hormnio estimulante dos melancitos
(MSH), a colecistocinina (CKK), entre outros. Em altas concentraes sricas, a
leptina no consegue atuar devido resistncia que acaba limitando seu efeito
anorxico (Woods et al., 1998).
A insulina produzida pelas clulas beta do pncreas, e a sua concentrao
srica tambm proporcional adiposidade. Com seu efeito anablico, a insulina
aumenta a captao de glicose, e a queda da glicemia um estmulo para o
aumento do apetite (Woods et al., 1998). Por outro lado, estudos experimentais
demonstraram que a insulina tem uma funo essencial no sistema nervoso central
para incitar a saciedade, aumentar o gasto energtico e regular a ao da leptina
(Schwartz, 2000). A insulina ainda interfere na secreo de entero-hormnios como
glucagon-like-peptide (GLP 1), que atua inibindo o esvaziamento gstrico e, assim,
promovendo uma sensao de saciedade prolongada (Verdich et al., 2001).
Indivduos obesos tm elevadas concentraes de insulina e leptina. A
administrao destes hormnios no alternativa vivel de tratamento, justamente
em funo da resistncia que resultante de altas concentraes sricas. Alm
disso, cabe ressaltar que a insulina tem o efeito perifrico de aumentar a captao
de glicose e lipdeos, levando queda da glicemia e conseqente fome rebote,
alm de favorecer o aumento dos estoques de gordura, respectivamente (Woods et
al., 1998).
FATORES INTESTINAIS
A absoro, ou mesmo a presena de alimento no trato gastrintestinal,
contribui para modulao do apetite e para regulao de energia (Verdich et al.,
2001). O trato gastrintestinal possui diferentes tipos de clulas secretoras de
peptdeos que, combinados a outros sinais, regulam o processo digestivo e atuam
no sistema nervoso central para a regulao da fome e da saciedade. A sinalizao
ocorre por meio dos nervos perifricos (como pelas fibras vagais aferentes) e por
meio de receptores (Guido, 2004).
No inicio dos anos 1970, descobriu-se que a CCK, um peptdeo intestinal,
atuava na promoo da saciedade (Woods et al., 1998). Evidncias demonstram que
a saciedade prandial atribuda predominantemente ao da CCK que liberada
pelas clulas I do trato gastrintestinal, em resposta presena de gordura e protena
(Konturek et al., 2004). A CCK, alm de inibir a ingesto alimentar, tambm induz a
secreo pancretica, a secreo biliar e a contrao vesicular (Konturek et al.,
2004).
Evidncias sugerem que a ingesto de nutrientes, assim como o metabolismo
destes nutrientes, podem ser controlados ou modulados por estruturas neurais e por
sistemas neuro-qumicos e neuroendcrinos especficos. Alteraes nestes sistemas
neurais podem estar associadas s mudanas no comportamento alimentar.
Informaes atualizadas sobre as relaes entre algumas reas especficas do
sistema nervoso central, sistemas de neurotransmisso, processos sensoriais e a
ingesto de alimentos sero apresentadas nesta reviso, abordando vrios tpicos
de interesse da psicobiologia sobre o comportamento alimentar.
NVEL NEUROFISIOLGICO
As informaes cientficas que vm surgindo da neuroanatomia,
eletrofisiologia, imagens computadorizadas, neurocitologia e psicofsica tm tornado
possvel a compreenso da modelagem global da dinmica neural. O Sistema
Nervoso Central, constitudo por estruturas com caractersticas citoarquitetnicas e
neuroqumicas heterogneas, encontra-se geralmente fortemente interconectado.
O hipotlamo exerce influncia na auto-seleo de alimentos, nas respostas a
dietas com alto contedo protico, no desbalanceamento de aminocidos, na
placentofagia, no estresse alimentar, na textura diettica, na consistncia e paladar,
na aprendizagem aversiva, no olfato e nos efeitos de manipulaes hormonais
1
. O
hipotlamo lateral est envolvido nos sistemas catecolaminrgico e serotoninrgico,
participa do controle circadiano da alimentao, de atividades espontneas devidas
excitabilidade de neurnios no sistema motor e de diferenas sexuais tpicas na
alimentao.
O hipotlamo basomedial e a expresso gnica do neuropeptdeo Y esto
diretamente relacionados com o decrscimo protico na dieta e com o aumento na
ingesto de alimento
2
. No estudo destes autores, examinou-se o efeito de cinco
dietas isoenergticas que continham diferentes nveis de protena (5%, 10%, 15%,
20% e 35% de casena) oferecidas para ratos de laboratrio (Rattus norvegicus), e
observou-se que a mdia diria de ingesto aumentou em 20% nos animais
alimentados com dietas com 5% de casena. A quantidade de energia derivada da
protena diminuiu nas dietas hipoproticas, ocorrendo um aumento na energia
consumida derivada da gordura, uma vez que se fixou a porcentagem de carboidrato
contido nas dietas experimentais.
O eixo hipotlamo-pituitria-adrenal participa no controle da ingesto
energtica e tambm na preferncia pela gordura. Animais que exibem alta
preferncia por gordura podem apresentar exagerada sensibilidade ao hormnio
liberador da corticotropina
3
. Estudo desenvolvido por Leal & Moreira
4
investigou em
ratos o efeito da restrio de alimentos nos ritmos de diferentes nveis de atividade
do eixo hipotlamo-pituitria-adrenal e a variao diurna das respostas da pituitria e
adrenal aos seus principais hormnios.
O hipocampo, alm de exercer funes essenciais nos processos de
aprendizagem e memria, tambm participa do controle da alimentao
5
. Possui
mltiplas funes na motivao para consumo de alimentos, e pesquisadores
comeam a enfatizar o papel dos mecanismos de aprendizagem e memria no
controle do comportamento alimentar. reconhecido que o controle da ingesto de
alimento depende da habilidade dos animais em codificar e representar na memria
uma variedade de informaes sobre suas experincias com os alimentos
6
. Estudos
farmacolgicos de funes serotoninrgicas e colinrgicas no hipocampo contribuem
para o conhecimento dos mecanismos envolvidos em alteraes de longo prazo da
memria e da aprendizagem
7
.
provvel que a regulao gastrintestinal esteja compreendida entre o tronco
cerebral caudal onde o sistema neural requerido para resposta metablica parece
estar mais largamente distribudo
8
. Ratos cerebelotomizados apresentam trs
aspectos de drsticas alteraes: mudanas qualitativas e quantitativas na ingesto
de alimentos, diminuio no peso corporal e mudanas em parmetros bioqumicos
relacionados com a ingesto e digesto de alimentos
9
.
Apesar da ablao do bulbo olfatrio no influenciar o total de alimento
ingerido, afeta profundamente o padro alimentar de ratos e resulta em diminuio
do tamanho da refeio com aumento compensatrio no nmero de refeies, alm
da atividade de cheirar durante e entre refeies aumentada
10
.
FUNES NEUROQUMICAS
Entre diversas espcies, em vrias condies experimentais, existe forte
evidncia de que o aumento na atividade ps-sinptica dos receptores
serotoninrgicos provoca, posterior-mente, reduo na quantidade de alimento
ingerido durante uma refeio e modifica o padro de alimentao
11
. A mesma
evidncia existe para o papel anortico da serotonina, particularmente como
resposta s dietas com desbalanceamento de aminocidos
12
.
O balano na ingesto de carboidrato parece envolver a ao do cido gama
amino-butrico (GABA), da noradrenalina e do neuro-peptdeo Y, em associao com
corticosterona e glicose circulantes no sangue. Um dos locais de ao destas
substncias no crebro a regio medial do hipotlamo. Experimentos nos quais
ratos podem selecionar os trs macronutrientes (protena, carboidrato e gordura),
separadamente oferecidos, revelam que estes neuroqumicos especialmente
potencializam a ingesto de carboidrato e tm pequeno ou nenhum impacto no
consumo de protena e gordura
13
.
No caso do neuropeptdeo Y, que participa no controle da ingesto e
metabolismo do carboidrato, o nvel varia no hipotlamo do nascimento
puberdade, e somente em ratas fmeas adultas h variao na concentrao deste
neuropeptdeo
14
. Nas fmeas, a baixa preferncia por gordura pode ser
conseqncia do esteride estrognio, o qual tem sido associado supresso de
ingesto de gordura. Um grupo de substncias no hipotlamo controla
especificamente a ingesto de gordura. Estas substncias incluem o peptdeo
galanina, peptdeos opiides e o mineralocorticide aldosterona, que agem no
hipotlamo medial potencializando a ingesto de gordura. Esta ao mais intensa
nas ltimas horas do ciclo alimentar e pode ocorrer independentemente da ao da
corticosterona
15
. A monoamina dopamina pode atenuar os efeitos da galanina e dos
opiides na ingesto de gordura.
Os mecanismos regulatrios da ingesto de alimentos envolvem diversas
interaes morfolgicas, moleculares e funcionais, por exemplo: alguns receptores
opiides participam no controle da ingesto de alimentos, com o neuropeptdeo FF
funcionando como um peptdeo anorexignico com funo antiopiide
16
. Diversas
outras interaes neurais especficas tm sido estudadas, tais como a ao da
corticosterona, serotonina e colecistoquinina
17,18,19
.

PRECURSORES ALIMENTARES
Numerosos peptdeos agem como neuro-transmissores ou peptdeos
hormonais, que aumentam ou diminuem a ingesto de alimento
20
. A alimentao
est sob controle de um sistema central que regulado por um delicado balano
entre monoaminas e neuropeptdeos.
Os nveis e as possveis funes de diversos neurotransmissores so
influenciados pelo estoque de seus precursores dietticos. Os principais
neurotransmissores incluem as aminas biognicas (serotonina, dopamina,
noradrenalina, histamina) formadas a partir de triptofano, tirosina e histidina, alm de
acetilcolina e glicina que podem constituir-se a partir de colina e treonina
21
. Os
efeitos dos precursores podem ser suficientes para influenciar o humor e o
comportamento em algumas circunstncias, sendo a administrao de componentes
dietticos purificados um meio de alterar parcialmente o metabolismo dos
neurotransmissores, em experimentos ou procedimentos teraputicos com animais e
humanos.
A serotonina liberada de neurnios serotoninrgicos e age em receptores de
neurnios ps-sinpticos antes de ter significado funcional. O consumo de uma
refeio altamente protica aumenta o nvel sanguneo de muitos aminocidos,
contribuindo com mais aminocidos neutros competindo com o triptofano, resultando
em reduzida entrada de triptofano no crebro, e reduzida sntese de serotonina. A
administrao de triptofano pode aumentar a sntese de serotonina em at duas
vezes, mas no potencializa a liberao de serotonina apreciavelmente. Uma
questo relevante determinar em que circunstncia particular poderia o triptofano
exibir uma possvel ao antidepressiva.
A serotonina tem efeito inibitrio em agresso, e dados clnicos sugerem que
seu baixo nvel no crebro est associado agresso direcionada a outros e
agresso por suicdio
21
. Estudos animais sugerem que a serotonina esteja tambm
envolvida no controle da ingesto de alimento, com altos nveis de serotonina
diminuindo a ingesto energtica total, ou seletivamente diminuindo a seleo de
carboidrato em relao protena
13,18
.
A tirosina a substncia precursora das catecolaminas dopamina e
noradrenalina; o uso experimental e clnico de tirosina similar ao de triptofano, a
carga de tirosina no afeta necessariamente a neuropsicologia relacionada ao baixo
nvel de catecolaminas. O efeito da tirosina no humor tem sido estudado, revelando
que o baixo nvel de catecolaminas pode estar tambm relacionado com a etiologia
da depresso. L-fenilalanina precursor direto da tirosina e tambm um precursor
das catecolaminas; no entanto, ainda controverso o efeito deste precursor em
diversas circunstncias de consumo de alimento.
A histamina tem sido implicada no controle do despertar, metabolismo
energtico cerebral, atividade locomotora, liberao de hormnios, comportamento
sexual, percepo de dor, alimentao e ingesto de gua. um dos
neurotransmissores que suprimem o apetite, sendo que a interao de neurnios
histaminrgicos com outros neurnios em centros de saciedade ainda no est
clara
22
. Estudo realizado por estes autores evidenciou que a histamina inibe a
liberao de noradrenalina no hipotlamo e suprime a ingesto alimentar,
apresentando ao anortica. Baseados em observao clnica, Morimoto et al.
23

verificaram que alguns antidepressivos e antipsicticos com atividade antihistamnica
estimulam a ingesto de alimento e o aumento de peso corporal.
A colina precursora do neurotransmissor acetilcolina; como o triptofano,
tirosina, fenilalanina e histidina, que so aminocidos, a colina est presente na
dieta como um constituinte da gordura (fosfatidilcolina). Kopf et al.
24
testaram os
possveis efeitos da administrao combinada de glicose e colina na memria e
aprendizagem de camundongos. Verificaram que baixas doses de colina agem
sinergicamente melhorando a memria, efeito possivelmente devido liberao de
acetilcolina, reforando o fato de as funes colinrgicas serem influenciadas por
certas condies da ingesto de precursores dietticos.
PROCESSOS SENSORIAIS
Um rgo sensorial a parte especializada do corpo que seletivamente
sensvel a alguns tipos de mudanas no ambiente e no a outros. Paladar, olfato,
viso e audio, agindo principalmente por intermdio do hipotlamo, podem afetar
o estado corporal e o comportamento
25
; promovem reflexos, liberao de hormnios
e ajustamento visceral, assim como performance somtica. O sabor do alimento e o
estado corporal podem no ser to essenciais ou crticos no controle da ingesto
protico-energtica de animais de laboratrio. Independente da fonte de carboidrato
(sucrose ou amido), animais adultos geralmente apresentam constante ingesto
energtica, apesar de que animais que consomem sucrose apresentam maior peso
corporal
26
.
Algumas propriedades sensoriais do alimento ingerido recebem prioridade
sobre os aspectos fisiolgicos internos no controle da ingesto
27,28
. Mudana na
densidade energtica das dietas promove efeito imediato no comportamento
alimentar do rato; o padro alimentar claramente afetado por algumas
propriedades dos alimentos.
Os receptores do paladar possuem habilidades sensoriais peculiares, e
participam ainda sensorialmente no monitoramento da ingesto de alimento,
juntamente com o olfato, o tato e a temperatura, regulando o comportamento e a
homeostase corporal. O senso do paladar ou a gustao um mecanismo
quimiosensrio primrio que detecta e identifica muitos estmulos em condies
animais e humanas. O paladar define nossa ingesto de alimentos, bebidas e
medicamentos; deficincia no paladar para substncias doce, azeda, cida e
salgada pode estar associada a doenas e desordens que vo desde a obesidade,
hipertenso, malnutrio e diabetes at algumas doenas neurodegenerativas.
Os botes do paladar so encontrados principalmente na lngua, variando em
nmero e tipo, em estruturas denominadas papilas. O processo quimiosensrio
apresenta um esquema de transduo de sinal para substncias. ons eletricamente
ativados podem passar pelas clulas atravs das membranas celulares, via canais
de on. Sinais para doce e amargo so geralmente mais complexos quimicamente do
que para o sal e o azedo. Diferenas genticas na sensao do paladar influenciam
o comportamento humano quanto escolha de alimentos, e podem tambm afetar o
peso corporal e mesmo a susceptibilidade a certas doenas
26
.
Diminuio na acuidade do paladar uma caracterstica de deficincia
moderada de zinco
29
. Estudos realizados no Canad
30
e na Guatemala
31,32
utilizaram
o sal na classificao da acuidade do paladar em crianas, e sugerem que acuidade
diminuda do paladar ocorre por causa de deficincia de zinco em crianas.
aparente que todos os sensores podem afetar as atividades
neuroendcrinas, autonmicas e somticas relacionadas manuteno do balano
inico da gua, que deve ser mantido relativamente constante enquanto o
comportamento essencial executado. O sistema olfatrio possui certo controle
sobre a ingesto de gua, apetite por sdio e secreo do hormnio antidiurtico
10
.
A motivao para comer e o consumo de alimento podem ser afetados pelos
sons associados alimentao e tambm observao do processo mastigatrio
33
.
Caractersticas do alimento podem contribuir para o processo motivacional alimentar.
Outros mecanismos, alm da transmisso de informao social e ambiental, afetam
a preferncia alimentar, e a exposio ao odor tambm influencia a preferncia pela
dieta
34
. Experimentalmente isto pode refletir em uma situao em que o animal
simplesmente prefere uma dieta com algum odor familiar em relao a uma dieta
completamente nova. Fatores sociais e estmulos sensoriais influenciam a
preferncia alimentar, sendo que os fatores sociais so marcadamente importantes
neste contexto.
APETITE E SACIEDADE
Sob condies usuais, o alimento ingerido aps a percepo da fome e a
ingesto termina quando a sensao de saciedade alcanada. Sistemas distintos
so responsveis pelo incio e trmino do consumo de alimento; cada um regulado
por sinais de respostas oriundos do sistema central e perifrico, incluindo trato
gastrintestinal, fgado, crebro e sistemas sensoriais perifricos.
Alteraes do apetite so observadas nas vrias fases do ciclo reprodutivo, e
nas fmeas geralmente os perodos gestacional e lactacional ocorrem com maior
consumo alimentar, tanto em relao aos outros perodos quanto em relao ao
consumo alimentar verificado em machos da mesma espcie. As dietas afetam a
secreo corporal de hormnios e estes influenciam o comportamento. Variao na
ingesto de nutrientes depende do sexo e pode estar relacionada, em parte, com os
hormnios circulantes, em particular os hormnios adrenais e esterides gonadais.
Saciedade o estado no qual a alimentao inibida, e geralmente ocorre como
conseqncia de haver comido. Aps o consumo de uma refeio, o trato
gastrintestinal parece ter a maior participao na saciedade, que resulta na
cessao da refeio assim como no controle da durao da saciedade
35
. A
saciedade pode ser descrita pela durao e/ou tamanho da refeio. A intensidade
de resposta da saciedade correspondente ao intervalo entre refeies ou ocasies
de alimentao e/ou quantidade de alimento consumido na prxima refeio.
Um regulador circadiano parece dominar a motivao alimentar durante o final
da noite, interagindo com os sinais que reportam a quantidade de calorias nos
intestinos. Estudo com ratas, conduzido por Strubbe & Gorissen
36
, demonstrou a
contribuio dos sinais de saciedade e de regulao circadiana, no controle do
comportamento alimentar. Estes sinais podem contribuir para a saciedade durante
outras partes do ciclo claro-escuro, quando a alimentao dependente dos
requerimentos de energia mais imediatos.
Muitos neuropeptdeos tm sido propostos como fatores centrais da
saciedade, mas poucos tm uma funo fisiolgica bem definida. A diminuio na
ingesto de alimento provavelmente envolve tambm alguns dos processos
reguladores da saciedade na manifestao do comportamento alimentar em
condies experimentais
37
. A reduo na ingesto de dieta o primeiro sinal
comportamental de resposta deficincia de aminocidos, induzida aps a refeio
com uma dieta desbalanceada quanto ao contedo destes. Estudos que envolvem
efeitos ps-ingestivos do desbalanceamento de aminocidos tm mostrado que
respostas a estas dietas envolvem, primeiro, reconhecimento do desbalanceamento
e aps rejeio da dieta
38
.
Caractersticas do comportamento de forrageamento, seleo de dieta e
fisiologia do controle alimentar em ratos e camundongos sugerem que os esforos
para aumentar o nmero e a preciso de modelos animais para estudo do
comportamento alimentar estejam culminando com o desenvolvimento de roedores
transgnicos
39
. Verifica-se um recente interesse na aplicao de medidas do apetite
em roedores, em estudos que utilizam linhagens geneticamente obesas.

Bibliografia
http://www.fcf.usp.br/LAT/cerebro.php
http://www.medstudents.com.br/content/resumos/resumo_medstudents_20060405_0
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http://medworks1.tripod.com/Fisiologia/hipotlamo2.htm
www.medstudents.com.br/content/resumos/resumo_medstudents_20070528_05.doc -
http://www.rgnutri.com.br/sap/tr-cientificos/dfcp.shtml
http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S1415-52732004000200008&script=sci_arttext