ENFERMEDADES GENTICAS Y METABLICAS

Ps. Marcia Sasso Fuentes.

Enfermedades Genticas: Consideraciones generales

Los genes son secuencias o segmentos de ADN. Las estructuras que los contienen son los Cromosomas. Los genes determinan las caractersticas hereditarias de una clula o un organismo. Cada cromosoma contiene alrededor de 80.000 genes que poseen toda la informacin hereditaria.

Enfermedades Genticas: Consideraciones generales

Enfermedades Genticas: Consideraciones generales

Las clulas de los individuos de una especie determinada suelen tener un nmero fijo de cromosomas, que en las plantas y animales superiores se presentan por pares.

El ser humano posee 23 pares de cromosomas: 22 pares autosomas y 1 par heterosoma .

El par heterosoma determina el sexo del individuo (cr sexuales: X e Y)

Enfermedades Genticas: Consideraciones generales Poco a poco se van conociendo algunas enfermedades cuya causa es la alteracin o mutacin de todo o alguna regin de un gen. Estas enfermedades afectan generalmente a todas las clulas corporales.

Enfermedad o Trastorno Gentico

condicin patolgica establecida por el efecto biolgico consecuente a una alteracin del genoma

DEFINICIN

Clasificacin

Trastornos polignicos y multifactoriales * Trastornos gnicos )* Cromosomopatas *

Numricas (genmicas) * Estructurales (cromosmicas)*

Etiopatognica

1. Trastornos polignicos y multifactoriales

Causados por la combinacin de mltiples genes anmalos y factores exgenos (p.ej. ambiente, estilo de vida). No presentan un patrn hereditario claro. La diversidad de factores etiolgicos y de riesgo dificulta la estimacin del riesgo, el diagnstico y el tratamiento. Ejemplos de enfermedades multifactoriales con etiologa parcialmente gentica:
autismo enfermedad cardiovascular hipertensin diabetes obesidad cncer

2. Trastornos Gnicos (Monognicos)

Se producen por defecto de un nico gen. La mutacin puede estar presente en uno o ambos cromosomas del par.
Casi siempre tienen un patrn de herencia caracterstico y el riesgo de recurrencia se establece con exactitud. La causa del defecto es un nico error importante en la informacin gentica.

3. Trastornos Cromosmicos (Cromosomopatas)

Producidos por cambios en la cantidad o estructura de los cromosomas, que alteran el equilibrio del genoma debido al confuso desarrollo de segmentos cromosmicos o cromosomas completos.

Generalmente no son hereditarias (tienen bajo riesgo de recurrencia)

Causan severos trastornos que afectan a mltiples genes, en muchas ocasiones letales (abortos prematuros).

3. Trastornos Cromosmicos (Cromosomopatas)

Frecuentemente estn provocadas por un error durante la divisin celular.

Provocan fenotipos muy diversos, pero frecuentemente presentan unos rasgos comunes:
Retraso mental y retraso del desarrollo. Alteraciones faciales y anomalas en cabeza y cuello. Malformaciones congnitas, con afectacin preferente de extremidades y corazn.

3.1 Numricas (genmicas)

Alteracin del nmero normal de cromosomas de un individuo:

ANEUPLOIDA / POLIPLOIDAS
MONOSOMA : prdida de un slo cromosoma TRISOMA: ganancia de un cromosoma

TETRASOMA
PENTASOMA

: ganancia de dos cromosomas

: ganancia de tres cromosomas

Mayoritariamente letales (embrin); muy pocos nacidos vivos, los que fallecen muy tempranamente. No letales: trisomas de los cromosomas 13, 18, 21, X e Y (XXY, XYY), y monosoma del cromosoma X.

Frecuencias de aneuploidas por cada 1000 nacidos vivos

Aneuploida
Trisoma 21 Trisoma 18

Frecuencia
1.5 0.12

Sndrome
de Down de Edwards

Trisoma 13
Monosoma X XXY XYY

0.07
0.4 1.5 1.5

de Patau
de Turner Klinefelter del XYY

3.2 Estructurales
Alteraciones en la estructura de los cromosomas: grandes alteraciones del

material gentico, detectables mediante tcnicas de citogentica. Deleciones Duplicaciones Translocaciones Inversiones Cromosomas en anillos inserciones Isocromosomas: Cromosomas simtricos Sndromes de inestabilidad cromosmica

Enfermedad o Trastorno Gentico

Enfermedad
Sndrome de Angelman Enfermedad de Canavan

Enfermedad
Sndrome de Edwards Espina bfida

Enfernedad
Sndrome de Tourette Sndrome de Joubert

Enfermedad de Charcot-MarieTooth
Daltonismo Sndrome de Down Sndrome de Prader-Willi

Fenilcetonuria
Fibrosis qustica Hemofilia Enfermedad de TaySachs

Sndrome de Klinefelter
Neurofibromatosis Sndrome de Patau Sndrome de Turner

Enfermedades Metablicas:
Consideraciones generales

Errores congnitos del metabolismo (errores metablicos)

Metabolismo : es el conjunto de reacciones y procesos bioqumicos que
efectan las clulas de los seres vivos, para descomponer y asimilar los alimentos y sustancias que reciben del exterior. Incluye los procesos de sntesis y degradacin que permiten a los seres vivos realizar sus funciones vitales.

Enfermedades Metablicas
Grupo numeroso de enfermedades hereditarias. Producidas por el bloqueo de una va metablica en el organismo. La mayora son debidas a la alteracin de un gen responsable de la sntesis enzimtica. El efecto depender de la va afectada y la severidad del bloqueo Transmisin hereditaria de la enfermedad: - Autosmica recesiva - Heterosmica recesiva ligada al cromosoma X (hombres)

Ejemplo de va metablica

Ejemplo de va metablica

Sintomatologa
Se presentan en cualquier etapa de la vida pero ms frecuentemente en la infancia. En algunos casos los nios se muestran inicialmente sanos. Grupos de sntomas y manifestaciones ms frecuentes:
Falta de apetito, vmitos, deshidratacin, compromiso de conciencia, hipo o hipertona, convulsiones, retardo del crecimiento, retardo del desarrollo psicomotor. Convulsiones que no responden al tratamiento.

Brusco deterioro de todas sus habilidades.

Retardo mental.

Enfermedad Albinismo Alcaptonuria Deficiencia de Glucosa6-fosfato Deshidrogenasa

Enzima alterado Tirosinasa Homogentisato oxidasa Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Efecto Falta de melanina Acumulacin de cido homogentsico Reduccin de la cantidad de NADPH; anemia hemoltica Acumulacin de cidoN-acetilasprtico Acumulacin de ceramida Acumulacin de glucocerebrsidos

Enfermedad de Canavan Aspartoacilasa -galactosidasa Glucocerebrosidasa

Enfermedad de Fabry Enfermedad de Gaucher

Enfermedad Enfermedad de LeschNyhan Enfermedad de TaySachs Enfermedad de Tarui

Enzima alterado Hipoxantina-guaninafosforibosil-transferasa Hexosaminidasa Fosfofructocinasa

Efecto Alteracin del metabolismo de las purinas Acumulacin de ganglisidos Incapacidad de usar la glucosa como fuente de energa Acumulacin de fenilalanina y fenilpiruvato Acumulacin de galactosa

Fenilcetonuria

Fenilalanina hidroxilasa

Galactosemia

Galactosa-1fosfatouridil-transferas

Deteccin precoz
Las pruebas de deteccin precoz de las enfermedades metbolicas previenen graves alteraciones cerebrales y neurolgicas, trastornos de crecimiento, problemas respiratorios y otras complicaciones severas para el desarrollo. La deteccin debe ser mediante anlisis clinicos pues los nios pueden no presentar signos aparentes tras el nacimiento.

Prueba del taln

Prueba del taln

Mediante punciones en esta zona, se recogen dos muestras de sangre. La primera muestra se recoge en las primeras 48 horas de vida del recin nacido. En esta primera fase se detectan las siguientes enfermedades congnitas: Hipotiroidismo, Hiperplasia Suprarenal y Hemoglobinopatas.
La segunda muestra se recoge a partir del 4 y hasta el 8 da de vida. En esta fase se detectan enfermedades del grupo de las Hiperfenilalaninemias o Fenilcetonurias.

Trabajo Autnomo (individual o en pareja)

Pesquisa bibliogrfica de una enfermedad gentica o metablica.

Describir: sntomas, causas, investigaciones recientes, datos epidemiolgicos, diagnstico, tratamiento, pronstico.
Aspectos formales: - mx. 4 hojas tamao carta para el texto. - letra arial. - bibliografa: mnimo 2 fuentes (deben ser consignadas al final del trabajo).