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FRMACOS SIMPATICOMIMTICOS
Un frmaco simpaticomimtico induce respuestas fisiolgicas similares a las que se producen tras la estimulacin de las fibras simpticas posganglionares. Las catecolaminas (adrenalina, noadrenalina y dopamina) participan en muchas funciones, sobre todo las relacionadas con la lucha o huida: la noradrenalina es el neurotransmisor primordial en las fibras posganglionares simpticas; la adrenalina se libera mayoritariamente en la mdula suprarrenal; la dopamina es importante en los ganglios basales del SNC aunque tambin tiene funciones perifricas (cardiovasculares y renales). Muchas de las acciones de los agonistas adrenrgicos pueden equipararse a las acciones de las catecolaminas endgenas; incluso estos frmacos tienen la ventaja de no ser metabolizados por la monoaminooxidasa (MAO) o la catecol-O-metiltransferasa (COMT) y por otras propiedades farmacocinticas ms favorables.
El paso limitante es la conversin de L-tirosina en L-dopa, por lo que la regulacin de TH es importante: cuando se estimula el simptico, aumenta su actividad y cuando hay altos niveles de catecolaminas en los tejidos, se inhibe su actividad. Las catecolaminas sintetizadas se almacenan en vesculas de ncleo denso. Su liberacin al espacio sinptico en las uniones neuroefectoras simpticas (o al torrente circulatorio en el caso de mdula suprarrenal) se lleva a cabo mediante exocitosis; La despolarizacin es el estmulo secretor que ocasiona la apertura de canales de calcio dependientes de voltaje; la entrada de calcio da lugar a la fusin de la membrana de la vescula con la membrana celular, liberndose el contenido vesicular (catecolaminas, ATP, cromograninas y neuropptidos). Este proceso est muy bien regulado por las protenas SNARE. Los receptores presinpticos 2, acoplados a protenas G, regulan la entrada de calcio por los canales dependientes de voltaje; los
agonistas 2 tipo clonidina frenan la liberacin del neurotrasmisor por enlentecer y disminuir las corrientes de calcio. Hay otros receptores que frenan (purinrgicos, opioides) o facilitan (adrenrgicos ) la liberacin del neurotransmisor. Las catecolaminas pueden liberarse tambin por un proceso independiente de calcio y no exocittico que consiste en el desplazamiento de sus lugares de depsito por las aminas simpaticomimticas de accin indirecta, tipo tiramina o anfetamina.