FERRITINA La ferritina es una protena de alto peso molecular que contiene hierro y que acta en el organismo como compuesto

almacenador de hierro. Alrededor de dos tercios de las reservas de hierro en el cuerpo humano se encuen tran en forma de ferritina. Los depsitos de hierro restantes se encuentran en for ma de hemosiderina no soluble, la cual representa probablemente una forma de fer ritina desnaturalizada. La disponibilidad de mtodos sensibles para medir la ferritina srica ha aumentado c onsiderablemente la posibilidad de detectar la insuficiencia y sobrecarga de hie rro. Dado que el dficit de hierro se halla presente antes de que la anemia se man ifieste, la deteccin de un estado de agotamiento del hierro es importante para el control de la anemia nutricional. El control clnico de los depsitos frricos se ha basado histricamente en la determinacin del hierro srico, la capacidad de fijacin de l hierro (TIBC, total iron-binding capacity) y el porcentaje de transferrina (re lacin entre hierro srico y TIBC) o en el examen directo de la mdula sea. El mtodo tradicional para controlar los depsitos de hierro en el cuerpo consiste e n la determinacin del hierro teible en la mdula sea. Este mtodo de biopsia proporcion a un ndice sensible de la ferropenia, pero presenta la desventaja de ser subjetiv o y semicuantitativo. Una concentracin baja de hemoglobina constituye el signo de anemia ms fcil de obtener, si bien una disminucin significativa de la hemoglobina circulante no puede detectarse hasta el estado final de la anemia ferropnica. El hierro srico, la TIBC y el porcentaje de saturacin de la transferrina no distingue n la deficiencia de hierro como una enfermedad progresiva. Por otra parte, estas determinaciones se ven afectadas por variaciones diurnas y no pueden distinguir entre la reduccin de los depsitos frricos y los estados patolgicos acompaados por un a liberacin defectuosa de hierro en el sistema reticuloendotelial (p. ej. anemia de las enfermedades crnicas). La bibliografa reciente sugiere que la ferritina pro porciona medidas ms sensibles, especficas y fiables para determinar una ferropenia en los estados iniciales. Las mediciones de la ferritina srica han resultado tile s en el control del incremento de los depsitos frricos en pacientes a los que se l es administra hierro oralmente y para determinar cundo se puede interrumpir la te rapia. En los trastornos inflamatorios crnicos, las infecciones, la enfermedad ne oplsica y en la insuficiencia renal crnica, se observa un aumento desproporcionado de los niveles de ferritina srica en relacin con los depsitos frricos. Numerosos estudios en la bibliografa demuestran la utilidad y necesidad de las me diciones de ferritina srica conjuntamente con otros parmetros para determinar la i ntensidad y el grado de sobrecarga frrica del cuerpo en trastornos como la talase mia, la anemia sideroblstica y en la determinacin de la respuesta de pacientes tra tados con sustancias quelantes del hierro. De modo especfico, el uso combinado de los niveles de ferritina srica y el volumen corpuscular medio (MCV) ha hecho pos ible la diferenciacin entre la ferropenia, la beta-talasemia y los sujetos normal es con un nivel muy alto de precisin TSH La TSH estimula la produccin y la secrecin de las hormonas tiroideas metablicamente activas, tiroxina (T4) y triyodotironina (T3), mediante su interaccin con un rec eptor especfico situado en la superficie de la clula tiroidea. La T3 y la T4 regul an diversos procesos bioqumicos en el organismo que son esenciales para el desarr ollo y la actividad metablica y nerviosa normales. La sntesis y la secrecin de la TSH es estimulada por la hormona liberadora de la t irotropina (TRH), que se produce en respuesta a niveles bajos de hormonas tiroid eas circulantes. Los niveles elevados de T3 y T4 suprimen la produccin de TSH med iante un mecanismo clsico de retroaccin inhibitoria. Un trastorno a cualquier nivel del eje hipotlamo-hipfisis-tiroides tiene como cons ecuencia una produccin disminuida (hipotiroidismo) o aumentada (hipertiroidismo) de T4 y/o de T3. En los casos de hipotiroidismo primario, los niveles de T3 y T4 son bajos y los niveles de la TSH significativamente elevados.6 En los casos de una disfuncin pit

uitaria, debida a una enfermedad intrnseca del hipotlamo o de la hipfisis, p. ej., hipotiroidismo central, se observan muchas veces valores bsicos normales o ligera mente elevados de TSH a pesar de la presencia de valores claramente disminuidos de T4 y/o T3. Estos valores no apropiados de TSH se deben a una reduccin de la bi oactividad de la TSH, frecuentemente observada en tales casos, por lo que se rec omienda una estimulacin con TRH para confirmar el diagnstico. En el hipotiroidismo secundario se manifiesta habitualmente una respuesta disminuida de la TSH frent e a la TRH, mientras que en el hipotiroidismo terciario la respuesta de la TSH a la TRH puede ser normal, prolongada o exagerada. Sin embargo, se producen anoma las que limitan el uso de la respuesta a la TRH como el nico medio para diferencia r el hipotiroidismo secundario del terciario. Aunque los niveles elevados de TSH indican casi siempre un hipotiroidismo primario, se pueden observar algunas sit uaciones clnicas infrecuentes, que resultan de un tumor hipofisiario secretor de TSH (hipertiroidismo secundario). Estos pacientes presentan signos clnicos de hip ertiroidismo. El hipertiroidismo primario (p.ej., la enfermedad de Graves, el adenoma tiroideo o bocio nodular) se asocia a concentraciones elevadas de hormonas tiroideas y a niveles disminuidos o no detectables de TSH. La estimulacin con TRH se ha utiliz ado en el diagnstico del hipertiroidismo. Los pacientes hipertiroideos muestran una respuesta anormal a l a estimulacin con TRH. Adems, las dosis elevadas de glucocorticoides, somatostatin a, dopamina y las dosis de substitucin de hormonas tiroideas reducen o eliminan c ompletamente la respuesta de la TSH a la TRH. El ensayo ARCHITECT TSH est destinado al uso como ayuda en la evaluacin del estado funcional tiroideo, y en el diagnstico y tratamiento de las enfermedades tiroide as. T4 TOTAL La tiroxina (T4) es una hormona yodada, secretada por la glndula tiroidea. La T4 y la T3 son responsables de la regulacin de diversos procesos bioqumicos que son e senciales para la actividad normal del metabolismo y del sistema nervioso. Aunque la T3 tiene mayor potencia biolgica, la T4 est presente normalmente en el s uero humano en una cantidad aproximadamente 50 veces mayor que la de T3 circulan te y representa ms del 90% del yodo circulante unido a protenas. La T4 est ligada en un 99,9% a las seroprotenas ligantes de las hormonas tiroideas (TBP). La hormo na se transporta unida principalmente a la globulina tiroligante (TBG) y secundariamente a la prealbmina tiroligante (TBPA) y la albmina. Menos del 0,05% de la T4 total circulante es li bre y es, por lo tanto, biolgicamente activa. Desde el punto de vista clnico, las mediciones de T4 han sido reconocidas desde hace mucho tiempo como una ayuda en la evaluacin y el diagnstico del estado funcional tiroideo. Se observan valores elevados de T4 en los pacientes con un hipertiroidismo manif iesto, mientras que pacientes con un hipotiroidismo manifiesto generalmente tien en valores bajos de T4. En pacientes con tirotoxicosis por T3 se observan valore s normal de T4 acompaados de valores elevados de T3. Los niveles de T4 se alteran como consecuencia de cambios fisiolgicos o patolgicos de la capacidad de las prot enas de enlazar hormonas tiroideas.3,4 La capacidad de la globulina tiroligante ( TBG) tiene un efecto pronunciado sobre la concentracin de las hormonas tiroideas. Como consecuencia, los niveles de T4 pueden estar elevados con concentraciones aumentadas de TBG en situaciones como el embarazo, la administracin de anticoncep tivos orales o estrgenos, las hepatitis infecciosa y crnica activa, la cirrosis bi liar o en caso de un aumento congnito de los niveles de TBG. De manera inversa, c uando los niveles de TBG descienden, como en el sndrome nefrtico, la terapia con a ndrgenos, la terapia con glucocorticoides, en enfermedades sistmicas graves o en c aso de disminucin congnita de la TBG, los niveles de T4 pueden estar disminuidos. La administracin de frmacos que compiten con las hormonas tiroideas por los sitios de unin a las protenas, tales como la fenilbutazona, la difenilhidantona o los sal icilatos, puede traer como consecuencia una disminucin cuantitativa de la T4. Los niveles sricos de T4 en los recin nacidos y lactantes son superiores a los del ad

ulto normal, debido a la concentracin aumentada de TBG en el suero durante el pero do neonatal. Si bien en muchos casos los valores de T4 dan una buena informacin sobre el estad o funcional tiroideo, stos deben normalizarse para cubrir las variaciones individ uales de la capacidad de las protenas ligantes de las hormonas tiroideas (TBP). E l ndice de tiroxina libre (FTI) se utiliza generalmente para lograr esta medida. Para asegurar la mxima exactitud diagnstica, la definicin final del estado tiroideo se debe determinar junto con otros ensayos de funcin tiroidea, tales como los en sayos TSH, T4 libre, T3 total, FTI, adems de la evaluacin clnica efectuada por el md ico. T4 LIBRE La tiroxina (T4) circula en la sangre como una mezcla en equilibrio de hormona l ibre y hormona ligada a protenas sricas, menos del 0,03% est presente en el torrent e circulatorio como T4 libre no ligada.4 Este pequeo porcentaje de la T4 total co nstituye la hormona fisiolgicamente disponible que es biolgicamente activa. Una ve z que las clulas diana absorben la T4 libre, el equilibrio vuelve a establecer la concentracin de T4 libre circulante. Este equilibrio hace que se mantenga un niv el constante de T4 libre cuando se producen trastornos en la concentracin o en la afinidad de las protenas tiroligantes sricas. Por lo tanto, en diversos estados n ormales (embarazo)4 y patolgicos [hipertiroxinemia familiar disalbuminmica (FDH) o como consecuencia de la administracin de ciertos frmacos (p.ej., la furosemida y el diclofenaco ), queda asegurado que los tejidos diana reciban la cantidad de hormona necesaria. Por consiguiente, los valores de T4 libre pueden ser el indic ador ms seguro de disfunciones tiroideas, ya que la T4 libre es menos sensible a los cambios de las protenas tiroligantes sricas. El ensayo ARCHITECT T4 libre est destinado para su uso como ayuda en la evaluacin del estado tiroideo. T3 TOTAL La T3 circula en la sangre como una mezcla en equilibrio de hormonas unidas a pr otenas y de hormonas libres. La T3 se une a la globulina tiroligante (TBG), a la prealbmina y a la albmina. La magnitud de unin a estas protenas es tal que slo entre el 0,2% y el 0,4% de la T3 total est presente en solucin en forma no ligada o libr e (FT3).5 Esta fraccin libre representa la hormona tiroidea fisiolgicamente activa . Se ha demostrado en los ltimos aos que la T3 desempea un papel importante en el man tenimiento del estado eutiroideo. Las mediciones de T3 en suero pueden ser un co mponente valioso de un panel de cribado tiroideo al diagnosticar ciertos trastor nos de la funcin tiroidea, as como situaciones clnicas causadas por deficiencia de yodo. Desde el punto de vista clnico, las mediciones de la concentracin de T3 en s uero son especialmente tiles para el diagnstico del hipertiroidismo y para el segu imiento de la terapia para este trastorno. Bajo las condiciones de una estimulac in tiroidea intensa, la medicin de T3 proporciona una buena estimacin de la reserva funcional tiroidea. El reconocimiento de una disfuncin tiroidea denominada tirot oxicosis por T3, asociada a un nivel srico aumentado de T3 junto a una concentrac in de tiroxina (T4), T4 libre y de resultados de captacin in vitro normales, ha pu esto an ms de relieve la importancia de las mediciones de T3 srica. La deficiencia diettica de yodo da como resultado una produccin insuficiente de ho rmonas tiroideas a pesar de la presencia de tejido tiroideo normal. En estos cas os, la concentracin srica de T4 es frecuentemente baja, mientras que la concentrac in de hormona tiroestimulante (TSH) es elevada. Una concentracin de TSH elevada as ociada a una concentracin baja de T4 indica normalmente un hipotiroidismo. Sin em bargo, en el estado de deficiencia de yodo, estos resultados, junto a una concen tracin de T3 srica normal o ligeramente aumentada, indican un estado eutiroideo en la mayora de los individuos. Las concentraciones de T3 tambin se ven afectadas por condiciones en las cuales s e altera la concentracin de TBG. Pueden observarse concentraciones ligeramente el

evadas de T3 en el embarazo o durante la terapia con estrgenos, mientras que dich as concentraciones pueden disminuir durante una enfermedad grave, malnutricin, en la insuficiencia renal y en la terapia con medicamentos antitiroideos con propr anolol, propiltiouracilo y salicilatos. En pacientes con enfermedades graves o c rnicas pueden ocurrir muchas anomalas del balance de las hormonas tiroideas. La pr oduccin de T4 y la cantidad de la hormona tiroidea unida a las protenas del suero pueden ser anormales independientemente la una de la otra, dando como resultado una estimacin de T4 libre baja, normal o elevada. Las concentraciones sricas de T3 son frecuentemente bajas; los niveles de TSH pueden ser normales o ligeramente elevados. Las mediciones de T3 total pueden ser tiles cuando se sospecha un hiper tiroidismo y la estimacin de la T4 libre es normal. El ensayo ARCHITECT T3 total se utiliza como ayuda en la evaluacin del estado tir oideo. T3 LIBRE La T3 circula en la sangre como una mezcla en equilibrio de hormonas unidas a pr otenas y de hormonas libres. La T3 se une a la globulina tiroligante (TBG), a la prealbmina y a la albmina. La magnitud de unin a estas protenas es tal que slo entre el 0,2% y el 0,4% de la T3 total est presente en solucin en forma no ligada o libr e (FT3). Esta fraccin libre representa la hormona tiroidea fisiolgicamente activa. Por lo general, la T3 libre se eleva en mayor grado que la tiroxina libre (T4) e n la enfermedad de Graves y en los adenomas txicos. Ocasionalmente, se observan s olamente elevaciones de T3 libre (tirotoxicosis por T3) en aproximadamente el 5% de la poblacin hipertiroidea. Por el contrario, los niveles de T4 libre estn elev ados en mayor grado que la T3 libre en el bocio txico multinodular y en las terap ias excesivas con T4. La T3 libre en suero es til para distinguir entre estas formas de hipertiroidismo. La T3 libre tambin puede ser im portante para la monitorizacin de pacientes bajo terapia anti-tiroidea, cuyo obje tivo central es inhibir la produccin de T3 y la conversin de T4 a T3. La T3 libre en suero puede servir adems para evaluar la gravedad del estado tirotxico. El ensayo ARCHITECT T3 libre est destinado para su uso como ayuda en la evaluacin del estado tiroideo. PSA TOTAL El antgeno prosttico especfico (PSA), miembro de la familia de los genes calicrenico s humanos, es una serin-proteasa con actividad parecida a la de la quimotripsina . La mayor parte de la produccin de PSA tiene lugar en el epitelio glandular de la prstata. El PSA tambin se ha encontrado en los cnceres de mama, neoplasias de las g lndulas salivales, glndulas periuretrales y anales, clulas de la uretra masculina, leche materna, sangre y orina. El PSA producido en la prstata se secreta en el fl uido seminal en concentraciones elevadas. Una de las funciones principales del P SA es la divisin proteoltica de las protenas formadoras del coloide gelatinoso en e l fluido seminal, teniendo como resultado la licuefaccin del gel seminal y el inc remento de la movilidad del esperma. Se encuentran niveles bajos de PSA en la sa ngre como resultado de la prdida de PSA de la glndula prosttica. Los niveles elevad os de PSA en suero se asocian con patologas prostticas, en las que se incluyen la prostatitis, la hiperplasia prosttica benigna (HPB) y el cncer de prstata. El PSA se presenta fundamentalmente de 3 formas diferentes en la sangre. La form a principal inmunodetectable es el PSA acomplejado con el inhibidor de la serinproteasa, alfa-1-antiquimotripsina (PSA-ACT). El PSA no acomplejado o libre es l a otra forma inmunodetectable de PSA en suero. La mayor parte del PSA libre en s uero es aparentemente inactiva, no se puede acomplejar con los inhibidores de la proteasa y puede ser, bien un zimgeno del PSA, bien una forma de PSA dividida, e nzimticamente inactiva. Los ensayos de respuesta equimolar para la deteccin de PSA tienen una respuesta equivalente tanto al PSA libre como al PSA-ACT.1 La tercer a forma de PSA, un complejo con alfa-2-macroglobulina, no se puede detectar con los inmunoensayos existentes para la deteccin de PSA, debido a que la molcula de a

lfa-2-macroglobulina envuelve los eptopos de PSA. El diagnstico precoz del carcinoma de prstata se ve dificultado por la falta de snt omas en los hombres con tumores localizados. El mtodo tradicional para la deteccin del cnce r de prstata es el examen rectal digital. Sin embargo, mediante el examen rectal digital no se pueden detectar tumores pequeos localizados en la prstata. Se ha dem ostrado que la medicin de las concentraciones sricas de PSA ofrece diversas ventaj as en la deteccin precoz del cncer de prstata. El anlisis de PSA puede tener un val or significativo en la deteccin de una enfermedad metastsica o persistente en los pacientes, despus del tratamiento quirrgico o mdico del cncer de prstata. La elevacin persistente de los niveles de PSA despus del tratamiento o el aumento de stos desp us del tratamiento indica la presencia de enfermedad residual o recurrente. PSA LIBRE El antgeno prosttico especfico (PSA), miembro de la familia de los genes calicrenico s humanos, es una serin-proteasa con actividad parecida a la de la quimotripsina . La mayor parte de la produccin de PSA tiene lugar en el epitelio glandular de la prstata. El PSA tambin se ha encontrado en los cnceres de mama, neoplasias de las g lndulas salivales, glndulas periuretrales y anales, clulas de la uretra masculina, leche materna, sangre y orina. El PSA producido en la prstata se secreta en el fl uido seminal en concentraciones elevadas. Una de las funciones principales del P SA es la divisin proteoltica de las protenas formadoras del coloide gelatinoso en e l fluido seminal, teniendo como resultado la licuefaccin del gel seminal y el inc remento de la movilidad del esperma. Se encuentran niveles bajos de PSA en la sa ngre como resultado de la prdida de PSA de la glndula prosttica. Los niveles elevad os de PSA en suero se asocian con patologas prostticas, en las que se incluyen la prostatitis, la hiperplasia prosttica benigna (HPB) y el cncer de prstata. El PSA se presenta fundamentalmente de 3 formas diferentes en la sangre. La form a principal inmunodetectable es el PSA acomplejado con el inhibidor de la serinproteasa, alfa-1-antiquimotripsina (PSA-ACT). El PSA no acomplejado o libre es l a otra forma inmunodetectable de PSA en suero. La mayor parte del PSA libre en s uero es aparentemente inactiva, no se puede acomplejar con los inhibidores de la proteasa y puede ser, bien un zimgeno del PSA, bien una forma de PSA dividida, e nzimticamente inactiva. Los ensayos de respuesta equimolar para la deteccin de PSA tienen una respuesta equivalente tanto al PSA libre como al PSA-ACT. La tercera forma de PSA, un complejo con alfa-2-macroglobulina, no se puede detectar con l os inmunoensayos existentes para la deteccin de PSA, debido a que la molcula de al fa-2-macroglobulina envuelve los eptopos de PSA. Se han diseado inmunoensayos para la deteccin de PSA libre, complejos PSA-ACT y PS A total (formas inmunodetectables, p. ej., PSA libre y PSA-ACT). Mediante el emp leo de estos tipos de ensayos, la proporcin de PSA libre en suero fue significati vamente mayor en los pacientes con HPB que en los pacientes con cncer de prstata ( p<0,00001). La proporcin o porcentaje de PSA libre, determinado comparando la con centracin de PSA libre con la concentracin de PSA total, se ha propuesto como mane ra de mejorar la diferenciacin entre la HPB y el cncer de prstata, especialmente en los hombres con niveles intermedios de PSA total en suero. CEA El ensayo ARCHITECT CEA se utiliza como ayuda en el pronstico y tratamiento de pa cientes afectados por cncer, en los que se observan concentraciones variables de CEA. El antgeno carcinoembrionario (CEA), descrito por primera vez en 1965 por Gold y Freedman, es un antgeno asociado a tumores. El CEA se caracteriz como una glicopro tena con un peso molecular de aproximadamente 200 000 con una movilidad -electrofo rtica. El desarrollo posterior de un radioinmunoensayo (RIA) por Thomson et al.4 hizo p osible la deteccin de concentraciones muy bajas de CEA en la sangre, en otros flu

idos orgnicos y en tejidos sanos, as como en tejidos enfermos. Dos aos ms tarde, Han sen et al. desarrollaron un RIA modificado para CEA. Los resultados de los estudios clnicos efectuados hasta ahora demuestran que el CEA, que se consider originalmente como especfico de cnceres del tracto digestivo, tambin puede ser elevado en otros tumore s malignos y en algunas afecciones no malignas. El anlisis de CEA puede tener un valor significativo en la monitorizacin de pacien tes con tumores malignos diagnosticados en los cuales se observan concentracione s variables de CEA. Un aumento persistente del CEA circulante tras el tratamient o es fuertemente indicativo de la presencia de metstasis ocultas y/o enfermedad r esidual. Un valor de CEA que aumenta persistentemente puede estar asociado con u na afeccin maligna en progresin y una mala respuesta teraputica. Un valor de CEA en disminucin es generalmente indicativo de un pronstico favorable y de una buena re spuesta al tratamiento. Los pacientes que presentan concentraciones bajas de CEA en la preterapia pueden mostrar elevaciones posteriores en la concentracin de CE A, indicando una enfermedad en progresin. La relevancia clnica del anlisis de CEA s e ha demostrado en el seguimiento continuo (follow-up studies) de los pacientes con carcinoma colorrectal, gstrico, de mama, de pulmn, de prstata, de pncreas y de o vario. Los estudios de seguimiento de los pacientes con carcinoma colorrectal, d e mama y de pulmn sugieren que la concentracin de CEA preoperativa es significativ a para el pronstico. Aunque el anlisis de CEA no se puede recomendar como un procedimiento de cribado para diagnosticar el cncer en la poblacin en general, su aplicacin est ampliamente a ceptada como ensayo auxiliar en la prediccin del pronstico y como ayuda en el trat amiento de pacientes afectados por cncer.