IMUNOLOGIA I

O QUE ? Imunologia o ramo da biologia que estuda o sistema imunitrio (ou imunolgico). Imunologia o estudo de nossa proteo contra macromolculas estranhas ou organismos invasores e nossas respostas a eles. Esses invasores incluem vrus, bactrias, protozorios ou mesmo parasitas maiores. Alm disso, ns desenvolvemos respostas imunes contra nossas prprias protenas (e outras molculas) na auto-imunidade e contra nossas prprias clulas aberrantes na imunidade de tumores. Ele lida, entre outras coisas, com o funcionamento fisiolgico do sistema imune de um indivduo no estado sadio ou no, mal funcionamento do sistema imune em casos de doenas imunolgicas (doenas autoimunes, hipersensitividade, deficincia imune rejeio ps enxerto); caractersticas fsicas, qumicas e fisiolgicas dos componentes do sistema imune in vitro, in situ e in vivo. CONCEITO As clulas responsveis pela imunidade (proteo) so os linfcitos e os fagcitos. Os linfcitos podem apresentar-se como linfcitos T ou linfcitos B (estes so responsveis pela produo de anticorpos), as clulas T citotxicas (CD8) destroem clulas infectadas por vrus e os linfcitos T auxiliares (CD4) coordenam as respostas imunes. Alm das defesas internas existem tambm defesas externas (Ex: pele barreira fsica, cidos gordos e comensais). Nossa primeira linha de defesa contra organismos estranhos so barreiras de tecidos tais como a pele, que interrompe a entrada de organismos nos nossos corpos. Se, entretanto, essas barreiras so rompidas, o corpo contm clulas que respondem rapidamente presena do invasor. Essas clulas incluem macrfagos e neutrfilos, que englobam organismos estranhos e os mata sem a necessidade de anticorpos. Um desafio iminente tambm vem de molculas solveis que privam o organismo invasor de nutrientes essenciais (tais como o ferro) e de certas molculas que so encontradas nas superfcies do epitlio, nas secrees (tais como nas lgrimas e na saliva) e na corrente sangunea. Esta forma de imunidade o sistema imune inato ou no especfico que est continuamente pronto para responder a uma invaso. As defesas externas so a primeira barreira contra muitos organismos agressores. No entanto, muitos conseguem penetrar, activando assim as defesas internas do organismo. O sistema imune pode sofrer um desequilbrio que se apresenta como imunodeficincia, hipersensibilidade ou doena auto-imune. A segunda linha de defesa a imunidade especfica ou adaptativa, que deve levar dias para responder a uma invaso primria (que a infeco por um organismo que nunca foi visto antes). No sistema imune especfico, ns vemos a produo dos anticorpos (protenas solveis que se ligam a antgenos estranhos) e respostas mediadas por clulas na qual clulas especficas reconhecem patgenos estranhos e os destroem. No caso de virus ou tumores, esta resposta tambm vital para o reconhecimento e destruio de clulas infectadas por virus e clulas tumorignicas. A resposta segunda rodada de

infeco frequentemente mais rpida do que a infeco primria por causa da ativao de clulas B de memria e clulas T. Ns veremos como as clulas do sistema imune interagem umas com as outras por uma variedade de molculas de sinal de modo que uma resposta coordenada montada. Esses sinais so protenas tais como as linfocinas que so produzidas pelas clulas do sistema linfide, citocinas e quimiocinas que so produzidas por outras clulas em uma resposta imune, e que estimulam clulas do sistema imune.

As respostas imunes podem ser adaptativas ou inatas: as respostas adaptativas reagem melhor cada vez que encontram um determinado patgeno e a resposta inata, ao contrrio da adaptativa, sempre d a mesma resposta mesmo quando exposta vrias vezes ao patgeno. Os fagcitos coordenam as respostas inatas e os linfcitos coordenam as respostas imunes adaptativas. Os principais componentes do sistema imune so as clulas T, clulas B, linfcitos grandes granulares (clulas NK), fagcitos mononucleares (moncitos), neutrfilos, eosinfilos, basfilos, mastcitos (denominao dos basfilos infudidos nos tecidos), plaquetas e clulas teciduais. Os linfcitos T e B so responsveis pelo reconhecimento especfico dos antignios. Cada clula B est geneticamente programada para codificar um receptor de superfcie especfico para um determinado antgeno, os linfcitos T constituem vrias subpopulaes diferentes com uma variedade de funes. As clulas citotxicas reconhecem e destroem outras clulas que se tornaram infectadas. Essas clulas so: Ta, Ta, Tc e LGG. As clulas auxiliares que controlam a inflamao so: basfilos, mastcitos e plaquetas. Os basfilos e mastcitos possuem granulosidades no seu citoplasma e uma srie de mediadores que provocam inflamao nos tecidos circundantes. As plaquetas tambm podem liberar mediadores inflamatrios quando activadas durante a trombognese ou por complexos antgeno-anticorpo. As molculas envolvidas no desenvolvimento da resposta imune compreendem os anticorpos e as citosinas, produzidas pelos linfcitos, e uma ampla variedade de outras molculas conhecidas como protenas de fase aguda, porque as suas concentraes sricas elevam-se rapidamente durante a infeco. As molculas que promovem a fagocitose so conhecidas como opsoninas. O sistema complementar um conjunto de aproximadamente 20 protena sricacienas sricas cuja principal funo o controle do processo inflamatrio. As protenas deste sistema promovem a fagocitose, controlam a inflamao e interagem com os anticorpos na resposta imune. As citosinas so molculas diversas que fornecem sinais para os linfcitos, fagcitos e outras clulas do organismo. Todas as citosinas so protenas ou pptidos, algumas contendo glicoprotenas.

Os principais grupos de citosinas so: Interferons (IFNs) (limitam a propagao de certas infeces virais), Interleucinas (ILs) (a maioria delas est envolvida na induo de diviso e diferenciao de outras clulas), Fatores estimuladores de colnias (CSFs) (diviso e diferenciao das clulas-tronco na medula ssea e dos precursores dos leuccitos sangneos), Quimiocinas (direcciona a movimentao das clulas pelo organismo) e outras citosinas (so particularmente importantes nas reaces inflamatrias e citotxicas). Os anticorpos so um grupo de protenas sricas produzidas pelos linfcitos B. Eles so a forma solvel do receptor de antgenos. Os anticorpos ligam-se especificamente aos antgenos e assim promovem efeitos secundrios. Enquanto uma parte da molcula do anticorpo se liga ao antignio (chamada poro Fab do AC), outras regies interagem com outros elementos do sistema imune (chamada poro Fc do AC), como os fagcitos ou com uma das molculas do complemento. Antgenos so quaisquer molculas que possam ser reconhecidas pelo sistema imune adaptativo. O reconhecimento do antgeno a base principal de todas as respostas imunes adaptativas. O ponto essencial a ser considerado com relao ao antgeno que a estrutura a fora iniciadora e condutora de todas as respostas imunes. O sistema imune evoluiu com a finalidade de reconhecer os antgenos e destruir e eliminar a sua fonte. Quando o antgeno eliminado, o sistema imune desligado. A seleo clonal envolve a proliferao de clulas que reconhecem um antgeno especfico. Quando um antgeno se liga s poucas clulas que podem reconhec-lo, estas so rapidamente induzidas a proliferar e em poucos dias existir uma quantidade suficiente delas para elaborar uma resposta imune adequada. OUTRAS DEFINIES Diferentes sistemas efectores esto disponveis para controlar a enorme diversidade de patogenes. Neutralizao - os anticorpos podem combater os patogenes simplesmente por se ligarem a eles; Fagocitose internalizao do material estranho, que sofre uma endocitose no fagossomo; Reaes citotxicas so direcionadas contra clulas muito grandes para sofrerem fagocitose. As clulas de defesa direccionam os seus grnulos para a clula-alvo, as clulas-alvo sero lesadas em suas membranas externas pela perfurina. Algumas clulas citotxicas tambm podem sinalizar para as clulas-alvo que ento iniciam um processo de autodestruio, conhecido como apoptose. A inflamao a concentrao das clulas do sistema imune no local da infeco e compreende trs eventos: aumento do suprimento sanguneo para a rea afectada, aumento da permeabilidade capilar e migrao dos leuccitos, dos capilares para os tecidos circundantes.

O processo de migrao celular controlado pelas quimiocinas na superfcie do endotlio das vnulas dos tecidos inflamados. As quimiocinas activam as clulas circulantes promovendo a sua ligao ao endotlio e iniciando a migrao dos leuccitos atravs deste. Quando o sistema imune se defronta com um patogene extracelular o seu objectivo destru-lo e neutralizar os seus produtos. Nas respostas intracelulares, os linfcitos T destroem a clula infectada ou determinam que a prpria clula parasitada destrua o parasita por si prpria. O princpio da vacinao est baseado em dois elementos fundamentais da resposta imune adaptativa: memria e especificidade. O objectivo no desenvolvimento da vacina alterar o patogene ou as suas toxinas de tal modo que eles se tornem incuos sem perderem a antigenicidade. O sistema imune pode sofrer um desequilbrio, esta falncia do sistema imune pode ocasionar: Imunodeficincia - resposta imune ineficiente; Hipersensibilidade - resposta imune exagerada; Doenas auto-imunes reaco inadequada aos antignios autlogos.