Vitamina D na Preveno e no Tratamento de Doenas Crnicas

Consequncias de uma Pandemia Mundial

Ccero Galli Coimbra, MD, PHD
Professor Livre-Docente Universidade Federal de So Paulo UNIFESP Cmara dos Deputados Distrito Federal Comisso de Seguridade Social e Famlia

Debater o Papel da vitamina D na sade pblica do Brasil

20 de agosto de 2013

Pauta:

lupus eritematoso sistmico 1 (systemic lupus erythematosus)

lupus eritematoso sistmico 2 (systemic lupus erythematosus)

lupus eritematoso sistmico 3 (systemic lupus erythematosus)

psorase 1 (psoriasis)

psorase 2 (psoriasis)

vitiligo

efeitos na esclerose mltipla 1 (effects on multiple sclerosis)

efeitos na esclerose mltipla 2 (effects on multiple sclerosis)

efeitos na esclerose mltipla 3 (effects on multiple sclerosis)

NRF, female, dob 03/21/1982

MRI (Flair Scan) March 14, 2011

MRI (Flair Scan) July 23, 2012

efeitos na esclerose mltipla 4 (effects on multiple sclerosis)

NRF, female, dob 03/21/1982

MRI (T1, contrast) March 14, 2011 MRI (T1, contrast) July 23, 2012

efeitos na esclerose mltipla 4 (effects on multiple sclerosis)

IMFF, female, dob 07/10/1952

MRI (flair) October, 2008

MRI (flair) January, 2013

efeitos na esclerose mltipla 4 (effects on multiple sclerosis)

IMFF, female, dob 07/10/1952

MRI (flair) October, 2008

MRI (flair) January, 2013

Potencial teraputico da vitamina D para o controle das doenas autoimunitrias

28 de maio de 2012

Potencial teraputico da vitamina D para a preveno e o tratamento do cncer

28 de maio de 2012

Potencial teraputico da vitamina D para a preveno e o tratamento da hipertenso

28 de maio de 2012

Potencial teraputico da vitamina D para a preveno e o tratamento da doena cardiovascular

28 de maio de 2012

Potencial teraputico da vitamina D para a preveno e o tratamento do diabetes

28 de maio de 2012

Potencial teraputico da vitamina D para a preveno e o tratamento das doenas infecciosas

28 de maio de 2012

A vitamina D de fato uma substncia de potncia hormonal que modula a atividade de 10% do genoma humano

Genome Res. 2010 20: 1352-1360 doi:10.1101/gr.107920.110

Prevalncia de doenas auto-imunitrias aumenta com a distncia da linha do equador

Nveis circulantes de calcidiol diminuem com a distncia da linha do equador

Vida urbana moderna & vitamina D

(200-600 UI versus 20.000 UI)

Efeito da migrao do campo para a cidade sobre a produo de vitamina D

A ativao da vitamina D3 no ocorre apenas no rim, mas tambm no sistema imunolgico e no SNC
Colecalciferol (vitamina D3) Fgado 25-hidroxilase

Calcidiol [25(OH)D3] (forma circulante)

Macrfago / Micrglia 1-hidroxilase Secreo autcrina e parcrina

Calcitriol [1,25(OH)2D3] (forma ativa)

Alm dos seus clssicos efeitos sobre o metabolismo do clcio, a vitamina D possui efeitos sobre o sistema nervoso

Efeitos da vitamina D sobre o sistema nervoso (neurotrficos, anti-inflamatrios e anti-oxidantes)

Baixa Exposio Solar

Deficincia de Vitamina D

Confinamento

Depresso

William of Ockham Princpio da Parcimnia Navalha de Occam

O princpio da parcimnia estabelece que, para encontrar-se a explicao mais provvel para o fenmeno que se encontra em investigao, deve-se tomar o menor nmero possvel de hipteses. Qual a explicao mais provvel para os dados epidemiolgicos geogrficos e temporais referentes s doenas autoimunitrias?

A bio-disponibilidade da vitamina D explica:

a regra da linha do equador e a sua inverso ao compararse Oslo com o norte da Noruega; as diferenas epidemiolgicas entre as zonas montanhosas e aquelas situadas prximas ao nvel do mar; as diferenas epidemiolgicas entre as zonas urbana e rural; a reduo da incidncia das doenas auto-imunitrias associada dieta rica em peixes de guas frias; a relao inversa entre a severidade das doenas autoimunitrias e os nveis circulantes de vitamina D; a vulnerabilidade da populao de raa negra s doenas auto-imunitrias no hemisfrio norte, contrastando com sua resistncia a essas doenas na frica; a crescente incidncia e prevalncia das doenas autoimunitrias acompanhando a crescente urbanizao da civilizao;

Equivalncias
1 g = 40 IU 8 ng/mL = 20 nmol/L fator de converso = 2,5
Serum 25(OH)D can be expected to rise by about 1 ng/mL (2.5 nmol/L) for every 100 IU (2,5 g) of additional vitamin D each day. [Heaney, RP. Vitamin D in health and disease. Clin J Am Soc Nephrol. 2008; 3(5):1535-41]
cholecalciferol 1,000 IU/day 5,000 IU/day 10,000 IU/day 25(OH)D (nmol/L) 12.0 16.2 91.9 37.6 159.4 62.4 25(OH)D (ng/mL) 4.8 6.8 36.76 15.4 63.76 24.96

[Heaney RP, Davies KM, Chen TC, Holick MF, Barger-Lux MJ. Am J Clin Nutr 2003; 77: 204210.]

Como ajustar a dose?

No necessrio o uso da forma ativa da vitamina D ou do uso de seus anlogos sintticos: apenas o colecalciferol suficiente! A dose no uniforme para todos os pacientes: varia de 20.000 UI por dia at 100.000 UI por dia e deve ser ajustada de acordo com os resultados laboratoriais relativos ao metabolismo do clcio resultados esses que refletem a resistncia vitamina D secundria a polimorfismos genticos; So necessrias dosagens de clcio srico (total e ionizado), paratormnio (PTH), uria e creatinina e calciria de 24 horas a cada 2 meses; Dosagens adicionais de calciria de 24 horas podem ser solicitadas sempre que houver a queixa de sede (no boca seca).

Portadores de doenas auto-imunitrias tm polimorfismos da 1-hidroxilase da vitamina D:

polimorfismos resistncia aos efeitos biolgicos

Polimorfismos genticos causam resistncia aos efeitos (imuno-moduladores) da vitamina D

Karolinska Institutet, Stockholm: our results lend further support to the role of vitamin D in MS pathology. European Journal of Human Genetics (2010) 18, 13491352

A produo de calcitriol obedece cintica da reao enzimtica (curva de saturao de Michaelis-Menten)

0.35 Velocidade da reao 0.30 0.25 0.20 0.15 0.10 0.05 0.00 Vmax Vmax

Km 0
3000 1000 2000 Concentrao do substrato

4000

Como ajustar a dose?

PTH Vit. D

PTH

Vit. D

Potencial teraputico da vitamina D para a esclerose mltipla

A group of young patients having multiple sclerosis was treated with dietary supplements containing calcium, magnesium and vitamin D for a period of one to two years. The experimental design employed self-pairing: the response of each patient was compared with his/her own case history as control. The number of exacerbations observed during the program was less than one half the number expected from case histories.

Vitamina D & atividade da doena: esclerose mltipla

Vitamina D & atividade da doena: esclerose mltipla

With each doubling of the serum 25-OH-D concentration the exacerbation rate decreased by 27%

Runia, TF et al Neurology, 79, p.261-266, July 17, 2012

Potencial teraputico da vitamina D para a esclerose mltipla

Methods: 1 year, double blind, placebo controlled,

randomised study in 66 MS patients.

once weekly dose of 20,000 IU or 0.5 mg of vitamin D3 Patients in the vitamin D group showed fewer new T2 lesions (p=0.286) and a significantly lower number of T1 enhancing lesions (p=0.004), as well as a tendency to reduced disability accumulation (p=0.071) and to improved timed tandem walk (p=0.076). J Neurol Neurosurg Psychiatry, 83 (5), p.565-571, May 2012

Potencial teraputico da vitamina D para a esclerose mltipla

Methods: 1 year, double blind, placebo controlled, randomized study in 30 patients with optic neuritis. 50,000 IU of vitamin D3 weekly

Results: Risk reduction was 68.4 % for the primary outcome in the treatment group (relative risk = 0.316, p = 0.007). After 12 months, patients in the treatment group had a significantly lower incidence rate of cortical, juxtacortical, corpus callosal, new T2, new gadolinium enhancing lesions and black holes.
Conclusion: The immunomodulatory effects of vitamin D3 can delay or prevent future relapses in CIS (acute onset clinically isolated syndrome) patients, even after the first demyelinative attack, thus reducing the risk of MS development.

Acta Neurol Belg, 2012 Dec 19. [Epub ahead of print]

Relatives and patients: do they belong to different classes of human beings?

Multiple Sclerosis Journal 2013;19(2):143-144. DOI: 10.1177/1352458513475916 http://msj.sagepub.com/content/19/2/143

Simpsio /Jornada sobre o uso preventivo e teraputico da Vitamina D

(participao do Prof. Michael Holick Boston, EUA)

So Paulo 24 de Agosto de 2013

Contato:

Rita (ritalab@gmail.com)

Key opinion leaders

BMJ 2008;336:1402-3. http://www.bmj.com/content/336/7658/1402

Key opinion leaders

Promising young faculty are invited to one on one meetings by pharmaceutical company executives, who interview them about their work and opinions over an expensive meal with excellent wine. Each potential recruit is flattered and well fed. However, only those whose opinions align with marketing messages are taken under a companys wing, to be financially supported, pampered, and admired while being flown around to speak at academic medical centres and medical conferences.
BMJ 2008;337:128-30. http://www.bmj.com/content/337/bmj.a789?ijkey=DFBfIoV5hld2bN5&keytype=ref

Who stands to gain from the epidemic of vitamin D deficiency?

http://www.naturalnews.com/032202_vitamin_D_deficiency_disease.html

Divulgao

www.institutodeautoimunidade.org.b www.vitamindcouncil.org r