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Alessandro Bagno Meccanismi di Reazione in Chimica Organica - Reazioni pericicliche 1/99

Reazioni pericicliche

Si ringrazia il prof. Joachim Schantl (Univ. Innsbruck) per aver fornito parte del materiale
didattico
Alessandro Bagno Meccanismi di Reazione in Chimica Organica - Reazioni pericicliche 2/99
Reazioni pericicliche. 1
Gruppo di reazioni che possono essere descritte con un movimento di elettroni
concertato lungo un ciclo
Reazione di Diels-Alder

Reazione elettrociclica butadiene ciclobutene

Trasposizione di Cope


Alcune reazioni formalmente simili avvengono con grande difficolt:
Cicloaddizione etilene ciclobutano

Per molto tempo queste reazioni sono rimaste delle curiosit slegate fra loro. In
realt vi una teoria unificante
x
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Reazioni pericicliche. 2
Caratteristiche generali:
Reversibili
Scarso effetto di sostituenti polari
Scarso effetto solvente
Nessun intermedio rivelabile (generalmente)
Stereospecifiche
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
trans-3,4-dimetil-
ciclobutene
E,E-2,5-esadiene
CH
3
CH
3
CH
3
cis-3,4-dimetil-
ciclobutene
E,Z-2,5-esadiene
99.995%
CH
3


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Meccanismi possibili per le reazioni pericicliche
Concertato, diradicalico, diionico

Evidenze per meccanismo concertato:
Reazione stereospecifica
Scarso effetto solvente
Nessun KIE
Eccetto i casi in cui viene trasferito un H (trasp.
sigmatropiche)

Reazioni pericicliche: TS ciclico in cui
gli orbitali partecipanti mantengono una
disposizione di legame
O
O
O
O
H
D
O
O
O
O
D
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Costruzione degli orbitali molecolari
I MO vengono costruiti come combinazioni lineari di orbitali atomici (LCAO)
Per essere accettabile, ciascun MO deve appartenere al gruppo di simmetria della
molecola
MO della molecola H
2
(D
h
) LCAO dei due orbitali 1s


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MO del legame CC ( )
Legame singolo CC semilocalizzato
LCAO dei due AO 2p
x


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MO del doppio legame C=C (D
2h
)
Doppio legame C=C semilocalizzato
LCAO dei due AO 2p
z



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MO del sistema allilico (C
2v
)
LCAO tra il sistema dell'etilene ed un orbitale p puro


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MO del butadiene, s-cis (C
2v
). 1
LCAO tra due sistemi etilenici


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MO del butadiene, s-cis (C
2v
). 2


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MO rilevanti per le reazioni pericicliche. 1
Legami C=C si trasformano in CC e viceversa
Orbitali molecolari di frontiera (FMO)
HOMO: Highest Occupied Molecular Orbital
LUMO: Lowest Unoccupied Molecular Orbital
L'interazione HOMO-HOMO globalmente repulsiva:

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MO rilevanti per le reazioni pericicliche. 2
L'interazione tra MO occupati e non occupati stabilizzante dipende da 1/ E

Equazione di Klopman semplificata:

Q
Nu
, Q
El
: cariche sul nucleofilo ed elettrofilo
c
Nu
, c
El
: coefficienti di HOMO e LUMO
E
HOMO(Nu)
, E
LUMO(El)
: energie di HOMO e LUMO nel nucleofilo ed elettrofilo
L'interazione pi importante la HOMO-LUMO
( )
LUMO(El) HOMO(Nu)
2
2
E E
c c
r
Q Q
E
El Nu El Nu

+ =

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Diagrammi di correlazione. 1
Avvicinamento di due molecole:
La reazione consentita solo se tutti i MO di uguale simmetria di reagenti e prodotti sono
correlati, e si mantiene una disposizione di legame
Avvicinamento di due molecole di etilene

3 elementi di simmetria (piani 1, 2 e 3)
Tutti i MO debbono essere simmetrici (S) o
antisimmetrici (A) rispetto a tutti gli elementi di
simmetria del sistema
Il piano 3 irrilevante
MO rilevanti dell'etilene: sistema
Legami delle due molecole di etilene:


1
e
2
individualmente non sono MO adatti (non
sono A o S rispetto al piano 2)
Costruiamo delle combinazioni di MO di simmetria
adatta
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Diagrammi di correlazione. 2
Le combinazioni
1
+
2
e
1

2
sono adatte:

A separazione infinita,
1
+
2
e
1

2
sono
degeneri






Analoghe combinazioni per i MO di antilegame:

1
* +
2
* e
1
*
2
*

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Diagrammi di correlazione. 3
MO del prodotto (ciclobutano)

Consideriamo MO semilocalizzati (legami del
nuovo legame CC),
1
e
2





Combinazioni ammissibili:

1
+
2
e
1

2




Combinazioni dei MO di antilegame:

1
* +
2
* e
1
*
2
*

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Diagrammi di correlazione. 4
Diagramma di correlazione per etilene ciclobutano



1

2
correlato con
1
* +
2
* : legame
antilegame

1
* +
2
* correlato con
1

2
: antilegame legame
La reazione proibita per simmetria

1
+
2
SS

1
-
2
SA

1
* +
2
* AS

1
* -
2
* AA

1
+
2
SS

1
-
2
AS

1
* +
2
* SA

1
* -
2
* AA
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Diagramma di correlazione per la reazione di Diels-Alder. 1
Avvicinamento di butadiene ed etilene
L'unico elemento di simmetria
il piano verticale: tutti i MO
dei reagenti e prodotti sono
gi A o S



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Diagramma di correlazione per la reazione di Diels-Alder. 2

1
S
S

1
S

2
A

3
* S

4
*A

2
A

3
S

4
* A
S

A

Tutti i MO di legame e antilegame correlano
La reazione permessa per simmetria
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Teoria degli orbitali di frontiera (FMO)
L'uso dei diagrammi di correlazione complicato
La teoria FMO punta l'attenzione tra l'interazione tra i MO a pi alta energia (HOMO,
LUMO)
Se l'interazione tra opportuni FMO dei reagenti stabilizzante (permessa per simmetria) la
reazione "permessa" bassa E
a

Equivale a confrontare la pendenza del tratto iniziale di due possibili cammini di reazione
A + B
Coordinata di reazione
P
1
P
2
1
2

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FMO di sistemi coniugati: etilene, allile, s-cis-butadiene

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Struttura nodale dei MO
nel butadiene


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FMO dei polieni coniugati. 1
Etilene


1

LUMO


0 HOMO
Allile


2 LUMO (anione)


1 HOMO (anione)
LUMO (catione)


0 HOMO (catione)



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FMO dei polieni coniugati. 2
Butadiene

3

2 LUMO

1 HOMO

0

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FMO dei polieni coniugati. 3
1,3,5-Esatriene

5

4

3 LUMO

2 HOMO

1

0
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Interazione HOMO-LUMO


Affinch possa avvenire, la simmetria dei MO deve essere appropriata
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Cicloaddizione [4 + 2]
Butadiene + etilene
Interazione HOMO (butadiene) LUMO (etilene) e viceversa
HOMO
LUMO
LUMO
HOMO

Entrambi i MO sono S o A rispetto al piano di simmetria
La reazione permessa per simmetria
La combinazione HOMO(1)-LUMO(2) o viceversa irrilevante per determinare se la reazione
permessa
Lo nel determinare la reattivit, regioselettivit, etc.
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Cicloaddizione [2 + 2]
Interazione HOMO-LUMO etilene-etilene
HOMO
LUMO

I MO sono di simmetria diversa, non possono combinarsi
La reazione proibita per simmetria
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Regole di selezione per le cicloaddizioni
Basate sul numero di elettroni coinvolti
Butadiene + etilene [4 + 2 ] totale 6e
Etilene + etilene [2 + 2 ] totale 4e
Se il totale esprimibile come
4n + 2 permessa
4n proibita
Su questa base, si pu razionalizzare un grande numero di reazioni
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Cicloaddizioni fotochimiche
Per eccitazione con una
radiazione di opportuna
Un elettrone viene eccitato al MO
superiore

LUMO HOMO
Assumendo che solo uno dei due
reagenti si trovi nello stato eccitato:
Le regole di selezione vengono invertite:
[2 + 2] permessa, [4 + 2] proibita
Queste reazioni coinvolgono specie
molto reattive: non sempre sono
concertate
Se avviene un ISC, la molecola diventa
tripletto meccanismi radicalici
Il quadro generale pi complesso
h
S
0
S
1
T
1
ISC
S
0
S
1
T
1
ISC
h
HOMO
LUMO SOMO
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Approccio supra- e antara-facciale
Finora abbiamo supposto un avvicinamento dalla stessa faccia:

Avvicinamento suprafacciale
La tipica reaz. Diels-Alder un processo [4
s
+ 2
s
]
possibile un avvicinamento antarafacciale?

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Topologia della cicloaddizione [2 + 2]
supra,supra
proibito
supra, antara
permesso
antara, antara
proibito

Ovviamente, l'avvicinamento non pu avvenire come disegnato!
supra, antara
permesso

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Topologia della cicloaddizione [4 + 2]
supra,supra
permesso
supra, antara
proibito

Regola di selezione per reazioni permesse termicamente:

dispari ) 4 ( ) 2 4 (
a s
= + + n n

[2
s
+ 2
s
]: 2 comp. (4n + 2)
s
, 0 comp. (4n)
a
= 2 proibita
[2
s
+ 2
a
]: 1 comp. (4n + 2)
s
, 0 comp. (4n)
a
= 1 permessa
[2
a
+ 2
a
]: 2 comp. (4n + 2)
a
, 0 comp. (4n)
a
= 2 proibita

[4
s
+ 2
s
]: 1 comp. (4n + 2)
s
, 0 comp. (4n)
a
= 1 permessa
[4
a
+ 2
s
]: 1 comp. (4n)
a
, 1 comp. (4n + 2)
s
= 2 proibita
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Esempi di cicloaddizioni [4 + 2] (s-s). 1
Etilene (dienofilo) - butadiene (diene)

L'esempio pi semplice; la stereochimica
supra-supra


Se il processo concertato, la
stereochimica determinata

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Esempi di cicloaddizioni [4 + 2] (s-s). 2
Spesso il dienofilo un alchene sostituito con gruppi elettron-attrattori

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La regola di Alder. 1
Se sono possibili due prodotti, si forma di preferenza quello con i sostituenti insaturi
presenti sul dienofilo orientati verso il doppio legame del cicloesene che si forma

Si forma il prodotto stericamente pi ingombrato
Usando prodotti deuterati, la regola di Alder risulta verificata anche col butadiene:

Entrambi i prodotti derivano da una cicloaddizione supra-supra
O
O
O
O
O
O
H
H
O
O
O
H
H
Endo (favorito) Eso
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La regola di Alder. 2
La regola viene giustificata con interazioni secondarie tra MO:

O
O
O
O
O
O


eso endo

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La regola di Alder. 3

Problema ancora dibattuto
In molti casi la selettivit modesta, e vi
sono eccezioni
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Cicloaddizioni [4 + 2]: effetti strutturali su reattivit e
regioselettivit. 1
La reazione di Diels-Alder particolarmente veloce se:
Il dienofilo contiene gruppi el.-attrattori, e il diene contiene gruppi el.-donatori Reazione a
richiesta elettronica normale
Reattivit con il ciclopentadiene:
Dienofilo Velocit relativa
Tetracianoetilene 4.3 x 10
7

Anidride maleica 5.6 x 10
4

p-Benzochinone 9.0 x 10
3

Maleonitrile 91
Acrilonitrile 1.0

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Cicloaddizioni [4 + 2]: effetti strutturali su reattivit e
regioselettivit. 2
Anche la regioselettivit viene influenzata:
ERG
+
EWG
ERG
EWG
+
ERG
favorito
("orto")
+
EWG
+
favorito
("para")
ERG
ERG ERG
EWG
EWG
"meta"
EWG
"meta"
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Cicloaddizioni [4 + 2]: effetti strutturali su reattivit e
regioselettivit. 3
La reattivit viene aumentata anche se valgono le condizioni opposte:
EWG
+
ERG
EWG
ERG
+
EWG
favorito
("orto")
+
ERG
+
favorito
("para")
EWG
EWG
EWG
ERG
ERG
"meta"
ERG
"meta"

Reazione a richiesta elettronica inversa
La combinazione di sostituenti dello stesso tipo porta a scarsa reattivit
Per comprendere questi effetti necessario prendere in considerazione i
coefficienti dei MO
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Cicloaddizioni [4 + 2]: effetti strutturali su reattivit e
regioselettivit. 4
Notazione per i sostituenti:
C sistema che estende la coniugazione (fenile, vinile)
Z gruppo elettron-attrattore (NO
2
, CN, C(O)R, C(O)OR)
X: gruppo elettron-donatore (OR, NR
2
)
Qual l'effetto di queste sostituzioni sulla struttura elettronica di diene e dienofilo?
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Effetti strutturali sulla struttura elettronica dei dienofili

C HOMO , LUMO
Z HOMO , LUMO (es. acroleina)
X: HOMO , LUMO (es. metil vinil etere)
Cambiano i valori dei coefficienti in e al sostituente
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Effetti strutturali sulla struttura elettronica dei dieni


C HOMO , LUMO ; Z HOMO ,
LUMO ; X: HOMO , LUMO

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Dipendenza della reattivit dal gap HOMO-LUMO. 1
Equazione di Klopman semplificata:
( )
LUMO(El) HOMO(Nu)
2
2
E E
c c
r
Q Q
E
El Nu El Nu

=

Q
Nu
, Q
El
: cariche sul nucleofilo ed elettrofilo
c
Nu
, c
El
: coefficienti di HOMO e LUMO
E
HOMO(Nu)
, E
LUMO(El)
: energie di HOMO e LUMO nel nucleofilo ed elettrofilo

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Dipendenza della reattivit dal gap HOMO-LUMO. 2
Reattivit della fenil azide (PhN
3
)
Reagisce velocemente con olefine ricche o povere di elettroni, ma lentamente con olefine
semplici


Molti fattori in gioco
Scarse correlazioni, o correlazioni curvate
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Origine della regioselettivit nelle reazioni di Diels-Alder
Vi sono delle interazioni HOMO-LUMO preferite:

Reazioni a richiesta elettronica normale: HOMO (diene) - LUMO (dienofilo)
Reazioni a richiesta elettronica inversa: HOMO (dienofilo) - LUMO (diene)
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Regioselettivit nelle reazioni di Diels-Alder
Reazioni a richiesta elettronica normale: HOMO
(diene) - LUMO (dienofilo)





Reazioni a richiesta elettronica inversa: HOMO
(dienofilo) - LUMO (diene)

Si forma il prodotto stericamente pi ingombrato
X
Z
X
Z
Z
Z
X
X
Z
X
Z
X
X
Z
X
Z
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Cicloaddizioni a richiesta elettronica inversa

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Catalisi da acidi di Lewis. 1
Alcune reazioni DA sono catalizzate da acidi di Lewis:
SnCl
4
, ZnCl
2
, AlCl
3

Vengono attivati dienofili carbonilici:
O
AlCl
3

Aumento della reattivit e della regioselettivit


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Catalisi da acidi di Lewis. 2
Modellizziamo il complesso con un
acido di Lewis come forma
protonata






FMO dell'aldeide acrilica e della forma
protonata:
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Altre cicloaddizioni [4n + 2] suprafaccciali
Cicloaddizione [6
s
+ 4
s
]

Cicloaddizione [8
s
+ 2
s
]

Le cicloaddizioni superiori sono sfavorite entropicamente (catene flessibili)
Si osservano in sistemi ciclici
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Cicloaddizioni 4n [2
s
+ 2
a
]. 1
Generalmente un reagente un chetene
ciclobutanoni

La geometria lineare favorisce l'approccio
antarafacciale (minimo ingombro sterico)
HOMO del chetene:

Approccio dei reagenti:


O
O
C C O
O
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Cicloaddizioni 4n [2
s
+ 2
a
]. 2
Con alcheni sostituiti ed etossichetene, sono possibili due stereoisomeri:
C C O
O EtO
R
R
O EtO
R
EtO

Il prodotto osservato cis

Minimizza la repulsione sterica

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Reazioni elettrocicliche. 1
Un sistema (poliene) ciclizza con formazione di un nuovo legame CC
Butadiene ciclobutene


1,3,5-Esatriene 1,3-cicloesadiene


Catione allilico catione ciclopropilico

La caratteristica pi notevole la stereospecificit:
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
trans-3,4-dimetil-
ciclobutene
E,E-2,5-esadiene
CH
3
CH
3
CH
3
cis-3,4-dimetil-
ciclobutene
E,Z-2,5-esadiene
99.995%
CH
3

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Reazioni elettrocicliche. 2
La chiusura dell'anello deve avvenire per rotazione attorno ai legami CC:
chiusura conrotatoria
chiusura disrotatoria

Pu avvenire in due modi: conrotatoria e disrotatoria
Il modo di chiusura determina le regole di selezione stereospecificit
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Reazioni elettrocicliche. 3
Chiusura elettrociclica conrotatoria del butadiene

Se l'HOMO del butadiene d chiusura
conrotatoria, si ha formazione di un
legame (legante)



Se l'HOMO del butadiene d chiusura
disrotatoria, si ha formazione di un
legame (antilegante)
Regole di selezione:
4n + 2 disrotatorio
4n conrotatorio
chiusura
CONROTATORIA
HOMO butadiene
chiusura
DISROTATORIA
HOMO butadiene
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Conseguenze stereochimiche
Per ogni reazione vi sono due processi con- e dis-rotatori, che possono essere
distinguibili o no
cis-dimetilciclobutene cis,trans-dimetilbutadiene:
prodotti identici

trans-dimetilciclobutene cis,cis- e trans,trans-
dimetilbutadiene:









Si osserva solo il trans,trans per ingombro sterico
R
R
R
R
R
R
R
R
R
R
R
R
R
R
R
R
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Reazioni elettrocicliche. 4
Apertura elettrociclica del catione ciclopropilico a catione allilico


4n + 2 (n = 0) disrotatorio
Osservata nella solvolisi di derivati ciclopropilici:

I due cationi allilici derivano dalle due
possibili aperture disrotatorie
Assumendo che l'uscita di X sia
concertata con la reaz. elettrociclica,
possibile distinguere i due processi?
X
R
R
R
R
R
R
R
R
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Stereochimica dell'apertura di derivati ciclopropilici. 1
I sostituenti dalla stessa parte di X ruotano l'uno
verso l'altro, e viceversa










Il processo una sostituzione nucleofila da parte degli
elettroni del ciclopropile:

X
R
R
R
R
X
R
R
R
R
X
R
R
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Stereochimica dell'apertura di derivati ciclopropilici. 2
Conseguenze:
Se i gruppi R sono ingombranti, la solvolisi
del derivato anti dovrebbe essere pi
veloce
In un sistema biciclico, l'apertura pu
avvenire solo se il gruppo uscente in
posizione sin:

Solo l'eliminazione dell'alogeno endo pu
essere concertata con l'apertura dell'anello

X
X
catione trans, trans ciclico
catione cis, cis ciclico
Cl
Br
OH
Br
Br
Cl
OH
Cl
Alessandro Bagno Meccanismi di Reazione in Chimica Organica - Reazioni pericicliche 61/99
Esempi di reazioni elettrocicliche
Equilibrazione di
butadieni sostituiti (4n,
conrotatoria)

Reazioni di benzociclobuteni
(4n, conrotatoria)


Ciclizzazione di esatrieni (4n + 2,
disrotatoria)

Alessandro Bagno Meccanismi di Reazione in Chimica Organica - Reazioni pericicliche 62/99
Stabilit cinetica del Dewar benzene

Isomero di valenza del benzene (biciclo[2.2.0]esa-2,5-diene)
Sorprendentemente stabile (la conversione a benzene esotermica per 71 kcal/mol!)
H
H
?

L'apertura elettrociclica conrotatoria porta ad un prodotto estremamente tensionato:
H
H
H
H
H
H

L'apertura disrotatoria proibita:
H
H
H
H
H
H
x

Alessandro Bagno Meccanismi di Reazione in Chimica Organica - Reazioni pericicliche 63/99
Reazioni elettrocicliche fotochimiche
Le regole di selezione sono invertite:
4n + 2 conrotatorio
4n disrotatorio

Vitamina D


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Trasposizioni
sigmatropiche
Migrazione intramolecolare di
un legame adiacente ad un
sistema ad una nuova
posizione, accompagnata da
riorganizzazione del sistema

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Ordine [i,j] di una trasposizione sigmatropica
Numero di atomi su cui si spostata ciascuna estremit del legame
R
R
R
R
legame
che migra
1
2
3
1
2
3
1
2
3
1
2
3
nuova posizione
del legame
Ordine [3,3]
H R
1
1
2
3
4
5
H R
1
1
2
3
4
5
legame
che migra
nuova posizione
del legame
Ordine [1,5]


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Trattamento FMO della trasposizione [1,3] di idrogeno
Nel TS, l'idrogeno deve essere in contatto con entrambe le estremit del sistema
La molecola deve poter adottare una conformazione s-cis
H H
H

Modellizziamo la reazione come cicloaddizione di un radicale
allilico e un atomo di idrogeno
FMO coinvolti:





[1,3] suprafacciale: proibita [1,3] antarafacciale: permessa
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Trasposizione [1,3] di idrogeno: conseguenze stereochimiche
Trasposizione suprafacciale (proibita)
H
b
a
d
c
H
b
a
d
c

Trasposizione antarafacciale (permessa)
H
b
a
d
c
c
b
a
d
H

Praticamente impossibile in realt
Calcoli ab initio: Il TS antarafacciale ha energia molto alta - prossimo a meccanismo a stadi
Bernardi, Robb, Schlegel, Tonachini, J. Am. Chem. Soc. 1984, 106, 1198
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Trasposizione [1,5] di idrogeno
H H

FMO coinvolti: radicale pentadienile

HOMO e LUMO del catione pentadienile
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Trattamento FMO della trasposizione [1,5] di idrogeno


[1,5] suprafacciale: permessa
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Trasposizione [1,7] di idrogeno

FMO coinvolti: radicale eptatrienile

HOMO e LUMO del catione eptatrienile (s-trans)
H
H
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Trattamento FMO della trasposizione [1,7] di idrogeno

[1,7] antarafacciale: permessa
La conformazione s-cis accessibile, e presenta la
geometria richiesta solo per trieni a catena aperta

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Regole di selezione per le trasposizioni [1,j] di idrogeno
Se 1 + j = 4n + 2 suprafacciale
[1,5]
se 1 + j = 4n antarafacciale
[1,3], [1,7]
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Trasposizione [1,j] di gruppi alchilici

R
R
R R
R
R

Il gruppo R pu migrare con ritenzione o inversione di configurazione
Trattamento FMO: Radicale polienile + orbitale p semioccupato del radicale alchilico
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Trattamento FMO delle trasposizioni [1,j] di alchile: 1 + j = 4n
[1,3]


supra/ritenzione proibita supra/inversione permessa

antara/ritenzione permessa antara/inversione proibita

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Trattamento FMO delle trasposizioni [1,j] di alchile: 1 + j = 4n +
2
[1,5]


supra/ritenzione permessa supra/inversione proibita


antara/ritenzione proibita antara/inversione permessa

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Trasposizione sigmatropica [3,3]
Una delle pi comuni
1
2
3
4
5
6
1
2
3
4
5
6

Trattamento FMO: due radicali allilici

TS a sedia
i + j = 6 (4n + 2) supra/supra
Effetti isotopici
C-1 e C-6: sp
2
sp
3
, KIE inverso
C-3 e C-4: sp
3
sp
2
, KIE normale
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Regole di selezione globali per le trasposizioni sigmatropiche
Ordine [1,j]
1 + j supra/rit supra/inv antara/rit antara/inv
4n proibita permessa permessa proibita
4n + 2 permessa proibita proibita permessa

Ordine [i,j]
i + j supra/supra supra/antara antara/antara
4n proibita permessa proibita
4n + 2 permessa proibita permessa

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Esempi di trasposizioni sigmatropiche. 1
[1,5] suprafacciale nei pentadieni
Interconversione dei ciclopentadieni monosostituiti
H
R
R
R
H
H
H
H

Avviene a T ambiente
Trasposizioni pi lente:


H D
100-140 C
D
H
H
CH
3
CH
2
H
3
C
C
H
2
CH
3
CH
3
H
3
C
CH
2
H
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Esempi di trasposizioni sigmatropiche. 2
[1,3] suprafacciale con
inversione

Come dimostrare l'inversione a C-
7? Esperimenti sul substrato deuterato a C-7 (trans OAc)



H
H
H
OAc
H
H
H
OAc
H
OAc
1
2
3
4
5
6
7
2 1
3
4
5
6
7
4
1
2
5
3
6
7
H
OAc
1
2
3
4
5
6
7
D
H
H
OAc
4
1
2
5
3
6
7
D
H
D trans rispetto a OAc D cis rispetto a OAc
H
2
3
7
6
4
H
AcO
5
1
D
H
H
2
3
7
6
4
H
AcO
5
1
D
H
H
H
2
3
7
6
4
H
AcO
5
1
D H
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Esempi di trasposizioni sigmatropiche. 3
[1,7] antarafacciale
Fattibile per la flessibilit della
catena
Interconversione degli 1,3,5-
ottatrieni
Equilibrio tra precalciferolo e calciferolo (vitamina D
2
)




Dimostrazione della stereochimica
antarafacciale

H
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
+
Z,Z-1,3,5-ottatriene Z,Z,E-2,4,6-ottatriene Z,Z,Z-2,4,6-ottatriene
7 /
D H
= k k
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Trasposizioni sigmatropiche [3,3]: la trasposizione di Cope
[3,3] suprafacciale
La pi importante dal punto di vista
sintetico
Reversibile, sotto controllo
termodinamico

S

= 13 cal/mol K (TS ciclico)
Normalmente, il TS a
sedia
La conformazione favorita
minimizza le interazioni
steriche:

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Trasposizione di Cope nel cis- divinilciclopropano e derivati
Il vinilciclopropano d trasposizione termica a
ciclopentene solo ad alte temperature

Il cis-divinilciclopropano pu essere isolato solo a basse T 1,4-cicloeptadiene

La bassa E
a
dovuta a circostanze favorevoli:
Geometria favorevole
Il legame tensionato
Il cis-divinil-ciclobutano riarrangia molto pi lentamente, il cis-divinil-ciclopentano non riarrangia mai
Trasposizione degenere nell'omotropilidene

Rivelata tramite NMR dinamico
20 C
H
H
H
[1,3] supra/rit
200-300 C
H
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Trasposizioni [3,3] con eteroatomi: trasposizione di Claisen
Allil vinil etere 4-pentenale

Allil fenil etere o-allilfenolo

Evidenze per il meccanismo
proposto:
Il carbonio marcato si lega ad un
sito specifico dell'anello




La reazione completamente
intramolecolare

O
O
O O OH
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Trasposizioni sigmatropiche [2,3]
X
Y
Ordine [2,3]
X
Y

Praticamente tutte coinvolgono eteroatomi
Schematizzabile come cicloaddizione di un anione allilico all'etilene (4n + 2)
LUMO (anione allilico)
HOMO (etilene)

Requisiti:
L'atomo in posizione allilica deve poter fungere da gruppo uscente
Tipica per le ilidi allo zolfo o azoto, allil solfossidi e selenossidi
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Esempi di trasposizioni sigmatropiche [2,3]
S
R
O
O
S
R

Allil solfossido Allil solfenato. Responsabile della racemizzazione dei solfossidi allilici

S
R
CHR'
S
R
R'
N
R
CHR'
N
R
R'
R
R

Ilide S o N allil solfuro, ammina
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Esempi di cicloaddizioni in sintesi. 1
Dienofili utili:
Composti vinilici-Z: Acrilonitrile, anidride
maleica
Tetracianoetilene (estremamente reattivo)
Acetileni 1,4-cicloesadieni
Alleni metilencicloeseni
Benzino cicli benzo-fusi

Antracene: reagisce all'anello centrale

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Esempi di cicloaddizioni in sintesi. 2
Sintoni del chetene: -
cloroacrilonitrile
Il chetene non un buon
dienofilo (tende alla [2+2])


Sintoni dell'etilene: vinil
fenil solfone
L'etilene poco reattivo

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Esempi di cicloaddizioni in sintesi. 3
Sintoni dell'acetilene: fenil vinil solfossido

Bis(fenilsolfonil)etilene

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Esempi di cicloaddizioni in sintesi. 4
Uso di dieni funzionalizzati
Diene di Danishefsky: il cicloaddotto viene idrolizzato a chetone

Reazione con dimetil acetilendicarbossilato

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Esempi di cicloaddizioni in sintesi. 5
Uso di dieni instabili generati in situ
Chinodimetani derivati del benzene


Preparati per pirolisi dei benzociclobuteni
(elettrociclica)


Uso di dieni reattivi: benzo[c]furano
(isobenzofuroxano)



Il benzene come diene

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Cicloaddizioni 1,3-dipolari
Il componente 4 una specie 1,3-dipolare con 4
elettroni
RC NO, RN
3
, CH
2
N
2
, R
2
C=N(R)O, etc.

Isoelettroniche con l'anione allilico
Cicloaddizione [4 + 2] suprafacciale
TS poco polare
Generalmente, l'interazione FMO HOMO(1,3-
dipolo) - LUMO(dipolarofilo), con eccezioni
Possibilit di diversi prodotti
Oltre al controllo di simmetria, giocano anche effetti di
tensionamento, sterici, elettronici, etc.
Particolarmente utili nella sintesi di composti eterociclici (anelli a 5)
a
b
c
d e
a
d e
c
b
R C N O R C N O
R N N N R N N N
H
2
C N N H
2
C N N
N
O
N
O
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FMO di specie 1,3-dipolari








HOMO di 1,3-dipoli:



Diazometano Metil azide Acetonitrile ossido
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Esempi di cicloaddizioni 1,3-dipolari. 1
Addizione del diazometano agli stilbeni:
stereochimica

Addizione della difenilnitrilimmina e p-
nitrofenil azide: stereochimica

Alessandro Bagno Meccanismi di Reazione in Chimica Organica - Reazioni pericicliche 94/99
Esempi di cicloaddizioni 1,3-dipolari. 2
Possibilit di approccio "endo/eso"
CO
2
Me
H
CO
2
Me
Me
N
N
H
Ph
CO
2
Me
H
CO
2
Me
Me
N
N
Ph
H
N
N
MeO
2
C CO
2
Me
H
Ph
N
N
MeO
2
C CO
2
Me
Ph
H
Me
Me

Alessandro Bagno Meccanismi di Reazione in Chimica Organica - Reazioni pericicliche 95/99
Esempi di cicloaddizioni 1,3-dipolari. 3
Cicloaddizioni
intermolecolari


Alessandro Bagno Meccanismi di Reazione in Chimica Organica - Reazioni pericicliche 96/99
Esempi di cicloaddizioni 1,3-dipolari. 3
Cicloaddizioni intramolecolari

Alessandro Bagno Meccanismi di Reazione in Chimica Organica - Reazioni pericicliche 97/99
Reazioni cheletropiche

Un particolare tipo di cicloaddizioni in cui entrambi i legami si formano allo stesso
atomo

Addizione di carbeni alle olefine
CH
2

Addizione di SO
2
ai dieni
SO
2
SO
2

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Trattamento FMO delladdizione cheletropiche di CH
2


HOMO LUMO



Lavvicinamento "lineare" contrasta
con le regole di selezione




L'avvicinamento deve essere non-
lineare

HOMO
LUMO
LUMO
HOMO
HOMO
LUMO
LUMO
HOMO
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Trattamento FMO delladdizione cheletropica di SO
2


HOMO1 HOMO LUMO

Pu adottare l'avvicinamento lineare

L'avicinamento suprafacciale:

S
O
O
HOMO
LUMO
S
O
O
LUMO
HOMO-1
+ SO
2
SO
2
+ SO
2
SO
2