NOES

BSICAS DE PSICOFARMACOLOGIA

Pedro Paulo Narciso de Avelar Psiquiatra e Professor do Curso de Medicina FIP-MOC e Funorte

O que esperar dos Psicofrmacos?

P s i c o t r p i c o s C o g n i o , H u m o r e

Comportamento

No atuam nas causas subjacentes dos

Trantornos Mentais

Etiopatogenia Multifatorial

interpessoais e psicossociais)

(intrapsquicos,

Alvio sintomtico potencializa a capacidade

de adaptao s exigncias da vida (Criatividade)

Como agem os Psicofrmacos?

Neurotransmisso Qumica

A Sinapse

Os Neurotransmissores
As Monoaminas:
Neuromoduladores Incio lento e ao

prolongada

Efeitos inibitrios ou excitatrios sobre a

conduo do impulso nervoso

Principais: Serotonina (5HT), Dopamina (DA),

Noradrenalina (NA), Acetilcolina (Ach) e Histamina(H)

Ativao gnica

Os Aminocidos
Rpido incio de ao sobre os canais inicos

(polarizao/despolarizao da membrana neuronal)

Principais:
GLUTAMATO: excit. GABA: inib.

Classes dos Psicofrmacos

Anti-depressivos Ansiolticos e Hipnticos-sedativos Anti-psicticos Estabilizadores do Humor Psicoestimulantes

Os Anti-depressivos
Entre os agentes mais usados na Medicina Monoaminas:
Serotonina (5HT) Noradrenalina (NA) Dopamina (DA).

Indicaes Clnicas
Transtornos depressivos Transtornos de ansiedade Transtornos somticos-dolorosos Impulsividade, agressividade, compulses e obsesses.

Principais classes de anti-depressivos

Inibidores Seletivos da Recaptao de Serotonina (ISRS) Mais utilizados devido ao fcil manejo, a versatilidade e
a segurana.
Principais indicaes (FDA): TAG, TOC, TEPT,

THUnipolar e THBibolar (fase depressiva)

Mecanismo de ao
Inibio seletiva e potente da recaptao de Serotonina

 O processo ocorre em duas

etapas:

1. 5-HT na fenda sinptica

2. Auto Receptores (down

regulation, 3 a 8 semanas).

 Parmetros de escolha do anti-depressivo:

Efeitos colaterais Segurana Custo

 Efeitos colaterais mais comuns dos ISRS:

Gastrintestinais (nuseas, diarria e azia) Cefalia Insnia/Sonolncia Disfuno sexual (Todos)
Obs: Em menor grau: Escitalopram e Desvenlafaxina Em maior grau: Fluoxetina e Paroxetina

ISRS - Fluoxetina
IRN
5HT2

IRS

Fluoxetina

Provoca maior ativao

psicomotora (excitatrio) Anorexgeno no incio do tratamento Meia vida mais longa (7 a 21 dias)

ISRS - Sertralina

IRS

Sertralina

Mais seguro na Gravidez

IRD

Indicado em Geriatria, devido ao perl favorvel de efeitos colaterais e ao baixo risco de interaes medicamentosas

ISRS - Paroxetina
IRN

Ao Anti-colinrgica:

IRS

Paroxetina

Sedao, ganho de peso e constipao intestinal

doses apresentam ao Noradrenrgica maior potncia Sndrome de descontinuao Contra-indicada na gravidez

M1

ISRS - Citalopram

Mais potente ao sobre a IRS (= Paroxetina).

IRS

Citalopram

Menor potencial para interaes farmacocinticas (menor induo de enzimas hepticas) Maior seletividade pelos receptores serotoninrgicos Indicado para pacientes geritricos

Inibidores Seletivos da Recaptao de Serotonina e Noradrenalina (IRSN) Duais

Prottipo: Venlafaxina Dupla ao (como os ADTs) No bloqueiam os receptores histaminrgicos, 1 ou colinrgicos (ISRS) Ordem de potncia (com da dose):
- Serotonina -Noradrenalina - Dopamina

Venlafaxina e Duloxetina
IRN

Dor neuroptica (bromialgia

e transtornos somatoformes)

Remisses completas em

IRS

IRSN

quadros depressivos mais graves-melanclicos (Thase, et al; 2001) importante (nuseas,tontura)

Sndrome de descontinuao
IRD

Indicado para idosos Contra Indicado na gravidez

Anti-depressivos Tricclicos (ADTs)

IRN

Age em vrios receptores (frmaco sujo) Efeitos Colaterais:

B oca seca, constipao, viso borrada, ortostase (Ach-M1) Ganho de peso, sedao, proteo gstrica (H1 e H2)

IRS

Tricclico
M 1 H1

Taquicardia e anormalidades na funo cardaca (Alfa1) Disfuno sexual (IRS)

 Indicados nas Depresses mais graves (refratrias ou

psicticas)

Melhor tolerados pelos homens Fcil acesso (SUS) Nortriptilina: idosos Clomipramina: TOC Quadros lgicos crnicos (enxaqueca, Outros: Amitriptilina e Imipramina Overdose: risco de bito

bromialgia e transtornos somatoformes)

Outras classes de Anti-depressivos

IMAOS: Serotonina, potncia (casos

refratrios) e segurana

IRND: Bupropiona (tabagismo e em

associao nos transtornos depressivos) - excitatrio SNC Noradrenalina e Histamina (sonolncia e aumento do apetite). eccia, custo

Mirtazapina: Aes na Serotonina,

Ansiolticos e Hipntico-sedativos

Benzodiazepnicos
Mecanismo de ao: GABA (neurotransmisso

inibitria rpida), ao permitirem maior abertura do canal de cloro

 Indicaes:
Transtornos de Ansiedade incio de tto com anti-depressivos insnia (escolher de acordo com o perl

farmacocintico: velocidade de incio e meia- vida) Desintoxicao alcolica Epilepsia

Tolerncia e Dependncia Overdose: Risco de bito

 Principais utilizados:
Clonazepam: meia vida longa (20-40 hs) Diazepam:
Perl bifsico (3 e 20 hs) S.A.Alcolica (BR) Distribuio errtica-lipossolvel (no deve ser administrado

via IM)

Lorazepam:
Rpido incio de ao e meia vida curta (9hs ) Utilizado em idosos

Outros Ansiolticos e Hipntico-sedativos

Barbitricos: Fenobarbital (sedao excessiva e baixa segurana)

Beta-Bloqueadores: Propranolol (eccia discreta na fobia social- ao simpaticoltica) Hipnticos No-BDZs de curta ao: Zolpidem e Zopiclone ( abstinncia, induzem dependncia)

Os Anti-psicticos
Mecanismo de ao:
5HT2A

Tpico

Atpico
D2

Vias Dopaminrgicas
Tpicos (clssicos):

Alm da via mesolmbica, o bloqueio ocorre em outras 3 vias (nigro-estriatal, tubero- infundibular e mesocortical)

Atpicos (novos):

O Bloqueio s ocorre

efetivamente na via mesolmbica (sintomas positivos-delrios e alucinaes)

 Efeitos colaterais dos Tpicos:

Via tbero-infundibular: Galactorria Via Nigro-estriatal: Sintomas Extra Piramidais

(distonia, tremores bilaterais-pseudoparkinsonismo, ataxia, acatisia e discinesia tardia) afetivo e adinamia)

Via Mesocortical: Sintomas Negativos (embotamento Bloqueio Colinrgico Muscarnico (Ach-M1): Boca seca,

sonolncia e constipao.

 Subclasses dos Anti-psicticos Tpicos:

Alta potncia: Haloperidol
SEPs e sintomas negativos sedao, ganho de peso hipotenso postural

Baixa Potncia: Clorpromazina

SEPs efeitos anti-colinrgicos

 Novos Anti-psicticos (Atpicos):

Potncia equivalente aos tpicos (estudo Catie-EUA) SEPs Galactorria (exceto Risperidona) Sintomas negativos (ao em 5-HT) Ao anti-depressiva? ganho de peso Alteraes metablicas: dislipidemia, hiperglicemia,

RCV a mdio e longo prazos

 Principais Anti Psicticos Atpicos:

Olanzapina (fcil dosagem, custo) Risperidona (galactorria e SEPs em doses) Quetiapina ( sedao, custo) Ziprasidona ( alterao metablica) Clozapina ( potncia de todos anti-psicticos, risco de

discrasia sangunea)

v Sndrome Neurolptica Maligna (1%, potencialmente letal):

Hipertermia, SEPs graves e disfuno autonmica (hipertenso, taquicardia e diaforese)

 Indicaes:
Esquizofrenia Mania psictica Depresso psictica Agitao Psicomotora e Heteroagressividade Transtornos Invasivos do Desenvolvimento Transtorno de Tourette

Estabilizadores do Humor
Ltio:

Indicaes:
THB risco de suicdio Adjuvante no Tratamento da Depresso Controle da impulsividade e agressividade

 Efeitos Colaterais do Ltio:

Tremores Nefrotoxicidade (Creatinina) Tireotoxicidade (Monitorar TSH) Ganho de peso Retardo cognitivo

v Baixo custo v Risco de Overdose letal v Janela teraputica estreita (0,8-1,2mEq/L), prxima ao nvel

txico

 Anti-convulsivantes:
cido Valprico:
Age mais rpido que o Ltio na Mania aguda Risco de Hepatotoxicidade (monitorar FH) Efeitos colaterais: peso, sedao, desconforto

gastrintestinal e queda de cabelo

Carbamazepina:
Risco de Anemia aplsica e agranulocitose Efeitos colaterais: Tontura, nuseas e ataxia Extensa lista de Interaes Medicamentosas

 Lamotrigina:
nico aprovado (FDA) para tratamento do episdio

depressivo do THB em monoterapia

ganho de peso e prejuzos cognitivos Risco de rash e Stevens-Johnson (grave

escalonamento cauteloso e monitorado das doses)

 Topiramato
No aprovado para THB Indicado para reduo de comportamentos

compulsivos (Transtornos alimentares e drogadico)

Reduz o apetite e causa dcit cognitivo

Psicoestimulantes
Metilfenidato:
TDAH (Dopamina e Noradrenalina)

Modanil:
Hipersonolncia diurna

vPotencial de abuso

Orientaes iniciais em Psicofarmacologia

Concentrar-se em 1 ou 2 frmacos por Classe Atualizao : Livros-texto e Peridicos Virtuais Diretrizes X Prtica (subjetividade) Parmetros primrios na escolha de um

anti-depressivo: Efeitos Colaterais e Segurana Polifarmcia Racional

Quem tem conscincia para ter coragem Quem tem a fora de saber que existe E no centro da prpria engrenagem Inventa contra a mola que resiste...
Secos & Molhados (1973)

Referncias
Schatzberg AF, Cole JO, de Battista,C. Manual of

Clinical Psychofarmacology. American Psychiatric Publishing, 6 ed, 2007. aplicaes prticas. Guanabara Koogan, 2 ed, 2006. Artmed, 3 ed, 2005

Stahl SM. Psicofarmacologia- Base neurocientca e Cordioli AV e col. Psicofrmacos- Consulta rpida.

Aula Disponvel em:

www.clinicaaliviar.com.br