Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria www.anvisa.gov.br Consulta Pblica n 16, de 17 de maio de 2013 D.O.

U de 20/05/2013 A Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso da atribuio que lhe confere o inciso IV do art. 11 do Regulamento da ANVISA, aprovado pelo Decreto n 3.029, de 16 de abril de 1999, c/c o inciso II, e 1 e 3 do art. 54 do Regimento Interno aprovado pela Portaria n 354 da ANVISA, de 11 de agosto de 2006, republicada em 21 de agosto de 2006 em reunio realizada em 9 de maio de 2013, adota a seguinte Consulta Pblica e eu, Diretor-Presidente Substituto, determino a sua publicao: Art. 1 Fica aberto, a contar da data de publicao desta Consulta Pblica, o prazo de 15 (quinze) dias para que sejam apresentadas crticas e sugestes relativas proposta de Resoluo que dispe sobre o ingrediente ativo A58 - AZADIRACHTA INDICA, a ser includo na Relao de Monografias dos Ingredientes Ativos de Agrotxicos, Domissanitrios e Preservantes de Madeira. Art. 2 A proposta de Resoluo est disponvel na ntegra no site da Anvisa, no endereo eletrnico http://www.anvisa.gov.br, e as sugestes devero ser encaminhadas por escrito, em formulrio prprio, para o endereo: Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, Gerncia Geral de Toxicologia, SIA Trecho 5, rea Especial 57, Braslia/DF, CEP 71.205-050; ou para o fax (61) 3462-5754; ou para o e-mail toxicologia@anvisa.gov.br. 1 O formulrio para envio de contribuies permanecer disposio dos interessados no endereo eletrnico http://www.anvisa.gov.br/divulga/consulta/index.htm. 2 As contribuies recebidas sero pblicas e permanecero disposio de todos no site da Anvisa. 3 As contribuies no enviadas no formulrio de que trata o pargrafo anterior ou recebidas fora do prazo no sero consideradas para efeitos de consolidao do texto final do regulamento. Art. 3 Findo o prazo estipulado no art. 1, a Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria promover a anlise das contribuies e, aps a deliberao da Diretoria Colegiada, disponibilizar o resultado da consulta pblica no site da Anvisa. Pargrafo nico. A Agncia poder, conforme necessidade e razes de convenincia e oportunidade, articular-se com os rgos e entidades envolvidos e aqueles que tenham manifestado interesse na matria para subsidiar posteriores discusses tcnicas e deliberao final da Diretoria Colegiada

JAIME CSAR DE MOURA OLIVEIRA

ANEXO PROPOSTA EM CONSULTA PBLICA Processos n: 25351.138549/2009-47 Agenda Regulatria 2012: No Assunto: Proposta de Resoluo para o ingrediente ativo A58 - AZADIRACHTA INDICA, a ser includo na Relao de Monografias dos Ingredientes Ativos de Agrotxicos, Domissanitrios e Preservantes de Madeira, publicada por meio da Resoluo - RE N 165, de 29 de agosto de 2003, DOU de 02 de setembro de 2003. rea responsvel: Gerncia Geral de Toxicologia - GGTOX Relator: Dirceu Brs Aparecido Barbano

Proposta: Incluso do ingrediente ativo A58 - AZADIRACHTA INDICA na relao de monografias dos ingredientes ativos de agrotxicos, domissanitrios e preservantes de madeira, publicada por meio da Resoluo - RE N 165, de 29 de agosto de 2003, DOU de 02 de setembro de 2003.

NDICE MONOGRAFICO A58 A58 - Azadirachta indica

NOME AZADIRACHTA INDICA

Informaes comuns a todos os derivados vegetais ou fitoavivos da planta Azadirachta indica a) Ingrediente ativo: AZADIRACHTA INDICA b) Nome comum: Nim, Neem c) Classificao Taxonmica: c.1. Reino: Plantae c.2. Diviso: Magnoliophyta c.3. Classe: Magnoliopsida c.4. Ordem: Sapindales c.5. Famlia: Meliaceae c.6. Gnero: Azadirachta c.7. Espcie: Azadirachta indica c.8. Identificao: Azadirachta indica A. Juss c.9. Outros nomes cientficos: Melia azadirachta L. d) Uso agrcola: autorizado conforme indicado em rtulo e bula Nota: Limite Mximo de Resduo e Intervalo de Segurana no determinados devido natureza orgnica e biodegradvel dos ativos.

Informaes especficas para cada droga ou derivado vegetal A58.1 leo de Sementes de Nim prensadas a frio de Azadiracta indica a) Parte usada: sementes b) Tipo de derivado vegetal: leo de amndoas de sementes secas de Azadirachta indica obtido por prensagem a frio. c) Perfil cromatogrfico: c.1. Padro de referncia: Azadiractina A e Azadiractina B (3- Tigloilazadiractol) c.2. Mtodo cromatogrfico: Extrao das azadiractinas do leo de semente de Nim com hexano, cartuchos CN e metanol. Cromatografia Lquida de Alta Eficincia (CLAE) - Fase estacionria: coluna C18 com pr-coluna; Fase mvel: H2O:ACN:MeOH:THF (51:37:7:5); Detector: UV a 217nm. c.3. Descrio: O perfil cromatogrfico do ingrediente ativo leo de Sementes de Nim prensadas a frio de Azadiracta indica, aps procedimentos de extrao, relativo aos picos das azaractinas A e B, respectivamente. d) Marcador fitoqumico - Princpio ativo (marcador): Azadiractina A e 3-Tigloilazadiractol. d.1.1. Princpio ativo: Azatiractina (azadiractina A) d.1.2. N CAS: 11141-17-6 d.1.3. Nome qumico: dimethyl(2aR,3S,4S,4aR,5S,7aS,8S,10R,10aS,10bR)-10-acetoxy-3,5dihydroxy-4-[(1aR,2S,3aS,6aS,7S,7aS)-6a-hydroxy-7a-methyl-3a,6a,7,7a-tetrahydro-2,7methanofuro[2,3-b]oxireno[e]oxepin-1a(2H)-yl]-4-methyl-8-{[(2E)-2-methylbut-2-enoyl]oxy}octahydro-

1H-naphtho[1,8a-c:4,5-bc]difuran-5,10a(8H)-dicarboxylate d.1.4. Frmula bruta: C35 H44O16 d.1.5. Massa molecular: 720,7 g/mol d.1.6. Frmula estrutural

d.2.1. Princpio ativo: 3-Tigloilazadiractol d.2.2. N CAS: 106500-25-8 d.2.3. Nome qumico: 1H,7H-Naphtho[1,8-bc:4,4a-c']difuran-5,10a(8H)-dicarboxylic acid, octahydro3,8-dihydroxy-4-methyl-10-[[(2E)-2-methyl-1-oxo-2-butenyl]oxy]-4-[(1aR,2S,3aS,6aS,7S,7aS)3a,6a,7,7a-tetrahydro-6a-hydroxy-7a-methyl-2,7-methanofuro[2,3-b]oxireno[e]oxepin-1a(2H)-yl]-, dimethyl ester, (2aR,3S,4S,4aR,5S,7aS,8S,10R,10aS,10bR) d.2.4. Frmula bruta: C33H42O14 d.2.5. Massa molecular: 662,69 g/mol d.2.6. Frmula estrutural

e) Grupo qumico: Tetranortriterpenide f) Tipo de formulao autorizada: Concentrado Emulssionvel (CE) f.1. Relao planta:extrato = 100:7,7 f.2. Concentrao mxima de Azadiractina A ........................... 0,3 % (3g/kg de p.c.)

g) Classificao toxicolgica: Classe II - Altamente txico devido ao teste de CL50 inalatrio. h) Classe agronmica: Inseticida/Fungicida Nota 1: Azadiractina o termo aplicado a um grupo de compostos limonides com ao inseticida, extrados de sementes da rvore Neem (Azadirachta indica A. Juss). O grupo de compostos no completamente identificvel e quantificvel e, assim, a Azadiractina A refere-se ao principal composto do grupo, sendo utilizada com um dos dois fitomarcadores utilizados juntamente com e a Azadiractina B (3Tigloilazadiractol) para identificao e quantificao do derivado vegetal. Nota 2: O presente ativo foi avaliado sob a luz da legislao de bioqumicos e passou por avaliao toxicolgica baseada em estudos de toxicidade aguda.

Nota 3: Para a submisso de registro devem ser apresentados: metodologia e resultados detalhados da anlise quantitativa do teor de Azadiractina e 3-Tigloilazadiractol presentes no produto formulado, que dever ser realizada por mtodos cromatogrficos de identificao e quantificao validados conforme guia de validao oficial (por exemplo, Guia para Validao de Mtodos Analticos e Bioanalticos da Anvisa Resoluo da Anvisa N 899, de 29 de maio de 2003) ou guia internacionalmente reconhecido.