Documenti di Didattica
Documenti di Professioni
Documenti di Cultura
PROFARMACOS
QUIMICA FARMACEUTICA
DEPTO. Q. ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA
FARMACO
PROFARMACOS
QUIMICA FARMACEUTICA
DEPTO. Q. ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA
Profrmaco
Albert 1951 Compuesto inactivo que puede convertirse en activo mediante una reaccin metablica
Dos tipos
Con transportador Bipartitos (F+T) En cascada
Bioprecursores
PROFARMACOS
QUIMICA FARMACEUTICA
DEPTO. Q. ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA
EL PROFARMACO UNIDO A TRANSPORTADOR 1) Unin entre los fragmentos a travs de unin covalente 2) El profrmaco debe ser inactivo o menos activo que el frmaco 3) El enlace debe romperse in vivo 4) El profrmaco y el transportador deben ser no txicos 5) La generacin del frmaco debe ser rpida en el lugar de accin, para evitar metabolismo alternativo.
FARMACO
TRANSPORTADOR
Sntesis
FARMACO
TRANSPORTADOR PF
Regeneracin in vivo
FARMACO
TRANSPORTADOR
V. Stella (1975)
PROFARMACOS
QUIMICA FARMACEUTICA
DEPTO. Q. ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA
H N
H N N
in vivo
H3C
NH2 O
H N N O
S CH3 CH3 O OH
Ampicilina
PROFARMACOS
ENZIMAS
Enlace Ester Aliftico de cadena corta o media Enzima Colinesterasa Ester hidrolasa Lipasa Colesterol esterasa Acetilcolin esterasa Aldehido oxidasa Carboxipeptidasa Lipasa pancretica Pancreatina Lipasa Carboxipeptida Colinesterasa sa Fosfatasa cida Fosfatasa alcalina Esteroidesulfata sa Amidasa Enzimas proteolticas Azoreductasas Carbamidasas Fosforoamidasas -Glucuronidasa -N-Acetilglucosamida -Glcosidasa
QUIMICA FARMACEUTICA
DEPTO. Q. ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA
utilizadas en la ruptura de enlace Profrmaco-Transportador (W.O. Foye) Localizacin hgado, rion, intestino sangre, mucosa intestinal
distribuicin general intestino intestino sangre sangre sangre hgado, intestino, sangre hgado, tejido neoplstico intestino hgado, leucemia linfoide L-1210 hgado tejido neoplstico hgado, intestino, sangre hgado, intestino, sangre intestino, hgado
Fosfato Sulfato Amida Aminocido Azo Carbamato Fosfamida -Glucurnido N-Acetilglucosamida -Glcosido
PROFARMACOS
QUIMICA FARMACEUTICA
DEPTO. Q. ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA
PROFARMACOS
QUIMICA FARMACEUTICA
DEPTO. Q. ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA
O O O O dibenzoyl-ADTN (antiglaucoma)
NH2
IN VIVO
HO HO ADTN
NH2
H N
OH CH3 IN VIVO HO OH
H N
CH3
epinephrine
dipivaloyl-epinephrine (antiglaucoma)
PROFARMACOS
QUIMICA FARMACEUTICA
DEPTO. Q. ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA
O N N S N O
O O H N CH3 in vivo
O N N S N O
OH
H N
CH3
H3C CH 3
H3C CH 3 timolol
butyryl-timolol
PROFARMACOS
QUIMICA FARMACEUTICA
DEPTO. Q. ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA
Ester de lisina
PROFARMACOS
O O O HO HO CH3 OH
QUIMICA FARMACEUTICA
DEPTO. Q. ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA
O R R O OH O HO HO COOR NH O CH3 HO H3 C COOR PROFARMACO DE USO TOPICO HS R1 O CH3 N R2 O CH3 O HIDROCORTISONA ACETATO O H3 C O OH PGE2 CH3
O CH3
CO2R
S H3C
O OH
. N. O O OH
Se acumula en piel
O O
OH N H + O O O OH O
O MENADIONA (ANTIHEMORRAGICO)
11
PROFARMACOS
Derivatizacin de cidos
CH3 OH + MeO Naproxn O HO
QUIMICA FARMACEUTICA
DEPTO. Q. ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA
O-CO-(CH2)14-CH3 O-CO-(CH2)14-CH3
(antiinflamatorio)
in vivo
CH3
O CH3 O O MeO O O O
CH3
PROFARMACOS
QUIMICA FARMACEUTICA
DEPTO. Q. ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA
Derivatizacin de cidos
13
PROFARMACOS
QUIMICA FARMACEUTICA
DEPTO. Q. ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA
14
PROFARMACOS
QUIMICA FARMACEUTICA
DEPTO. Q. ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA
in vivo
Inhibidor de proteasa
15
PROFARMACOS
Derivatizacin de aminas
Puente de hidrgeno que activa la imina O F H N O NH2 Progabide (penetra barrera hemato enceflica) Resto de glicina H N O O CH3 Milodrine (se absorbe bien) O CH3 H2N O NH2 Gabamida (inhibe convulsiones)
QUIMICA FARMACEUTICA
DEPTO. Q. ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA
Cl H H3C O O
H3C
CO2H NH2
DOPA (antiparkinsoniano)
16
PROFARMACOS
QUIMICA FARMACEUTICA
DEPTO. Q. ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA
H N N
ampicillin (antimicrobiano)
CH3 CO2H
O hetacillin
CH3 CO2H
PROFARMACOS
QUIMICA FARMACEUTICA
DEPTO. Q. ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA
PROFRMACOS DISEADOS PARA REALIZAR SU ACCIN EN LUGARES ESPECFICOS ACCESO a zonas especficas LIBERACION en zonas especficas
18
PROFARMACOS
QUIMICA FARMACEUTICA
DEPTO. Q. ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA
H3C
CH 3 N O O O H3C N O
OH
H N
CH 3 CH CH 3 3
OH HO
H N
in vivo
OH
CH 3 CH CH 3 3
CH 3 Terbutalina
Bambuterol
PROFARMACOS
QUIMICA FARMACEUTICA
DEPTO. Q. ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA
Abundante en rin
OH -O H O O OH N H COOH NH2 OH -O H -CO2 O OH DOPA NH2 NH2 dopamina -O H OH Produce vasodilatacion renal y aumento del flujo plasmtico renal (60% en rata)
glutamil-dopa
2 O HO COOH NH2 ac. glutamico dopa decarboxylase
PROFARMACOS
QUIMICA FARMACEUTICA
DEPTO. Q. ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA
-glutamyl transpeptidase
O HN HN
O OH CH3 O HN
O OH NH2
O2S N
NH
O2S N
NH
NH N O O CH3 CH3
CH3
N-acetilglutamato de Sulfametoxazol
21
PROFARMACOS
QUIMICA FARMACEUTICA
DEPTO. Q. ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA
Profrmaco de estradiol como estrgeno de larga duracin (2-3 semanas), en vehiculo oleoso. (antimenopusico)
O in vivo
H3C OH
O H3C
CH3 OH
H3C O
LIBERACION PROLONGADA
22
PROFARMACOS
QUIMICA FARMACEUTICA
DEPTO. Q. ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA
H3C N Cl N Ph O
H3C N O Cl N Ph O
O
+
H3C N Cl Ph N
O
+
O O
H3C
H3C
Diazepam
LIBERACION PROLONGADA
23
PROFARMACOS
QUIMICA FARMACEUTICA
DEPTO. Q. ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA
O DRUG NH OH
O O DRUG-NH2
O DRUG H3C O HO O OH O
H3C O
CH3 O CO2
DRUG-CO2H
PROFARMACOS
O Drug OH
NH2
QUIMICA FARMACEUTICA
DEPTO. Q. ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA
Drug
XH
Drug Drug
NH2 OH
O
H N N O
H N N O
S CH3 CH3 O O O O O
Bacampicilina
Pivampicilina O
H3C
Drug X O O O R1
O O Ampicilina O NH2 H N N
H3C
S CH3 CH3 OH
in vivo
H2O Drug
X OH
HO O Espntaneo O
R1
R1 HO CO2
Drug
XH
H H
Drug
XH
H H
25
PROFARMACOS
QUIMICA FARMACEUTICA
DEPTO. Q. ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA
CH3 OH
O H OBz OAc
O M O O
O S H H
O Ar M BASE O H
O M O X
O OH BASE
X = O, S, SO, SO2
26
PROFARMACOS
QUIMICA FARMACEUTICA
DEPTO. Q. ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA
OH OH
Se reordena espontneamente
- S OH R-S O H3C S S O O H OH
O O
NH2 OH
compound 3
PROFARMACOS
QUIMICA FARMACEUTICA
DEPTO. Q. ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA
H3C RO O
H3C N N pilocarpine
28
PROFARMACOS
QUIMICA FARMACEUTICA
DEPTO. Q. ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA
Ar
CH3 N N H
CH3 N O
NH2
Cl
LDZ
LDZ enmascara toxicidad y efectos secundarios debidos a los altos niveles Plasmticos iniciales de diazepam
PROFARMACOS EN CASCADA 29
PROFARMACOS
QUIMICA FARMACEUTICA
DEPTO. Q. ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA
H N N O Fosfenitona
O O O
Fosfatasa O P OH O
H N N
H-CHO O OH O H N N H O
Fenitona
PROFARMACOS
TRANSPORTE MACROMOLECULAR
QUIMICA FARMACEUTICA
DEPTO. Q. ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA
FARMACO
POLIMERO S.
H 3C
n
O O CH3
CH3 CH3
O O O Aspirina CH3
31
PROFARMACOS
QUIMICA FARMACEUTICA
DEPTO. Q. ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA
H3C O
H N
H3C O
H N OH
Acetanilida
Paracetamol
32
PROFARMACOS
QUIMICA FARMACEUTICA
DEPTO. Q. ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA
HO HO H3C
H H N
Ox OH
HO HO H3C
H H N O
OH
CH3O dexpanthenol
CH3O
pantothenoic acid
MAS ESTABLE
O N 3-pyridine-methanol H O Ox O N nicotinic acid H
PROFARMACOS
QUIMICA FARMACEUTICA
DEPTO. Q. ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA
N N OH H N N N N N N H N N N O
OH
Losartan
PROFARMACOS
PIRROLINAS COMO PRECURSORES DE GABA
QUIMICA FARMACEUTICA
DEPTO. Q. ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA
R1 R2
R1 R2
OH
R1 R2
N H
R1 R2
CO2H NH2
Putrescina
hydroxylation N OH N H H2 O H2 N COOH GABA
35
PROFARMACOS
N H2N HO 8-hydroxy-6-deoxy-acyclovir N N OH N
QUIMICA FARMACEUTICA
DEPTO. Q. ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA
OH N N N
36
PROFARMACOS
QUIMICA FARMACEUTICA
DEPTO. Q. ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA
b N N
c N
N Cl - + CH3
OH
Oxidacin en SNC
N CH3
OH
+ N Cl - CH3 Pro-2-PAM
OH
2-PAM
Reactivador de acetilcolinesterasa despues de intoxicacin por organofosforados
37
PROFARMACOS
QUIMICA FARMACEUTICA
DEPTO. Q. ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA
H3C N Cl
N N O X NH2 Cl
H3 C N
N N
N X
38
PROFARMACOS
QUIMICA FARMACEUTICA
DEPTO. Q. ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA
H3 C
O S H CH3 F CO2H
Sulindac antiinflamatorio
H3 C
S H CH3 F CO2H
Metabolito activo menos estable
in vivo
39
PROFARMACOS
QUIMICA FARMACEUTICA
DEPTO. Q. ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA
Br
inactive azomustard
Br CH3
40
PROFARMACOS
QUIMICA FARMACEUTICA
DEPTO. Q. ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA
O H3C N HN
+
CH3 CH3
N HN
N N S OH N
S N
enzyme
S NH O
O CH3
H3C
O CH 3
O CH 3
O CH3
Forma activa
41
PROFARMACOS
O Ar O Enoyl-CoA hidratasa deshidrogenasa Ar OH O SCoA Ar O O SCoA HSCoA Ar O O SCoA OH Ar O OH SCoA Ar O
QUIMICA FARMACEUTICA
DEPTO. Q. ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA
SCoA Ar O
SCoA
SCoA
Ar O
SCoA
H3C O
SCoA
-oxidacin
Ar O
OH
Cl CO2H O bucloxic acid CO2H O fenbufene Ar Metabolito activo antiinflamatorio CO2H O furobufene O O OH
42
PROFARMACOS
QUIMICA FARMACEUTICA
DEPTO. Q. ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA
OH
Profrmaco lipfilo
N H3C N
+ N
CH3
OH
NH2 S
PROFARMACOS
QUIMICA FARMACEUTICA
DEPTO. Q. ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA
R O
H N N
CH3 CH3 O O
R H3 C N O
H N N
CH3 CH3 O O
H3C N
O O
H N O O N
O S CH3 CH3
CO2H
+
O OH
+
H
N + CH3
X-
Posible frmaco
trigonelline
44
PROFARMACOS
QUIMICA FARMACEUTICA
DEPTO. Q. ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA
FARMACOS DUROS (Arins, 1975) Frmacos diseados para resistir reacciones metablicas mas habituales
Cinnaricina
Flunaricina
45
PROFARMACOS
QUIMICA FARMACEUTICA
DEPTO. Q. ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA
FARMACOS BLANDOS (Bodor, 1977) Frmacos diseados para que tengan metabolismo controlado, preferentemente hidroltico, para reducir su toxicidad
+ N
(CH2)12-CH3
46
PROFARMACOS
QUIMICA FARMACEUTICA
DEPTO. Q. ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA
CONCEPTOS REVISADOS
PROFARMACOS UNIDOS A TRANSPORTADOR PROFARMACOS BIOPRECURSORES FARMACOS DUROS FARMACOS BLANDOS
47