FUNDAMENTOS DE BIOLOGA MOLECULAR

Por muchos aos, la gentica clsica se dedic a estudiar los mecanismos de la herencia, a dilucidar la manera en que las unidades hereditarias pasan de una generacin a la siguiente y a investigar cmo los cambios en el material hereditario se expresan en los organismos individuales. En la dcada de 1930, surgieron nuevas preguntas y los genetistas comenzaron a explorar la naturaleza del gen, su estructura, composicin y propiedades. A comienzos de la dcada de 1940, ya no quedaban dudas sobre la existencia de los genes ni sobre el hecho de que estuviesen en los cromosomas. Ciertos cientficos pensaban que si se llegaba a comprender la estructura qumica de los cromosomas, entonces se podra llegar a comprender su funcionamiento como portadores de la informacin gentica. Los primeros anlisis qumicos del material hereditario mostraron que el cromosoma eucaritico est formado por cido desoxirribonucleico (DNA) y protenas, en cantidades aproximadamente iguales. Antes de conocerse cul era, tanto el DNA como las protenas eran buenos candidatos para ser la molcula portadora del material gentico. Esta lnea de pensamiento marc el comienzo de la vasta gama de investigaciones que conocemos como gentica molecular. Ya avanzada la dcada de 1940, algunos investigadores llegaron a una conclusin importante: el
[Escriba texto]

material hereditario poda ser el cido desoxirribonucleico (DNA). Una propiedad esencial del material gentico es su capacidad para hacer copias exactas de s mismo. Watson y Crick supusieron que deba haber alguna forma en que las molculas de DNA pudiesen replicarse rpidamente y con gran precisin, de modo que les fuese posible pasar copias fieles de clula a clula y del progenitor a la descendencia, generacin tras generacin. Watson y Crick propusieron un mecanismo para la replicacin del DNA. Dedujeron que la molcula de DNA se replica mediante un proceso semiconservativo en el que se conserva la mitad de la molcula. A medida que avanzaban los aos, en la dcada de 1940, los bilogos comenzaron a notar que todas las actividades bioqumicas de la clula viva dependen de ciertas protenas diferentes y especficas, las enzimas y que incluso la sntesis de enzimas depende de enzimas. Ms an, se estaba haciendo claro que la especificidad de las diferentes enzimas es el resultado de la estructura primaria de estas protenas, es decir, de la secuencia lineal de aminocidos que forman la molcula y que, a su vez, determina mayormente su estructura tridimensional. Se comprob que las protenas tenan una participacin fundamental en todos los procesos bioqumicos y esto promovi la realizacin de estudios posteriores. As, se demostr que existe una relacin entre genes y protenas.

Como resultado de los estudios realizados para dilucidar la relacin entre DNA y protenas hubo un acuerdo general en que la molcula de DNA contiene instrucciones codificadas para las estructuras y las funciones biolgicas. Adems, estas instrucciones son llevadas a cabo por las protenas, que tambin contienen un "lenguaje" biolgico altamente especfico. La cuestin entonces se convirti en un problema de traduccin: de qu manera el orden de los nucletidos en el DNA especifica la secuencia de aminocidos en una molcula de protena? La bsqueda de la respuesta a esta pregunta llev a una importante conclusin: el cido ribonucleico (RNA) era un buen candidato para desempear un papel en la traduccin de la informacin. Como se descubri posteriormente, no hay una, sino tres clases de RNA que desempean funciones distintas como intermediarios en los pasos que llevan del DNA a las protenas: el RNA mensajero (mRNA), el RNA de transferencia (tRNa) y el RNA ribosomal (rRNA). Los cientficos de muchas disciplinas se abocaron a investigaciones dedicadas a estudiar la correspondencia entre el lenguaje de nucletidos en el DNA y el lenguaje de aminocidos en las protenas. As, finalmente se dilucid el cdigo gentico. Una vez conocido el cdigo gentico, se pudo centrar la atencin en el problema de cmo la

informacin codificada en el DNA y transcripta en el mRNA es luego traducida a la secuencia especfica de aminocidos en las protenas. De esta manera, se establecieron los principios bsicos de la sntesis de protenas. Estos principios son los mismos en las clulas eucariticas y en las procariticas, pero hay algunas diferencias en la localizacin de los procesos, adems de algunos detalles. En las dcadas transcurridas desde que fue descifrado el cdigo gentico, se han examinado el DNA y las protenas de muchos organismos. La evidencia actual es abrumadora: el cdigo gentico es el mismo para virtualmente todos los seres vivos, es decir, es universal. Sin embargo, recientemente se han encontrado algunas pocas excepciones interesantes. El origen del cdigo es el problema de la biologa evolutiva que nos deja ms perplejos. La maquinaria de traduccin es tan compleja, tan universal y tan esencial que es difcil imaginar cmo pudo haber surgido o cmo la vida puede haber existido sin ella. cidos nucleicos Son considerados los depsitos y los transmisores de informacin. Existen dos tipos de cidos nucleicos: ADN (cido desoxirribonucleico) y ARN (cido ribonucleico) que puede ser de transferencia (ARNt), mensajero (ARNm) o ribosomal (ARNr).

[Escriba texto]

Nucletido

Nuc lesido

Fosfato

Azc ar

Base Nitrogenada

ADN Desoxirribosa

ARN Ribosa

Los cidos nucleicos estn formados por una secuencia de unidades estructurales denominadas nucletidos, unidos entre s por enlaces fosfodister.

ADN Adenina (A) G uanina (G ) C itosina (C ) T imina (T)

ARN Adenina (A) G uanina (G ) C itosina (C ) Urac ilo (U)

El azcar que forma los nucletidos en el ARN es la ,Dribosa y en el ADN es la ,Ddesoxirribosa.

En el carbono 1 del azcar (C1) se une una base nitrogenada y en carbono 5 (C5) se une un grupo fosfato para formar los nucletidos. El carbono 2 (C2) es el que diferencia cada uno de estos dos azcares y el carbono 3 (C3) estar involucrado en la unin de los nucletidos. Las bases nitrogenadas se unen al carbono C1 por medio de enlaces glucosdicos para as formar los nuclesidos. Estas bases se clasifican como purinas (adenina y guanina) y pirimidinas (citosina, timina y uracilo); las primeras estn formadas por dos anillos y las ltimas por uno.

[Escriba texto]

Bases Nitrogenadas

Para formar las cadenas correspondientes a los cidos nucleicos, los nucletidos se unen por enlaces fosfodister entre el grupo fosfato del carbono 5 (C5) de un nucletido y el hidroxilo (OH) del carbono 3 (C3) de otro nucletido. La estructura primaria de los cidos nucleicos queda determinada por la secuencia de nucletidos, o ms exactamente, por la secuencia de bases nitrogenadas unidas en cada nucletido. Estas secuencias tienen una Se forman pares de bases direccionalidad que va desde el complementarias, siempre entre extremo 5 (fosfato sin reaccionar) una purina y una pirimidina: entra hasta el extremo 3 (grupo OH sin A y T (o U) se forman dos puentes reaccionar). Esta estructura es una de hidrgeno y entre G y C se secuencia de muchos nucletidos forman tres. que se representa usando slo Las dos cadenas son antiparalelas cuatro letras que indican cada una (extremo 5 de una al frente del de las bases nitrogenadas. extremo 3 de la otra) y la formacin de estos pares de bases El ADN de los animales y las generan la estructura secundaria plantas est formado por dos caracterstica del ADN de doble cadenas largas de nucletidos cadena: la doble hlice; en sta, las unidas entre s por puentes de bases se encuentran dirigidas hacia hidrgeno entre bases de las dos el eje de la hlice lo que permite cadenas. proteger as la informacin
[Escriba texto]

gentica, y el azcar y los fosfatos, que son muy hidroflicos, se encuentran orientados hacia el exterior de la molcula lo que

permite que el ADN sea soluble en ambientes acuosos. Adems del ADN de doble cadena, ste puede ser tambin de cadena sencilla, ya sea lineal o circular.

Complementariedad de bases

El ADN se debe arreglar en estructuras ms compactas, los cromosomas, plegndose sobre s mismo ayudado de protenas llamadas histonas. El ARN no forma doble hlice por la presencia de un grupo OH en el C2 de la ribosa, pero s puede adquirir diferentes estructuras secundarias por la formacin de pares de bases entre nucletidos en algunas secciones de la molcula. El ARNr forma parte de los ribosomas, el ARNt lleva los aminocidos desde el citosol hacia los ribosomas para la sntesis de protenas y el ARNm transporta la informacin gentica desde el ADN hacia los ribosomas.

[Escriba texto]