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INTERACCIONES FARMACOLGICAS

Variabilidad de respuesta

Variabilidad individual
No

hay dos seres iguales

Dosis habitual de un medicamento


Respuesta

esperada Respuesta excesiva Respuesta insuficiente o nula

Eficacia promedio

Ensayos clnicos
Considerar
Manera

a cada paciente

individualizada Aspectos particulares

Edad Gnero Factores genticos Enfermedades Interacciones Embarazo Dieta y estado nutricional

Edad

Ejemplo: el nio Problema

Uso de frmacos basado en estudios realizados en adultos Dosis peditrica como extrapolacin de la dosis del adulto

Crecimiento y desarrollo-maduracin

Distintos grupos de edad Diferencias farmacocinticas y farmacodinmicas Dificultades con la administracin y la adherencia al tratamiento RAM diferentes a las del adulto Algunos frmacos son ms txicos

Diferencias farmacocinticas

Administracin y adhesin al Tratamiento

50% de los nios no toman correctamente la medicacin


Forma

farmacutica no adecuada Rechazo a la administracin por va oral Olvidos" Actitud negativa ante el tratamiento crnico

Anciano

RAM
10-31%

de los ingresos hospitalarios Son de 2-5 veces ms frecuentes


Confusin, ataxia y cadas. Hipotensin postural Retencin urinaria Estreimiento

Gnero

Diferencias en la respuesta entre el hombre y la mujer


Mujer
Mayor

riesgo de RAM Diferencias Fc y Fd


Genticas Hormonales

Ensayos clnicos
Anlisis

especficos de diferencias de gnero

Factores genticos

Polimorfismo gentico

Variaciones genticas

diferencias interindividuales en funciones orgnicas Al menos en el 1% de la poblacin

Cambios farmacodinmicos Modificaciones Farmacocinticas


Biotransformacin enzimtica Reaccin adversa de idiosincrasia

Efecto anormal y perjudicial

En el futuro, el perfil gentico

Anticiparse a la respuesta de los frmacos

Influencia de la enfermedad

Obesidad Malnutricin calrico proteica Insuficiencia cardaca congestiva Hipotermia Vmitos, diarrea Malabsorcin intestinal Enfermedad respiratoria Deshidratacin Diabetes Estados hipotensivos

Alimentos y dieta
Absorcin digestiva
Sin cambios significativos Disminucin velocidad y/o cantidad Administrar en ayunas(1h antes 2 h despus) Aumento cantidad absorbida: Administrar con alimentos

Metabolismo farmacolgico
Dietas hipocalricas Disminucin metabolismo Hidrocarburos aromticos policclicos
Inductores enzimticos (metabolismo) Hierba de San Juan (o Hiprico) Inductor enzimtico (metabolismo)

Efecto placebo

Cambio en la enfermedad de un paciente Atribuible al papel simblico y no a alguna propiedad farmacolgica o especifica

Un placebo

Simular un tratamiento mdico

Un frmaco

Efecto total de un frmaco = efecto especfico + efecto placebo

Factores

Predisposicin individual Condiciones patolgicas

Interacciones farmacolgicas

Modificacin del efecto de un frmaco por la accin de otro que se administra conjuntamente

Consecuencias Desfavorables
Prdida de eficacia Reacciones adversas

Consecuencias Favorables
Eficacia Contrarrestar reacciones adversas

Farmacodinmicas
Un

frmaco (A) modifica el efecto de otro (B) sin alterar su concentracin

Blancos
Receptores
rgano

diana

Sinergia
Efecto

de uno o de ambos frmacos

Antagonismo

El frmaco A causa un efecto opuesto al que causa el frmaco B

Antagonismo

COMPETITIVO Antagonismo NO COMPETITIVO Antagonismo FISIOLGICO

Farmacocintica

Absorcin Distribucin Excrecin Biotransformacin

Un frmaco (A) modifica el efecto de otro (B) alterando su concentracin Interacciones a nivel de la absorcin digestiva

Cambios en la biodisponibilidad (/)


Velocidad Cantidad

A nivel de distribucin

Desplazamiento de la unin a protenas plasmticas

Competencias entre frmacos por el mismo punto de unin

A nivel de la excrecin

Disminucin del flujo sanguneo renal

Filtracin glomerular Competencias por el sistema de transporte activo

Inhibicin secrecin tubular

Cambios en el pH de la orina Reabsorcin tubular

A nivel de metabolismo
Induccin

enzimtica

de enzima actividad enzimtica El frmaco se elimina de forma ms rpida


cantidad

Inhibicin

enzimtica
enzimtica

Actividad

Proceso competitivo y reversible El frmaco se elimina de forma ms lenta

INTERACCIONES ALCOHOL-MEDICAMENTOS

FARMACODINMICAS

Depresores del SNC


Potencia la sedacin Aumenta el riesgo de hipoglucemia

Insulina y antidiabticos orales Antiinflamatorios


Mayor riesgo de dao gstrico
Potencia la hipotensin

Vasodilatadores

Farmacocinticas

Induccin enzimtica Efecto disulfiram

PREVENCIN Y DETECCIN DE LAS INTERACCIONES

Conocer los mecanismos de las interacciones. Historia farmacolgica Nivel plasmtico Ejemplos
SIDA Anciano Polifarmacia Tratamientos crnicas Presencia de enfermedades

Reacciones adversas

Efectos nocivos o indeseables

Medicamento seguro
Presenta riesgos aceptables Balance beneficio/riesgo

Siempre hay que minimizar el riesgo

RAM

Riesgo inherente de los medicamentos Fallos o errores que se producen durante su utilizacin clnica

EM

Reacciones adversas RAM

Efecto perjudicial, no deseado, se presenta despus de la administracin de un medicamento a las dosis normal para la profilaxis, diagnstico o tratamiento de una enfermedad No suponen mal uso de los medicamentos
No

se producen por un error Excluidas las reacciones por sobredosis o intoxicaciones

Tipos

Tipo A aumentadas

Relacionadas con la actividad del frmaco

Tipo B bizarre

No relacionadas con la actividad del frmaco

Tipo C crnicas

Por la administracin crnica

Tipo D diferidas

Se manifiestan tardamente despus del tratamiento Lesin del ADN

TIPO E Fin de efecto

Se agrava la enfermedad al suspender el tratamiento (efecto rebote)

Error de medicacin (EM)

Incidente prevenible que puede causar dao al paciente A pesar de la buena prctica profesional Tipos

En la prescripcin
En la dispensacin De omisin De tiempo de administracin De dosificacin Forma farmacutica equivocada

Preparacin errnea De tcnicas de administracin Medicamento deteriorado De adherencia del paciente

Errores por similitud en los nombres


PARIZAC(omeprazol) por PROZAC(fluoxetina) FLUCONAZOL por FLUIMUCIL (acetilcisteina) ESPIDIFEN (ibuprofeno) por ESPEDEN (norfloxacino) MONUROL (fosfomicina) por MOVICOL (laxante)

Factores

HUESPED
Sexo femenino Atopia Herencia (Vas de metabolizacin) Padecimiento de base

FARMACO
Estructura molecular Presencia de contaminantes (aditivos) Va de administracin Pauta

Reacciones alrgicas

Clasificacin de las reacciones alrgicas a medicamentos

Mediada por IgE

Requieren la presencia de IgE Anafilaxias


Penicilina Hormonas polipeptdicas Vacunas

Citotxica o Citoltica

Interaccin de anticuerpos IgG o IgM y del complemento con un alrgeno

Manifestaciones clnicas

Anemia hemoltica inmune Trombocitopenia Granulocitopenia Ejemplos


Penicilina Quinidina Sulfonamidas Metildopa

Complejos Inmunes

Complejo Medicamento-Anticuerpo
Provocan reacciones inflamatorias locales o diseminadas El complejo provoca reaccin caracterstica de la enfermedad del suero

Agentes causales
Penicilina Hidralazina Procainamida Isoniacida Fenitoina

Mediada por Linfocitos T


Requieren Linfocitos T Dermatitis por contacto es la manifestacin clnica clsica

Otras reacciones a medicamentos

Reacciones dermatolgicas retardadas


Exantema macropapular, morbiliformeo eritematoso Dermatitis exfoliativa Reacciones de fotosensibilidad Eczema

Agentes causales

Penicilinas Sulfonamidas

Reacciones de hipersensibilidad heptica


Reacciones

de necrosis hepatocelular Reacciones colestticas


Agentes

causales

Sulfonamidas Halotano Fenitoina Isoniacida

Reacciones de hipersensibilidad pulmonar


Neumonitis

alveolar o intersticial Neumonitis con fiebre, exentema y eosinofilia

Agentes causales
Nitrofurantoina

Sulfasalazina

Reacciones no inmunolgicas a medicamentos


Manifestaciones

clnicas similares a las reacciones

inmunolgicas Posibles mecanismos


Reacciones

anafilactoides Asma inducida por aspirina o por AINEs Urticaria relacionada con opiceos Anemia hemoltica causada por la primaquina Urticaria relacionada por AINE

Formas de presentacin

Formas de presentacin

VIA ORAL

Formas orales lquidas


Principios activos disueltos en un vehculo apropiado Acuosos

Principios activos hidrosolubles Jarabes Alta concentracin de azcar

Muclagos

Lquidos viscosos en agua Suspensiones y emulsiones

Hidroalcohlicos

Elixires Soluciones hidroalcohlicas

Formas orales slidas:


Comprimidos
Se

obtienen aglomerando, por compresin, un volumen constante de partculas No recubiertos

El frmaco y los excipientes

Comprimidos de capas mltiples Mltiples compresiones con lo que se obtienen varios ncleos superpuestos Para obtener una accin ms prolongada

Comprimidos recubiertos o grageas

El recubrimiento puede ser de azcar o de un polmero que se rompe al llegar al estmago

Comprimidos con cubierta entrica

Resisten las secreciones cidas del estmago, disgregndose finalmente en el intestino delgado

Comprimidos de liberacin controlada

Son sistemas que ejercen un control sobre la liberacin del principio activo en el organismo

Comprimidos efervescentes
Compresin
Para

de un granulado de sales efervescentes

administrar analgsicos

Comprimidos bucales
Disolverse

ntegramente en la boca Ejercer una accin local sobre la mucosa


antifngicos

(anfotericina B) antispticos (clorhexidina) antiinflamatorios (succinato de hidrocortisona)

Cpsulas

Preparaciones de consistencia slida formadas por un receptculo duro o blando, de forma y capacidad variable, que contienen una unidad posolgica de medicamento

Cpsulas duras

Formadas por la tapa y la caja que se cierran por encajado de ambas

Cpsulas blandas o perlas

Receptculo de una sola pieza

Cpsulas de cubierta gastro resistente

Recubriendo cpsulas duras o blandas con una pelcula gastro resistente

Cpsulas de liberacin modificada

Cpsulas duras o blandas cuyo proceso de fabricacin, o bien su contenido y/o recubrimiento, integran en su composicin sustancias auxiliares

Otras formas orales slidas


Polvos
Principio

activo puede estar disperso o no en un excipiente pulverulento inerte (lactosa o sacarosa)


antibiticos, fermentos lcticos, anticidos etc.

Granulados
Agregados

de partculas de polvos que incluyen principios activos, azucares y coadyuvantes diversos

Sellos

Cpsulas con un receptculo de almidn

Pldoras

Preparaciones slidas y esfricas

Tabletas

Pastillas para disolver en la cavidad bucal

Pastillas oficinales

Constituidas primordialmente por los principios activos y goma arbiga como aglutinante

Liofilizados

Formas muy porosas e hidrfilas y fcilmente dispersables en agua

Formas inyectables

Preparaciones para diluir previamente a la administracin parenteral


Soluciones

concentradas y estriles destinadas a ser administradas tras ser diluidas en un lquido apropiado antes de su administracin

Preparaciones inyectables para perfusin


Soluciones

acuosas o emulsiones de fase externa acuosa, estriles, isotnicas

Polvo para preparaciones inyectables extemporneas


Sustancias

slidas estriles,

Implantes o pellet
Pequeos

comprimidos estriles de forma y tamao adecuados que garantizan la liberacin del principio activo

FORMAS DE ADMINISTRACION TOPICA

VIA TOPICA
Formas

lquidas:

Colirios

El frmaco suele estar en solucin o suspensin acuosa u oleosa

Gotas

nasales y ticas

Soluciones acuosas u oleosas

Lociones Linimentos

Formas semislidas

Ungento

Pomada en suspensin de elevada consistencia y, por tanto, reducida extensibilidad De consistencia (extensibilidad) intermedia Pomada en emulsin leo-acuosa y de consistencia ms fluida

Pomada

Crema Gel

Fcilmente extensible

Formas slidas

Polvos drmicos, vulos, tabletas y cpsulas vaginales

FORMAS DE ADMINISTRACION ESPECIALES

VIA INHALATORIA

Aerosoles

Dispositivos que contienen soluciones o suspensiones de un principio

Nebulizadores

Dispositivos que al hacer pasar una corriente de aire generan partculas uniformes y muy finas del principio activo (lquido) en un gas

Inhaladores de polvo seco

Se liberan partculas pequeas de forma sincrnica con la inspiracin

Recordando

TRANSPORTE A TRAVS DE MEMBRANA

Permeabilidad selectiva
La

membrana restringe el paso de solutos Variaciones


Permeabilidad

En base de las necesidades celulares

TIPOS DE TRANSPORTE

Respecto al consumo de energa


Transporte

pasivo Transporte activo

Por la presencia de protenas transportadoras


Transporte

libre Transporte mediado

Transporte pasivo y libre

Difusin simple o libre


Consecuencia
Cualquier

de la energa trmica de la materia

molcula se mueve al azar Se dispersa Equilibrio dinmico


Los

movimientos de las molculas se denominan flujos

Transporte pasivo

Ejemplos de sustancias que utilizan este sistema


O2 CO2 Solutos liposolubles de peso molecular bajo

Urea Glicerol

Molculas pasan entre las cadenas laterales de los fosfolpidos No se disuelven Agua

Acuaporinas

smosis

Movimiento de agua en una clula


Determina el volumen celular Garantiza que los procesos metablicos puedan desarrollarse

EL agua se mueve siguiendo gradientes

smosis, flujo neto de agua que atraviesa una membrana semipermeable


La membrana celular Deja pasar el agua pero no los solutos El agua se mueve de mayor a menor concentracin de agua

Transporte pasivo y mediado


La membrana es poco permeable a solutos inicos Los iones utilizan un sistema de difusin formado por protenas de membrana

"canales

Tipos de canales

Pasivos Activos o de compuerta

Factores

La unin al canal de un ligando Cambios en el potencial de membrana Deformacin mecnica

Selectividad

Para un determinado in o soluto Tamao

Difusin facilitada

Distinto de los canales


Dispone de un lugar de unin para el soluto a transportar por un lado u otro de la membrana Despus del contacto con el soluto, experimenta un cambio conformacional Transferencia

Caracteristicas

Mucho ms lento Capacidad


Nmero de protenas transportadoras en la membrana Nmero de molculas que sea

Tipos de transportadores

Unitransportador Cotransportador: Misma direccin Contratransportador o antitransportador: Direcciones contrarias

Difusin facilitada

Transporte activo y mediado

Se produce consumo de energa Contra un gradiente


Potencial

qumico o electroqumico

Protenas transportadoras
Las

mismas que las de la difusin facilitada Requieren energa Hay tres tipos de transportadores

Transporte activo primario

Consumo energtico de ATP


Acoplado

al movimiento del soluto a transportar

Ejemplo
Bomba
En

Na+/K+ ATPasa

la membrana de las clulas animales Bombea Na+ hacia fuera de la clula K+ hacia dentro Manteniendo los gradientes de concentracin

Bomba Na/K

Transporte activo secundario

Consumo de energa
Genera

un gradiente qumico o electroqumico Depsito energtico para empujar el soluto

Ejemplo
Uso

de gradiente de Na+ para la movilizacin

Transporte mediante vesculas

Las sustancias atraviesan la membrana sin establecer relacin con los componentes de la misma

Utilizan la formacin de vesculas


De la propia membrana En el interior se sitan los solutos para su paso

Tipos
Endocitosis Exocitosis Transcitosis

Endocitosis

Exocitosis

Transcitosis

La combinacin de los dos mecanismos anteriores

Paso de macromolculas
Endocitosis

Las

vesculas se mueven a la membrana contralateral Exocitosis

Canales transcelulares de transporte

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