JUNTA DE COLEGIADO Resolucin - RDC n-17, DE 16 de abril 2010 Caractersticas de Buenas Prcticas de Manufactura Medicamentos.

El Consejo de la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria, en ejercicio de las facultades que le confiere la fraccin IV del artculo. 11 del Reglamento aprobado por el Decreto-In. 3029, de 16 de abril de 1999, y en vista de lo dispuesto en la seccin II y en los 1 y 3 del art. 54 de los Estatutos aprobados de conformidad con el Anexo I del Decreto-In. 354 de ANVISA, de 11 de agosto de 2006, a publicar en el Diario Oficial de 21 de agosto de 2006, en una reunin celebrada el 12 de abril de 2010, adopt la siguiente resolucin de la Junta y yo, Director General Adjunto, determinar su publicacin : TTULO I DISPOSICIONES INICIALES CAPTULO I OBJETIVO Artculo 1 La presente resolucin tiene por objeto establecer los requisitos mnimos que han de seguirse en la fabricacin de medicamentos para normalizar la verificacin del cumplimiento de buenas prcticas de fabricacin para los productos medicinales (GMP) para uso humano durante las inspecciones sanitarias. 1 Se internaliza Resolucin GMC N 15/09 - "Buenas Prcticas de Manufactura de Productos Farmacuticos y mecanismo de aplicacin en el MERCOSUR", que estableci la adopcin del Informe N 37 de la OMS (OMS, Serie de Informes Tcnicos 908) publicado en 2003. 2 se pueden adoptar medidas alternativas a las descritas en la presente resolucin con el fin de mantenerse al da con los avances tecnolgicos y las necesidades especficas de un determinado medicamento, ya que estos son validados por el fabricante y que se garantice la calidad del producto. CAPTULO II ALCANCE Artculo 2 establecimientos fabricantes de medicamentos deben cumplir con los lineamientos de la presente resolucin en todas las operaciones participan en la fabricacin de medicamentos, incluso los desarrollando para ensayos clnicos. Pargrafo nico . Sustancias relacionadas con actividades

sujetos a control especial, o medicamentos que las contienen, se ajustar a lo dispuesto en la legislacin especfica , adems de requisitos contenidos en la presente resolucin. Artculo 3 Los medicamentos de patente slo debe ser fabricados por empresas debidamente autorizadas y autorizadas para esta actividad , que debe ser inspeccionado regularmente por las autoridades las autoridades nacionales. 4 Esta resolucin no cubre todos los aspectos de la seguridad y la proteccin del medio ambiente , que son regulados por una legislacin especfica . Pargrafo nico . El fabricante debe garantizar la seguridad de trabajadores y tomar las medidas necesarias para proteger el medio ambiente medio ambiente. CAPTULO III DEFINICIONES Art . 5 A los efectos de esta resolucin, se adopt el siguiente definiciones: I - Accin Correctiva: Accin tomada para eliminar la causa de una no conformidad detectada u otra situacin indeseable ; II - Accin preventiva : accin tomada para eliminar la causa de la no conformidad potencial u otra situacin indeseable ; III - Marco : operacin destinada a hacer una herramienta medicin tiene un rendimiento compatible con su utilizacin ; IV - muestras de referencia : Las muestras de materias primas y productos terminados en poder del fabricante , debidamente identificados , por un perodo definido . La cantidad de muestra debe tener al menos dos veces la cantidad necesaria para llevar a cabo todas las

anlisis previstos ; V - muestra representativa : tamao de la muestra estadsticamente calcula , representativa de la poblacin muestreada , haciendo para el anlisis de la liberacin de los lotes de material o producto ; VI - antecmara : espacio cerrado con dos o ms puertos , interpuesta entre dos o ms reas de diferentes clases de limpieza , con el fin de controlar el flujo de aire entre ambos cuando deben ser adentradas . La cmara est diseada para que sea utilizado por las personas, materiales o equipos ; VII - Zona : espacio delimitado , que se celebran las operaciones sobre las condiciones ambientales especficas ; VIII - Limpie el rea : rea de control ambiental se define en trminos de contaminacin por partculas viables y no viables , diseado, construido y utilizado para reducir la generacin de introduccin y la retencin de los contaminantes dentro de ella ; IX - rea separada : las instalaciones que proporcionan separacin plena y completa todos los aspectos de la transaccin , incluyendo movimiento de personal y equipos , procedimientos, controles y vigilar bien establecida. Las barreras fsicas pueden incluir as como los sistemas de aire separados , pero no necesariamente implica edificios separados ; X - Calibracin : conjunto de operaciones que establecen , bajo condiciones especificadas , la relacin entre los valores indicados por un instrumento o sistema de medicin o los valores representados por una medida materializada o un material de referencia , y los valores correspondiente de los estndares ; XI - Contaminacin : La introduccin no deseada de impurezas

naturaleza qumica o microbiolgica , o de materia extraa en materia prima , intermedio y / o producto terminado durante las etapas de muestreo , la produccin , el envasado , el almacenamiento o el transporte; XII - contaminacin cruzada : contaminacin de cierta materia prima , producto intermedio, producto a granel o producto terminada por otro material, producto intermedio en bruto , producto granel o producto terminado durante el proceso de produccin; XIII - control de procesos : los controles efectuados durante la produccin para controlar y, si es necesario, ajustar el proceso para asegurarse de que el producto se mantiene a sus especificaciones. El control del medio ambiente o el equipo tambin puede ser considerado como parte del control del proceso ; XIV - criterios de aceptacin : los criterios que establece los lmites especificaciones de aceptacin de materias primas , productos o procesos / sistemas ; XV - fecha de caducidad : la fecha indicada en el envase de medicamentos ( por lo general las etiquetas ) a la que espera producto permanece dentro de las especificaciones , si se almacena correctamente. Esta fecha se establece por lotes , aadiendo el trmino la fecha de caducidad de la fabricacin; XVI - Fecha retest : fecha determinada por el fabricante de entrada basada en los estudios de estabilidad , despus de lo cual el material debe ser revisado para asegurarse de que sigue siendo adecuado para su uso inmediatamente como se definen pruebas indicadoras de la estabilidad las condiciones de almacenamiento mantenidos de entrada fabricante y preestablecidos . La fecha nueva prueba slo es aplicable cuando la fecha lmite

validez no ha sido establecida por el fabricante de la entrada ; XVII - derivada de las drogas vegetales : extraccin de productos droga vegetal : extracto , tintura , aceite , cera, y otros exudados ; XVIII - Calidad de la desviacin : la eliminacin de los parmetros de calidad establecidos para un producto o proceso: XIX - Documentacin de terreno: todos los documentos asociados para la fabricacin de un lote de producto a granel o producto terminado . Proporcionar un historial de cada lote de producto y todos circunstancias pertinentes la calidad del producto final ; XX - droga vegetal : plantas medicinales , o sus partes , que que contiene las sustancias o categoras de sustancias que puedan la accin teraputica despus de los procesos de recoleccin , estabilizacin y / o secado y puede estar lleno , desfigurado , triturados o pulverizados ; XXI - embalaje: todas las operaciones, incluyendo el llenado y etiquetado , en la que el producto a granel debe pasar con el fin de convertido en el producto terminado . Por lo general, el llenado de estril no se considera parte del proceso de envasado desde estos en su envase primario se consideran productos a granel ; XXII - especialidad: un documento que describe en detalle El requisito de que los materiales utilizados en la fabricacin de productos productos intermedios o acabados deben cumplir . Especificaciones servir como una base para la evaluacin de la calidad ; XXIII - Fabricacin : todas las operaciones involucradas en la preparacin de un medicamento , incluyendo la compra de materiales , produccin, control de calidad, liberacin , almacenamiento, envo productos terminados y los controles relacionados; XXIV - Fabricante: titular del permiso de funcionamiento

para la fabricacin de medicamentos , expedido por la autoridad competente Ministerio de Salud, conforme a lo dispuesto en la legislacin sanitaria la fuerza; XXV - frmula-mestra/frmula-padro : documento o grupo de documento que especifique las materias primas y Embalaje con sus respectivas cantidades , junto con descripcin de los procedimientos y precauciones para la produccin la cantidad de producto terminado . Por otra parte , proporciona instrucciones sobre el tratamiento , en particular sobre los controles en el proceso ; XXVI - principio activo farmacutico cualquier sustancia introducida en la formulacin de una forma de dosificacin que cuando administra a un paciente , acta como el ingrediente activo . tales sustancias puede ejercer una actividad farmacolgica u otro efecto directo el diagnstico , cura , prevencin o tratamiento de una enfermedad puede tambin afectan a la estructura y el funcionamiento del organismo humano ; XXVII - Instalacin: espacio delimitado ms el Mquinas, aparatos, equipo y sistemas auxiliares utilizados para ejecutar el proceso ; XXVIII - batch cantidad especificada de la materia prima , material de embalaje o del producto procesado en uno o ms procesos , cuya caracterstica esencial es la homogeneidad . a veces puede ser necesario dividir el lote en sublotes , que luego son agrupados para formar una mezcla final sin problemas . En la fabricacin continua , el lote debe corresponder a una fraccin definida de la produccin, caracterizado por la homogeneidad ; XXIX - marcador: compuesto o clase de compuestos qumicos

(Por ejemplo, alcaloides , flavonoides , cidos grasos , etc .) presentes en materia prima vegetal , que tiene preferiblemente una correlacin con la efecto teraputico , que se utiliza como una referencia en el control de los calidad de los vegetales crudos y las hierbas medicinales ; XXX - material de embalaje : cualquier material, incluyendo materiales impresos utilizados en el embalaje de un producto . Esta definicin excluye otros envases utilizados para el transporte o envo . Los materiales de embalaje se clasifican como primaria o secundaria , de acuerdo con el grado de contacto con el producto ; XXXI - materia prima : toda sustancia, activa o inactivo , con especificacin definida , utilizado en la produccin de medicamentos . Esta definicin excluye a los materiales de embalaje ; XXXII - materia prima vegetal : hierba fresca , drogas verduras o vegetales derivados de las drogas ; XXXIII - Medicina : producto farmacutico, tcnicamente obtenido o preparado con profilctica , curativa , paliativa o con fines de diagnstico ; XXXIV - medicina herbal : medicamento empleando nico vegetal activo materias primas. se caracteriza por el conocimiento de la eficacia y los riesgos de su uso, as como la reproducibilidad y la consistencia de su calidad . su eficacia y seguridad se validan a travs de encuestas etnofarmacolgicas , de uso, documentacin o tecnocientfica evidencia clnica . No se considera que la medicina herbal en su composicin , que comprende sustancias activas aisladas a partir de cualquier fuente , ninguna de estas asociaciones con extractos de plantas ;

XXXV - Nomenclatura Botnica : gnero y especie ; XXXVI - full nomenclatura oficial botnico : gnero, especie , variedad y autor de la familia binomial ; XXXVII - Nmero de lote : conjunto combinado de nmeros y / o letras que identifica un lote en las etiquetas , documentacin del lote , certificados de anlisis correspondientes entre otros; XXXVIII - operacin crtica : operacin en el proceso de fabricacin que pueden afectar a la calidad del producto ; XXXIX - orden de produccin : documento o conjunto de documentos que sirven como la base para la documentacin del lote . En caso de ser rellenado con los datos obtenidos durante la produccin y que comprende la informacin de la frmula maestra / frmula estndar ; XL - persona: profesional experto nombrado por la empresa para llevar a cabo una determinada actividad ; XLI - peor de los casos : una o ms condiciones que presentan el ms probabilidades de desertar en el producto o proceso, cuando en comparacin con las condiciones ideales . Tales condiciones no necesariamente implican desviaciones en producto o proceso; XLII - Plan Maestro de Validacin ( PMV ) : documento de carcter general establecer estrategias y directrices de validacin adoptadas por fabricante . Proporciona informacin sobre el programa de trabajo validacin, definir detalles , las responsabilidades y el calendario para la trabajo a realizar ; XLIII - referencia : son copias de medicamentos impurezas , productos de degradacin , reactivos, entre otros , altamente caracterizado y mayor pureza , cuyo valor es aceptado

sin referencia a otras normas ; XLIV - norma secundaria estndar ( estndar de trabajo ) que se utiliza en los laboratorios , cuyo valor se establece por comparacin un patrn de referencia ; XLV - Standard Operating Procedure ( SOP ) : Procedimiento Escrito y autorizada que proporciona instrucciones para realizar operaciones no necesariamente especfico para un determinado producto o material, pero con carcter general (por ejemplo, el funcionamiento , el mantenimiento y la limpieza de los equipos , la validacin , la limpieza de las instalaciones y de control ambiental , muestreo e inspeccin ) . Ciertos procedimientos pueden utilizarse como complemento de la produccin principal de documentacin lote de un producto determinado; XLVI - produccin: todas las operaciones involucradas en la preparacin de un medicamento , desde la recepcin de los materiales almacn , a travs del procesamiento y envasado , para obtener el producto terminado ; XLVII - productos a granel : cualquier producto que ha pasado a travs de todas las etapas de la produccin , sin incluir el proceso de embalaje . Productos esterilizados en su envase primario considerado producto a granel ; XLVIII - producto devuelto : el producto final , enviado y comercializa , devuelto al fabricante ; XLIX - intermedio : Producto parcialmente procesado debe ser sometido a posteriores etapas de fabricacin antes de que se convierte en un producto a granel ; L - producto final : un producto que ha pasado por todas las etapas de produccin , incluido el etiquetado y envasado final ;

LI - Protocolo (Plan ) Validacin (PV ) : documento describe las actividades a realizar en la validacin de un proyecto especfica , incluyendo los horarios, responsabilidades y criterios aceptacin para la aprobacin de un proceso de produccin , el procedimiento limpieza , mtodo analtico , el sistema de ordenador o de stos para su uso rutinario ; LII - Calificacin : conjunto de acciones que se realizan para dar fe y documentando que las instalaciones, sistemas y equipos son instalado y / o funcin correctamente y llevar a los resultados esperados. La calificacin es a menudo una parte de validacin , pero los pasos individuales de cualificacin no constituyen , solo, un proceso de validacin ; LIII - Calificacin del Desempeo ( DQ ) : verificacin documentada que el equipo o sistema tiene un rendimiento constante y reproducible , de acuerdo con los parmetros y especificaciones definido por perodos prolongados . En algunos casos , el trmino proceso de " validacin" tambin se puede utilizar ; LIV - cualificacin de la instalacin ( IQ ) : un conjunto de operaciones adoptadas para garantizar que las instalaciones ( tales como equipos , infraestructura , herramientas de medicin , servicios pblicos y reas de fabricacin ) utilizado en los procesos de produccin y en los sistemas informticos o se seleccionan adecuadamente y estn correctamente instaladas de acuerdo a las especificaciones establecidas ; LV - Operacin Cualificacin ( OQ ) : conjunto de operaciones que establecen , bajo condiciones especficas, el sistema o subsistema opera como se esperaba , en todos los rangos de operacin considerado. Todo el equipo utilizado en las pruebas

debe ser identificado y calibrado antes de ser utilizado ; LVI - Proyecto de Calificacin ( PQ ) : evidencia documentada que las instalaciones , sistemas de apoyo , servicios pblicos , equipamientos y procesos se han diseado de acuerdo con los requisitos de GMP ; LVII - Cuarentena : retencin temporal de las materias primas , materiales de embalaje , productos intermedios, a granel y terminados . Estos deben mantenerse fsicamente aislado u otro medios efectivos, mientras se espera una decisin sobre su puesta en libertad , rechazo o reprocesamiento ; LVIII - nuevo anlisis : anlisis de las materias primas , previamente revisado y aprobado , para confirmar el mantenimiento de la especificaciones establecidas por el fabricante dentro del perodo de su validez ; LIX - Reconciliacin : la comparacin entre el valor terico y real en diferentes etapas de produccin de un lote de producto ; LX - Recuperacin: incorporacin de lotes completos o parciales probada lote anterior a otro , en una etapa definida produccin ; LXI - Informe de validacin (VR ) : Es un documento en el que el registros y resultados de la evaluacin de un programa de validacin son consolidada y resumida. Tambin puede contener las propuestas de mejora ; LXII - envo o entrega : el importe de un particular, materiales proporcionados en respuesta a una orden de compra. solo La entrega puede incluir uno o ms bultos y materiales pertenecientes a ms de un lote ; LXIII - reprocesamiento : repeticin de una o ms medidas ya parte del proceso de fabricacin de un conjunto de lotes que

no cumple con las especificaciones ; LXIV - Director Tcnico : la persona reconocida por la autoridad competente Legislacin nacional que tienen la responsabilidad de asegurar que cada lote de producto terminado ha sido fabricado , probado y aprobado para su publicacin de conformidad con las leyes y reglamentos vigente en el pas ; LXV - revalidacin : la repeticin parcial o total de validaciones proceso , la limpieza o mtodo analtico para asegurar que seguir cumpliendo con estos requisitos; LXVI - Sistemas informticos : sistemas de gran escala incluyendo , pero no limitado a la fabricacin de equipos , equipos de laboratorio automatizado automatizado , control proceso , proceso de anlisis , ejecucin de fabricacin , gestin de de informacin de laboratorio , fabricacin de planificacin de los recursos y sistemas de gestin de documentos y seguimiento. Un sistema de ordenador comprende hardware , software y componentes de la red , adems de las funciones controladas y documentacin relacionada ; LXVII - Soluciones parenterales de gran volumen ( LVPS ) : estril y libre de pirgenos , destinada a la aplicacin parenteral dosis nica , cuyo volumen es de 100 ml o mayor . se incluyen esta definicin las soluciones de irrigacin y soluciones para dilisis peritoneal ; LXVIII - Validacin : acto documentado indicando que cualquier procedimiento, proceso , equipo, material , actividad o sistema realidad y constantemente lleva a los resultados esperados; LXIX - validacin concurrente : la validacin realizada durante

produccin rutinaria de los productos destinados a la venta ; LXX - Validacin de limpieza: evidencia documentada demuestra que los procedimientos de limpieza para eliminar los residuos niveles predeterminados de aceptacin , teniendo en cuenta factores tales como tamao del lote , la dosificacin , los datos de toxicologa , solubilidad y el rea de contacto del equipo con el producto; LXXI - proceso de validacin ( VP ) : evidencia documentada que da fe de un alto grado de seguridad de que un proceso especfico producir un producto coherente que cumpla con la especificaciones predefinidas y caractersticas de calidad ; LXXII - validacin de sistemas computarizados : pruebas documentado que da fe de un alto grado de seguridad de que un anlisis computarizado , controles y los registros se hacen correctamente y que el procesamiento de datos cumple especificaciones predeterminadas ; LXXIII - Validacin prospectiva : la validacin realizada durante la etapa de desarrollo de productos , sobre la base de un anlisis riesgo de que el proceso de produccin , que se detalla en los pasos individuales ; estos a su vez son evaluados sobre la base de experimentos para determinar si ellos pueden provocar situaciones crticas , y LXXIV - validacin retrospectiva : consiste en la evaluacin de La experiencia de la produccin bajo la condicin de que la composicin procedimientos y el equipo se mantienen sin cambios . TTULO II GESTIN DE LA CALIDAD EN LA INDUSTRIA DE MEDICAMENTOS : FILOSOFA Y ELEMENTOS ESENCIALES

Artculo 6 Gestin de la calidad determina la aplicacin la "Poltica de Calidad", es decir , las intenciones y las directrices Global en materia de calidad , expresada formalmente autorizada por la alta direccin de la empresa. Artculo 7 Los elementos bsicos de gestin de la calidad debe ser : I - infraestructura apropiada o " sistema de calidad " , que abarca instalaciones , procedimientos , procesos y recursos de la organizacin ; y II - Acciones sistemticas necesarias para asegurar con confianza adecuada de que un producto (o servicio ) se ajuste a sus necesidades calidad . El conjunto de estas acciones se llama la "garanta calidad " . Artculo 8 Dentro de una organizacin , aseguramiento de la calidad es utilizado como una herramienta de gestin . En situaciones contractuales , aseguramiento de la calidad tambin sirve para generar confianza sus proveedores. Artculo 9 Los conceptos de aseguramiento de la calidad , GMP y control calidad estn interrelacionados y se considera en la gestin calidad . Se describen en la presente resolucin de manera que se enfatiza su relacin y su importancia para la fabricacin medicamentos . CAPTULO I ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD Artculo 10 La " Garanta de Calidad " es un integral y abarcar todos los aspectos que influyen en la persona o colectivamente la calidad de un producto .

 1 Incluye todas las acciones tomadas con fin de garantizar que los medicamentos estn dentro de los estndares calidad requerida , que se puede utilizar para los fines propuesto . 2 El Aseguramiento de la Calidad incorpora GMP y otros factores , incluyendo el diseo y desarrollo de un producto que no estn incluidas en el objetivo de la presente resolucin . Artculo 11 . El sistema de aseguramiento de la calidad adecuada a la fabricacin de medicamentos se asegurar de que : I - medicamentos estn diseados y desarrollados por lo que se consideran las exigencias de los requisitos de GMP y otros , como buenas prcticas de laboratorio ( GLP ) y una buena prcticas clnicas ( GCP ) ; II - las operaciones de produccin y de control son claramente se especifica en el documento aprobado formalmente y con los requisitos GMP cumplido ; III - responsabilidades de gestin estn claramente especificados en las descripciones de puestos de trabajo ; IV - se hacen arreglos para la fabricacin , distribucin y el uso correcto de las materias primas y materiales de empaque ; V - se realizan todos los controles necesarios en el crudo materiales, productos intermedios y productos a granel , as como otros controles durante el proceso , calibraciones y validaciones ; VI - el producto terminado se procesa correctamente y concedida de conformidad con los procedimientos ; VII - Los medicamentos no se comercializa o distribuye antes de que los responsables han asegurado de que cada

lote de produccin ha sido producida y controlada de conformidad con la requisitos de registro y cualesquiera otras normas pertinentes para la produccin, el control y la administracin de frmacos ; VIII - instrucciones al respecto y las medidas adoptadas necesario para asegurar que los medicamentos se almacenan por el fabricante , distribuido , y manejado posteriormente con el fin que la calidad se mantiene durante todo el perodo de validez ; IX - existe un procedimiento para la auto- inspeccin y / o auditora interno de la calidad que evale regularmente la eficacia y aplicabilidad sistema de aseguramiento de la calidad ; X - desviaciones son reportados , investigados y registrados ; XI - hay un sistema de control de cambios , y XII - se llevan a cabo evaluaciones peridicas de la calidad de las drogas , con el objetivo de verificar la consistencia del proceso y asegurar la mejora continua . Artculo 12 . El fabricante es responsable de la calidad de los medicamentos fabricado por el mismo, asegurando que sean adecuados para fines para los que estn destinados , cumplan con los requisitos establecidos en su historial y no ponen a los pacientes en riesgo de tener seguridad, calidad o eficacia insuficiente. 1 El cumplimiento de este objetivo es responsabilidad de la alta direccin de la empresa y requiere de la participacin y el compromiso empleados en todos los niveles de la organizacin , los proveedores y distribuidores. 2 Para la meta se logra con fiabilidad debe haber un sistema de garanta de calidad totalmente estructurado y debidamente implementado , incorporando GMP .

 3 El sistema de aseguramiento de la calidad debe ser plenamente ser documentado y su eficacia monitoreada . 4 Todas las partes del sistema de Aseguramiento de la Calidad debe confiar en el personal competente y habilitado, adems de tener espacios, equipos e instalaciones suficientes y adecuadas. CAPTULO II BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA PARA MEDICAMENTOS ( BPF ) Artculo 13 . Buenas prcticas de fabricacin es parte de la garanta Calidad que asegura que los medicamentos son elaborados y controlar los estndares de calidad adecuados para el uso previsto y requerido por el Registro. 1 El cumplimiento de las BPM se orienta principalmente a la reducir los riesgos inherentes a toda produccin farmacutica , la que no pueden ser detectados slo por probar los productos acabados . 2 Los riesgos consisten principalmente en la contaminacin contaminacin cruzada por las partculas , el intercambio o mezcla de producto . 3 BPM requieren que: I - los procesos de fabricacin deben estar claramente definido y revisado de forma sistemtica a la luz de la experiencia. Adems , debe ser capaz de fabricar medicamentos dentro de los estndares de calidad exigidos , teniendo en cuenta su pliego de condiciones; II - a realizar y los requisitos validaciones necesarias ; III - se proporcionan todos los recursos necesarios , entre ellos :

a) calificado y debidamente capacitado ; b ) instalaciones adecuadas y el espacio y su identificacin; c ) los equipos, sistemas y servicios informticos adecuados ; d ) los materiales, envases y etiquetas apropiadas; e) los procedimientos e instrucciones aprobados y en vigor ; f ) el almacenamiento adecuado y el transporte , y g ) instalaciones , equipo y personal calificado para el control de en el proceso . IV - las instrucciones y procedimientos debe ser escrito en lenguaje claro y sin ambigedades y se aplican especficamente a instalaciones utilizadas; V - empleados deben ser entrenados para llevar a cabo procedimientos correctamente; VI - debe ser realizado registros ( manualmente y / o por grabacin de instrumentos ) durante la produccin para demostrar que todas las medidas contenidas en los procedimientos e instrucciones son seguido y que la cantidad y la calidad del producto obtenido son de acuerdo con lo esperado. Las desviaciones significativas deben ser registrados e investigados ; VII - los expedientes relativos a la fabricacin y distribucin, que permitir la plena trazabilidad de un lote, para ser archivados de una manera organizada y de fcil acceso ; VIII - el almacenamiento y la distribucin apropiada de los productos minimiza cualquier riesgo a su calidad ; IX - se ha implementado un sistema capaz de recoger cualquier mucho, despus de la comercializacin o distribucin , y X - quejas sobre los productos comercializados deben

ser examinada , grabada y las causas de las desviaciones de calidad , investigado y documentado . Se deberan tomar medidas con respecto los productos con calidad de desviacin y las medidas adoptadas con el fin de prevenir la recurrencia . CAPTULO III DESINFECCIN E HIGIENE Artculo 14 . La fabricacin de drogas requiere un alto nivel de el saneamiento y la higiene deben ser observadas en toda su pasos . 1 Las actividades de saneamiento y la higiene deben cubrir personal , instalaciones, equipos y utensilios , la produccin de materiales y contenedores , productos de limpieza y desinfeccin o cualquier otro aspecto que puede constituir una fuente de contaminacin para el producto . 2 Las fuentes potenciales de contaminacin deben ser eliminadas a travs de un programa integral de saneamiento e higiene. CAPTULO IV Cualificacin y validacin Artculo 15 . De conformidad con GMP , la compaa debe identificar los que se necesitan cualificacin trabajo y validacin para demostrar que todos los aspectos crticos de la operacin son bajo control . Artculo 16 . Los elementos clave de un programa de formacin y validacin de una empresa debe estar claramente definida y documentada en un plan maestro de validacin . Artculo 17 . Cualificacin y validacin deben establecer y proporcionar pruebas documentadas de que: I - las instalaciones, servicios , sistemas informticos,

equipos y procesos se han diseado de acuerdo con el GMP requisitos ( diseo calificacin o QP) ; II - instalaciones , servicios , sistemas informticos y equipos fueron fabricados e instalados de acuerdo con su especificaciones de diseo ( calificacin de la instalacin o IQ ) ; III - de las instalaciones , servicios , sistemas informticos y equipo funciona de acuerdo con sus especificaciones previstas ( cualificacin del funcionamiento o OQ ) y IV - un proceso especfico producir consistentemente uno producto que satisfaga sus especificaciones y atributos de calidad ( validacin o de proceso PV , tambin llamado en algunos casos calificacin de desempeo o QD ) . Artculo 18 . Cualquier aspecto de la operacin, incluyendo los cambios locales significativas , sitio , sistemas informticos , equipos o procesos que pueden afectar la calidad del producto , directa o indirectamente, debe ser calificado y / o validados . Artculo 19 . Cualificacin y validacin no deben ser considerados ejercicios nicos . Despus de la aprobacin del informe de calificacin y / o validacin debe haber un programa de monitoreo continuo , que debe basarse en un examen peridico . Artculo 20 . El compromiso de mantener el estado de cualificacin / validacin debe describirse en los documentos pertinentes de empresa , como el manual de calidad o el plan maestro de validacin . Artculo 21 . La responsabilidad de llevar a cabo la validacin debe estar claramente definido. Artculo 22 . Los estudios de validacin son una parte esencial de la GMP y debe ser llevado a cabo de acuerdo con protocolos predefinidos

y aprobado. Artculo 23 . Calificacin y validacin de informes con resultados y las conclusiones deben ser preparados y presentados . Artculo 24 . Los procesos y procedimientos deben establecerse sobre la base de los resultados de la validacin realizada . Artculo 25 . Tambin deben ser validados los procedimientos de limpieza, mtodos analticos y sistemas informticos . CAPTULO V QUEJAS Artculo 26 . Todas las quejas y otra informacin relacionada los productos con posibles desviaciones de calidad deben ser cuidadosamente investigado y registrado de acuerdo con los procedimientos escritos. Pargrafo nico . En caso de ser aprobada y las medidas preventivas correctivas , cuando se demuestra la calidad de los cambios . Artculo 27 . Persona designada debe ser responsable de la recepcin las quejas y las medidas a adoptar. 1 Esta persona debe tener suficiente personal de apoyo para colaborar en su funcin. 2 Si la persona designada no es responsable de la tcnica, esto debe ser consciente de cualquier queja , la investigacin o su recuperacin. Artculo 28 . Debe disponerse de procedimientos escritos que describan las acciones a tomar en caso de una reclamacin relacionada con posibles desviaciones de la calidad de un producto, incluida la necesidad de para llevar a cabo una posible reunin . Artculo 29 . Se debe prestar especial atencin a las reclamaciones derivadas de posibles falsificaciones o carga robada.

Pargrafo nico . Debe disponerse de procedimientos escritos que describan las medidas que deben tomarse , incluida la informacin a las autoridades las autoridades de salud . Artculo 30 . Cualquier reclamacin relativa a la desviacin de la calidad deben registrarse , contienen los detalles originales proporcionadas por el denunciante y ser investigado a fondo . Pargrafo nico . La persona designada por el Aseguramiento de la Calidad debera participar en la investigacin de la desviacin en cuestin. Artculo 31 . Si se detecta una desviacin en cualquiera de la calidad lote de producto , o de sospecha de desvo de cierto lote , debe tener en cuenta la posibilidad de que otros lotes tienen el mismo problema y por lo tanto estas deben ser revisados . Pargrafo nico . Si otros lotes contienen productos reincorporado Terreno con desviacin , stas deben ser especialmente investigado. Artculo 32 . Todas las decisiones y medidas adoptadas como consecuencia una queja en particular debe ser registrada y referencia registros en el lote . Artculo 33 . Los registros de quejas deben ser regularmente revisado con el fin de detectar cualquier signo de problemas especiales o peridicos , lo que requiere una mayor atencin y pueden justificar el pago de los productos comercializados . Artculo 34 . Las autoridades sanitarias deben estar informado por el fabricante o el titular de grabacin cuando detecta ninguna diferencia significativa en el proceso de calidad fabricacin , el deterioro del producto , el robo de carga o cuando est investigando cualquier otro asunto que pueda afectar la la calidad del producto .

CAPTULO VI Recoleccin de productos Artculo 35 . Debe haber un sistema para retirar inmediata y efectiva comercializar los productos de las desviaciones de calidad o que estn bajo sospecha , de acuerdo con la legislacin de salud fuerza especfica . Artculo 36 . En caso de ser designado a una persona responsable de medidas a adoptar y para coordinar la recogida de producto en el mercado . 1 Esta persona debe tener suficiente personal de apoyo para ayudarle en todos los aspectos de la recogida y el grado de necesita con urgencia. 2 Normalmente esto no debera pertenecer al departamento ventas y , si no es tcnicamente responsables, esta debe ser informada de cualquier medida adoptada . Artculo 37 . Se deben establecer procedimientos para la organizacin cualquier actividad de recoleccin . Pargrafo nico . La empresa debe ser capaz de iniciar una reunir de inmediato en toda la cadena de distribucin. Artculo 38 . Debe haber un procedimiento escrito que describe la Los productos de almacenamiento recogidos en un rea separada y segura, mientras se decide sobre su destino. Artculo 39 . Todas las autoridades sanitarias competentes en pases para los que el producto haya sido enviado, debe ser inmediatamente informado de la intencin de reunir producto que se encuentra bajo la desviacin o se sospecha de la calidad. Artculo 40 . Los registros de distribucin deben ser muy

fcilmente disponible y debe contener informacin suficiente sobre distribuidores y clientes directos , incluyendo los productos exportados , muestras para muestras clnicas y mdicas , por lo que los permitir la recaudacin efectiva . Artculo 41 . El avance del proceso de recuperacin debe ser monitoreado y grabado. 1 Los registros deben incluir el suministro del producto. 2 debe ser emitido un informe final, que incluye un conciliacin entre los importes productos recogidos y distribuidos , conforme a la ley de salud actual. Artculo 42 . La eficacia de los arreglos para el pago debe ser probado y evaluado peridicamente . CAPTULO VII Fabricacin por Contrato y / o anlisis Artculo 43 . Los contratos de produccin y / o el anlisis debe ser claramente definidos y acordados controlada para evitar interpretaciones errneas que pueden dar lugar a un producto, proceso o anlisis de calidad insatisfactoria . Seccin I general Artculo 44 . Todas las condiciones de contratacin produccin y / o anlisis , incluyendo cualquier cambio propuesto en condiciones tcnicas o de otro tipo , deben estar de acuerdo con registro del producto. Artculo 45 . El contrato debe permitir que el contratista para auditar instalaciones contratadas . Artculo 46 . En el caso de anlisis de contratos , la aprobacin definitiva

para liberar el producto para la venta se debe realizar persona designada por el contratista de Garanta de Calidad . Artculo 47 . Las directrices relativas a medidas de externalizacin produccin y control de calidad de los anlisis contenidos en esta Resolucin no excluye el cumplimiento de lo establecido legislacin especfica vigente. Seccin II contratista Artculo 48 . El contratista es responsable de la evaluacin de la competencia el contratista para llevar a cabo adecuadamente los procesos o pruebas contratistas , la aprobacin de las actividades del contrato , as como en el contrato para asegurar que los principios de GMP describen en este se sigui resolucin. Artculo 49 . El contratista deber proporcionar toda la contratada informacin necesaria para llevar a cabo las operaciones contratadas correctamente , de acuerdo con el registro del producto y cualquier otros requisitos legales. Pargrafo nico . El contratista velar por que el contratista ser informado de cualquier problema relacionado con el producto, proceso o pruebas que puedan poner en peligro las instalaciones , equipo, personal , materiales u otros productos . Artculo 50 . El contratista deber garantizar que todos los productos materiales procesados y entregados por el contratista para cumplir con su especificaciones y estos son liberados por la persona designada Aseguramiento de la Calidad . Seccin III contratista

Artculo 51 . El contratista debe contar con instalaciones , equipos y los conocimientos adecuados , adems de experiencia y personal calificado , para llevar a cabo satisfactoriamente el servicio solicitado por contratista. 1 fabricacin por contrato slo se podr hacer Con la celebracin de los fabricantes de Permiso de Operacin y Licencia Sanitaria para la actividad de fabricacin . 2 Las partes se ajustarn a las normas establecidas en la legislacin especfica . Artculo 52 . Est prohibido subcontratar cualquier parte del contrato trabajos que le encomienden en el contrato. Artculo 53 . El contratista se abstendr de toda actividad que pueden afectar negativamente a la calidad del producto manufacturado y / o analizado para el contratante . Seccin IV contrato Artculo 54 . Debe existir un contrato escrito entre el contratista y el contrato que establece claramente las responsabilidades de cada parte. Artculo 55 . El contrato debe especificar claramente cmo la persona designado Aseguramiento de la Calidad por la liberacin de cada lote de producto para la venta o expedicin del certificado de anlisis , ejerce su toda la responsabilidad y asegura que cada lote ha sido fabricado y corroborada, de conformidad con los requisitos de registro . Artculo 56 . Los aspectos tcnicos del contrato se deben establecer por personas competentes con conocimientos adecuados en productos farmacuticos de control de la tecnologa , la calidad y GMP .

Artculo 57 . Todos los procedimientos de produccin y de control la calidad debe cumplir con el registro del producto en cuestin y debe ser acordado por ambas partes. Artculo 58 . El contrato debe describir claramente las responsabilidades la adquisicin , control y ensayo de liberacin de los materiales, la produccin y la realizacin de controles de calidad , incluyendo controles durante el proceso , as como la responsabilidad por muestreo . Artculo 59 . Los registros de produccin , anlisis y distribucin , as como muestras de referencia deben mantenerse por el contratista o disponible. Pargrafo nico . Todos los registros pertinentes a la evaluacin la calidad de un producto objeto de quejas o sospechosos de desviaciones deben ser accesibles y procedimientos especificados las desviaciones / contratistas coleccin. Artculo 60 . El contrato debe describir el manejo de las materias primas materiales , productos intermedios , productos a granel y terminados , si ser rechazado . Pargrafo nico . El contrato tambin debe describir el procedimiento a seguir si el anlisis muestra que la contratada producto ensayado deber desaprobado. CAPTULO VIII AUTOINSPECCIN Y AUDITORIAS DE CALIDAD Artculo 61 . El auto- control para evaluar el cumplimiento de la GMP por el fabricante en todos sus aspectos . 1 El programa de autoinspeccin debe disearse para detectar cualquier desviacin en la aplicacin de GMP y de recomendar

las acciones correctivas necesarias. 2 Los auto-inspecciones deben realizarse de forma rutinaria y, adems , se puede realizar en ocasiones especiales , por ejemplo , en el caso de las colecciones , rechaza repetida productos o antes de una inspeccin que se llevan a cabo por un tribunal competente la salud . 3 El personal encargado de la autoinspeccin debe ser capaz de evaluar la aplicacin de las BPM objetiva. 4 Todas las recomendaciones para acciones correctivas deben ser implementado . 5 El procedimiento de autoinspeccin debe documentarse y debe haber un seguimiento eficaz . Seccin I Artculos para Auto Inspeccin Artculo 62 . Se deben establecer procedimientos por escrito para auto-inspeccin . Pargrafo nico . El procedimiento puede incluir cuestionarios sobre los requisitos de GMP que abarquen al menos los siguientes aspectos : I - personalmente ; II - instalaciones, incluyendo vestuarios ; III - Mantenimiento de edificios y equipos ; IV - el almacenamiento de materias primas , materiales de empaque , productos intermedios y productos terminados ; V - Equipo ; VI - control de la produccin y el proceso ; VII - el control de calidad ; VIII - la documentacin;

IX - el saneamiento y la higiene; X - validacin de software y revalidacin ; XI - La calibracin de los instrumentos o sistemas de medicin; XII - procedimientos de recoleccin ; XIII - gestin de reclamaciones ; XIV - etiquetas de control ; XV - resultados de la auto -inspecciones anteriores y cualquier acciones correctivas tomadas; XVI - los sistemas informticos pertinentes a la prctica Manufactura ; XVII - el transporte de medicamentos y productos intermedios , y XVIII - la gestin de residuos . Seccin II Auto Inspeccin Equipo Artculo 63 . Aseguramiento de la Calidad debe designar un equipo para llevar a cabo una auto- inspeccin, formado por profesionales cualificados , expertos en sus respectivas reas y estn familiarizados con GMP . Pargrafo nico . Los miembros del equipo pueden ser profesionales de la empresa o los expertos externos . Seccin III Frecuencia de autoinspeccin Artculo 64 . La frecuencia con que se llevan a cabo auto-inspecciones deben establecerse procedimientos. Pargrafo nico . La frecuencia puede depender de las caractersticas empresa , y por lo tanto puede ser anual .