Hipergammaglobulinemia, hipergammaglobulinemia, trastorno inmunoproliferativos, inmunoglobulina, anticuerpos

Hipergammaglobulinemia

Hipergammaglobulinemia es una enfermedad, con niveles elevados de gammaglobulina. Esun tipo de trastorno inmunoproliferativa.

Tipos
La hipergammaglobulinemia es un padecimiento que se caracteriza por el aumento en los niveles de una inmunoglobulina determinados en el suero sanguneo. El nombre del trastorno se refiere a la posicin del exceso de protenas tras electroforesis de protenas de suero (que se encuentra en la regin de gammaglobulina). La mayora de hypergammaglobulinemias son causados por un exceso de inmunoglobulina M (IgM), porque este es el tipo de inmunoglobulina por defecto antes de cambiar de clase. Algunos tipos o hipergammaglobulinemia son causados por una deficiencia en los otros tipos principales de inmunoglobulinas, que son IgA, IgE e IgG. Hay 5 tipos de hypergammaglobulinemias asociados con hiper IgM. Cabe sealar que la malla considera el sndrome de hiper IgM a ser una forma de disgammaglobulinemia, no una forma de hipergammaglobulinemia.

Tipo 1

inmunodeficiencia ligada al cromosoma X con hiper-inmunoglobulina M, que tambin se llama de tipo IgM un hiper, es una forma rara de la enfermedad de inmunodeficiencia primaria causada por una mutacin en el Factor de Necrosis Tumoral miembro de la familia Super 5 (TNFSF5) gen, que codifica para el ligando CD40 . Este gen se localiza en el brazo largo del cromosoma X en la posicin 26, que se denota Xq26. La mutacin en el gen TNFSF5 causas que no exista el reconocimiento de CD40 por ligando de CD40, y por lo tanto las clulas T no provocar el cambio de clase de Ig en las clulas B, por lo que se reducen notablemente los niveles de IgG, IgA e IgE, pero lo normal o niveles elevados de IgM. Ligando CD40 tambin es necesario en la maduracin funcional de los linfocitos T y los macrfagos, lo que los pacientes con este trastorno tienen un defecto variable en funcin efectora de linfocitos T y los macrfagos, as como hiper IgM.

Tipo 2
Inmunodeficiencia con hiper IgM tipo 2 es causada por una mutacin en el desaminasa inducida por activacin Cistena (AICDA) de genes, que se encuentra en el brazo corto del cromosoma 12.La protena que es codificada por este gen se llama inducida por activacin citidina desaminasa (AICDA) y funciona como una deaminasa ADN de edicin que induce hipermutacin somtica, la recombinacin cambio de clase, y la conversin de genes de las inmunoglobulinas en las clulas B. Cuando una persona es homocigota para la mutacin en el gen AICDA, la protena no funciona, y por lo tanto hipermutacin somtica, la recombinacin cambio de clase, y la conversin de genes de las inmunoglobulinas no puede ocurrir, lo que crea un exceso de IgM.

Tipo 3
Inmunodeficiencia con hiper IgM tipo 3 es causada por una mutacin en el gen que codifica para CD40. Como se mencion anteriormente, CD40 se expresa en la superficie de las clulas B, y su unin a ligando de CD40 en los linfocitos T activados induce el cambio de clase de Ig. Cuando la mutacin est presente, no hay seal para las clulas B a someterse a cambio de clase, as que hay un exceso de IgM y poco o ningn tipo de inmunoglobulina, producidos.

Tipo 4
Inmunodeficiencia con hiper IgM tipo 4 es deficiente.Todo lo que se sabe es que hay un exceso de IgM en la sangre, con niveles normales de las otras inmunoglobulinas. La causa exacta an no se determinan.

Tipo 5
Inmunodeficiencia con hiper IgM tipo 5 es causada por una mutacin en el ADN glycosylase uracilo (UNG) de genes, que, como AICDA, localizado en el cromosoma 12. Esta cdigos para uracilo ADN glycosylase, que es responsable de la reseccin de las bases anteriores uracilo que se deben a la desaminacin de citosina o uracilo misincorporation anteriores a partir de ADN de doble cadena anterior sustratos. Esta enzima es tambin responsable de ayudar con la conversin gnica durante la recombinacin somtica en clulas B. La mutacin en el gen produce una

enzima que no funciona correctamente, por lo que la conversin gnica no se detiene y el cambio de clase no puede ocurrir.

Vase tambin
gammapata monoclonal de significado incierto

Referencias

Hipergammaglobulinemia

Hipergammaglobulinemia

TRASTORNO inmunoproliferativa

Inmunoproliferativos trastornos (tambin conocido como enfermedades inmunoproliferativa o neoplasias inmunoproliferativa) son los trastornos del sistema inmunolgico que se caracterizan por la proliferacin anormal de las clulas primarias del sistema inmune, lo cual incluye las clulas B, clulas T y asesinas naturales ( NK), o por la produccin excesiva de inmunoglobulinas (tambin conocido como anticuerpos).

Clases
Estos trastornos se subdividen en tres clases principales, que son los trastornos linfoproliferativos, hipergammaglobulinemia y paraproteinemia. La primera es celular, y los otros dos son humoral (sin embargo, el exceso humoral puede ser secundaria a un exceso de celular.) trastornos linfoproliferativos (dietas hipoproteicas) se refieren a varias afecciones en el que los linfocitos se producen en cantidades excesivas. Por lo general se producen en los pacientes que tienen sistemas inmunes comprometidos. Este subconjunto es a veces incorrectamente equipararse con trastornos inmunoproliferativa. humoral Hipergammaglobulinemia se caracteriza por niveles elevados de inmunoglobulinas en el suero sanguneo. Cinco hypergammaglobulinemias diferentes son causados por un exceso de inmunoglobulina M (IgM), y algunos tipos son causados por una deficiencia en los otros

principales tipos de inmunoglobulinas. paraproteinemia o gammapata monoclonal es la presencia de cantidades excesivas de una gammaglobulina monoclonal (llamado una paraprotena) en la sangre.

Referencias Vase tambin

Enfermedad mieloproliferativa

Enlaces externos
rbol Temtico inmunoproliferativa enteropata

INMUNOGLOBULINA

Anticuerpo

ANTICUERPO

Los anticuerpos (tambin conocidos como inmunoglobulinas, que se abrevia Ig) son protenas gamma globulina que se encuentran en la sangre u otros fluidos corporales de los vertebrados, y son utilizados por el sistema inmunolgico para identificar y neutralizar a los objetos extraos, como bacterias y virus.Se hacen tpicamente por unidades estructurales bsicas, cada uno con dos grandes cadenas pesadas y dos pequeas cadenas ligeras de forma que, por ejemplo, monmeros con una unidad, dmeros con dos unidades o pentmeros con cinco unidades. Los anticuerpos son producidos por un tipo de glbulo blanco llamado una clula plasmtica. Hay varios tipos diferentes de anticuerpos pesadas cadenas, y varios tipos diferentes de anticuerpos, los cuales se agrupan en diferentes isotipos a partir del cual la cadena pesada que posean. Cinco diferentes isotipos de anticuerpos son conocidos en los mamferos, que realizan funciones diferentes, y ayudar a dirigir la respuesta inmune adecuada para cada tipo diferente de objetos extraos que encuentran. Mercado Eleonora, F. Papavasiliou Nina (2003) V (D) J y la evolucin de la PLoS sistema inmunitario adaptativo Biology1 (1): e16. Aunque la estructura general de todos los anticuerpos es muy similar, una pequea regin en el extremo de la protena es extremadamente variable, permitiendo que millones de anticuerpos con un extremo ligeramente distinto, o antgeno sitios de unin, de existir.Esta regin es conocida como la regin hipervariable. Cada una de estas variantes se puede unir a un objetivo diferente,

conocido como antgeno. Esta enorme diversidad de anticuerpos permite al sistema inmune a reconocer una variedad igualmente amplia de antgenos. La nica parte del antgeno reconocida por el anticuerpo se denomina eptopo. Estos eptopos se unen con su anticuerpo en una interaccin altamente especfica que se denomina adaptacin inducida, que permite a los anticuerpos para identificar y unirse solamente a su antgeno nico en medio de los millones de molculas diferentes que componen un organismo. El reconocimiento de un antgeno por un anticuerpo lo marca para ser atacado por otras partes del sistema inmunolgico. Los anticuerpos tambin pueden neutralizar sus objetivos directamente, por ejemplo, la unin a una parte de un agente patgeno que necesita para causar una infeccin. El gran y diversa poblacin de anticuerpos se genera por combinaciones al azar de un conjunto de segmentos de genes que codifican antgenos diferentes sitios de unin (o paratopes), seguido por mutaciones al azar en esta rea del gen del anticuerpo, que crean ms diversidad.genes de los anticuerpos tambin se reorganizan en un proceso conocido como conmutacin de clase que cambia la base de la cadena pesada por otra, la creacin de un isotipo de anticuerpo diferente que mantiene la regin variable especfica de antgeno. Esto permite que un solo anticuerpo pueda ser utilizado por varias partes diferentes del sistema inmunolgico. La produccin de anticuerpos es la funcin principal del sistema inmune humoral. El BCR se compone de la superficie de la envolvente IgD o IgM anticuerpos y asociados Ig- y -Ig heterodmeros, los cuales son capaces de transduccin de seales. Una tpica de clulas B humanos tienen de 50.000 a 100.000 anticuerpos unidos a su superficie. La unin antgeno, stos se agrupan en grandes parches, que puede superar 1 micrmetro de dimetro, en las balsas lipdicas que aislan los BCRs de la mayora de clulas de otros receptores de sealizacin. Estos parches pueden mejorar la eficiencia de la respuesta inmune celular.En los seres humanos, la superficie celular est desnudo alrededor de los receptores de clulas B para varios miles de angstroms, que asla a las BCRs de las influencias de la competencia.

Isotipos
Los anticuerpos pueden venir en diferentes variedades conocidas como isotipos o clases. En los mamferos placentarios existen cinco isotipos de anticuerpos conocidos como IgA, IgD, IgE, IgG e IgM. Cada uno de ellos nombrados con un prefijo que significa Ig inmunoglobulina, otro nombre de anticuerpos, y difieren en sus propiedades biolgicas, ubicaciones funcionales y capacidad para hacer frente a diferentes antgenos, como se muestra en la tabla. El isotipo de anticuerpos en un cambios en las clulas B durante el desarrollo celular y la activacin. Inmaduras clulas B, que nunca han sido expuestas a un antgeno, se conocen como las clulas B vrgenes y slo expresan el isotipo IgM en una superficie de la clula forma ligada. Las clulas B comienzan a expresar tanto IgM como IgD cuando alcanzan la madurez-la coexpresin de estos dos isotipos de inmunoglobulina hace que la clula B maduro y listo para responder al antgeno.la activacin de linfocitos B sigue el compromiso de la clula molcula de anticuerpo unido con un antgeno, provocando que la clula de dividirse y diferenciarse en clulas productoras de anticuerpos una llamada clula plasmtica. En esta forma activada, los linfocitos B comienza a producir anticuerpos en una forma secretada en lugar de una forma unida a la membrana. Algunas clulas de la hija de las clulas B activadas someterse a cambio de

isotipo, un mecanismo que causa la produccin de anticuerpos para cambiar de IgM o IgD a los isotipos otro anticuerpo, la IgE, IgA o IgG, que han definido los roles en el sistema inmune.

Estructura
Los anticuerpos son pesadas (~ 150 K DA) las protenas globulares plasma. Tienen cadenas de azcares aadidos a algunas de sus residuos de aminocidos. En otras palabras, los anticuerpos son glucoprotenas. La unidad bsica funcional de cada anticuerpo es una inmunoglobulina (Ig) monmero (que contiene slo una unidad de Ig); anticuerpos secretados tambin pueden ser dimrica con dos unidades Ig como con IgA, tetramrica con cuatro unidades Ig IgM como los peces telesteos, o pentamrica con cinco Ig unidades, al igual que IgM de mamferos. Las partes variables de un anticuerpo son las regiones V, y la parte constante es su regin C.

Inmunoglobulina dominios
El monmero de Ig es una molcula en forma de Y que consta de cuatro cadenas polipeptdicas, dos cadenas pesadas idnticas y dos cadenas ligeras idnticas conectadas por enlaces disulfuro. Cada cadena se compone de dominios estructurales llamados dominios de inmunoglobulina. Estos dominios contienen alrededor de 70-110 aminocidos y se clasifican en diferentes categoras (por ejemplo, variables o IgV y constante o IgG) en funcin de su tamao y funcin. Tienen un caracterstico pliegue inmunoglobulina en el cual dos lminas beta crear un sndwich forma, se mantienen unidos por interacciones entre cistenas conservadas y otros aminocidos cargados.

La cadena pesada
Hay cinco tipos de mamferos de la cadena pesada de Ig denotado por las letras griegas: , , , y . El tipo de cadena pesada presente define la clase de anticuerpos, los cuales se encuentran en las cadenas de IgA, IgD, IgE, IgG e IgM, respectivamente. Distintas cadenas pesadas difieren en tamao y composicin; y contienen aproximadamente 450 aminocidos, mientras que y tienen unos 550 aminocidos. Con una variable (V y uno constante (C de dominio L) L) 5. La unin del antgeno sitio (paratopo) 0.6. Bisagra regiones. Cada cadena pesada tiene dos regiones, la regin constante y la regin variable. La regin constante es idntico en todos los anticuerpos del isotipo misma, pero difiere en los anticuerpos de diferentes isotipos. Las cadenas pesadas , y tienen una regin constante compuesta por tres en tndem (en lnea) dominios Ig, y una regin bisagra para una mayor flexibilidad; cadenas pesadas y tienen una regin constante compuesta por cuatro dominios inmunoglobulina. La regin variable de la cadena pesada difiere en los anticuerpos producidos por diferentes clulas B, pero es el mismo para todos los anticuerpos producidos por una sola clula B o clon de clulas B.La regin variable de cada cadena pesada est a unos 110 aminocidos de longitud y est compuesto por un nico dominio Ig.

Luz de la cadena
En los mamferos hay dos tipos de cadenas ligeras de inmunoglobulina, que son llamados lambda () y kappa (). Una cadena de luz tiene dos dominios sucesivos: un dominio constante y un dominio variable. La duracin aproximada de una cadena de luz es 211 a 217 aminocidos. Cada anticuerpo contiene dos cadenas ligeras que son siempre idnticos, slo un tipo de cadena ligera, o , est presente por anticuerpos en los mamferos. Otros tipos de cadenas ligeras, como la iota () de la cadena, se encuentran en los vertebrados inferiores, como Chondrichthyes y telesteos. === CDRs, Fv, Fab y Fc Regiones === Algunas partes de un anticuerpo tienen funciones nicas. Los brazos de la Y, por ejemplo, contienen el sitio que se unen al antgeno y, por tanto, reconocer objetos extraos especficos. Esta regin del anticuerpo se denomina Fab (fragmento, la unin del antgeno) regin.Se compone de una constante y un dominio variable de cada cadena pesada y ligera del anticuerpo. El paratopo se forma en el extremo amino terminal del monmero de anticuerpos por los dominios variables de las cadenas pesadas y ligeras. El dominio variable tambin se conoce como la V regin F y es la regin ms importante por la unin a antgenos. Ms concretamente bucles variable, tres cada uno en la luz (V L) y pesadas (V H) son los responsables de las cadenas de unin al antgeno. Estos lazos se conocen como regiones determinantes de la complementariedad (CDRs). En el marco de la teora de redes inmune, CD-R tambin se denominan idiotipos. De acuerdo con la teora de redes inmunitario, el sistema inmune adaptativo est regulada por las interacciones entre idiotipos. La base de la Y juega un papel en la modulacin de la actividad de clulas inmunes. Esta regin se denomina Fc (Fragmento, cristalizable) regin, y se compone de dos cadenas pesadas que contribuyen dos o tres dominios constantes en funcin de la clase del anticuerpo.La regin Fc tambin se une a receptores de clulas diferentes, como los receptores Fc y otras molculas inmunes, tales como las protenas del complemento. De esta manera, se interviene en diferentes efectos fisiolgicos incluyendo la opsonizacin, lisis celular y desgranulacin de los mastocitos, basfilos y eosinfilos.

Funcin
Linfocitos B activados se diferencian en cualquiera de las clulas productoras de anticuerpos denominados clulas plasmticas secretan anticuerpos que las clulas solubles o la memoria que sobreviven en el organismo durante aos despus, con el fin de permitir que el sistema inmunitario de recordar un antgeno y responder ms rpidamente a exposiciones futuras. En las fases prenatal y neonatal de la vida, la presencia de anticuerpos es proporcionado por la inmunizacin pasiva de la madre. Temprano la produccin de anticuerpos endgenos vara para los diferentes tipos de anticuerpos, y por lo general aparecen durante los primeros aos de vida.

Dado que los anticuerpos existe libremente en el torrente sanguneo, se dice que son parte del sistema inmune humoral.anticuerpos circulantes son producidos por clulas B clonales que responden especficamente a un solo antgeno (un ejemplo es un fragmento de protena de la cpside del virus). Los anticuerpos contribuyen a la inmunidad de tres maneras: que impiden la entrada de patgenos o dao de las clulas al unirse a ellos, sino estimular la eliminacin de patgenos por los macrfagos y otras clulas revistiendo al patgeno, y que desencadenan la destruccin de patgenos mediante la estimulacin de otras respuestas inmunes como la va del complemento. La IgM de mamferos secretada tiene cinco unidades Ig. Cada unidad de Ig (con la etiqueta 1) tiene dos regiones Fab eptopo vinculante, por lo que la IgM es capaz de unirse a un mximo de 10 eptopes.

La activacin del complemento

Los anticuerpos que se unen a antgenos de superficie, por ejemplo, una bacteria que atraen el primer componente de la cascada del complemento con su regin Fc e inician la activacin de la va clsica del complemento del sistema. Esto resulta en la eliminacin de las bacterias de dos maneras. En primer lugar, las marcas de las molculas de la unin de los anticuerpos y complemento al microbio para la ingestin por los fagocitos en un proceso llamado opsonizacin; estos fagocitos son atrados por las molculas de complementar determinadas generada en la cascada del complemento. En segundo lugar, algunos componentes del complemento forman un sistema complejo de ataque a la membrana para ayudar a los anticuerpos para matar a la bacteria directamente.

La activacin de clulas efectoras

Para luchar contra los patgenos que se replican fuera de las clulas, los anticuerpos se unen a los patgenos para vincularlos juntos, haciendo que se aglutinan. Desde un anticuerpo tiene al menos dos paratopes se puede unir ms de un antgeno al unirse eptopos idnticos realizado en las superficies de estos antgenos. Cubriendo el patgeno, los anticuerpos estimulan las funciones efectoras contra el patgeno en las clulas que reconocen la regin Fc. Esas clulas que reconocen los patgenos revestidos tienen receptores Fc que, como su nombre indica, interacta con la regin Fc de la IgA, IgG y anticuerpos IgE.La contratacin de un anticuerpo particular con el receptor Fc de una determinada clula activa una funcin efectora de dicha clula, se fagocitan los fagocitos, los mastocitos y los neutrfilos se degranulacin, las clulas asesinas naturales se liberan citocinas y molculas citotxicas, que finalmente resultar en la destruccin de el microbio invasor. Los receptores Fc son especficos de isotipo, lo que da mayor flexibilidad al sistema inmunolgico, invocando slo los mecanismos adecuados inmune a los patgenos distintos.

Los anticuerpos naturales

Los humanos y los primates superiores tambin producir anticuerpos naturales que estn presentes en el suero antes de la infeccin viral. anticuerpos naturales han sido definidos como

los anticuerpos que se producen sin ningn tipo de infeccin previa, la vacunacin, la exposicin de otros antgenos extraos o la inmunizacin pasiva. Estos anticuerpos pueden activar la va clsica del complemento que conduce a la lisis de las partculas de virus envuelto mucho antes de la respuesta inmune adaptativa es activada.Muchos anticuerpos naturales se dirigen contra la galactosa disacrido (1,3)-galactosa (-Gal), que se encuentra como un azcar terminal en protenas glicosiladas de la superficie celular, y gener en respuesta a la produccin de este azcar por las bacterias contenidas en el intestino humano. El rechazo de los rganos xenotransplantated se piensa que es, en parte, el resultado de los anticuerpos naturales circulantes en el suero de la unin receptor a los antgenos de -Gal expresado en el tejido del donante. A pesar de un enorme repertorio de diferentes anticuerpos se genera en un solo individuo, el nmero de genes disponible para hacer estas protenas es limitado por el tamao del genoma humano. Varios mecanismos genticos complejos han evolucionado de vertebrados que permiten las clulas B para generar un grupo diverso de anticuerpos de un nmero relativamente pequeo de genes de anticuerpos.

Variabilidad de dominio
La regin (locus) de un cromosoma que codifica un anticuerpo es grande y contiene varios genes diferentes para cada dominio del anticuerpo-el lugar que contiene genes de la cadena pesada (CIB @) se encuentra en el cromosoma 14, y los loci que contengan lambda y ligera kappa genes de la cadena (IGL @ y @ IGK) se encuentran en los cromosomas 22 y 2 en humanos. Uno de estos dominios se llama el dominio variable, que est presente en cada cadena pesada y ligera de todos los anticuerpos, pero pueden diferir en distintos anticuerpos generados a partir de distintas clulas B. Las diferencias entre los dominios variables, se localizan en tres bucles conocidos como regiones hipervariables (HV-1, HV-2 y AT-3) o regiones determinantes de complementariedad (CDR1, CDR2 y CDR3). CD-R son compatibles dentro de los dominios variables por regiones de estructura conservada. El locus de la cadena pesada contiene unos 65 genes diferentes variables de dominio que todos difieren en sus CDRs. La combinacin de estos genes con una serie de genes de otros dominios del anticuerpo genera una gran cantidad de anticuerpos de caballera con un alto grado de variabilidad.Esta combinacin se llama V (D) J recombinacin discuten a continuacin.

V (D) J recombinacin
Recombinacin somtica de las inmunoglobulinas, tambin conocido como V (D) J, implica la generacin de una regin variable de inmunoglobulina nico. La regin variable de cada inmunoglobulina pesada o ligera cadena se codifica en varias piezas conocidas como segmentos de genes. Estos segmentos se llaman variables (V), diversidad (D) y de unin (J) segmentos. V, D y J segmentos se encuentran en las cadenas pesadas Ig, pero slo los segmentos V y J se encuentran en cadenas Ig ligeras. Varias copias de la V, D y J segmentos de genes existen y estn dispuestos en tndem en el genoma de los mamferos. En la mdula sea, cada uno en desarrollo de clulas B se reunirn una regin variable de inmunoglobulina seleccionando al azar y la combinacin de una V, D y un segmento de un gen J (o una V y una serie de sesiones de J en la cadena de la luz).Como hay varias copias de cada tipo de segmento de gen, y diferentes

combinaciones de segmentos de genes puede ser usado para generar cada regin variable de inmunoglobulina, este proceso genera una gran cantidad de anticuerpos, cada uno con diferentes paratopes, y las caractersticas especficas del antgeno tanto, diferente. Despus de una clula B produce un gen de la inmunoglobulina funcional durante V (D) J, que no puede expresar ninguna regin variable de otro tipo (un proceso conocido como exclusin allica), lo que cada clula B puede producir anticuerpos que contienen un solo tipo de cadena variable.

Hipermutacin somtica y maduracin de la afinidad

: Para ms detalles sobre este tema, vea la hipermutacin somtica y maduracin de afinidad Tras la activacin con el antgeno, las clulas B comienzan a proliferar rpidamente. En estas clulas de divisin rpida, los genes que codifican los dominios variables de las cadenas pesadas y ligeras sufren una alta tasa de mutacin puntual, por un proceso llamado hipermutacin somtica (SHM). SHM resultados en el cambio de nucletidos aproximadamente una por gen variable, de clulas por divisin. Como consecuencia, una hija clulas B adquirir ligeras diferencias de aminocidos en los dominios variables de las cadenas de su anticuerpo. Esto sirve para aumentar la diversidad de la piscina de anticuerpos y los efectos de afinidad de unin al antgeno del anticuerpo. Las clulas B que expresan anticuerpos de alta afinidad en su superficie recibir una fuerte seal de supervivencia durante las interacciones con otras clulas, mientras que aquellos con anticuerpos de baja afinidad no, y va a morir por apoptosis. As, las clulas B que expresan anticuerpos con una mayor afinidad por el antgeno se excluye a los ms dbiles los que tienen afinidades para la funcin y la supervivencia. El proceso de generacin de anticuerpos con un aumento de afinidades de unin se llama maduracin de la afinidad. Maduracin de la afinidad se produce en clulas B maduras despus de V (D) J, y depende de la ayuda de los linfocitos T colaboradores.

Clase de conmutacin
cambio de isotipo o clase es un proceso biolgico que ocurre despus de la activacin de los linfocitos B, que permite a la clula para producir diferentes clases de anticuerpos (IgA, IgE o IgG). Clase de conmutacin se produce en el locus del gen de la cadena pesada por un mecanismo llamado recombinacin cambio de clase (CSR). Este mecanismo se basa en motivos de nucletidos conservados, llamado interruptor (S) regiones, que se encuentra aguas arriba en el ADN de cada gen regin constante (excepto en el -cadena). La hebra de ADN se rompe por la actividad de una serie de enzimas en los dos seleccionados S-regiones. El exn dominio variable se vuelve a unir a travs de un proceso llamado extremo no-homlogo de unin (NHEJ) a la regin deseada constante (, o ). Este proceso resulta en un gen de la inmunoglobulina que codifica un anticuerpo de un isotipo diferente.

Las aplicaciones mdicas

Diagnstico y tratamiento
La deteccin de anticuerpos en particular es una forma muy comn de diagnstico mdico, y aplicaciones como la serologa depender de estos mtodos. Por ejemplo, en ensayos bioqumicos para el diagnstico de la enfermedad, un ttulo de anticuerpos dirigidos contra el virus de Epstein-Barr o enfermedad de Lyme se estima a partir de la sangre.Si los anticuerpos no estn presentes, ya sea la persona no est infectada, o la infeccin ocurri hace mucho tiempo, y las clulas B generacin de estos anticuerpos especficos naturalmente han decado. En inmunologa clnica, los niveles de determinados grupos de inmunoglobulinas se miden por nefelometra (o turbidimetra) para caracterizar el perfil de anticuerpos del paciente. Las elevaciones en las distintas clases de inmunoglobulinas a veces son tiles para determinar la causa de dao heptico en pacientes cuyo diagnstico no est claro. Por ejemplo, elevacin de IgA indica cirrosis alcohlica, la IgM elevada indica la hepatitis vrica y la cirrosis biliar primaria, mientras que IgG se eleva en la hepatitis viral, hepatitis autoinmune y cirrosis. Los trastornos autoinmunes a menudo se remontan a los anticuerpos que se unen eptopos propios del cuerpo, y muchos se pueden detectar mediante anlisis de sangre. Los anticuerpos dirigidos contra antgenos de glbulos rojos en la superficie de la clula inmune mediada por anemia hemoltica se detectan con la prueba de Coombs.La prueba de Coombs tambin se utiliza para la deteccin de anticuerpos en la preparacin de transfusin de sangre y tambin para la deteccin de anticuerpos en mujeres embarazadas. En la prctica, varios mtodos de inmunodiagnstico basado en la deteccin de complejos antgeno-anticuerpo se utilizan para diagnosticar enfermedades infecciosas, por ejemplo ELISA, inmunofluorescencia, Western blot, inmunodifusin, inmunoelectroforesis y prueba de inmuno magntica. Los anticuerpos contra la planteado gonadotropina corinica humana se utilizan en las pruebas de embarazo durante el mostrador. La terapia dirigida anticuerpo monoclonal se emplea para tratar enfermedades como la artritis reumatoide, esclerosis mltiple, psoriasis, y muchas formas de cncer como el linfoma no Hodgkin, el cncer colorrectal, cncer de cabeza y cuello y cncer de mama. Algunas inmunodeficiencias, como la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X y la hipogammaglobulinemia, traduce en una ausencia parcial o completa de anticuerpos. Estas enfermedades se tratan a menudo mediante la induccin de una forma a corto plazo de la inmunidad llamada inmunidad pasiva.La inmunidad pasiva se consigue mediante la transferencia de anticuerpos preparados en forma de suero humano o animal, agrupacin de inmunoglobulina o anticuerpos monoclonales, en el individuo afectado.

la terapia prenatal
factor Rhesus, tambin conocido como Rhesus D (Rh) antgeno, es un antgeno encontrado en los glbulos rojos, los individuos que son Rh positivo (Rh +) tienen este antgeno en los glbulos rojos y las personas que son Rh negativo (Rh-) no lo hacen. Durante el parto normal, el trauma de entrega o complicaciones durante el embarazo, la sangre de un feto puede introducirse en el sistema de la madre. En el caso de una madre Rh-incompatible y el nio, la mezcla de sangre consecuentes pueden sensibilizar a un Rh-madre para el antgeno Rh en las clulas de sangre del hijo Rh +, poniendo el resto del embarazo, y cualquier embarazos posteriores, en riesgo de

hemoltico enfermedades del recin nacido. Rho (D) anticuerpos de inmunoglobulina humana son especficos para D Rhesus (Rh) antgeno.Los anticuerpos anti-RhD se administran como parte de un rgimen de tratamiento prenatal para prevenir la sensibilizacin que pueden ocurrir cuando una madre Rh negativo tiene un feto Rh-positivo. El tratamiento de una madre con anticuerpos anti-RhD antes e inmediatamente despus del trauma y la entrega destruye antgeno Rh en el sistema de la madre del feto. Es importante destacar que esto ocurre antes de que el antgeno de la madre puede estimular las clulas B para recordar antgeno Rh mediante la generacin de clulas B de memoria. Por lo tanto, su sistema inmune humoral no se producen anticuerpos anti-Rh, y no atacar a los antgenos Rh de los bebs actuales o posteriores. Rho (D) Inmune globulina tratamiento previene la sensibilizacin que puede conducir a la enfermedad Rh, pero no prevenir o tratar la enfermedad subyacente en s.

Investigacin aplicaciones
en azul. Los anticuerpos especficos se producen mediante la inyeccin de un antgeno en un mamfero, como un ratn, la rata o conejo de pequeas cantidades de anticuerpos o de cabra, oveja o caballo de grandes cantidades de anticuerpos.La sangre aislada de estos animales contiene anticuerpos policlonales mltiples-que se unen al mismo antgeno en el suero, que ahora puede ser llamado antisuero. Los antgenos son tambin inyecta en pollos para la generacin de anticuerpos policlonales en la yema de huevo. Para obtener anticuerpo que es especfico para un eptopo nico de un antgeno, los linfocitos secretores de anticuerpos estn aislados de los animales e inmortalizada por la fusin con una lnea celular de cncer. Las clulas fusionadas se denominan hibridomas, y crecer continuamente y secretan anticuerpos en la cultura. Las clulas individuales del hibridoma se aslan clonacin por dilucin para generar clones de clulas que toda la produccin del mismo anticuerpo; estos anticuerpos se denominan anticuerpos monoclonales. Policlonales y anticuerpos monoclonales se han purificado utilizando la protena A / G o de afinidad antgeno-cromatografa. En la investigacin, los anticuerpos purificados se usan en muchas aplicaciones. Ellos son los ms comnmente utilizados para identificar y localizar protenas intracelulares y extracelulares.Los anticuerpos son utilizados en citometra de flujo para diferenciar los tipos de clulas por las protenas que expresan; diferentes tipos de clulas expresan diferentes combinaciones de molculas de racimo de la diferenciacin en su superficie, y producen diferentes protenas intracelulares y secretables. Tambin se utilizan en la inmunoprecipitacin para separar las protenas y todo lo vinculado a ellos (co-inmunoprecipitacin) de otras molculas en un lisado de clulas, en los anlisis de Western blot para identificar protenas separadas por electroforesis, y en tcnicas de inmunohistoqumica o inmunofluorescencia para examinar la expresin de protenas en el tejido secciones o para localizar protenas en las clulas con la ayuda de un microscopio. Las protenas tambin se pueden detectar y cuantificar con anticuerpos, utilizando tcnicas ELISA y ELISPOT.

Estructura de prediccin
La importancia de los anticuerpos en el cuidado de la salud y las demandas de la industria biotecnolgica conocimiento de sus estructuras en alta resolucin. Esta informacin es utilizada para la ingeniera de protenas, modificacin de la afinidad de unin del antgeno, y la identificacin de un epitope, de un anticuerpo determinado.cristalografa de rayos X es un uso comn mtodo de determinacin de las estructuras de anticuerpos. Sin embargo, cristalizando un anticuerpo es a menudo laboriosos y lentos. enfoques computacionales pueden proporcionar una alternativa ms rpida ms barato a la cristalografa, pero sus resultados son ms ambiguos, ya que no producen estructuras emprica. servidores Web en lnea, tales como Web del anticuerpo de modelado (WAM) permite la modelizacin computacional de las regiones variables del anticuerpo. Rosetta del anticuerpo es un anticuerpo novela F V regin de la estructura de servidores de prediccin, que incorpora tcnicas sofisticadas para minimizar los lazos de CDR y optimizar la orientacin relativa de las cadenas ligeras y pesadas, as como los modelos que predicen la homologa de acoplamiento exitoso de anticuerpos con su antgeno nico. Sin embargo, el trmino no fue aceptada de inmediato y varios otros trminos para los anticuerpos fueron propuestas, que incluan la Immunkrper, amboceptor, Zwischenkrper, sensibilisatrice sustancia, cpula, Desmon, philocytase, fixateur y Immunisin. El anticuerpo palabra tiene analoga formal con la antitoxina de la palabra y un concepto similar al Immunkrper. . El anticuerpo se coloca en un anillo de referencia Hombre de Vitruvio de Leonardo da Vinci por tanto, resaltar las proporciones similares de los anticuerpos y el cuerpo humano. El estudio de los anticuerpos se inici en 1890, cuando Emil von Behring y Kitasato Shibasaburo descrito actividad de los anticuerpos contra la difteria y el ttanos toxinas. Behring y Kitasato expuso la teora de la inmunidad humoral, proponiendo que un mediador en el suero puede reaccionar con un antgeno extrao. Su idea llev Paul Ehrlich a proponer la teora de la cadena lateral de anticuerpos y la interaccin antgeno en 1897, cuando la hiptesis de que los receptores (descritos como cadenas laterales) en la superficie de las clulas puede unirse especficamente a las toxinas - en una cerradura y llave interaccin - y que esta reaccin de unin fue el detonante para la produccin de anticuerpos.Otros investigadores creen que los anticuerpos existido libremente en la sangre y, en 1904, Almroth Wright sugiri que las bacterias recubiertos con anticuerpos solubles para etiquetarlos para la fagocitosis y muerte, un proceso que llam opsoninization. En la dcada de 1920, Michael Heidelberger y Oswald Avery observ que los antgenos puede ser precipitada por los anticuerpos y se fue a demostrar que los anticuerpos fueron hechos de protena. Las propiedades bioqumicas de las interacciones antgeno-anticuerpo vinculante fueron examinados con ms detalle a finales de 1930 por John Marrack. El avance principal siguiente estaba en la dcada de 1940, cuando Linus Pauling confirm la teora de la cerradura y la llave propuesta por Ehrlich mostrando que las interacciones entre anticuerpos y antgenos dependan ms en su forma que su composicin qumica. En 1948, Fagreaus Astrid descubri que las clulas B, en forma de clulas plasmticas, responsables de la generacin de anticuerpos. Adems los trabajos se centraron en la caracterizacin de las estructuras de las protenas de anticuerpos.Un avance importante en estos estudios estructurales fue el descubrimiento en la

dcada de 1960 por Gerald Edelman y Joseph Gally de la cadena ligera del anticuerpo, y su comprensin de que esta protena era la misma que la protena de Bence-Jones descrito en 1845 por Henry Bence Jones. Edelman lleg a descubrir que los anticuerpos estn compuestos de disulfuro de las cadenas pesadas y ligeras vinculado bonos. Por la misma poca, el anticuerpoque ata (Fab) y la cola del anticuerpo (Fc) de la IgG regiones se caracterizaron por Rodney Porter. En conjunto, estos cientficos dedujeron la estructura y la secuencia completa de aminocidos de la IgG, una hazaa para el que fueron galardonados conjuntamente con el Premio Nobel 1972 de Fisiologa o Medicina. Aunque la mayora de estos primeros estudios se centraron en IgM e IgG, otros isotipos de inmunoglobulinas se identificaron en la dcada de 1960: Thomas Tomasi descubri anticuerpos secretores (IgA) y David Rowe y John Fahey identificados IgD, e IgE fue identificada por Kikishige Ishizaka y Teruki Ishizaka como una clase de anticuerpos implicados en reacciones alrgicas.Estudios genticos para identificar la base de la gran diversidad de estas protenas anticuerpos cuando la recombinacin somtica de los genes de inmunoglobulina por Susumu Tonegawa fue en 1976.

Vase tambin
Anticuerpo anticuerpos anticuerpos El inmunidad frmacos Inmunoglobulina intravenosa inmunoensayo anticuerpos anticuerpos Los anticuerpos anticuerpos de dominio nico mimticos antimitocondriales antinucleares calostro ELISA humoral Inmunologa inmunosupresores (IgIV) magntica monoclonales neutralizantes secundarios

Notas Enlaces externos

Mike inmunoglobulina Estructura / Funcin de la Pgina de la Universidad de Cambridge Los anticuerpos como la molcula de AP del mes de discusin de la estructura de los anticuerpos en el Protein Data Bank Microbiologa e Inmunologa on-line de libros de texto en la Universidad de Carolina del Sur Un centenar de aos de terapia de anticuerpos Historia y aplicaciones de los anticuerpos en el tratamiento de la enfermedad en la Universidad de Oxford Cmo linfocitos producen anticuerpos de las clulas vivas! aplicaciones de anticuerpos de inmunofluorescencia biblioteca de imgenes, de la Universidad de Birmingham