CADENA DE TRANSPORTE ELECTRONICO Y FOSFORILACION OXIDATIVA1,2

La Cadena de Transporte electrónico (CTE) y la Fosforilación oxidativa (F.O.)

constituyen la última etapa de la respiración. En la CTE ocurre una serie de
reacciones de oxido-reducción, en las que ocurre que
los electrones provenientes de la oxidación de los diversos combustibles
metabólicos (glucosa, ácidos grasos), que han sido captados por las coenzimas
NAD y FAD, son transferidos a los aceptores de electrones de esta cadena para
finalmente, llegar al oxígeno, el que se transforma en agua. Durante esta
transferencia de electrones ocurre la síntesis de ATP (Fosforilación oxidativa)
(Figura 1).

Figura 1. Esquema general de los eventos que ocurren durante la CTE

Las enzimas ó complejos enzimáticos involucrados en estos procesos se localizan

en la membrana interna mitocondrial (Figura 2), descubrimiento realizado por E.
Kennedy y A. Lehninger en 1948.

Enzimas de la Cadena de Transporte Electrónico

En la cadena de transporte electrónico intervienen cuatro clases principales de
enzimas de oxido-reducción:

1
Las figuras presentadas en este documento son utilizadas con fines didácticos y forman parte del libro.
Nelson, D. y M. M. Cox. 1993. Lehninger Principles of Biochemistry. N. Y:Worth Publishers.
2
http://www.wiley.com/legacy/college/boyer/0470003790/animations/electron_transport/electron_transport.htm
 1. Deshidrogenasas-NAD. Estas proteínas catalizan la transferencia
reversible de electrones desde sustratos a coenzimas como NAD ó NADP,
para formar NADH ó NADPH, respectivamente.

Figura 2. Esquema de la mitocondria (http://miguelpalma.cl.tripod.com/imagen/mitocondria2.gif)

2. Deshidrogenasas-FAD/FMN. Estas proteínas están unidas a FMN Ó FAD

como grupos prostéticos y frecuentemente a un metal. La succinato
deshidrogenasa es una de las más importantes. Estas enzimas reciben los
electrones de las deshidrogenasas-NADH.

3. Citocromos. Actuando en serie, los citocromos transfieren electrones

desde las flavoproteínas al oxígeno. Ellas contienen como grupos
prostéticos al Fe unido al grupo Hemo (Figura.3) y al igual que en las
proteínas Fe-S, el Fe sufre transiciones Fe (II) a Fe(III).

4. Proteínas Fe-S. Estas proteínas contienen de 2 a 8 átomos de fierro y un

número igual de átomos de azufre; los átomos de fierro sufren transiciones
Fe (II) a Fe(III). En estas proteínas, el Fe no se halla en el grupo Hemo
(Figura 4).

Complejos de la Cadena de Transporte Electrónico

En el transporte electrónico las enzimas mencionadas en el apartado anterior, se

integran en complejos enzimáticos y que junto con la ubiquinona y el citocromo c
completan la oxidación del NADH + H+ (Tabla 1):
 Figura 3. Estructura del grupo hemo en diferentes citocromos

Figura 4. Esquema del arreglo de Fe-S en las proteínas Fe-S

Complejo I. Este complejo también llamado NADH-Deshidrogenasa, recibe un

par de electrones provenientes del NADH y los transfiere a ubiquinona (Figura 5).
Algunas de las enzimas que integran este complejo, contienen FMN ó FAD como
grupos prostéticos y otras contienen centros Fe-S a través de los que los
electrones pasan a Ubiquinona (UQ) ó Coenzima Q.
Tabla 1. Características de los complejos enzimáticos de la CTE y del
citocromo c

Complejo enzimático Masa (kda) # Subunidades Grupo

prostético

(I), NADH deshidrogenasa 850 > 25 FMN, Fe-S

(II), Succinato deshidrogenasa 140 4 FAD, Fe-S

(III), Ubiquinona- citocromo c 250 10 Hemos, Fe-S

oxidoreductasa

Citocromo c 13 Hemo

(IV), Citocromo Oxidasa 160 6-13 Hemos, Cua, Cub

Figura 5. Eventos de la transferencia de electrones realizada por el Complejo I

La reacción global catalizada por el Complejo I es la siguiente:

NADH + H+ + UQ ⇔ NAD+ + UQH2

El Ubiquinonol (UQH2), un componente no proteico, de naturaleza química
terpenoide (Figura 6), difunde desde el Complejo I al Complejo III, donde es
oxidado a UQ. Este flujo de electrones desde el Complejo I al Complejo III, va
acompañado por la salida de protones de la matriz mitocondrial al lado citosólico.

Complejo II ó Complejo de la Succinato Deshidrogenasa, aunque más pequeño y

simple que el Complejo I, contiene dos tipos de grupos prostéticos y cuando
menos 4 proteínas diferentes. Una de ellas contiene un FAD unido covalentemente
a un centro Fe-S con cuatro átomos de Fe. Se cree que los electrones pasan
desde el succinato al FAD, y después a través de las proteínas Fe-S, hasta
Ubiquinona y como se observa en la figura 7, este complejo recibe electrones, no
solo del succinato, sino de otros sustratos.

Figura 6. Oxidoreducción Figura 7. Reacciones del Complejo II

de la Ubiquinona

Complejo III (Ubiquinona-citocromo c Oxido-reductasa ó también llamado

citocromo bc1). Contiene los citocromo b y citocromo c1, una proteína Fe-S y
cuando menos 6 subunidades proteícas. Este complejo media la transferencia de
electrones desde el ubiquinol al citocromo c. El Ubiquinol (UQH2 ) dona el par de
electrones al complejo del Citocromo b-c1. De aquí, los electrones pasan al
citocromo c, para finalmente llegar al complejo de la citocromo oxidasa (Complejo
IV).

El Complejo III funciona como una bomba de protones, produciendo una diferencia
de concentración de protones transmembranal (gradiente de protones), importante
para la síntesis de ATP. La ecuación neta de la transferencia de electrones
realizada por este complejo es la siguiente:

QH2 + 2Cit c1 (oxidado) + 2H+(matriz) → Q + 2Cit c1(reducido) + 4H+(espacio I.)

Complejo IV ó de la Citocromo Oxidasa. Este complejo lleva los electrones desde

el citocromo c hasta el O2. Contiene los citocromos a y a3, que a su vez contienen
dos grupos Hemo (Figura 8) unidos a regiones diferentes de la misma proteína, lo
que explica que tengan propiedades funcionales y espectrales diferentes, también
contiene iones cobre enlazados covalentemente a la proteína; estos iones Cu son
cruciales para la reducción del O2.
Este complejo requiere 4 electrones y 4 protones para reducir al oxígeno
molecular a 2 moléculas de agua. Este flujo de protones causa un movimiento
neto de protones desde la matriz al espacio intermembranal. Por lo tanto éste
complejo funciona, al igual que los complejos I y III, como una bomba de protones,
lo que contribuye al establecimiento del gradiente de protones, necesario para la
síntesis de ATP.

Figura 8. Eventos redox realizados por el complejo IV

Inhibidores del Transporte Electrónico.

El transporte electrónico es inhibido en puntos específicos por Rotenona,

Figura 9. Inhibidores y sitios de inhibición de la CTE

Antimicina A, y por iones cianuro. La Rotenona inhibe entre el complejo de la

NADH-deshidrogenasa y la Coenzima Q ó Ubiquinona, que constituye el primer
sitio de fosforilación, mientras que la antimicina inhibe el transporte en el segundo
sitio de fosforilación, entre la coenzima Q y el complejo b-c 1. El cianuro inhibe a la
citocromo oxidasa, que constituye el tercer sitio de fosforilación (Figura 9).

¿Realmente se libera energía durante la oxidación de NADH + H+?

La transferencia de electrones al oxígeno es exergónica. Es posible calcular

la energía liberada cuando un par de electrones viajan desde el NADH + H+ hasta
el oxígeno tomando en cuenta sus Eo’ (Tabla 2) (NAD+/NADH, E°’= - 0.32 y para
el par O2/H2O, E°’ =0.816). El ∆E°’ para la reacción:

NADH + H+ + ½ O2 → H2O + NAD+

es igual a 1.14 Volts, de aquí que la energía libre estándar es:

∆Go’= -n F ∆ E°’= (-2) (96.5kJ/V.mol)(1.14 V) = - 220 kJ mol-1

Este valor representa la energía que se conserva en el gradiente de protones

(Figura 10). Cuando los protones regresen espontáneamente a favor del
gradiente, esta energía se hará disponible para realizar un trabajo.

Figura 10. Componentes de la fuerza protonmotriz

La teoría Quimiosmótica para la síntesis de ATP (P. Mitchel, 1960)

Esta teoría supone la creación de un gradiente de protones a través de la

membrana, cuando los electrones pasan por los diferentes transportadores hasta
el oxígeno. Cuando los protones regresan a la matriz mitocondrial ocurre la
formación de ATP por el complejo de la ATPasa (Figura 1).

La energía almacenada en el gradiente tiene dos componentes, uno es la energía

debida a la diferencia en concentración de protones (∆pH) a ambos lados de la
membrana y el otro componente es la energía almacenada en la separación de
carga (∆ψ), pues los protones se salen de la matriz sin su contraión (OH-), dando
como resultado que el interior quede negativamente cargado y el citosol, positivo.
La energía libre para este proceso puede calcularse mediante la siguiente fórmula:

∆G= RT ln (C2/C1)+ ZF∆ψ

donde el término C2/C1 representa la razón de las concentraciones del protón

dentro y fuera del espacio intermembranal de la mitocondria, R es la constante
general de los gases e igual 8.31 J mol-1 K-1, Z es el valor absoluto de su carga
eléctrica, F es la constante de Faraday e igual a 56400 volts por mol de electrones
y ∆ψ es diferencia de potencial eléctrico transmembrana, medido en voltios.
Tomando en cuenta que el término C2/C1 es igual a ∆pH, la ecuación para la
energía libre se simplifica a la expresión:

∆G= 2.3 RT ∆pH + F∆ψ

La fosforilación de ADP a ATP puede desacoplarse del transporte electrónico

mediante agentes como ionóforos (Valinomicina) y 2,4 Dinitrofenol, los que abaten
el gradiente de protones. En estos casos, aunque ocurre el transporte electrónico,
no hay síntesis de ATP y la energía se libera en forma de calor.

CUESTIONARIO

1. Mencionar el nombre de dos compuestos oxidantes y dos compuestos

reductores participantes en la CTE.
2. Escribir las ecuaciones netas de los 4 complejos transportadores de
electrones.
3. Explicar las funciones de los complejos II y IV.
4. Explicar la finalidad de la cadena de transporte electrónico.
5. Calcular y justificar el número de moles de ATP obtenidos cuando cada uno de
los siguientes sustratos se oxida en glucolisis, C. de Krebs (cuando así ocurra)
y finalmente en la CTE: a) Acetil-ScoA, b) NADH.
6. Escribir la ecuación global de la oxidación de glucosa hasta CO 2 y H2O.
Explicar por qué éste proceso es una oxidación.
7. Calcular: a) ∆G° cuando un par de electrones viajan desde el FADH 2 hasta el
oxígeno y b) El número potencial de ATPs que se podrían sintetizar mediante el
proceso del inciso (a).
8. Calcular los ATPs que teóricamente se pueden formar por la oxidación de una
mol de NADH+H+. Pista: ver el cálculo de ∆G° de la oxidación de NADH+H+, en
este documento.
9. Respecto a la oxidación de FADH2, calcular el ∆G° y el número de ATPs
teóricamente formados y discutir este resultado, con los ATP que realmente se
forman (2 ATPs). E°¨de FAD/FADH2 = -0.18 V, para el par O2/H2O, E°’ =0.816.

Tabla 2. Producción de ATP a partir de la oxidación de coenzimas reducidas

(NADH+H+ y FADH2) en la CTE

Proceso Producto directo ATPs finales

Glucólisis 2 NADH citosólico 3ó5
2 ATP 2 ATP
Oxidación de piruvato 2 NADH 5
(2 por mol de glucosa) (matriz mitocondrial)

Oxidación de Acetil- 6 NADH 15

SCoA en el Ciclo de (matriz mitocondrial)
Krebs (2 por mol de
glucosa) 2 FADH2 3
2 ATP ó 2 GTP 2
Producción total por 30 ó 32
glucosa

BIBLIOGRAFÍA

♦ Lehninger, L. A. , D,L, Nelson y M. M. Cox. 1993. 2th Ed. Principles of

Biochemistry. Worth Publishers. New York, N.Y.