LABORATORIO FARMACOLOGA MDICA Dra.

Alma Rosa Ugalde

Prctica #2

FARMACOCINTICA DEL ETANOL

Miguel Snchez Favela; Matrcula: 111247

Objetivo:
Conocer y saber interpretar los fundamentos principales de la farmacocintica para su plena utilizacin y relacin con los procesos y problemas que pudieran centrarse en estas bases y poder llegar as a su rpida resolucin en la prctica clnica.

Introduccin:
La farmacocintica es la interaccin o mecanismo por los que el organismo maneja al frmaco; absorcin (desde el sitio de administracin hasta la circulacin sangunea), distribucin (entre los diferentes compartimientos del organismo), metabolismo y excresin (fuera del organismo). ABSORCIN Dentro del mecanismo de la absorcin la biodisponibilidad se define como la fraccin del frmaco no alterado que alcanza la circulacin despus de su administracin por cualquier va, sabiendo que este puede atravesar las membranas biolgicas de diversos modos: Difusin Pasiva: a travs de la bicapa lipdica, se produce a favor de gradiente de concentracin. Difusin Facilitada: si el soluto es liposoluble puede atravesar la membrana plasmtica sin requerir de un canal. Difusin Facilitada: por transportadores que permiten el paso de sustancias en el sentido marcado por el gradiente de concentracin. Transporte Activo: llevado a cabo por las llamadas bombas, en contra del gradiente electroqumico. (tambin el transporte por pares de iones o activo secundario) Otros procesos de transporte: pinocitosis (endocitosis mediada por receptores)

Cintica de absorcin Estudia la velocidad de absorcin, que es la cantidad de frmaco que se absorbe en la unidad de tiempo. Cintica de primer orden: En este patrn, la velocidad de absorcin es mayor a principio, cuanto tambin mayor es la biodisponibilidad del frmaco, y conforme ste va absorbindose su velocidad de absorcin disminuye. Su representacin grfica en coordenadas cartesianas (concentraciones y tiempo en escala numrica)

sera una curva exponencial, que suele expresarse como la desaparicin del frmaco del lugar de su administracin. Cintica de orden cero: Se caracteriza porque la velocidad del proceso es constante e independiente de la concentracin. El nmero de molculas disponible para la absorcin y la cantidad del frmaco que penetra en el organismo por unidad de tiempo permanecen constantes y son independientes de lo que quede por absorberse. Tiempo de vida media: es una expresin que se refere a la relacin que existe entre el volumen y la depuracin. Indica el tiempo requerido para alcanzar una concentracin estable o para que sta disminuya despus de un cambio (dosificacin). DISTRIBUCIN Desde el punto de vista cintico, un compartimiento se define como un conjunto de estructuras o territorios a los que un frmaco accede de forma similar y en los cuales se considera que se distribuye uniformemente. Clnicamente se estudian tres compartimientos: Central: Constituido por el agua plasmtica, intersticial e intracelular fcilmente accesible, sobretodo en rganos bien irrigados. Perifrico superficial: Formado por el agua intracelular poco accesible, como en tejidos menos irrigados, as como depsitos tisulares a los que los frmacos se unen laxamente. Perifrico profundo: Constituido por los depsitos tisulares a los que el frmaco se une ms fuertemente y, de los cuales, se libera con ms lentitud.

Un frmaco puede adaptarse a uno de los tres modelos de compartimientos: Unicompartimental: Se distribuye rpida y uniformemente por todo el organismo, el cual se comporta como nico compartimiento central. Hay paralelismo entre los efectos farmacolgicos y las concentraciones plasmticas. Bicompartimental: Difunde rpido al compartimiento central, pero lentamente al resto del cuerpo o compartimiento perifrico. Al alcanzarse el equilibrio entre los dos compartimientos ocurre de nuevo el paralelismo entre las concentraciones plasmticas y los efectos. Tricompartimental: Hay concentraciones altas en el compartimiento central, seguidas de una fase de equilibrio con el compartimiento perifrico superficial; pero hay una fase de distribucin ms lenta y el frmaco

contina acumulndose en tejidos especficos con mayor capacidad de retencin, que constituyen el compartimiento perifrico profundo. Los cuatro parmetros que rigen la disposicin de los frmacos son la biodisponibilidad, el volumen de distribucin, la eliminacin y la semivida de eliminacin. Volumen de distribucin: establece una relacin entre la cantidad de frmaco que hay en el organismo y la concentracin del mismo en la sangre o en el plasma.

METABOLISMO El metabolismo de frmacos implica producir metabolitos ms hidrosolubles para su eliminacin y la terminacin de su actividad biolgica y farmacolgica. Sin embargo, pueden producirse metabolitos con potente actividad y propiedades txicas. Las reacciones de biotransformacin se clasifican en reacciones de fase I y reacciones de fase II. Reacciones de fase I: Se aaden sustituyentes a la molcula o se liberan de ella grupos funcionales que aumentan su ionizacin e hidrosolubilidad, y pueden producir activacin, cambio de actividad o inactivacin. Fase I implica: oxidacin, reduccin o hidrlisis de las molculas del frmaco. Reacciones de fase II. Consiste en una conjugacin. Al producto que resulta de la fase I se la acoplan compuestos endgenos poco liposolubles como el cido glucurnico, cido actico o cido sulfrico, inactivando el frmaco, aumentando su hidrosolubilidad y facilitando su excrecin. (Sulfactacin, Metilacin, Glucoronizacin)

EXCRECIN La desaparicin del efecto farmacolgico algunas veces depende de su excrecin hacia el exterior del organismo. La desaparicin del efecto es el resultado de la biotransformacin de un frmaco a productos inactivos, que son excretados en estas condiciones.

Los principales rganos involucrados en la excrecin de los frmacos son: Riones: Se excretan por medio de 2 procesos, filtracin glomerular y secrecin tubular, la resorcin usualmente se realiza por difusin pasiva. En la filtracin glomerular, aquellos frmacos que se encuentran unidos firmemente a las protenas plasmticas son filtrados en poca cantidad, y a la inversa, aquellos frmacos que no estn unidos a las protenas son depurados de la sangre a una velocidad semejante a la depuracin de la creatinina. Algunos frmacos son secretados en forma activa por mecanismos especiales localizados en el segmento medio del tbulo proximal. La secrecin activa es un proceso saturable (cidos endgenos). Hgado: Los frmacos y sus metabolitos que son excretados hacia la bilis son conducidos por la vas biliares y el conducto comn hacia el duodeno. Algunos frmacos pueden ser absorbidos de la luz intestinal, apareciendo otra vez en la sangre sin cambio. Este reciclaje se denomina Circulacin Enteroheptica. Aparato Digestivo: Las paredes del estmago y el intestino constituyen muchas membranas lipoideas a travs de las cuales los frmacos pueden ser transferidos de la sangre hacia la luz gastrointestinal. Pulmones: Son la va de excrecin de los anestsicos gaseosos ms importantes. Vas menores: A travs del sudor y de las glndulas salivales cantidades pequeas de frmacos son eliminadas.

Depuracin: dicho de forma simple, es la relacin entre la velocidad de eliminacin por todas las vas posibles y su concentracin en cualquier lquido corporal.

Etanol
En un hombre sano en una hora se eliminan aproximadamente 120mg de etanol/Kg de peso corporal (11 gr. de alcohol/hora para un individuo de 70 Kg). Esto puede variar debido a factores genticos, individuales y externos. Y lo que es ms importante todava, el consumo excesivo de alcohol durante los aos puede aumentar la tasa de eliminacin de etanol hasta el 100%. Absorcin: El etanol se absorbe a partir del tracto gastrointestinal por difusin simple debido a su pequeo tamao, su buena solubilidad en agua y su baja solubilidad en lpidos. La difusin es lenta a travs del estmago y en consecuencia la mayor parte (70-80%) de etanol ingerido se absorbe a partir del duodeno y el tercio superior del yeyuno.

Los alimentos retrasan la absorcin, produciendo un ascenso ms lento y un valor mximo menor de alcohol en sangre en individuos que han tomado alimentos en comparacin con los que estn en ayunas. Distribucin:La difusin del alcohol a travs de las clulas es un poceso lento, pero la distribucin del alcohol es muy rpida por el flujo sanguineo. En los rganos con una vascularizacin densa y un riego sanguneo elevado se equilibra rpidamente con la sangre. El alcohol absorbido en la sangre pasa casi directamente al tejido cerebral. En cambio, al msculo esqueltico en reposo es lenta, dado que en condiciones normales slo se encuentra funcionalmente activa una parte de los capilares. El alcohol es poco soluble en los lpidos; a temperatura corporal, los lpidos tisulares slo captan un 4% de la cantidad de alcohol que puede disolverse en el correspondiente volemen de agua. Excrecin: La mayor parte de etanol (90-95%) es oxidado y excretado en forma de anhdrido carbnico y agua. Otras vas de la eliminacin son la orina y el aliento. Dado que el alcohol no se concentra en orina, menos del 1 % del alcohol ingerido es eliminado por esta va. En hombres normales puede eliminarse a travs de los pulmones del 1 al 3% (como mximo un 5%). Metabolismo: Hgado: 75 % del oxigeno captado normalmente por el hgado es utilizado para la oxidacin del etanol. Gstrico: La alcoholdeshidrogenasa se observa en la mucosa del estmago, el yeyuno y el leon, indicando que el estmago puede contribuir en el metaboslimo del alcohol. En estudios farmacocinticos recientes se ha indicado que el metabolismo gstrico del etanol en individuos sanos podra representar hasta un 20 a 30 % de una dosis baja de etanol ingerido si se consume con, o poco despus, de una comida. Adems, numerosas basterias de la flora colnica humana normal podran poseer una elavada actividad alcoholdeshidrogenasa y ser capaces de producir acetaldehdo a partir de etanol.

Oxidacin del Etanol: El metabolismo heptico del etanol tiene lugar en tres fases bsicas. En primer lugar, el etanol es oxidado en el citosol del hepatocito a acetaldehdo, en segundo lugar, el acetaldehdo es convertido en acetato, principalmente en la mitocondria, y en tercer lugar, el acetato producido en el hgado es liberado a la sangre y es oxidado por los tejidos perifricos a anhdrido

carbnico, cidos grasos y agua. La enzima alcoholdeshidrogenasa (ADH) constituye la principal va metablica del etanol.

Metodologa:
La prctica se elabor por medio de un simulador instalado en el software de los equipos del centro de computo del instituto de ciencias biomdicas, en el cual, se llevaba acabo la administracin oral de etanol de manera ajustable y con la posibilidad de escoger el tipo de bebida alcoholica, su distribucin y concentracin plasmtica se observaban de manera grfica, logrando as percibir la farmacocintica del etanol o en su caso en la grfica 7 siendo los datos manipulables: va de administracin, nmero de compartimientos, vida media de eliminacin y dosis. Se trazaron las siguientes grficas con datos determinados: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 1 Cerveza (15 gr. Alcohol etlico) 9 cervezas/10 min 1 Cuba (23 gr. Alcohol etlico) 9 Cuba/10 min. 1 Tequila (30 gr. Alcohol etlico) 5 tequilas/hora. Dosis nica de 600 por va parenteral con t1/2e de 6h (rojo) Infusin durante 4 hs de una dosis de 600/hora por va parenteral con t1/2e de 6 h (azul fuerte) Tiempo de vida media 500mg./6 horas/4 veces/Carga 500 (azul cielo)

*Nota: la seal para la implementacin de las bebidas en cada trazo se ejecut al percibir su descenso en la concentracin.

Resultados:
1. 1 Cerveza (15 gr. Alcohol etlico)

2. 9 cervezas/10 min

3. 1 Cuba (23 gr. Alcohol etlico)

4. 9 Cuba/10 min.

5. 1 Tequila (30 gr. Alcohol etlico)

6. 5 tequilas/hora.

7. 1.- Dosis nica de 600 por va parenteral con t 1/2 de 6h (rojo) 2.- Infusin durante 4 hs de una dosis de 600/hora por va parenteral con t 1/2 de 6 h (azul fuerte) 3.-Tiempo de vida media 6 horas/500mg./4 veces/Carga 500 (azul cielo)

*Nota: Para todas las grficas, en el eje de las ordenadas se representa la concentracin plasmtica
del etanol luego de su administracin y las dos lneas rojas horizontales representan la dosis txica mnima y la dosis letal, respectivamente. De igual forma, sobre el eje de las abscisas se cuantifica el tiempo en minutos, que transcurre durante la depuracin del etanol en el plasma.

Discusin:
En la grfica 1 sabiendo que por va renal se excretan 11 g de alcohol de la circulacin en una hora es simple calcular en cuanto tiempo desaparecera del sistma (81.81 min) y ver como este consumo alcanza el nivel de dosis mnima para producir algn cambio a nivel sistmico. Sin embargo en la grfica 2 puede percibirse que tras un consumo de alcohol de 9 cervezas/10 minutos se eleva su concentracin plasmtica al punto de rebasar de forma considerable la dosis txica con efecto sistmico a raiz de la intoxicacin del frmaco. En el caso de la grfica 3 en la ingesta de una cuba que contiene 23 gr de alcohol etlico, se alcanza una reaccin similar que con la ingesta de una cerveza (15 gr. De alcohol etlico) sin embargo, al tener una concentracin mayor su eliminacin total tendr un tiempo mas largo (casi 2 horas). Es importante sealar que el fenmeno de la depuracin por va renal del etanol cumple con caractersticas que lo hacen ser clasificado como un proceso cintico de orden 0, ya que al no saturarse, el sistema elimina la misma cantidad de sustancia por unidades de tiempo; esto se puede corroborar por la trayectoria recta del trazo de la concentracin plasmtica dentro de la grfica. Cuando la ingesta asciende a las 9 cubas/10 minutos como en la grfica 4, la concentracin plasmtica es mayor, llegando a la mitad del umbral entre la dosis txica y la dosis letal; y como la cantidad de etanol ingerido en este caso es de 184 g, el tiempo necesario para que ocurra la depuracin total ser de casi 17 horas. Al generar la grfica 5 se decide administar una ingesta de tequila la cual tiene una concentracin de alcohol etlico de 30 gr; la cual tardara un poco menos de 3 horas en excretarse por completo del sistma, sin presentar un gran cambio en este mismo. El etanol, que es tanto hidrosoluble como liposoluble, permite difundir a travs de todos los lquidos corporales y hasta las membranas; esto lleva a que el etanol disponga de un volumen de distribucin muy amplio y que alcance un equilibrio en todos los fluidos corporales. En la grfica 6 la ingesta de 5 tequilas/10 min. la concentracin se elava de tal manera que se considera una dosis txica con un equivalente de 150 gr. ingeridos con un tiempo de eliminacin de casi 14 horas de espera. En la grfica 7.1 tratandose de una dosis nica de 600 por va parenteral con t 1/2 de 6h (rojo), sigue un patrn cintico de primer orden, porque la absorcin del frmaco va a depender de forma directa de la concentracin de ste en el plasma, es decir, la cantidad de frmaco disponible o biodisponibilidad. Entoces se puede decir que esta grfica representa un proceso cintico de primer orden, donde la absorcin depende de la biodisponibilidad. En la grfica 7.2 una infusin durante

4 hs de una dosis de 600/hora por va parenteral con t 1/2 de 6 h (azul fuerte), el frmaco se encuentra pasando gota a gota, la administracin es ms lenta pero constante; y al ser administrado de esta forma el organismo dispone de ms tiempo y mayor facilidad para absorberlo, evitando que la concentracin plasmtica de la la administracin de una dosis nica. En el caso de la grfica 7.3 con un tiempo de vida media de 6 horas/500 mg./4 veces/Carga 500 (azul cielo) se pueden apreciar los 4 picos que representan los aumentos sbitos en las concentraciones plasmticas del frmaco despus a su administracin. Los picos de concentracin representan una oscilacin grfica entre la administracin y biodisponibilidad, contra el metabolismo y eliminacin del mismo. Se requieren de 4 a 5 semividas del frmaco para lograr que la acumulacin del frmaco representa el efecto teraputico constante.

Bibliografa:
Tratado de Hepatologa Clnica, Segunda Edicin, Juan Rods, pag. 1308 Farmacologa Bsica y Clnica, Segunda Edicin, Bertram G. Katzung Fundamentos de Farmacologa Bsica y Clnica, Ma. Soledad Fernndez Alfonso.