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Nutracuticos: hechos y ficcin.

Abstracto Los estudios epidemiolgicos muestran una relacin entre el consumo de alimentos de origen vegetal y una serie de beneficios para la salud. Estos beneficios se han asociado, al menos en parte, a algunos de los componentes fitoqumicos, y, en particular, a los polifenoles. En los ltimos aos, nutracuticos han aparecido en el mercado. Estas son las formas farmacuticas (comprimidos, polvos, cpsulas, viales, etc) que contienen compuestos bioactivos de alimentos como principios activos. Los fitoqumicos bioactivos se han convertido en una fuente muy importante de ingredientes nutracuticos. La investigacin cientfica apoya la actividad biolgica de muchos de estos fitoqumicos alimentos, pero las afirmaciones sobre salud atribuidos a los productos nutracuticos comercializados finales tienen fundamento cientfico a menudo poca o dudosa. Esto se debe al hecho de que mucha de la evidencia cientfica se deriva de la experimentacin con animales y en ensayos in vitro, mientras que los ensayos clnicos en humanos son escasos y no concluyentes. Algunas cuestiones clave como la biodisponibilidad, el metabolismo, la dosis / respuesta y la toxicidad de estos compuestos bioactivos de los alimentos o de los propios productos nutricionales no han sido bien establecido todava. Entre los fitoqumicos, varios grupos de polifenoles (antocianinas, proantocianidinas, flavanonas, isoflavonas, resveratrol y cido elgico) se utilizan actualmente en la industria nutracutica. En este informe, hemos revisado los conocimientos cientficos ms recientes sobre la biodisponibilidad y la actividad biolgica de estos polifenoles ("hecho"), as como las declaraciones de propiedades saludables (que no siempre estn apoyados por estudios cientficos) adscritos a los polifenoles que contienen nutracuticos ("ficcin"). La capacidad antioxidante in vitro, que se utiliza a menudo como un reclamo, puede ser irrelevante en trminos de en los efectos antioxidantes in vivo. Distribucin La biodisponibilidad, metabolismo, y el tejido de estos polifenoles en los seres humanos, son factores claves que deben ser claramente establecidos en asociacin con los efectos biolgicos de los polifenoles que contienen nutracuticos. Se discuten las futuras tendencias de la investigacin fitoqumica sobre nutracuticos. ? 2007 Elsevier Ltd. Todos los derechos reservados. 1. Introduccin Los estudios epidemiolgicos sobre la relacin entre la dieta hbitos y el riesgo de la enfermedad han demostrado que los alimentos tiene un impacto directo en la salud. En general se acepta que la planta alimentos derivados como vino, frutas, frutos secos, verduras, granos, legumbres, especias, etc ejercen algunos efectos beneficiosos sobre la salud humana salud, sobre todo en las enfermedades relacionadas con la edad. A medida que la humana poblacin vive, las enfermedades crnicas relacionadas con la edad ms largos, como las enfermedades cardiovasculares, enfermedades neurodegenerativas, la diabetes de tipo II, y varios tipos de cncer (por ejemplo, gastrointestinal cncer), conocido por estar relacionado con los hbitos alimenticios, continuar amplindose. Este hecho ha animado a varios de salud organizaciones de todo el mundo para recomendar un aumento en la ingesta de alimentos derivados de plantas con el fin de mejorar nuestra estado de salud y para retrasar el desarrollo de estas enfermedades. Sin embargo, hay que hacer notar que estos epidemiolgica Los estudios se centran generalmente en un rango estrecho de planta sustancias en la dieta. Adems, donde se sugiere un beneficio, por lo general se asocia con una dcada o as de seguir que tipo de dieta que indica un efecto modesto que durante un largo perodo se acumula a un modesto (pero altamente deseable) beneficio. La magnitud del efecto producido en un estudio de intervencin a corto plazo diseado supuestamente para probar la asociacin epidemiolgica puede ser demasiado pequeo para detectar desde una perspectiva puramente analticas (aunque el estudio organizadores se han centrado en el mecanismo correcto y medicin requiere). La capacidad de algunos alimentos de origen vegetal para reducir el riesgo de enfermedades crnicas se ha asociado, al menos en parte, a la aparicin de metabolitos

secundarios no nutrientes (Fitoqumicos) que han demostrado ejercer una ampliagama de actividades biolgicas. Estos metabolitos tienen una baja potencia como compuestos bioactivos en comparacin a los productos farmacuticos drogas, pero ya que se ingieren con regularidad y en cantidades significativas, como parte de la dieta, pueden tener un efecto fisiolgico perceptible a largo plazo. Los fitoqumicos que estn presentes en la dieta, y se han asociado a las prestaciones de salud, incluyen glucosinolatos, sulphurcontaining compuestos de la Alliaceae, terpenoides (carotenoides, monoterpenos, y fitoesteroles), y diversos grupos de polifenoles (antocianinas, flavonas, flavan-3- oles, isoflavonas, estilbenoides, cido elgico, etc.) Su bioactividad ha sido, en cierta medida, asociada a su antioxidante propiedades (capacidad para secuestrar radicales libres), que estn implicados en el desarrollo aparicin de muchos de los enfermedades degenerativas crnicas (oxidacin del LDL en ateroma desarrollo de la placa, la oxidacin del ADN y el cncer, la oxidacin y el envejecimiento, la inflamacin, etc). Los estudios de mercado llevados a cabo por diversas industrias tienen se muestra el aumento de la demanda de los consumidores para la promocin de la salud productos alimenticios, as como para los productos no alimenticios (Es decir, diettica y farmacia) que contiene el principio activo principios presentes en estos alimentos que promueven la salud. En el ltimos aos, muchos constituyentes bioactivos de alimentos han sido comercializado en la forma de productos farmacuticos (Pldoras, cpsulas, soluciones, geles, licores, polvos, granulados, etc) que incorporan extractos de alimentos o fitoqumico- extractos enriquecidos en que un fisiolgico beneficioso la funcin se ha atribuido directamente o indirectamente. Estos gama de productos que no se puede realmente clasificada como "alimento" y un nuevo trmino hbrido entre nutrientes y medicamentos, "Nutracuticos", ha sido acuado para designarlos. Este tipo de promocin de la salud los productos es cada vez ms consumidores conscientes de la salud entre los populares y, por lo tanto, un larga lista de nutracuticos que contienen fitoqumicos de alimentos ya est disponible en el mercado. Por ejemplo, la carotenoide licopeno, Alliaceae (ajo, cebolla) extrae contiene derivados de azufre (es decir, la aliina y alicina), glucosinolato extractos, y extractos de fitosterol son ampliamente productos comercializados. Algunos de los fitoqumicos ms comunes encuentran en el mercado nutracutico son polifenoles tales como antocianinas, proantocianidinas, flavonoles, estilbenos, hidroxicinamatos, cumarinas, cido elgico (EA) y elagitaninos (ETs), isoflavonas, lignanos, etc. Los alimentos funcionales son aquellos que cuando se consume regularmente ejercer un efecto beneficioso en la salud especfico ms all de sus propiedades nutricionales propiedades (es decir, un estado saludable o un menor riesgo de enfermedad) y este efecto debe ser cientficamente probado (International Instituto de Ciencias de la Vida; http://www.ilsi.org). La nuevo Reglamento del Parlamento Europeo y del Del Consejo, de 20 de diciembre de 2006, sobre la nutricin y la salud reclamaciones relativas a un alimento indica especficamente la necesidad de apoyo cientfico para declaraciones de propiedades saludables (http://eur-lex.europa. eu / JOIndex.do ihmlang = es; Diario Oficial de laRevista Europea, DO L 404, 30/12/2006).Los nutracuticos son suplementos dietticos que ofrecen un concentrado formar de un agente bioactivo presunta de una comida, presentado en una matriz no alimentaria, y se utiliza con el propsito de mejorar la salud en dosis superiores a los que podran obtenerse a partir de los alimentos normales (Zeisel, 1999). Nutracuticos se venden en presentaciones similares a los medicamentos: pldoras, extractos, tabletas, etc La Administracin de Alimentos y Medicamentos (FDA; http://vm.cfsan.fda.gov) regula los suplementos dietticos bajo un conjunto diferente de las regulaciones de los que cubren convencional alimentos y productos farmacuticos. Sin embargo, no especfica la regulacin existente en Europa para controlar nutracuticos. El lmite entre nutracuticos y funcionales alimentos no siempre es clara. Por ejemplo, cuando un fitoqumico o extracto de fitoqumicos est incluido en una formulacin de alimentos, es

decir, 300 mg de extracto se disolvi en 1 l de jugo, nos tener un potencial nuevo alimento funcional. La misma cantidad de extracto de fitoqumicos o fitoqumico incluido en un cpsula constituir un nuevo nutracuticos. Aunque el consumo de un litro de este jugo funcional proporcionara la misma dosis de compuestos bioactivos como una cpsula de la nutracutica, el nuevo alimento funcional se regular mientras que el nutracutico no ser. El objetivo de este trabajo es evaluar crticamente algunos de los ms representativo polifenoles que contienen nutracuticos actualmente disponibles en el mercado, en particular los de que los principales componentes declarados son los polifenoles antocianinas, proantocianidinas, flavanones, resveratrol, isoflavonas y cidos EA y ETs. Hemos revisado la ms actualizada de la literatura sobre temas clave como la biodisponibilidad y el metabolismo, as como bioactividad, para estos grupos de polifenoles y hemos examinado tambin el afirmaciones atribuidas a los productos nutracuticos finales para la comercializacin propsitos. Destacamos algunos de los puntos dbiles y preguntas no resueltas en relacin con las etiquetas promocionales y de propiedades saludables encontrar para algunos de estos productos. Futuro tendencias de la investigacin fitoqumica en esta rea son tambin discutido. 2. Las antocianinas 2.1. Los hechos Un nmero creciente de informes cientficos indican que antocianinas y bayas ricas en antocianinas o derivados extractos, exhiben una amplia gama de efectos protectores de beneficios potenciales para la salud humana y animal. Se ha sido reconoci que algunos de estos efectos pueden estar relacionados con la caractersticas qumicas y antioxidantes asociada inherente la capacidad de estos compuestos, pero recientemente descubierto mecanismos de accin, tales como la alteracin de la expresin gnica, puede ser responsable de los beneficios de salud observados (Lila, 2004; Juranic 'y Z izak, 2005). La mayor parte de la evidencia acumulada en los ltimos aos se basa en los resultados de in vitro estudios y ensayos con animales. Datos adicionales de ensayos en humanos poco a poco van surgiendo. Las propiedades biomdicas adscritos a cualquiera de las antocianinas puros, o bayas ricas en antocianinas o extractos incluyen una larga lista de efectos beneficiosos sobre: visuales la capacidad, la funcin cerebral cognitiva, la obesidad, la proteccin de la lcera, riesgo cardiovascular y la prevencin del cncer. Mejora de la capacidad visual se ha atribuido a antocianinas, pero slo un estudio en humanos ha indicado una aparente mejora de la visin nocturna de la miopa sujetos despus de altas dosis repetidas de una anthocyanoside purificada oligmero (Lee et al., 2005a, b), mientras que una anterior estudio no logr encontrar ningn efecto de altas dosis de cpsulas de arndano la visin nocturna en los hombres jvenes con una buena visin (Muth y col., 2000). Varios estudios en animales han demostrado que los antocianinas y extractos de bayas pueden aumentar las capacidades cognitivas rendimiento, y proteger la funcin cerebral mediante la reduccin dao isqumico oxidativo y la mejora de la memoria (Kang et al, 2006;. Shin et al, 2006;. Barros et al, 2006).. Diabetes y la obesidad tambin se puede prevenir en animales alimentados con antocianinas por la disminucin de los niveles de azcar en la sangre, o la reduccin del cuerpo aumento de peso y tejido adiposo (Tsuda et al, 2003;. Guo et al., 2007). Tambin, chokeberry se ha informado que tienen un efecto gastroprotector en etanol inducida-hemorrgica gstrica lesiones (Matsumoto et al., 2004), y para inhibir

Helicobacter pylori crecimiento (Chatterjee et al., 2004). La prevencin del desarrollo de enfermedades cardiovasculares enfermedades de antocianinas dietticos se ha estudiado a fondo. Numerosos estudios in vitro han descrito posibles mecanismos de accin de antocianidinas en la vascular sistema mediante la medicin de la respuesta de los modelos de clulas vasculares en trminos de la expresin de genes y protenas (Kim et al, 2006.; Xia et al., 2007). Aunque mucho se ha aprendido de estos los estudios, los resultados deben ser interpretados con cautela debido a la limitaciones de la en condiciones experimentales in vitro. Unos pocos en los experimentos con animales in vivo han confirmado algunos de los sistemas cardiovascular efectos protectores. El consumo de antocianinas se ha asociado a una cierta mejora de diversos marcadores de riesgo cardiovascular. En inducida por la dieta ratas hiperlipidemia, la ingesta de zumo de chokeberry reducen los niveles de colesterol plasmtico total y de LDL-colesterol (Valcheva-Kuzmanova et al., 2007). Un antocianinas extracto rico del arroz negro tambin disminuy suero los niveles de triglicridos, colesterol total y colesterol no-HDL y reducido la superficie de las placas aterosclerticas en apolipoprotena E-ratones deficientes (Xia et al., 2006). Administracin de una dosis nica de una mezcla de antocianinas disminuido el tamao del rea de infarto en un modelo de rata de infarto lesin (Kim et al., 2006). Adems, se ha demostrado que concentrado de grosella negra puede disminuir vascular perifrica resistencia en un modelo de rata de perfusin de las extremidades posteriores (IwasakiQue el consumo de arndanos silvestres Kurashige et al., 2006), y resultados en la alteracin de la composicin estructural de glicosaminoglicanos de tejido artico de rata (Kalea et al., 2006). Algunos otros hallazgos recientes, sin embargo, no son compatibles con algunos de estos efectos protectores. Un extracto rica en antocianinas de grosella negra fue encontrado para aumentar plasma y LDL-colesterol hereditario de Watanabe hiperlipidmica conejos (Finne-Nielsen et al., 2005). Pocas intervenciones dietticas humanos controlados han investigado los anticholesterolemic y antioxidante efectos de antocianinas o bayas ricas en antocianinas, y los datos son todava escasos y no concluyentes. En un grupo de voluntarios sanos, una ingesta diaria de un jugo de bayas mixtas para un perodo de 4 semanas condujo a una disminucin en el dao celular oxidativo y a un aumento en los niveles de glutatin reducido (Weisel et al., 2006). Sin embargo, otro estudio en voluntarios sanos consumir grosella negra jugo o una bebida de antocianinas (de grosella negra) durante 3 semanas no mostr ningn efecto sobre el ADN marcadores de dao (Moller et al., 2004). Debido a que los marcadores de estrs o dao son muy bajos en voluntarios sanos, y los efectos resultantes son difcil de medir, otros estudios recientes han examinado efectos de los grupos bajo condiciones de estrs (trabajo fsico oa los fumadores) o grupos con mayor riesgo. En este contexto, se ha informado de que la ingesta de las cpsulas de grosella negra ligero aumento del flujo de sangre perifrica y tambin

mejora de la fatiga muscular en voluntarios sanos despus de trabajos de mecanografa repetida (Matsumoto et al., 2005). El consumo diario de jugo de chokeberry por remeros realizan regularmente ejercicio fsico limitado indujo dao oxidativo, y sistemas de defensa antioxidantes endgenos mejorados (PilaczynskaSzczesniak et al., 2005). En los fumadores crnicos de cigarrillos, los niveles de hidroperxidos lipdicos se redujeron en un diario el consumo de arndanos durante varias semanas (McAnulty et al., 2005). El consumo de una chokeberry comercial extraer en combinacin con la terapia con estatinas durante seis semanas por los pacientes con enfermedad isqumica del corazn condujeron a una significativa reduccin de la inflamacin mediante la reduccin de los niveles de isoprostanos en suero y los niveles de LDL oxidada, as como mediante el aumento La adiponectina y la reduccin de la presin arterial (Naruszewicz et al., 2007). Muy recientemente, tambin se ha demostrado que una productos a base de hierbas estandarizadas de Hibiscus sabdariffa, que contiene altos niveles de antocianinas, disminuyeron significativamente la presin arterial y la reduccin de plasma ACE (conversin de la angiotensina enzima) la actividad en los pacientes hipertensos (HerreraArellano et al., 2007). Las propiedades quimiopreventivos de polifenoles dietticos y en concreto de las antocianinas, son mucho ms complicado para demostrar, y gran parte de la evidencia acumulada hasta ahora se basa principalmente en los estudios in vitro y animales modelos de cncer. En los ltimos aos, una gran cantidad de humanos clulas de cncer de ensayos se han usado para mostrar el antiproliferativa la actividad de extractos de bayas o de las antocianinas de las bayas (Seeram et al, 2006;. Wu et al, 2007;.. Bermu'dez et al, 2007). Un papel quimiopreventivo de bayas o derivados extractos tambin se ha demostrado en modelos animales, en particular en modelos de cncer gastrointestinal. El consumo de las antocianinas del arndano redujo el nmero de intestinal adenomas en un modelo de ratn APCMin (Cooke et al., 2006). En ratas, las bayas se han demostrado que disminuye la nmero de tumores esofgicos inducidos (Stoner et al., 2006), y para inhibir mltiples biomarcadores de cncer de colon inducida cncer (Lala et al., 2006). Aunque nutracuticos berry derivados y suplementos contener muchos antocianinas potencialmente beneficiosos, un esenciales cuestin an no est totalmente resuelto es la biodisponibilidad de estos compuestos. Algunos comentarios recientes (Maach et al, 2005;. Antes y Wu, 2006) sobre la biodisponibilidad humana de polifenoles muestran que para diferentes fuentes de antocianinas (Tipo de bayas), o el tipo de matriz en la que el antocianinas se administran (jugo, extracto y cpsulas), o la cantidad total dosificada, los niveles de antocianinas totales medido en el plasma puede variar mucho, y es, en general, muy baja (en el rango nM baja, sobre todo por debajo de 0,1 lm). La absorcin es rpida y antocianinas se puede detectar en menos de 1,5 h despus de la ingesta, lo que indica que la absorcin probablemente se produce desde el estmago y (o) la pequea intestino. Adems, las antocianinas se eliminan rpidamente

en la orina (en menos de 4-6 h). La proporcin de antocianinas absorbidos y excretados es menos de 0.1% de la cantidad ingerida, lo que indica que el destino metablico de los un porcentaje muy alto de las antocianinas ingerida tiene no se ha dilucidado an. La actividad de la microflora en el colon y la baja estabilidad de las antocianinas en el pH del intestino son al menos parcialmente responsable de la conversin de antocianinas en pequea fenlico ms estable cidos u otras molculas de estructura desconocida. La naturaleza de los metabolitos formados antocianina y absorbidos in vivo es otro aspecto importante del metabolismo de los antocianinas. Investigaciones recientes han identificado en plasma humano la presencia de intactas de mono-, di-y triglicsidos de diferentes antocianinas (cianidina, peonidina, y delfinidina), algunas de las agliconas, y algunos glucurnido y derivados metilados (Felgines et al, 2005.; Frank et al, 2005a, b;.. Kay et al, 2005; Stoner et al,. 2005; Tian et al, 2006;. Ohnishi et al, 2006).. Incipiente informacin se puede encontrar en la presencia y distribucin de antocianinas y (o) sus metabolitos en los tejidos internos, que es un tema clave para la comprensin de los mecanismos de de sus efectos. Algunos estudios recientes en animales modelos alimentados ya sea un nico compuesto o extractos de bayas tener muestra la presencia de glicsidos, agliconas y ambos derivados metilados y glucurnido de antocianinas en tejidos tales como el estmago, el intestino delgado, el hgado, la bilis, rin, pulmn y el ojo (Wu et al, 2005;.. El Mohsen et al, 2006; Felgines et al, 2006;. Ichiyanagi et al, 2006;. l et al, 2006;. Matuschek et al, 2006).. En particular, algunos los rganos como el ojo o el cerebro, la deteccin de las antocianinas fue muy rpido (menos de media hora), y el total de cantidades de los compuestos detectados eran entre 100 y 200 ng / g (Passamonti et al., 2005). A pesar del conocimiento acumulado en los ltimos aos aos, queda mucho trabajo por hacer en la naturaleza y la deteccin de posibles derivados de antocianinas formado in vivo: los metabolitos y productos de degradacin originados bajo condiciones fisiolgicas o de la microflora del colon actividad, as como su distribucin en los tejidos. 2.2. La ficcin Los efectos promotores de la salud de las bayas y antocianinas se estn explotando cada vez ms a la comercializacin de productos tales como nutracuticos y suplementos dietticos. estos productos estn disponibles comercialmente y alguna informacin sobre las pretensiones de composicin y la salud se proporciona con el producto sobre todo a travs de internet. El principal diettica origen de estos productos es o extractos de bayas individuales (Por ejemplo, el arndano o arndano silvestre) o combinaciones naturales de diversas bayas (mezcla de arndano, fresa, arndano, salvaje arndano, saco, y extractos de frambuesa). A menudo, tambin se combinan con otros componentes de los alimentos y se comercializan en forma de polvos, cpsulas, o

tabletas. Estos productos se comercializan como una fuente de antocianinas, y, dentro de la descripcin, la composicin es frecuencia indicada en mg, total o porcentaje de antocianinas en el producto. Es posible encontrar los suplementos dietticos con un contenido declarado de antocianinas que van de <1% a> 25%, o tabletas que contiene de 40 mg hasta 250 mg de antocianinas. Adems de antocianinas, muchos otros compuestos tambin estn presentes en estos suplementos, e incluso en proporciones ms altas que las de los los propios antocianinas. Polifenoles no especificados puede alcanzar hasta el 70% del producto. A veces, la porcentaje de otros polifenoles bastante bioactivos (por ejemplo, proantocianidinas, cidos hidroxicinmicos, o flavonoles) es Tambin declar. Adems de la informacin sobre la composicin, empresas nutracuticos proporcionan informacin sobre recomendada dosis para muchos de estos productos a base de baya, y vara de 1 a 2 cpsulas o 40 a 200 mg al da o dos veces al da con las comidas o con agua o cualquier otra bebida. Para la mayora de estos nutracuticos berry basados en los composicin en antocianinas o cualquier otro componente y las dosis recomendadas no se han establecido correctamente y estandarizada. Una de las principales reivindicaciones acerca de estos basado en antocianinas nutracuticos o suplementos es su alto nivel de antioxidantes capacidad. Esto se expresa en trminos de su en la actividad antioxidante in vitro determinado por el ORAC ensayo. Adems, las afirmaciones sobre salud atribuye a berry nutracuticos comprenden una larga lista que incluye los estados tales como: '. . . promueve la funcin saludable del cerebro y mental claridad, una visin saludable, la salud cardiovascular y la salud los niveles de azcar en la sangre. Tambin evita los efectos de la prematura envejecimiento ... ','. . . reduce el dao oxidativo y la inflamacin en el sistema nervioso. Impide la oxidacin de LDL en la sangre vasos, reduce el riesgo de retinopata y disminuye ojo la fatiga. . . ','. . . Ayuda a mantener la funcin saludable del cerebro. . . ' . . . Natural visin potenciador que evita la retinopata; mejora la fragilidad capilar y reduce la inflamacin. . . ' . . . Soporta visin, mejora los niveles de glucosa en la sangre y la memoria. . . ','. . . Puede prevenir algunos de los efectos del envejecimiento prematuro, funcin saludable del cerebro y la claridad mental, cardiovascular la salud, la visin saludable, la atencin de molestias en las articulaciones, mantener los niveles de glucosa en la sangre y reducir el riesgo de algunos tipos de cncer. " Junto con estas afirmaciones, se aade una declaracin final a aclarar que ninguna de las declaraciones han sido evaluadas por la FDA, que estos productos no son probados mdicamente curar, mitigar, tratar o prevenir ninguna enfermedad, que la informacin siempre es de conocimiento general y que corresponde al consumidor para investigar y tomar decisiones informadas mediante la obtencin de asesoramiento de profesionales de la salud. Tanto los productores como los consumidores se beneficiaran de tener informacin ms precisa y completa sobre la

tipo, niveles, dosis, y los beneficios de salud que se pueden esperar del consumo regular de estos productos nutracuticos y suplementos. 3. Las proantocianidinas 3.1. Los hechos Las proantocianidinas son el segundo ms abundante naturales compuestos fenlicos despus de lignina. Ellos estn muy extendidos en la parte reino vegetal, y convertirse de la dieta humana en el consumo de frutas (uvas, manzanas, fresas, etc), los frijoles, las nueces, el cacao y el vino (http://www.nal.usda. gov / fnic / foodcomp / Data / PA / PA.pdf). No son abundantes en los vegetales. Las proantocianidinas imparten astringencia y el sabor de estas fuentes naturales (Santos-Buelga y Scalbert, 2000). Las proantocianidinas se han investigado extensivamente (Ms de 2.700 entradas bibliogrficas desde 1945 hasta principios de 2007) y que han atrado la atencin principalmente debido a su efectos sobre el sistema vascular, incluyendo aumento de la actividad antioxidante del plasma, disminucin de LDL-colesterol fraccin y sustancias derivadas de estrs oxidativo, la mejora de la vasodilatacin endotelio, disminucin de la la presin arterial, el mantenimiento de la funcin del endotelio, etc (Williamson y Maach, 2005). Estas actividades tienen han registrado principalmente en los extractos de semilla de uva y cacao productos derivados. Los efectos beneficiosos para la salud de cacao el consumo se ha demostrado a lo largo de un nmero de ensayos en seres humanos (Heiss et al, 2005, 2007;. Schroeter et al,. 2006, Wang-Polagruto et al, 2006, entre muchos otros).. Sin embargo, la gran mayora de estos estudios se han llevado con cacao procyanidin rica en alimentos derivados (Bebidas de leche y otras bebidas, snacks, chocolate, etc). En este contexto, desde el punto de vista nutracutico, los estudios ms relevantes disponibles son las que implican extractos de uva. Extractos de semilla de uva han mostrado un nmero de beneficiosa efectos en los seres humanos (Kar et al., 2006) (Tabla 1), incluyendo el aumento de la capacidad antioxidante del plasma (Vinson et al., 2001), la prevencin de la oxidacin de plasma posprandial estrs (Natella et al., 2002), la mejora de la sangre la circulacin en las piernas y la reduccin de la retencin de lquidos en las mujeres pre-menopusicas (Christie et al., 2004), y los mejora de la funcin endotelial en sujetos con alto riesgo cardiovascular (Clifton, 2004). Hasta hace muy poco, el destino metablico de las procianidinas era desconocido. Numerosos estudios en animales y humanos muestran que las procianidinas polimricas no son absorbidos como tales. La mayora de las procianidinas polimricas pasar inalterada a travs del intestino delgado despus de lo cual son metabolizado por la microflora del colon para producir un nmero de cidos fenlicos simples, incluyendo fenilpropinico y derivados fenilactico (Depre'z et al., 2000). Tsang et al. TABLA

(2005) reportaron la presencia de glucurnidos catequina y glucurnidos metilados en plasma de rata tras la administracin procyandins de semilla de uva. Los mismos metabolitos fueron encontrado en la orina junto con derivados de sulfato y dmeros B1, B2, B3, B4, el trmero C2, y otro trmero desconocido. Estos autores sugirieron que las proantocianidinas no se despolimerizada en el tracto gastrointestinal liberacin de flavan-3-oles (Tsang et al., 2005). La estudio reciente ha informado de la presencia de oligmeros de hasta el tamao de pentmero en plasma de rata tras la administracin de un extracto de procianidinas de manzana. Curiosamente, polimrico procianidinas influyeron en la absorcin de los oligmeros de procianidina (Shoji et al., 2006). Los datos basados en la absorcin y la degradacin de los proantocianidinas en los seres humanos es un tanto contradictoria. En realizaron ensayos in vitro para investigar el metabolismo de los procianidinas imitando las condiciones gastrointestinales informado de la degradacin de los oligmeros de procianidina para producir (Biodisponible) monmeros (Spencer et al., 2000). Sin embargo, los resultados de ensayos in vivo posterior no coinciden con los del anterior enfoque in vitro. No procianidinas oligomricas se han detectado en humanos sobre el consumo de cantidades dietticos de alta, es decir, a partir de 500 mg a 1 g (Schroeter et al, 2006;. Toma's-Barbera'n et al, 2007).. En este caso, la principales metabolitos detectados en el plasma humano en el consumo de cacao son derivados de epicatequina, principalmente los glucurnidos y methylglucuronides, mientras que el principal metabolitos detectados en orina fueron derivados de sulfato (Roura et al, 2005;.. Toma's-Barbera'n et al, 2007). La biodisponibilidad de procianidinas de cacao parece ser principalmente realzado por el enriquecimiento selectivo en el contenido de epicatequina monmeros (Toma's-Barbera'n et al., 2007). La deteccin de dmeros B1 y B2 en el plasma humano ha sido inform slo en dos estudios en los que los voluntarios consumieron aproximadamente 2 g de procianidinas (Holt et al., 2002; Sano et al, 2003).. Independientemente de la concentracin de catequina en el cacao productos, los metabolitos son biodisponibles epicatequina derivados. Esto se podra explicar por una diferencia en la biodisponibilidad de enantimeros catequina. Mientras que la mayora frutas, incluidas las uvas, contienen la (+)-catequina enantimero, cacao contiene principalmente el (?)-catequina enantimero, que ha sido informado de que menos biodisponible (Donovan et al., 2006). Los principales metabolitos microbianos detectados en los seres humanos en el consumo de procianidinas de uva eran 3 hidroxifenilpropinico y cido 4-O-methylgallic (Ward et al., 2004). La produccin de metabolitos microbianos derivados de procianidinas en los seres humanos de otras fuentes, incluyendo cacao, no ha sido abordado en detalle. En cuanto a la toxicidad potencial de las proantocianidinas, en los estudios in vivo no han informado de efectos secundarios importantes.

Extractos de semilla de uva se clasifican en los EE.UU. como GRAS productos (Generally Recognized As Safe), y, en Japn, como un aditivo para diversas aplicaciones alimentarias. Bentivegna y Whitney (2002), as como Wren et al. (2002), que se obtiene un nivel sin efectos adversos observados similar (NOAEL) de de semilla de uva extrae en ratas. La ingesta en estos experimentos era equivalente a una ingesta de 12 g al da por un adulto humano durante 3 meses. Un estudio reciente llevado a cabo en ratas tambin confirmado la misma NOAEL para un procianidinas enriquecido extracto comercial ingiere durante 6 meses (Fujii et al., 2007). Extracto de proantocianidinas de semilla de uva se encuentra en estudio en una primera fase piloto de estudio de quimioprevencin en mujeres sanas con alto riesgo de desarrollar cncer de mama (www.cancer.gov). La ingesta de 1 g de procianidinas de uva durante un mes (Clifton, 2004), o 0,3 g / da durante 6 meses (Brooker et al., 2006) no mostr ningn efecto adverso en los seres humanos. 3.2. La ficcin Productos ricos en procianidinas son uno de los ms comunes nutracuticos en el mercado. Los ms populares son los a base de extractos de semilla de uva que por lo general se venden como '95% Procianidinas pastillas o cpsulas de extractos estandarizados ". La principal actividad atribuida a nutracuticos tesis es su actividad antioxidante:. . .. 'Eliminar los radicales libres de inmediato. . ... "Antioxidantes pueden ser beneficiosos para la proteccin de contra el envejecimiento prematuro y enfermedades degenerativas causadas por el dao de los radicales libres ". . ... Hay muchos otros reclamos tales como: fortalece y repara el tejido conectivo, ayuda a los pacientes con esclerosis mltiple; ayuda a los dientes y las encas; reduce las respuestas alrgicas, reduciendo al mnimo la produccin de histamina; mejora la fuerza capilar y la funcin vascular; reduce la presin arterial y los niveles de colesterol, ayuda a prevenir cncer, fortalece el sistema inmunolgico, aumenta perifrica circulacin, mejorar la visin, reduce el envejecimiento de la piel y prdida de elasticidad. Informacin errnea se proporciona a menudo con estos uva semillas nutracuticos extracto:. . ... 'Se distribuye prcticamente a cada rgano y tejido, y permanece en el cuerpo durante un mximo de 72 horas. . ... "Es biodisponible e inmediatamente absorbido por el estmago en el torrente sanguneo. . . ',. . .. 'Grape Seed extracto es soluble en agua y extremadamente bien absorbido en su cuerpo, por lo general en cuestin de minutos de consumo ". . ... La dosis diaria recomendada puede cambiar, pero es ms bien homogneo. . Dosis diaria .. 'de 50 mg para las edades de 30 a 40; 100 mg desde 40 a 50 y 200 mg para adultos de ms 50 '. . ..,. . . '150 Mg para una persona adulta kg 70. . .. En general, la dosis media recomendada es de 150-200 mg / da que se est en el promedio de muchos estudios de intervencin. No hay suficiente informacin sobre los efectos de suplementacin a largo plazo de las procianidinas en los seres humanos. Hasta ahora, no hay suficientes ensayos clnicos llevados a cabo por investigadores independientes para confirmar las reivindicaciones. La mayora de los ensayos se han realizado con un pequeo nmero de voluntarios

y por perodos cortos de tiempo. Adems, hay un enigma con respecto a los verdaderos compuestos bioactivos responsables para la actividad biolgica sistmica observada: son los microbianametabolitos derivados de las molculas activas reales, los monmeros, oligmeros o los? 4. Flavanones 4.1. Los hechos Los flavanones ms representativos e investigado son el agliconas naringenina y hesperidina, as como su correspondiente glucsidos, naringin y hesperidina, abundantes en pomelos y naranjas respectivamente (Garg et al, 2001.; Maach y Donovan, 2004). A flavanona menos estudiada, eriodictiol, y su eriocitrina glucsido tambin son abundantes en cscara de limn (Garg et al., 2001). Como se ha informado en numerosas experimentos con animales y en estudios in vitro, estos compuestos exhiben una amplia gama de factores biolgicos y farmacolgicos actividades como antioxidante, hipocolesterolemiante, hipoglucmico, la prevencin de prdidas de hueso, y anti-tumor, lo que indica que pueden tener efectos beneficiosos potenciales en los seres humanos contra enfermedades tales como enfermedades cardiovasculares, la diabetes, la osteoporosis, o el cncer. Varios estudios in vivo mirando efectos cardioprotectores de flavanonas se han realizado en modelos animales. Diettico suplementacin con naringenina en alto el colesterol ratas alimentadas mejorarse efectivamente por el metabolismo del colesterol la reduccin de los niveles de colesterol en plasma y heptica, TG en el plasma y el aumento de los niveles de HDL. Tambin, menor TBARS en plasma y heptica, as como niveles ms altos de la superxido dismutasa (SOD) y glutatin peroxidasa indica una mejora en el estado antioxidante (Jeon et al., 2007). Sin embargo, muy recientemente se ha demostrado que la suplementacin con naringenina en ratas soportando alta oxidativo el estrs no tiene efecto antioxidante (Andrade y Burgess, 2007). En un modelo de ratas de miocardio inducidos por miocardio, la administracin oral de varias dosis de naringina para 56 das inhibe la peroxidacin lipdica y la mejora del estado antioxidante (Rajadurai y Stanely Mainzen Prince, 2006), as como moduladas varios marcadores cardacos, lo que indica alguna cardioprotector efectos (Rajadurai y Stanely Mainzen Prince, 2007a, b). Ratones alimentados con dietas experimentales que contenan naringenina durante 21 das muestran un aumento de la grasa heptica la oxidacin de cidos mediada por la regulacin de la expresin de varias enzimas hepticas, y bajado los niveles de suero TG, colesterol, fosfolpidos y cidos grasos (Huong et al., 2006). Otras propiedades biomdicas atribuidos a la flavanonas naringina y hesperidina son su capacidad para mejorar la glucosa y los perfiles de lpidos en animales diabticos mediante la regulacin de metabolismo heptico (Jung et al., 2004, 2006), y para reducir las prdidas de hueso y disminuir el suero y lpidos hepticos en un modelo animal de la osteoporosis (Chiba et al., 2003). Hesperidina y naringenina tambin han sido informado a ejercer algunos efectos protectores en experimental

animales contra la toxicidad inducida en el hgado (Kaur et al., 2006; Pari y Gnanasoundari, 2006), o en el rin (Badary et al., 2005), y para proteger contra la artritis inducida (Kawaguchi et al., 2006). Adems de la evidencia sobre la actividad hipocolesterolemiante de flavanones en animales, slo unos pocos ensayos clnicos en humanos se han llevado a cabo hasta ahora con flavanona que contiene jugo o flavanones naranja. En un estudio realizado en hombres sanos y mujeres con hipercolesterolemia moderada (Elevacin de colesterol en plasma y LDL-colesterol pero TG normal) el consumo de 750 ml de naranja jugo al da durante 4 semanas condujo a un aumento en el HDL-colesterol, y a una disminucin concomitante en el colesterol LDL-HDL relacin (Kurowska et al., 2000). Sin embargo, de una manera ms estudio reciente llevado a cabo con ligeramente hipercolesterolmicos sujetos, el consumo de 480 ml diarios de naranja jugo durante 10 semanas no tuvo efectos significativos en el plasma Perfil de lpidos (colesterol total, TG total, colesterol LDL y colesterol HDL) (Devaraj et al., 2004). La ingesta de 700 ml de jugo de naranja al da durante tres semanas por sujetos sanos tena poco efecto sobre los niveles de colesterol, pero aumentado de manera importante los niveles de TG en el plasma (Franke et al., 2005). Administracin de un derivado de hesperidina soluble en agua, glucosil-hesperidina o G-hesperidina, a los sujetos a hipertrigliceridmicos 500 mg / da durante 24 semanas result en una disminucin significativa de los niveles sricos de triglicridos (TG), as como una reduccin de los niveles de varias apolipoprotenas y la mejora de la relacin de las VLDL / LDL (Miwa et al., 2005). Un estudio llevado a cabo en sujetos hipercolesterolmicos, que recibi naringina cpsulas en una dosis de 400 mg / da durante 8 semanas, tambin mostr que la suplementacin naringina rebajado de plasma el colesterol, la concentracin de LDL-colesterol y apolipoprotenaNiveles B, pero no afect los niveles de TG o HDL. Adems, tambin se encontr que en los eritrocitos los niveles de SOD y catalasa actividades se aumentaron, lo que indica una cierta capacidad antioxidante de la regulacin de la suplementacin naringina (Jung et al., 2003). Al igual que otros flavonoides, la antiproliferativa y anticancergeno propiedades de flavanonas se han investigado ampliamente el uso de una amplia gama de modelos celulares de cncer humano (Fenton y Hord, 2004; Lee et al, 2005;.. Kanno et al, 2006; Gao et al, 2006), pero slo unos pocos estudios en animales. han sido reportados. La administracin oral de la no-naturalmente flavonoides se producen, flavanona y 20-OH flavanona (Hsiao et al., 2007) o naringenina y naringina (Kanno et al., 2005) suprimi el crecimiento del tumor en ratones de xenoinjerto modelos. Recientemente, tambin se ha demostrado que la dieta suplementacin naringina protegida contra azoximetanoinducida focos de criptas aberrantes (ACF) en ratas mediante la supresin de la proliferacin y la apoptosis de elevacin a travs actividades anti-inflamatorias en el colon (Vanamala et al., 2006).

Hay slo unos pocos estudios sobre la biodisponibilidad de flavanones en los seres humanos, algunos de los cuales fueron recientemente revisado (Maach et al, 2005;.. Mennen et al, 2006). En en general, y como para muchos otros flavonoides, la eficiencia de la absorcin de flavanones es pobre. Aunque los valores de puede fluctuar dependiendo de la fuente de flavanonas y de las dosis, las concentraciones plasmticas mximas medidas de estos compuestos estn en el rango nM a bajo lM. Este fue corroborada por un informe final de los seres humanos que demostraron que el consumo diario de 236 ml de zumo de naranja durante 3 semanas condujo a un aumento de las concentraciones plasmticas de hesperidina y naringenina hasta alrededor de 22 y 69 nmol / L, respectivamente (Franke et al., 2005). Sin embargo, en una muy estudio reciente se ha demostrado que la biodisponibilidad de hesperidina se puede mejorar (plasma valora hasta el rango bajo mM) ya sea por el consumo de hesperidina fortificada con jugo de naranja o jugo de glicosidasa-tratada (Nielsen et al., 2006). Hay tambin algunos informes recientes sobre la absorcin de flavanonas puros administrado por va oral a animales de experimentacin. La concentraciones plasmticas totales detectados de estos compuestos estaban en el rango de baja lM (El Mohsen et al, 2004;. Silberberg et al, 2006;. Yamada et al, 2006).. En los seres humanos, la administracin de una dosis nica de hesperidina y naringenina (135 mg cada una) en la forma de cpsulas condujo a una muy rpida (20 min) la deteccin de las agliconas con concentraciones mximas de aproximadamente 3,0 y 7,0 lM (Kanaze et al., 2007). Las agliconas parecen ser absorbido ms rpidamente (Tmx 2-4 h) de los glucsidos, para los que el tiempo para alcanzar la concentracin mxima podr ampliarse hasta 6-7 h (Maach et al, 2005;. Nielsen et al, 2006;. Yamada et al., 2006). El tiempo de retraso se ha explicado como el momento que necesita la microflora para hidrolizar los rhamnosides antes de la absorcin de la aglicona (Nielsen et al., 2006). La in vivo informaron metabolitos de flavanones son tpicamente sulfo-conjugados detectan el glucurnido-y (o) despus de tratamiento con enzimas en muestras de orina o plasma (Silberberg et al., 2006). Slo el 5 - y 7-O-b-glucurnidos de naringenina han sido elucidado estructuralmente en el plasma y en varios tejidos de rata (El Mohsen et al., 2004). Microbiano metabolitos derivados, tales como 3 - (4-hidroxifenil) propinico cido tambin se han identificado en ratas (El Mohsen et al., 2004). En los seres humanos, la absorcin de eriodictiol desde cscara de limn se ha informado ltimamente, y la glucuro y (O) sulfo-derivados de eriodictiol y homoreiodictyol se han detectado en el plasma con un pico mximo a aproximadamente 1 h despus de la ingesta (Miyake et al., 2006). 4.2. La ficcin Los suplementos que contienen flavanonas tales como hesperidina o naringenina como componentes principales estn menos representados en el actual mercado de nutracuticos que son isoflavonesor antocianinas que contienen productos. En la actualidad, la mayora flavanones contienen suplementos se preparan a partir de ctricos

extractos de frutas, comercializados principalmente como bioflavonoides ctricos compleja y, a menudo mezclada con grandes cantidades de vitamina C y una mezcla de otros flavonoides tales como los flavonoles. Hay Tambin algunas tabletas disponibles que contienen la flavanona hesperidina pero tambin se encuentra mezclado con otros compuestos tales como la diosmina flavona, o incluso mezclado con enzimas tales como la enzima proteoltica bromelana, al parecer, a ayuda en la absorcin de hesperidina. Al igual que otros suplementos, dosis no son adecuadamente estandarizada y pueden variar de un producto a otro. Declaraciones de propiedades saludables son menos claramente indicado que para los otros nutracuticos, y, as, algunos de los afirmaciones son o muy general: ". . . Para el mantenimiento adecuado la salud. . . ", O cubrir un menudo demasiado amplia variedad de factores biolgicos efectos: '. . Refuerzo de la inmunidad y poderoso antioxidante.; previene enfermedades del corazn, reduce los efectos del envejecimiento; reduce la permeabilidad capilar, protege los vasos sanguneos; menor los niveles de colesterol, y tienen actividades anti-inflamatorias. . . '. Nutracuticos flavanona basados representan un buen ejemplo de nuevos productos que se comercializan y afirmaron ejercer algn beneficios para los cuales hay poco o casi inexistente cientfica apoyar.