Gentica Animal - Mutao

MUTAO GNICA Mutao uma alterao sbita e herdvel na estrutura do material gentico. Esta alterao pode levar a uma mudana correspondente no fentipo do indivduo. As mutaes so fontes extremamente importantes de variabilidade gentica nas populaes, pois fornecem novas informaes genticas. A recombinao mistura de genes paternos durante a meiose por meio de crossing over -, que outra fonte de variabilidade, apenas rearranja informaes genticas j existentes em novas combinaes. Sem a mutao, todos os genes ocorreriam apenas em uma forma, pois no existiriam alelos. Portanto, os organismos no seriam capazes de evoluir e adaptarse s mudanas ambientais. Tradicionalmente, as mutaes envolvem alteraes na molcula de DNA, podendo ocasionar mudanas no fentipo. No entanto, as alteraes cromossmicas numricas e estruturais tambm podem induzir alteraes fenotpicas herdveis. Simplificadamente, uma mutao gnica ocorre em decorrncia de substituies em pares de bases. Tais substituies originam mutaes pontuais. Como conseqncia da substituio de um par de bases, a seqncia de aminocidos de uma protena pode ser alterada. Caso essa mudana altere a atividade bioqumica da protena, poder interferir no fentipo. Esse o caso da hemoglobina na anemia falciforme e da insulina na diabete, em que um aminocido da protena foi trocado devido substituio de um par de bases de um gene. Alm disso, a substituio do par de bases pode mudar o cdon original para um cdon finalizador, resultando em trmino precoce da sntese de uma protena. Sempre que bases forem adicionadas ou deletadas, ocorre uma mudana de matriz de leitura, Deleo alterando a composio dos aminocidos de toda a protena. Por outro lado, devido Leitura da fita redundncia do cdigo gentico, nem todas as alteraes de pares de bases levam a um aminocido alterado na protena. Logo, quando as mutaes no promovem efeitos no fentipo so chamadas de mutaes silenciosas. Elas podem ser identificadas atravs da comparao de seqncias de pares de bases entre genes normais e mutantes. Exemplo de mutao pontual Anemia Falciforme ou Siclemia: Causada por uma alterao na cadeia da hemoglobina, decorrente da substituio de uma adenina por uma timina (transverso) no sexto cdon do gene. Atravs dessa mutao pontual, o cdon GAA transforma-se em GTA, provocando substituio do cido glutmico pela valina na cadeia polipeptdica. Essa simples substituio de nucleotdeos e de um nico aminocido na cadeia polipeptdica leva a hemoglobina a assumir uma configurao espacial diferente, que causa a deformao das hemceas. A hemoglobina alterada em forma de foice denominada hemoblobina S (de sickle cell anemia).

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Classificao das mutaes:

1) Mutao somtica: Aquela que ocorre em genes de clulas somticas. Portanto, permanece restrita ao indivduo que a porta, no sendo transmitida aos descendentes atravs dos gametas. Exemplo: Heterocromia de ris: Condio na qual as duas ris so de cores distintas ou apenas uma poro da ris de cor diferente do restante. Se ambas as ris apresentarem colorao distinta, a mutao ocorreu na primeira clula que originou as demais. Caso a mutao surja em um estgio mais avanado do desenvolvimento da ris, o indivduo apresenta apenas uma mancha em uma das ris.

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2) Mutao germinativa: Aquela que ocorre em clulas que originam gametas, sendo portanto natureza sem uma causa aparente. Podem ser devidas a erros na replicao do DNA ou a mutagnicos qumicos e fsicos. Exemplo: Carneiros da raa Ancon: O primeiro registro de mutao germinativa dominante em animais domsticos foi feito por Seth Wright em 1791. Wright notou um carneiro com pernas incomumente curtas no rebanho de carneiros de sua fazenda. Ocorreu a ele que seria vantagem ter um rebanho inteiro de carneiros com essa caracterstica, pois impossibilitaria que os animais pulassem os baixos muros de pedra de sua vizinhana em New England. Wright, ento, cruzou seu novo carneiro de pernas curtas com 15 ovelhas na estao seguinte. Nasceram 15 carneiros dos quais 2 tinham pernas curtas. Estes foram cruzados, dando origem a uma nova linhagem na qual a caracterstica expressava-se em todos os indivduos.

Agentes mutagnicos:
I) AGENTES FSICOS: - Temperatura: O aumento da temperatura promove a quebras das ligaes entre os tomos. - Radiaes: Incluem radiaes ionizantes de alta energia, tais como raios X, raios gama, nutrons, e partculas beta e alfa, bem como radiao no-ionizante de baixa energia, luz ultravioleta, cada uma induzindo mutaes por sua ao sobre o DNA. Radiao Ionizante: O espectro de radiao eletromagntica muito amplo e estende-se desde longas ondas de rdio at os raios csmicos, que podem ter 10-14 cm. Quanto menor o comprimento de onda, maior a energia dos ftons eletromagnticos, resultando em penetrao nas clulas e tecidos. Nesse processo, os ftons podem colidir com um dos eltrons do tomo e faz-lo mudar de rbita. Assim, um tomo previamente neutro torna-se carregado positivamente, pois existe maior carga positiva no ncleo do tomo do que cargas negativas nos eltrons orbitais. Ento, esse tomo, agora carregado positivamente, e o eltron formam um par de ons. Os raios X de alta energia e os raios gama produzem trilhas de pares de ons em sistemas biolgicos. tomos ionizados e as molculas em que eles ocorrem so quimicamente muito mais reativos do que os neutros. Alm disso, os eltrons perdidos por um tomo nesse processo se movem em alta velocidade, fazendo com que outros tomos tambm se tornem ionizados. Cada eltron perdido por um tomo ganho por outro, tornando-o negativamente carregado. O resultado desse repetido processo de ionizao uma cadeia de pares de ons ao longo da trilha de ftons de alta energia. Os efeitos mutagnicos resultam das reaes qumicas sofridas pelos ons medida que suas cargas so neutralizadas.

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Um resultado do processo de ionizao a quebra das ligaes acar-fosfato do DNA. Caso a quebra do filamento ocorra em dois ou mais pontos prximos, pares de nucleotdeos podem ser perdidos e a matriz de leitura do mRNA transcrito alterada. O resultado final pode consistir em protenas ou enzimas com capacidade funcional reduzida ou mesmo inoperantes. Este ltimo evento pode ser letal, particularmente em homozigotos. As radiaes ionizantes podem causar: Formao de tautmeros raros: Tautmeros so formas alternativas das purinas e pirimidinas no DNA e no RNA. A tautomerizao ocorre pelo rearranjo de eltrons e prtons na molcula. Os tautmeros raros de adenina, citosina, guanina e timina diferem das formas comuns pelas posies de tomos de hidrognio e, como resultado, algumas ligaes simples tornam-se duplas. Substituio de uma base por outra: Consistem em transio e transverso. A transio a substituio de uma purina (A e G) por outra ou de uma pirimidina (T e C) por outra. J a transverso a troca de uma purina por uma pirimidina.

T/U

Deleo ou adio de uma base em uma das fitas de DNA: Adies e delees so referidas coletivamente como frameshift mutations, porque alteram a estrutura de leitura de todas as trincas de pares de bases no gene a partir do ponto em que surgem. Isso ocorre porque o trecho deixa de ser mltiplo de 3, mudando a leitura do segmento de DNA, o que resulta em aminocidos alterados a partir daquele ponto e, freqentemente, no aparecimento de um cdon de terminao. Inverso da seqncia de pares de bases de nucleotdeos dentro da molcula de DNA. Formao de perxidos. Radiao no ionizante: A radiao ultravioleta, embora no possua energia suficiente para ionizar o DNA, capaz de causar mutaes na molcula. O comprimento de onda especfico que absorvido pelo DNA de 254nm e, embora no seja profundamente penetrante no tecido, eficiente para matar bactrias, fungos e aumentar a incidncia de cncer de pele em animais. A mais conhecida ao da UV no DNA a formao de dmeros de pirimidina, ligaes carbono-carbono entre pirimidinas adjacentes, sendo comum com a timina. Isto resulta na distoro da molcula ou ligao entre molculas adjacentes, cessando a replicao do DNA temporariamente.

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Mecanismos de reparo do DNA:

1) Mecanismo de reparo por fotorreativao: Uma enzima fotorreativadora ativada na presena de luz. Ela liga-se aos dmeros de pirimidina e utiliza a energia da luz para quebrar as ligaes que formam o mesmo, restaurando a estrutura original da molcula. 2) Mecanismo de reparo por exciso: Consiste em um processo multienzimtico dividido em 4 etapas. Inicialmente, uma enzima endonuclease reconhece a distoro causada pelo dmero e corta um dos filamentos prximo ao mesmo. Esta chamada etapa de inciso. Em seguida, a DNA-polimerase I sintetiza um novo filamento, deslocando o filamento velho que contm o dmero. Esta chamada sntese de reparo. Em uma terceira etapa, denominada exciso, um segundo corte alm do dmero feito pela exonuclease, removendo-o da molcula de DNA. Finalmente, o filamento recm sintetizado unido ao original pela DNA-ligase.

3) Mecanismo de reparo por recombinao ps-replicativa: Quando a replicao chega a um dmero, ela bloqueada devido distoro da molcula. Eventualmente a replicao continua, mas pulando a regio do dmero. Isto resulta em falhas no filamento filho correspondentes ao dmero no filamento parental. Essas falhas podem ser fechadas por sntese de reparo. O dmero no excisado ou quebrado, mas sim retido na molcula de DNA parental. II) AGENTES QUMICOS: - Anlogos de bases: Consistem em molculas com estrutura parecida com uma base nitrogenada natural e que s vezes so incorporadas ao DNA durante a replicao. Ento, o

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anlogo pareia-se com a base errada, induzindo uma mutao por substituio de bases. -Reagentes para purinas e pirimidinas: So substncias que reagem com o DNA e alteram diretamente a estrutura da base, em vez de se incorporar molcula. Esses reagentes desaminam adenina, citosina e guanina, resultando em mutaes por pareamento errado ou substituio de pares de bases. O cido nitroso (HNO2) uma dessas substncias mutagnicas. Ela causa alteraes nas bases do DNA por substituir um grupamento amina (-NH2) por uma hidroxila (-OH). -Corantes acridnicos: Classe de substncias qumicas que se intercalam entre as bases do DNA. Isso aumenta a rigidez e altera a conformao da dupla hlice, distorcendo a molcula e rompendo o alinhamento e o pareamento das bases. Devido a isso, ocorrem delees ou adies de pares de base durante a replicao. -Agentes alquilantes: Reagem com o DNA adicionando grupamentos etil ou metil s bases. Isto tem como conseqncia o mau pareamento ou total perda da base afetada, criando uma fallha. A principal base afetada a guanina, embora outras tambm possam ser alquiladas. Exemplos: EMS (etilmetanossulfonato), DES (dietilsulfato), enxofre nitrogenado e gs mostarda. Este ltimo foi um dos primeiros grupos de mutagnicos qumicos descobertos atravs de estudos envolvendo operaes militares durante a Segunda Guerra Mundial. Referncias bibliogrficas: Gentica George W. Burns e Paul J. Bottino Editora Guanabara Koogan 1991 Concepts of genetics William S. Klung e Michael R. Cummings Editora Prentice Hall 1997 Modern genetic analysis Anthony J. F. Griffiths, Willian M. Gelbart, Jeffrey H. Miller e Richard C. Lewontin Editora W. H. Freeman and Company - 1999 Gentica Eldon J. Gardner e D. Peter Snustad Editora Guanabara Koogan 1986 Dicionrio Mdico Blakiston - Editora McGraw-Hill Book Company - 1982