Juan R.

Labardini Mndez, Myrna Candelaria Hernndez, Eduardo Cervera Ceballos, Carmen Corrales Alfaro, Micaela Balbuena Martnez, Arlette Araceli Barbosa Ibarra, Jos Ramiro Espinoza Zamora, Omar Genaro Lpez Navarro, Cristal Medina Prez, Juan Ojeda Tovar, Ana Florencia Ramrez Ibargen, Silvia Rivas Vera, Sergio Arturo Snchez Guerrero, Marianela Siani Crdenas, Nidia Paulina Zapata Canto y Jorge Corts-Franco
Correspondencia:

Sndromes Mielodisplsicos

Juan Rafael Labardini Mndez

Instituto Nacional de Cancerologa. San Fernando #22. Col. Seccin XVI, Tlalpan. C.P. 14080. Mxico D.F. e-Mail: labardini_juan@yahoo.com.mx

Oncogua: Sndromes Mielodisplsicos

El trmino sndrome mielodisplsico (SMD) fue introducido en 1975. Abarca un grupo de enfermedades neoplsicas con afeccin clonal de la clula madre hematopoytica que condiciona displasia y citopenias en una o varias lneas celulares con alto riesgo de transformacin en leucemia aguda (LA). La edad media de presentacin es 70 aos (1). La incidencia es de 3-5/100,000 habitantes por ao, lo cual se traduce en aproximadamente 10,000 nuevos casos por ao. La incidencia se incrementa significativamente con la edad alcanzando los 40-60/100,000 habitantes en pacientes mayores de 70 aos. Es ms frecuente en hombres y raro en nios (2-4). La exposicin a agentes quimioteraputicos citotxicos, qumicos orgnicos (benceno) la radiacin ionizante y los sndrome hereditarios de falla medular aumentan el riesgo para desarrollar SMD. En 1999, la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) modific la clasificacin de los SMD del grupo FAB (1982) y el ao 2008 realiz una revisin a esta clasificacin (5,6)(Ver Cuadro 1) El cuadro clnico es dependiente de la displasia; igual o ms del 10% de las clulas de al menos un linaje mieloide en la MO y las citopenias (anemia, neutropenia y trombocitopenia). Sin embargo el paciente puede estar asintomtico (7-10). El diagnstico puede sospecharse clnicamente o a partir de un hallazgo en un estudio de biometra hemtica de rutina. Se deben investigar otras causas de citopenias: ingesta de medicamentos, infeccin por virus (hepatitis, parvovirus B19, VIH, VEB), deficiencias nutricionales (B12, hierro y cido flico), hemoglobinuria paroxstica nocturna (CD55, CD59) y determinacin de eritropoyetina. Ade-

Introduccin

Clasificacin de SMD

Cuadro 1

Incidencia

Etiologa

Clasificacin

Diagnstico

130

Labardini et al, Cancerologa 6 (2011): 129 - 132

ms se deber realizar tincin de Pearls, citometra de flujo y citogentica en MO. Se recomienda realizar estudio de histocompatibilidad al diagnostico con fines teraputicos. Manifestaciones de displasia Diseritropoyesis Nuclear Ncleo en ciernes Cariorrexis Ncleo hiperlobulado Multinucleado Cambios megaloblsticos Acortamiento internuclear Citoplsmica Sideroblastos en anillo Vacuolas Positividad peridica cido Schiff

Anlisis morfolgico

El Sistema Internacional de Puntaje Pronstico (IPSS, por sus siglas en ingls), presentado en 1997, fue creado para traducir el grado de gravedad de la enfermedad de un paciente. (Ver Cuadro 2) Cuadro 2
Sistema IPSS

Dismegacariocitopoyesis Megacariocitos enanos Ncleo hipolobulado Megacariocitos uninucleados o con ncleo lobulado Disgranulopoyesis Tamao pequeo o inusualmente aumentado Ncleo hipolobulado (pseudo Pelger-Het) Hipersegmentacin irregular Grnulos disminuidos; agranulocitosis Cuerpos de Auer Pseudo Chediak-Higashi

Sistema Pronstico OMS

Cuadro 3

La edad es una variable crtica para la supervivencia, pero no para la evolucin a LA. Las anomalas citogenticas se describen como simples (menos de tres cromosomas afectados) o complejas (tres o ms cromosomas afectados). Las anomalas citogenticas ms comunes que se observan en SMD son: 5q-, -5, -7, del/t, -y. (11)

Evaluacin de riesgo y factores pronsticos

131

Oncogua: Sndromes Mielodisplsicos

El manejo inicial es con: medidas de soporte, apoyo transfusional, factores de crecimiento y quelantes de hierro (12-16). El manejo de inmunosupresores como la ciclosporina de 5 a 6 mg/kg/da, mas esteroides como la prednisona a 2 mg/kg/da, en los casos de SMD hipocelular con caractersticas similares a anemia aplsica e IPSS I a II. El uso de talidomida de 100 a 200 mg por da en la mayora de los pacientes sobre todo en aquellos con citogentica desfavorable, pacientes con anemia dependientes de transfusin y que tienen riesgo bajo o en aquellos pacientes que requieran dosis mayores de 500 UI de eritropoyetina o falla a la misma. El uso de agentes hipometilantes para pacientes con riesgo intermedio alto: azacitidina 75mg/m2/ da por 7 das cada 28 das, decitabina 15 mg/m2 IV a pasar en 3 horas cada 8 horas por 3 das cada 6 semanas o hidralazina. Los inhibidores de la HDAC (inhibidores de la desacetilacin de histonas): acido valproico a 20 a 40 mg/kg/ da solo o en combinacin con agentes hipometilantes. El trasplante alognico con diferentes regmenes de acondicionamiento para aquellos pacientes con adecuado desempeo fsico con riesgo intermedio 2-alto y con donador disponible. Se recomiendan otros agentes inmunomoduladores como: la globulina antitimocito y alemtuzumab. Los inhibidores del HDAC como: vorinostat y romidepsin. Ademas el uso de lenalidomida en pacientes con delecin del 5q. 1. Myelodysplastic syndromes. NCCN Practice Guidelines in Oncology v. 2010 2. Fey M F, Dreyling M. Acute myeloblastic leukaemias and myelodysplastic syndromes in adult patients: ESMO Clinical Practice Guidelines for 132

Tratamiento

Referencias

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