INMUNO GENERALIDADES.

INMUNOLOGIA: es la ciencia que estudia los procesos mediante los cuales el individuo se defiende de patgenos que puedan agredirlos, como de sustancias propias de l, es decir, es la ciencia que estudia los mecanismos que protegen al individuo de cualquier agresin. INMUNIDAD: procesos y mecanismos que crearon los animales y el hombre para protegerse de microorganismos patgenos. El sistema inmune est constituido por: 1. Linfocitos: los B (humoral) y T (celular) 2. rganos linfoides. Respuesta inmune o inmunidad: eventos que desarrolla el sistema inmune para defender al individuo de cualquier agresin. Se inicia con la presencia de un antgeno y termina cuando este antgeno es eliminado. Esta se divide en: 1. Innata o Natural, No adaptativa o Inespecfica. 2. Adquirida, Adaptativa o Especifica. Esta divisin es mas terica que real porque cuando hay una lesin el sistema inmune responde de un todo y en algn momento predomina una de estas divisiones. CARACTERISTICAS. INNATA o NATURAL, NO ADAPTATIVA o INESPECIFICA. 1. Est presente en el individuo desde que nace o se induce en un breve espacio de tiempo ya sea minutos u horas, y por lo tanto esta lista para actuar cuando el individuo se pone en contacto con un patgeno. 2. Esta no es especfica porque su reaccin siempre es la misma independiente del antgeno que la origine. 3. No tiene memoria. 4. Reconoce lo no propio a travs de receptores seleccionados durante el curso de la evolucin de la especie y este patrn permanece inalterable durante todo la vida, es decir, son receptores que se codifican en la lnea germinal vienen desde que el individuo nace. 5. No est basada en la exposicin clonal de linfocito, es decir, no intervienen ellos. 6. Reconoce una amplia variedad de patgenos. 7. Intervienen el sistema de complemento. 8. La respuesta que ella produce se llama INFLAMACION.

QUIENES COMPONEN LA RESPUESTA INNATA: 1. 2. 3. 4. 5. 6. Factores constitutivos. Barreras naturales. Molculas de reconocimiento. Clulas. Sistema enzimtico. Fagocitosis, inflamacin y cistolisis.

RESPUESTA ADQUIRIDA, ADAPTATIVA O ESPECIFICA. Surge despus de la innata, intervienen los linfocitos; puede ser humoral o celular. Se inicia mediante la presentacin de los linfocitos por parte de los fagocitos de molculas que ellos retienen para actuar adecuadamente. CARACTERISTICAS. 1. Clonalidad es, decir, cuando un linfocito o grupo es activado prolifera y se diferencia; todas las clulas que surgen tienen los mismos receptores de superficie y es lo que se llama un clon celular. Despus que el clon esta creado ocurre el mecanismo de seleccin clonar y aquellos linfocitos que tiene una especificidad que reconocen los propio como si fuera ajeno se elimina, sino se elimina entonces cae en las enfermedades autoinmune que es cuando el sistema inmunolgico no funciona. Los que no tienen estas caractersticas deben de proliferar y diferenciarse. Esta caracterstica de clonalidad le confiere a la respuesta inmune una gran eficiencia. 2. No es inmediata como la innata, demora entre 7 a 10 das que es el tiempo que los linfocitos demoran en reconocer y atacar el extrao. 3. Tiene memoria, cuando se encuentra con el mismo antgeno la respuesta es ms rpida y ms eficiente porque recuerda que estuvo expuesta a ese antgeno. 4. Es especifica por eso se le llama adaptativa adquirida o especifica, es decir, que cada antgeno estimula aquel linfocito o grupo, que tienen en su membrana los receptores que son capaces de reconocerlo y unirse a l. 5. Autorregulacin que lo hace a travs de las inmunoglobulinas y la citocinas. COMPONENTES DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA, ESPECIFICA O ADQUIRIDA. 1. Molculas capaces de activar los linfocitos cuando estas son adecuadamente presentadas a ellos por clulas presentadoras. 2. Los linfocitos T y sus citoquinas. 3. Los B que producen los anticuerpos. 4. Clulas de memoria.

FASE DE LA RESPUESTA ADAPTATIVA, ESPECIFICA O ADQUIRIDA. 1. 2. 3. 4. Reconocimiento. Activacin. Proliferacin. Diferenciacin.

CARACTERISTICAS DE LA RESPUESTA INMUNE CELULAR. Participan los linfocitos T CD8 CD4, a estos se le presenta el antgeno a travs de las clulas presentadoras de antgeno y estas clulas le presentan el antgeno a los T en funcin de las molculas del sistema mayor histocompatibilidad (HLA o MHC), el antgeno llega es procesado en las clulas presentadoras de antgenos, se saca los pptidos mas inmugenicos de l y ellos se unen a una molcula del complejo mayor de histocompatibilidad y ya unidos al complejo mayor se le presentan al linfocito. La presentacin se hace con la molcula del complejo mayor de histocompatibilidad uno le presentan los pptidos a los linfocitos T CD8 y las molculas del HLA clase 2 le presentan los pptidos a los linfocitos T CD4. Esta respuesta inmune celular acta frente agresiones de virus y desarrollos de clulas tumorales. CARACTERISTICAS DE LA RESPUESTA INMUNE HUMORAL. Los linfocitos son los B se diferencian en clulas plasmticas que son productoras de anticuerpos y clulas memoria y los linfocitos B reconocen el antgeno a travs de su receptor que es el BCR mientras que los linfocitos T a travs del TCR.

LA INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA TAMBIEN SE PUEDE DIVIDIR EN: 1. ACTIVA-NATURAL: adquiere el individuo cuando ha padecido una enfermedad o infeccin. Ejemplo: tener una parotiditis que luego le confiere inmunidad para no volver a padecer de ella, al igual que las varicelas o sarampin. 2. ACTIVA-ARTIFICIAL (ADQUIRIDA): que se adquieren por las vacunas. 3. PASIVA-NATURAL: el traspaso de anticuerpo que le pasa la madre al feto generalmente durante el ltimo trimestre del embarazo. 4. PASIVA-ARTIFICIAL (ADQUIRIDA): es la administracin de los sueros que se toma de un individuo. Lo que se hace es que un individuo con difteria se le toma el suero para inocularle a otro individuo con la enfermedad los anticuerpos enfermos ya que no dar tiempo a que el individuo cree sus propios antgenos.

CUADRO 1. Barrera Fsica Iniciacin Diversidad Memoria Especificidad Discriminacin de lo propio y lo ajeno Reaccin contra antgenos propios Clulas INNATA Piel y mucosas Inmediata Relativamente baja No hay No especifica Discrimina (lo posee) ADQUIRIDA No hay 7-10 das requiere de un periodo de aprendizaje Alta Si hay Si especifica Discrimina (lo posee)

Factores solubles

Citocinas

No hay, porque se hace con linfocitos Polimorfo nucleares, neutrfilos, eosinfilos y basfilos, Clulas Natural Killer, macrfagos, mastocitos, monocitos sanguneos, linfocitos T gamma y delta que son un tipo especial que est en la inmunidad natural, linfocitos B 1 y las clulas dendrticas Enzimas como las lisosinas y protenas de fase aguda como la protena C reactiva (PCR), la espermita del semen, el acido clorhdrico del estomago, los grmenes de la vagina piel intestino Interferones alfa y beta, factor de necrosis tumoral (TNF) y la interleuquina 1 y 6

Si puede haber. En el caso de enfermedades autoinmune Clulas dendrticas, macrfagos y linfocitos T y B

Anticuerpos

Interleuquina 2 y 3 e interferon gamma

TRASTORNOS DEL SISTEMA INMUNE. Ocurren cuando el sistema inmune no funciona adecuadamente, pueden ser: 1. ALERGIA: cuando el sistema reacciona contra agentes externos que normalmente no son patgenos como si lo fuera, ejemplo el polvo, caspa de animales. Hay una respuesta excesiva del sistema inmune. 2. AUTOINMUNIDAD: cuando el sistema inmune reconoce como extrao lo propio y lo ataca y se originan las enfermedades autoinmune que afectan de un 710% de la poblacin.

3. INMUNODEFICIENCIA: es lo contrario a la alergia, el sistema inmune est deprimido, entran todas las inmunodeficiencias adquiridas y congnitas. ORGANOS Y CELULAS DEL SISTEMA INMUNE. ORGANOS: aquellos donde maduran e interactan las clulas que lo conforman, se dividen en: 1. Primarios o centrales: donde se diferencian los linfocitos desde las clulas progenitoras ya sea T o B, salen las clulas madres y comienzan la diferenciacin hasta las clulas efectoras. Estos rganos son donde los linfocitos adquieren los receptores especficos para defenderse de los microorganismos y diferenciarse de los propio y no propio y estos son Medula sea y Timo. En las aves la fuente productora de linfocitos B es la bolsa de Fabricio por eso se llaman as y los T por el timo que es donde se maduran. 2. Secundarios o perifricos: viene los rganos linfoides secundarios donde ocurren el encuentro del antgeno con el linfocito y donde se produce la respuesta inmune. Son el bazo, ganglios linfticos y tejido linfoide asociado a mucosa (MALT). 3. Terciarios: culminan muchos de los procesos de defensa. Son los acumulos de linfocitos que estn en la submucosa y entre los epitelios CELULAS ESPECFICAS DEL SISTEMA INMUNE. Esta la clula madre pluripotencial o estencell de esta salen las otras que son las clulas mieloide, megacaripoyetica, linfoide que es de donde van a salir las diferentes lneas celulares; las que interesan son la mieloide que es de donde surgen los polimorfo nucleares, macrfagos, mastocitos, monocitos; y clulas linfoides que es donde surgen los linfocitos y clulas Natural Killer que son un tipo de linfocito tambin. CELULAS QUE PARTICIPAN EN MECANISMO DE DEFENSA. 1. Eritrocitos o GR: capturan los complejos inmune eso es la unin del antgeno con el anticuerpo; y lo transportan al hgado o al bazo para que sean catabolizados y desactivados para que no produzcan efectos nocivos. 2. Clulas epiteliales: se ven en piel y mucosa estas 2 es la primera barrera de defensa frente a lo patgeno. 3. Endotelio vascular: son las que forman el recubrimiento interno de los vasos y participan en la circulacin de los linfocitos y producen citoquinas que activan los leucocitos. 4. Plaquetas: intervienen en el mecanismo de coagulacin e inflamacin.

MOLECULAS QUE PARTICIPAN EN LOS MECANISMOS DE DEFENSA INMUNE. 1. 2. 3. 4. 5. Las del complejo mayor de histocompatibiulidad (HLA). Los CD o clouster de diferenciacin o antgeno de diferenciacin leucocitaria. Las citoquinas. Las quimioquinas. Los PRR (Receptores de patrones de reconocimientos): son unas molculas presentes en los fagocitos, polimorfo nucleares, macrfagos y clula natural killer y ellas reconocen molculas especiales que estn presentes en los microorganismos patgenos llamados PAMPs. 6. Molculas de adherencia. COMPONENTES TISULARES DE LA RESPUESTA INMUNE. 1. Citoesqueleto: estructura intracitoplasmatica que permite los movimientos de translacin de leucocitos y facilita la fusin de sacos lisosomales que contienen las enzimas proteolticas que tiene que unirse a las vacuolas fagocitarias de polimorfo nucleares y macrfagos. Este citoesqueleto est formado por protenas fibrilares. 2. Matriz extracelular: formada por polisacridos y fibras proteicas, sirve de soporte a la celulas y microorganismos facilitando su difusin, produce la minidina que se une a los microorganismos y facilita su fagocitos por los macrfagos. 3. Membranas basales: son estructuras especializadas de la matriz extracelular que permiten la compartimentalizacion de los tejidos, captan mensajes que los transmiten al endotelio vascular o a la clula que estn en contacto con ellas. 4. Uniones celulares: son varios tipos: a. ESTRECHAS: son estrechas no hay espacios entre ellas, estn en la piel y mucosas, forman barreras contra el medioambiente. b. DESMOSOMAS: unen las clulas fuertemente y hay espacio entre ellas. c. DE CONEXION: constituidas por molculas de conectinas que forman tubos que pasan de una clula a otra y por ah pasan iones y molculas de pequeos tamaos. d. NANO-TUBULOS: tiene un dimetro entre 50-200 nm y unen varias clulas a distancias, esta union permite el paso de organelo de una clula a otra pero no el de molcula. SISTEMA ENZIMATICOS. 1. De complemento. 2. De coagulacin. 3. De las quininas.

MECANISMOS ESPECIALES DE DEFENSA. 1. Fagocitos: mecanismo mediante el cual los macrfagos o polimorfo nucleares engloban una clula o germen para digerirla y la incorporan a unas vacuolas llamadas fagosomas. 2. Inflamacin: cuando los tejidos son lesionados por bacterias, toxinas o traumas el tejido daado libera histamina, bradiquinina y prostaglandinas estas hacen que los vasos sanguneos dejen escapar liquido a los tejidos y produce una inflamacin (aumento de volumen) que ayuda aislar la sustancia extraa del contacto posterior con tejido corporales. 3. Tolerancia: mecanismo por el cual se elimina aquellos linfocitos autoreactivos. 4. Presentacin de antgeno: se hace a travs de clulas presentadoras de antgenos. 5. Coestimulacion: son seales que dan las clulas presentadoras de antgeno y son necesarias para una adecuada estimulacin, proliferacin y diferenciacin de los linfocitos. 6. Sealizacin: proceso mediante el cual la informacin captada por diferentes receptores de la membrana celular inicia la activacin en cascada de una serie de protenas intracelulares para lograr que se active el citoesqueleto o para que se activen los genes que codifican la produccin de citoquinas, anticuerpos o mediadores de la inflamacin. DESARROLLO DEL SISTEMA IMNUNE DESDE LOS INVERTEBRADOS HASTA LOS VERTEBRADOS. FILIGENIA DEL SISTEMA INMUNE. ANIMALES INVERTEBRADOS. La inmunidad presente es la celular, poseen un sistema de defensa inmune, innato o natural y este est constituido por elementos celulares y humorales, como es innato o natural es de accin inmediata y es inespecfico y tampoco tiene memoria, y lleva a efectos respuesta como: 1. 2. 3. 4. 5. 6. Fagocitosis. Activacin de coagulacin. Formacin de ndulos. Encapsulacin de patgenos. Aglutinacin. Obsonizacion

Los invertebrados tienen tambin barreras fsicas y qumicas que no permiten la entrada de los patgenos que son: a. Exoesqueleto de artrpodos. b. Secreciones mucosas de los anlidos y moluscos. c. Pptidos antimicrobianos que producen los insectos.

ELEMENTOS CELULARES DEL SISTEMA INMUNE-INNATO DE LOS INVERTEBRADOS. Poseen unas clulas con capacidad fagocitica llamadas celomocitos o hemocitos; ellas hacen la misma funcin que los macrofagos y realizan procesos de: a. b. c. d. e. Quimiotacsis. Adherencia. Contacto celular. Ingestin. Digestin.

Estas clulas adems de fagocitar ellas nutren e intervienen en el taponamiento de las heridas por tanto tiene funcin hemosttica, interviene en la formacin de ndulos y encapsulamiento de patgenos; cuando ellas se encuentran con patgenos de gran tamao o que estn en cantidad excesiva ellas rodean los patgenos y forman ndulos para evitar que ellos se diseminen en estos ndulos hay deposito de melanina que va a tener efectos txicos para los patgenos. RECONOCIMIENTO DE LO PROPIO Y NO PROPIO. En los invertebrados ellos son capaces de diferenciar componentes propios de extraos, existe en ellos el rechazo de tejido, est el rechazo xenogenico que es entre individuo de distinta especie y el alogenico que es entre la misma especie. CITOTOXICIDAD. Otro elemento en los invertebrados tambin las realizan estas clulas que van a lisar las clulas dial, y no es especifica, no tiene memoria, requiere contacto clula a clula y se asemeja mucho a la citotoxicidad que realizan las clulas natural killer de los vertebrados. COMPONENTE HUMORAL. Son factores solubles producidos por los celomocitos que son: 1. Oxoninas. 2. Aglutininas. 3. Sustancias con actividad litica directa que son: a. La lisozima. b. Un factor similar al C3 del complemento. 4. Factores similares a la citocinas como la interleuquina 1 y TNF. 5. Elementos de la familia de las pentraxinas que son similares a las protenas C reactivas constituyen un sistema de reconocimiento primitivo y podran ser los ancestros de las inmunoglobulina. Los invertebrados carecen de su poblacin linfocitaria y de rganos linfoides, no tiene clulas presentadoras de antgeno, ni molculas de histocompatibilidad ni receptores especficos.

LOS VERTEBRADOS. TIENE RESPUESTA INMUNE CELULAR Y HUMORAL. Los vertebrados adems de tener barreras y respuestas innata tiene una respuesta especifica (inmune-innata e inmune-adaptativa) que tiene componentes celulares que son los linfocitos T y B y los humorales que son los anticuerpos. Barreras de vertebrados: la ms importante es la piel, otra es el moco, reflejo de tos, estornudo, los cilios del epitelio respiratorio, la lisozima, la espermina del semen, el PH acido del estomago, los grmenes que componen la flora microbiana intestinal. SISTEMA INMUNE-INNATO DE VERTEBRADOS. COMPONENTES O ELEMENTO CELULAR. Estn las clulas fagocitarias como macrfagos y neutrfilos, adems de estas poseen clulas accesorias como las dendrticas interdigitantes, las dendrticas foliculares y las natural killer. COMPONENTE INNATO. HUMORAL INESPECIFICO DEL SISTEMA INMUNE-

Tiene sustancia con capacidad obsonixante como la protena C reactiva, lecitinas y factores con actividad antimicrobiana y tambin existen los PRR. Poseen adems citocinas que participan tanto en la respuesta inmunitaria y tambin actan sobre otros sistemas. SISTEMA INMUNE ADQUIRIDO O ESPECFICO DE LOS VERTEBRADOS. Estn los T y B, hay molculas del complejo mayor de histocompatibilidad y anticuerpos. COMPONENTES CELULAR DE LA INMUNIDAD- ADQUIRIDA. Linfocitos T y B con sus receptores especficos, respondiendo en una respuesta que tiene memoria, especificidad y estos linfocitos aparecen por primera vez en la escala filogentica en los anfibios. ORGANOS LINFOIDES DE VERTEBRADOS. Estos son diferentes de acuerdo al tipo de vertebrado que se trate. 1. Timo: aparece por primera vez en los tiburones. 2. Bazo: est presente en todos los vertebrados excepto en los agnados 3. Medula sea: aparece totalmente funcional a partir de los anfibios y est en reptiles, aves y mamferos, este es el rgano primario de produccin de linfocitos B excepto en las aves donde es la bolsa de Fabricio y en las ovejas y en los cerdos donde adems de la MO tambin esta la Placa de Peyer del intestino. 4. Ganglios linfticos: aparecen bien definidos partir de los anfibios.

5. Centros germinales de los organos linfoides secundarios aparecen por primera vez en aves y mamferos y esto lo que proporciona es un incremento de la afinidad de los anticuerpos. COMPONENTE HUMORAL DE LA INMUNIDAD-ADQUIRIDA. Primero se inicia la produccin de anticuerpo y el primero en producirse es el M, despus G, despus D, luego A que se produce en las aves y por ltimo el E en los mamferos. Tiene molculas del complejo mayor de histocompatibilidad, tiene genes para la dosificacin de las inmunoglobulinas y para el TCR, tiene mediadores inespecficos de la inmunidad como es el sistema complemento, citocinas y derivados eucosanoides que participan en las reacciones inflamatorias. ELEMENTOS FUNDAMENTALES DE LA EVOLUCION FILOGENETICA DE LA INMUNIDAD. Es que inmunidad celular precede a la humoral, y que ya hay un sistema inmunitario bifuncional con dualidad de rganos linfoides centrales y adems a partir de los vertebrados. FUNCIONES DEL SISTEMA INMUNE: 1. Te protege contra la lesin de agentes patgenos. 2. Discrimina lo propio de lo no propio. 3. Elimina lo propio que este modificado o alterado. APLICACIN DE INMUNOLOGIA: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. Enfermedades hematologicas Pneumologia Enfermedades alergicas Enfermedades traumatologicas Produccion de vacunas Oncologia con la producion de anticuerpos monoclonales Transfusiones de sangre Transplantes de organos Elementos de la biotegnologia