Fatores de patogenicidade nas bactrias

Teresa Marques FCM UNL 2012

Conceitos

Infeo Entrada e/ou multiplicao de um microrganismo potencialmente patognico no organismo humano, levando a uma resposta imunolgica Doena sinais e sintomas que resultam da infeo. Dependem dos tecidos atingidos, da leso e/ou perda de funo e da resposta inflamatria sistmica. Tempo de incubao tempo necessrio para que a ao da bactria e/ou resposta do hospedeiro causem desconforto (sinais, sintomas) Patogenicidade - capacidade de causar doena a ao dos microrganismos faz-se, lesando tecidos e rgos. Bactrias patognicas
e bactrias patognicas oportunistas

Virulncia caractersticas que contribuem para o grau de patogenicidade: depende de determinantes genticos que se expressam em determinadas condies.

Mecanismos de patogenicidade das bactrias

Entrada no organismo humano Aderncia - colonizao Multiplicao e Poder invasivo aumento rpido do nmero de microrganismos; produtos resultantes do metabolismo bacteriano: enzimas, cidos Toxicidade produo de toxinas ou outros produtos que lesem os tecidos Imunopatogenicidade resposta imunolgica e inflamatria excessivas Fuga aos diferentes mecanismos defesas do hospedeiro (cpsula, etc.) Resistncia aos antibiticos (Sim? No?)

Porta de entrada no corpo humano

Ingesto - Salmonella spp, Vibrio spp Inalao - Mycobacterium spp, Legionella spp, Bordetella pertussis Soluo de continuidade na pele -S. aureus, S. epidermidis Traumatismo (necrose de tecidos) - Clostridium tetani Picada de agulha - Staphylococcus aureus Picada de artrpode - Yersinia pestis Transmisso sexual - Neisseria gonorrhoeae, Treponema pallidum

Colonizao

Importncia da porta de entrada Tropismo para clulas, tecidos ou rgos

Aderncia s mucosas, pele e tecidos profundos: especificidade das adesinas ou pili (microrganismo)/recetores (em clulas do hospedeiro). Constituio de biofilmes

Fatores de aderncia
ADESINAS
1) Polipeptdicas - Fmbrias ou pili , importantes nos Gram negativos
tipo 1 E. coli (cistite) tipo P E. coli (pielonefrite) tipo 4 V. cholerae

2) Polissacardicas - cidos teicicos nos Gram positivos

Staphylococcus spp e Streptococcus spp

- Cpsula; Slime; Biofilme

Streptococcus pneumoniae (c), Neisseria spp (c),Staphylococcus epidermidis (s), Pseudomonas aeruginosa e Burkholderia cepacia (b),Streptococcus mutans (b)

Poder invasivo

Mecanismos extracelulares
O microrganismo adere, rompe as barreiras e dissemina-se no hospedeiro, ficando no exterior das clulas, segregando enzimas que vo lesar outras clulas ou tecidos Ex: S. aureus e S. pyogenes

Mecanismos intracelulares
O microrganismo sobrevive e replica-se em clulas epiteliais e endoteliais do hospedeiro ou mesmo em macrfagos e neutrfilos. Ex: Legionella spp, Coxiella burnetti, Chlamydia

trachomatis, Neisseria meningitidis e N. gonorrhoeae

Poder invasivo

Velocidade de multiplicao Mobilidade Protenas com atividade enzimtica Hialuronidase, coagulase, mucinase, desoxiribonuclease, lecitinase, hemolisina, fibrinolisina

Toxicidade
TOXINAS componentes ou produtos libertados por bactrias que destroem tecidos ou ativam processos biolgicos deletrios para o hospedeiro

Endotoxinas (shock txico) - lipopolissacridos, termoestveis - componente da parede celular de Gram negativos* (LPS: lpido A+polissacrido O) e de Gram positivos (peptidoglicano, cidos teicicos) - libertam-se quando da morte celular Exotoxinas - protenas, termolbeis, citolticas - libertam-se durante a fase exponencial de crescimento - efeito especfico

Caracterizao das exotoxinas

Especificidade para clulas ou tecidos Enterotoxinas (E. coli, S. aureus, V.cholerae) Neurotoxinas (C. botulinum, C. tetani)

Efeitos biolgicos major

Toxina esfoliativa (S. aureus) Toxina eritrognica (S. pyogenes)

Importncia das exotoxinas em algumas doenas

Organism Clostridium tetani Clostridium perfringens Clostridium botulinum Corynebacterium diphtheriae Shigella dysenteriae E. coli Vibrio cholerae Staphylococcus aureus Exotoxin Tissue damaged Tetanus toxin (plasmid) Neurones -toxin Neurotoxin (phage) Action Spastic paralysis Disease Tetanus Gas gangrene Botulism

Erythrocytes, platelets, Cell lysis leukocytes, endothelium Nerve-muscle junction Flaccid paralysis

Diphtheria toxin (phage) Throat, heart, peripheral Inhibits protein synthesis Diphtheria nerve Enterotoxin Enterotoxin Enterotoxin (cromos.) -haemolysin Leucocidin Enterotoxins* TSST1 Epidermolytic Intestinal mucosa Intestinal epithelium Destroys mucosal cells Dysentery Fluid loss from intestinal Gastroenteritis cells Cholera Abscesses

Red and white cells (via Hemolysis cytokines) Leukocytes Intestinal cells T cells Epidermis Trachea Cells Destroys leukocytes Induces vomiting, diarrhea Release of cytotoxins Destroys skin desmosomal proteins Kills epithelium Cell lysis

Food poisoning Toxic shock syndrome Scalded skin syndrome Whooping cough Various infections

Bordetella pertussis

Pertussis toxin

Pseudomonas aeruginosa Exotoxin A

Outros mecanismos de patogenicidade

Imunopatogenicidade Ao de Ac anti-protena M do S. pyogenes sobre protenas semelhantes existentes no tecido cardaco (doenas imunolgicas) Estratgias de fuga resposta imunolgica e/ou teraputica Variao antignica Inibio da fagocitose Inibio da fuso fago-lisossoma Formao de biofilmes*
Biofilme

Perspetivas futuras
Determinao rpida das sequncias genmicas dos microrganismos que codificam fatores de virulncia, em particular, mecanismos de resistncia a antimicrobianos

Mycobacterium multirresistentes, CMV resistentes

aos antivricos mais usados, MRSA, Acinetobacter multirresistentes e outros