Adriana Isabel Rodrguez de la Rosa PROBLEMARIO TECNOLOGIA FARMACEUTICA 1

PRIMER PARCIAL

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1. Que es tecnologa farmacutica Se define como el conjunto de conocimientos, de las operaciones bsicas y los procesos tecnolgicos, encaminados a la formulacin, elaboracin y control de medicamentos, eficaces, seguros y estables, en sus distintas formas farmacuticas. 2. Que es la industria farmoquimica, para q se utiliza Es la industria dedicada a la produccin de farmoqumicos, que comprenden a las materias primas naturales y a las sintticas de uso en la industria farmacutica. Est enfocada a la produccin, obtencin e innovacin de materias primas para la industria farmacutica, normalmente las empresas farmacuticas tienen su propio departamento de farmoqumica. 3. Defina que es un frmaco y un medicamento Frmaco: Toda sustancia natural, sinttica o biotecnolgica que tenga alguna actividad farmacolgica y que se identifique por sus propiedades fsicas, qumicas o acciones biolgicas, que no se presente en forma farmacutica y que rena condiciones para ser empleada como medicamento o ingrediente de un medicamento. Medicamento: Toda sustancia o mezcla de sustancias de origen natural o sinttico que tenga efecto teraputico, preventivo o rehabilitatorio, que se presente en forma farmacutica y se identifique como tal por su actividad farmacolgica, caractersticas fsicas, qumicas y biolgicas. Cuando un producto contenga nutrimentos, ser considerado como medicamento, siempre que se trate de un preparado que contenga de manera individual o asociada: vitaminas, minerales, electrlitos, aminocidos o cidos grasos, en concentraciones superiores a las de los alimentos naturales y adems se presente en alguna forma farmacutica definida y la indicacin de uso contemple efectos teraputicos, preventivos o rehabilitatorios. 4. Que es una forma farmacutica y mencione ejemplos Disposicin fsica que se da a los frmacos y aditivos para constituir un medicamento y facilitar su dosificacin y administracin Ejemplos: inyectables, comprimidos o tabletas, jarabes, pomadas, cremas, aerosoles, vulos, cpsulas de gelatina dura, cpsulas de gelatina blanda, elixires, emulsiones, suspensiones, pastas, etc. 5. Defina que es un comprimido, polvo, granulados de acuerdo a la FEUM

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Adriana Isabel Rodrguez de la Rosa Granulado: Presentacin slida que contiene el o los frmacos y aditivos en conglomerados de polvos. Las partculas slidas individuales difieren en forma, tamao y masa dentro de ciertos lmites. Polvos: Forma slida que contiene el o los frmacos y aditivos, finamente molidos y mezclados para asegurar su homogeneidad. (Oral, parenteral, tpica, pulmonar) Tabletas o comprimidos: Forma slida que contiene el o los frmacos y aditivos, obtenida por compresin. Tableta recubierta por una pelcula polimrica, colorantes, ceras y plastificantes, entre otros; no se modifica su forma original y no incrementa el peso de la tableta (2-5%). O bien, puede estar recubierta con varias capas de una preparacin compuesta por azcares y otros aditivos como colorantes, saborizantes, ceras, entre otros, que incrementan significativamente el peso del ncleo. (oral, bucal, sublingual,vaginal, parenteral). 6. Defina que es una capsula y mencione ejemplos Cpsulas blandas y duras: Cuerpo hueco obtenido por moldeo de gelatina, dura o blanda; dentro de la cual se dosifica el o los frmacos y aditivos en forma slida (mezcla de polvos o microgrnulos) o lquida. Las cpsulas duras estn constituidas por dos secciones que se unen posteriormente a su dosificacin (se pueden volver a abrir con facilidad); las cpsulas blandas estn constituidas por una sola seccin y son selladas despus de su dosificacin (stas no se abren despus de haber sido selladas). Se fabrican en varios tamaos y formas. (oral o vaginal) 7. Defina que es un excipiente mencione ejemplos de estos de acuerdo a la FEUM Son los componentes de un medicamento que no tienen actividad farmacolgica, y cuya funcin es la de facilitar la administracin del frmaco y brindarle estabilidad fsica, qumica, microbiolgica y biolgica al mismo. Ejemplo: Diluyentes, Desintegrante, Saborizante, Lubricante, Aglutinante, Deslizante. 8. Mencione las principales normas (NOM) en las q se basa la industria farmacutica NOM 059-SSA1-2003 (NOM 059-SSA1-2013) Buenas Prcticas de Fabricacin (para establecimientos de la industria qumico farmacutica dedicadas a la fabricacin) de medicamentos. NOM 072-SSA1-2012 Etiquetado de medicamentos y de remedios herbolarios NOM 176-SSA1-1998 Requisitos sanitarios que deben cumplir los fabricantes, distribuidores y proveedores de frmacos para la elaboracin de medicamentos de uso humano NOM 220-SSA1-2012 Instalacin y operacin de farmacovigilancia NOM 177-SSA1-1998 Pruebas y procedimientos para demostrar que un medicamento es intercambiable NOM 073-SSA1-2005 Estabilidad de frmacos y medicamentos.

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9. Mencione las diferentes vas de administracin y diga las caractersticas de la vas oral (porque es la ms utilizada) Bucal, sublingual, oral, rectal, cutnea, transdrmica, tpica, oftlmica, tica, nasal, vaginal, intrauterina, uretral, intramuscular, subcutnea, intravenosa, intraperitoneal, Intratecal, intralesional, intra articular, inhalacin. Oral- Es la ms utilizada por su comodidad, sencillez y seguridad; ya que las formas farmacuticas orales suelen emplearse para lograr efectos sistmicos, buscar un efecto local en el aparato digestivo y por el tiempo de vaciamiento gstrico. Adems de que son formas farmacuticas que no necesitan demasiados cuidados como en los inyectables. 10. Mencione la clasificacin de los medicamentos segn la FEUM o Por su forma de preparacin: Magistrales, Oficinales y Especialidades farmacuticas. o Por su naturaleza: Alopticos (FEUM), Homeopticas (FHEUM) y herbolarios. o Por su venta y suministro al pblico: Tipo I, II, III-Solo con receta mdica (psicotrpicos y estupefacientes), Tipo IV (Receta, antiinflamatorios o antibiticos), Tipo V y VI (Sin receta, el tipo V se adquiere solo en farmacias y el VI en cualquier establecimiento autorizado). 11. Diga cuales son las diferentes vas de granulacin La granulacin es el proceso por el cual las partculas primarias de polvo se preparan para adherirse y formar estructuras mayores con mltiples partculas, que se conocen como grnulos. Granulacin por va hmeda La granulacin por va hmeda implica el amasado de una mezcla de las partculas primarias de polvo usando un lquido de granulacin. El lquido contiene un disolvente que debe ser voltil para que pueda eliminarse durante el secado, y no debe ser txico. Los lquidos que se usan habitualmente son agua, etanol e isopropanol, solos o en combinacin. El lquido de granulacin puede usarse solo o, ms habitualmente, como un disolvente que contiene un aglutinante que se usa para garantizar la adhesin de partculas una vez que el granulado est seco. Granulacin por va seca En los mtodos de granulacin que se desarrollan en seco, las partculas primarias de polvo se agregan a alta presin.

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Adriana Isabel Rodrguez de la Rosa Hay dos procesos principales, en los que se produce un fragmento grande (conocido como preforma) en una mquina de comprimir de alta presin, (proceso que se conoce como doble compresin), o bien el prensado entre dos rodillos para producir una lmina de material (compactacin por rodillos). Estos productos intermedios se fragmentan usando una tcnica de molienda adecuada para producir el material granular que despus se tamiza para separar la fraccin del tamao deseado. Va mixta: Es una combinacin de granulados preparados por va hmeda y va seca. El principio activo se granula en seco previamente mezclado con el lubricante y los diluyentes, aglutinantes y desintegrantes se granulan por va hmeda para mezclarse posteriormente cuando se secan los grnulos.

12. Para la formulacin de tabletas diga: a) Que es un diluyente y mencione ejemplos Sirven para ajustar el peso de las tabletas y conseguir una masa adecuada para comprimir, preferentemente deben ser hidrfilos; los ms utilizados son: almidn de maz, almidn de papa, almidn de arroz, celulosa microcristalina, lactosa, manitol, caoln, sorbitol, glucosa, sulfato de calcio, etc. b) Que es un aglutinante y mencione ejemplos Son materiales cohesivos capaces de ligar partculas de polvo para formar grnulos cohesivos con un contenido mnimo de finos y producir tabletas con buena dureza y baja friabilidad a bajas presiones de compresin. Estos materiales pueden ser incorporados en polvo seco en un intervalo de 1 a 5% , o en solucin en un intervalo de 10 a 20%; los ms utilizados son: gelatina en solucin acuosa, almidones de maz, arroz o papa, goma acaca, goma tragacanto, polivinilpirrolidona, metilcelulosa, etilcelulosa, pectina, alginato de sodio, etc. c) Que es un desintegrante y mencione ejemplos Facilitan la desintegracin o disgregacin de la tableta en agua o en jugo gstrico, con el fin de acelerar la liberacin del frmaco de la tableta; esto se logra mediante el aumento de la porosidad de la tableta; su incorporacin puede ser en la fase externa, o interna-externa del granulado para garantizar que los grnulos se desintegren. Es importante aclarar que en la desintegracin de las tabletas tambin influyen otros parmetros y excipientes. Los desintegrantes se pueden adicionar en un margen que va del 1 al 15% y los ms utilizados son: almidn de maz y papa, almidn glicolato de sodio, crospovidona, croscaramelosa sdica, metilcelulosa, celulosa microcristalina, carboximetilcelulosa sdica, cido algnico, alginato de sodio, etc. d) Que es un lubricante y mencione ejemplos Se utilizan para reducir la friccin que se genera en la etapa de compresin entre las partculas en la masa del polvo, entre el polvo y las superficies de

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Adriana Isabel Rodrguez de la Rosa punzones y matriz, entre la tableta y la matriz o entre punzones y matriz. Se pueden clasificar en 3 grupos: Deslizantes: Permiten el flujo grnulo-grnulo, facilitando que el polvo fluya de la tolva a la matriz (dixido de silicio, almidn de maz, talco y estearatos de magnesio, de calcio o de zinc). Lubricantes: Reducen la friccin metal-metal entre punzones-matriz y matriz-tableta. Los ms empleados son Estearato de magnesio, cido esterico, talco, polietilenglicoles, acetato y benzoato de sodio. Antiadherentes: Disminuyen la friccin metal-tableta evitando que la tableta se adhiera a la matriz o a los punzones (talco, celulosa microcristalina, almidn de maz y estearato de magnesio).

13. Cules son las principales operaciones unitarias en la elaboracin de tabletas Pesado, Tamizado, Mezclado, Triturado, Compresin, Secado 14. Que es un polimorfismo y como modifica el proceso de tabletas Es cuando una sustancia adopta ms de una forma, pareciendo con distintas ordenaciones de empaquetamiento molecular en la red cristalina. Pueden modificar el flujo del polvo, afectar a la compactacin al momento de hacer los comprimidos, puede haber transiciones polimrficas durante las operaciones de trituracin y granulacin 15. Explique cmo influye la forma y tamao de partcula en la elaboracin de tabletas Es importante controlar la distribucin del tamao de partculas de los grnulos porque, aunque los componentes no se puedan segregar por separado, si la distribucin de tamao de los grnulos es amplia, se pueden segregar. Si esto sucede en las tolvas de las mquinas de ensobrado, de encapsulado o de las mquinas de comprimir, se obtendr un producto con grandes variaciones de peso porque estas mquinas se llenan por volumen y no por peso; si las diferentes regiones de la tolva contienen grnulos de distinto tamao (y, por tanto, de diferente densidad), un volumen dado de cada regin contendr grnulos de pesos diferentes, lo que provocar una distribucin inaceptable del contenido del frmaco dentro del lote de producto terminado. 16. Cules son los mtodos para determinar tamao de partcula y describa al menos 2 de ellos Mtodo de retencin por Tamices: Es uno de los mtodos ms sencillos para medir el tamao y distribucin de partculas. Consiste en hacer pasar 100g (si el dimetro promedio de partcula esta entre 500-1000M) del material a travs de una serie de tamices circulares de cerca de 20 cm. de dimetro y 7 cm de altura; cada uno de diferente tamao de poro organizado desde el ms grande hasta el ms pequeo de manera que uno encaje en el otro hermticamente para minimizar la prdida de polvo. Se debe tener en cuenta

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Adriana Isabel Rodrguez de la Rosa que los tamices deben quedar alineados en el mismo plano vertical. Los tamices se someten a vibracin constante durante 10 minutos de manera que el material pase por todos los tamices y que al final de la prueba el material quede disperso en diversas fracciones entre los tamices y que no ms del 5% del material quede retenido en el ms grueso y no ms del 5% pase por el ms pequeo. En general los rangos de tamaos de los tamices utilizados oscilan entre No. 20 hasta 150. Sin embargo para la prueba se pueden utilizar tamices que se pasen de este rango siempre y cuando la progresin de incremento de tamaos sea proporcional. Mtodo Microscpico: Este mtodo se basa en la medicin de las partculas independiente de su forma contra un patrn de referencia para el tamao. Para esto se toma alrededor de 0.2g de muestra y se observa al microscopio de transmisin electrones, de barrido electrnico o de luz, en un campo cuadriculado con ayuda de un micrmetro. El tamao de partcula detectado depender de la resolucin del microscopio, llegando a ser del orden de 0.001 a 0.05 M si se utiliza un microscopio de transmisin de electrones. Para fines prcticos basta con un microscopio con objetivos de 40 a 100X donde se puedan hacer conteos de tamaos de partculas desde 0.5 1000 M. Esta tcnica requiere experiencia del analista en la preparacin y conteo de partculas. La ventaja del mtodo es que es muy exacto porque no solo da informacin respecto al tamao, sino que deduce la forma y el grosor predominante ya que permite fotografiar y hacer grandes barridos del material en tres dimensiones. Mtodo de absorcin de gases: Se basa en el principio de adsorcin de un gas (Ne, Kr, N2) en el material a analizar, a ciertas condiciones de presin y temperatura (generalmente baja). El volumen del gas adsorbido se haya como una funcin de la presin del gas en una curva. En la inflexin de sta curva se forma una monocapa en el soluto. Con el uso ecuaciones matemticas se relaciona la cantidad de gas adsorbido con la densidad verdadera del material, su tamao de partcula, su superficie especfica y nmero de partculas. Mtodos por Sedimentacin: Esta es una tcnica que se basa en la velocidad de sedimentacin de las partculas. Estas se suspenden en un fluido en movimiento (de baja densidad) que puede ser agua o aire. Aqu las partculas pequeas se mueven hacia arriba y las grandes se dejan decantar por gravedad o centrifugacin en la zona de retencin. El conteo de partculas colectadas se puede hacer por el mtodo microscpico o utilizando la ecuacin de Stokes de sedimentacin que dice que la velocidad de sedimentacin de las partculas de igual densidad en un fluido en reposo es proporcional a su tamao.

17. Diga que es la higroscopicidad y como afecta en el proceso de tabletas

Es la capacidad que tienen las sustancias para ceder o absorber agua, fenmeno que est directamente relacionado con el intercambio entre la humedad relativa del aire y la humedad de la sustancia; los comprimidos y las

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Adriana Isabel Rodrguez de la Rosa cpsulas deben ser hidrfilos para facilitar la humidificacin y el proceso de disgregacin y disolucin del frmaco. 18. Que es la fragmentacin y cul es su objetivo Proceso de reduccin, por medios mecnicos, del tamao de las partculas de slidos, para la produccin de medicamentos eficaces ya que las dimensiones de las partculas de los slidos pueden tener una gran repercusin en esta. Objetivos: o o Dotar a los slidos de una granulometra similar para evitar la segregacin en las mezclas Incrementar la superficie especfica de partculas: incrementos notables en biodisponibilidad (principios activos hidrosolubilidad) Distribucin homognea de frmacos en formas farmacuticas slidas con dosificacin baja Dotar de esfericidad a las partculas, facilitando su manipulacin

o o

19. Mencione los tipos de fragmentacin

Pulverizacin Grosera
Pulverizacin Intermedia Pulverizacin Fina Pulverizacion Ultrafina

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20. Explique los diferentes mtodos para llevar a cabo la fragmentacin, describa la menos 2 ejemplos de estos. Compresin, que se usa para la reduccin grosera de slidos duros. Impacto o golpeo, por ejemplo, pulverizacin mediante martillos. Rozamiento o erosin, slo es adecuada para materiales blandos. Cortado Desgarramiento, que se aplica tambin a materiales blandos. 21. Que es el mezclado, cul es su objetivo Operacin unitaria que tiene por objeto tratar 2 o ms componentes, para conseguir una distribucin al azar de partculas dentro de un sistema, asegura una distribucin homognea entre el principio activo y excipiente y hace que la forma farmacutica libere el frmaco en el lugar adecuado y a la velocidad deseada. 22. Describa los diferentes mtodos de mezclado y mencione ejemplos Por conveccin: Un grupo de partculas de un componente se traslada en bloque a regiones ocupadas por otro. Implica un movimiento de masas relativamente grandes de polvo, puede consistir en la inversin del lecho de polvo completo, en caso de mezcladores de volteo o bien puede producirse por arrastre mediante una hlice, mediante un tornillo sin-fin, etc. Ejemplo: los mezcladores estticos Por difusin: Transferencia de partculas aisladas de un componente a regiones

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Adriana Isabel Rodrguez de la Rosa ocupadas por otro, cuando se fuerza a un lecho a moverse o fluir, ese lecho se dilata y aumentan los espacios areos o vacos entre las partculas. Ejemplo: los mezcladores mviles que expanden el volumen del lecho para obtener un mecanismo de mezclado por difusin. Mezclado por corte o cizalla: Se produce cuando una capa de material se mueve o fluye sobre otra capa, es decir, cuando se produce un gradiente de velocidad en el que la capa superficial se mueve a mayor velocidad y la velocidad disminuye a medida que aumenta la distancia desde la superficie. Ejemplo: Mezcladores estticos con agitacin interna, permite un mezclado por conveccin, pero por la agitacin que tiene en la parte interna se hace un mezclado por corte. 23. Que es la segregacin y como evitarla. Cuando las partculas de una mezcla de polvos sufren un movimiento diferencial, los distintos componentes tienden a agruparse, producindose el fenmeno de segregacin o desmezclado. Es posible evitarla preparando granulaciones ya que estas contendrn a todos los componentes de la mezcla en la proporcin correcta dentro de cada grnulo. 24. Que es la reologia de los polvos y su importancia La Reologa es una disciplina cientfica que se dedica al estudio de la deformacin y flujo de la materia o, ms precisamente, de los fluidos. Es de suma importancia en el estudio de las propiedades de flujo en polvos, ya que este interfiere en el mezclado, uniformidad de peso, uso de excipientes, cohesin y adhesin. 25. Que es la densidad aparente, densidad compactada y para que se utiliza Densidad Aparente: Nos permite conocer el volumen ocupado por una masa conocida, incluyendo los espacios entre las partculas y la porosidad de la mezcla. Densidad compactada: Involucra la relacin peso/volumen, los espacios vacos internos de un polvo y tambin los espacios vacos entre las partculas. Determina el tamao de los contenedores que se necesitan para el almacenamiento de un polvo y da idea del grado de compactacin requerida.

26. Que es la velocidad de flujo, ngulo de reposo y para que se utiliza Velocidad de Flujo: Es el tiempo necesario para que fluya una cantidad especfica de polvo, a travs de un cilindro hueco colocado a una determinada altura. La velocidad de flujo de un polvo es un ndice directo de las fricciones entre las partculas que lo componen. ngulo de reposo: El ngulo de reposo es el ngulo formado entre la horizontal y la pendiente de una pila de polvo. Es decir cuando un

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Adriana Isabel Rodrguez de la Rosa polvo se deja caer libremente las partculas de slidos se agrupan formando un cono. Su determinacin es el mtodo ms usado para determinar el comportamiento del flujo de los polvos. 27. Mencione la clasificacin de polvos y de un ejemplo de cada uno. Polvos o grnulos en grandes cantidades para uso interno: Suplementos alimenticios, trisilicato de magnesio y caliza. Polvos o grnulos dosificados (unidosis) para uso interno: Polvos efervescentes, polvos para inyeccin, inhaladores de polvo seco. Polvos finos para uso externo: Talco y hexaclorofeno (agente antibacteriano). 28. Diga q es granulacin y mencione los tipos para formar el granulo La granulacin es el proceso por el cual las partculas primarias de polvo se preparan para adherirse y formar estructuras mayores con mltiples partculas llamadas grnulos. Mecanismo de enlace entre partculas Fuerzas de adhesin y cohesin en las pelculas de lquido inmvil. Fuerzas interfaciales en pelculas de lquido mvil dentro de los grnulos. Formacin de puentes slidos (Fusin parcial, endurecimiento de aglutinantes y cristalizacin). Fuerzas de atraccin entre partculas slidas (Fuerzas electrostticas y de Van der Waals). Entrelazamiento mecnico.

29. Defina que es secado

Es un proceso en el que hay intercambio simultneo de calor y masa, entre el aire del ambiente de secado y el slido. 30. Mencione los diferentes tipos de secado Secado por conveccin: La transferencia de calor se realiza desde un gas hacia el producto a secar. Este tipo de secado se basa en la evaporacin de un lquido voltil, separndolo del soporte slido a desecar. Secado por conduccin: El slido humedecido entra en contacto trmico con una superficie caliente y el grueso de la transferencia de calor se produce por conduccin. Secado por radiacin: La transmisin del calor por radiacin difiere de la transferencia de calor por conduccin o conveccin en que no es necesario que haya un medio de transferencia.

Bibliografa:

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Adriana Isabel Rodrguez de la Rosa Aulton, Michael E., Farmacia, La ciencia del diseo de las formas farmacuticas, 2da Edicin, Ed. Churchill Livingstone, pgs. 4, 9, 41, 191, 193-195, 199, 200, 202, 203, 207, 208, 359-361, 365, 366, 380, 404-409 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 9 Edicin. Ley general de salud, 37 Edicin, Ed. SISTA Referencias electrnicas: http://personal.us.es/mfarevalo/recursos/tec_far/pulverizacion.pdf M.F. Arevalo, Tecnologa Farmacutica http://personal.us.es/mfarevalo/recursos/tec_far/secado.pdf M.F. Arevalo, Tecnologa Farmacutica http://personal.us.es/mfarevalo/recursos/tec_far/mezclado_solidos.pdf M.F. Arevalo, Tecnologa Farmacutica http://docencia.udea.edu.co/qf/farmacotecnia/07/intro.html Universidad de Antioquia, Facultad de Qumica Farmacutica, publicado en el ao 2004 http://www.slideshare.net/vaanniieeLaa/manual-de-tecnologafarmacutica Autor: Villegaz Domnguez Valeri, Universidad Autnoma del Estado de Morelos, publicado en Noviembre del ao 2012 http://webdelprofesor.ula.ve/ingenieria/csalas/PUN/3TEMA3%20PULVERI ZACION.pdf http://www.efn.unc.edu.ar/departamentos/aero/Asignaturas/MecFluid/ material/2_reologia.pdf

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