Descubren una mutacin gentica relacionada con la obesidad

Da 19/07/2013 - 04.09h

La investigacin, llevada a cabo por el Hospital de Nios de Boston, concluy que ratones con la mutacin gentica ganaron peso comiendo la misma cantidad

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Cientficos descubren una mutacin gentica relacionada con la obesidad

Investigadores del Hospital de Nios de Boston, en EE.UU., han identificado una causa gentica de la obesidad severa que, aunque poco frecuente, plantea nuevas preguntas sobre la ganancia de peso y el consumo de energa en la poblacin obesa general. La investigacin, publicada en la revista Science, se realiz con estudios genticos de varios grupos de personas obesas y experimentos en ratones. Los ratones con la mutacin gentica ganaron peso, incluso comiendo la misma cantidad de alimentos que sus homlogos normales. El gen afectado, Mrap2, tiene una contraparte humana (MRAP2) y parece estar implicado en la regulacin del metabolismo y el consumo de alimentos. Estos ratones no queman grasa, subraya el investigador principal del estudio Joseph Machdub, jefe de Endocrinologa de Nios de Boston. Los ratones con la mutacin gentica ganaron ms peso y encontramos mutaciones similares en una

cohorte de personas obesas. La protena creada por el gen Mrap2 parece facilitar la sealizacin a un receptor en el cerebro llamado Mc4r, lo que ayuda a aumentar el metabolismo y disminuir el apetito como parte de una mayor cadena de sealizacin implicada en la regulacin de la energa. Las clulas grasas producen la hormona leptina, que provoca a los receptores en el cerebro para instigar a la produccin de una segunda hormona, aMSH. Mc4r detecta esta hormona con la ayuda de Mrap2, lo que lleva a una disminucin del apetito y el peso. Las mutaciones en esta cadena de sealizacin, incluidas las mutaciones en Mc4r, son conocidas por aumentar la probabilidad de la obesidad.

Crecieron dos veces ms de lo normal

Machdub, autor principal junto a Masato Asai, ahora en la Universidad de Nagoya, en Japn, y sus colegas estudiaron ratones con el gen Mrap2 eliminado tanto en general como slo en el cerebro. En ambos casos, los roedores crecieron hasta aproximadamente dos veces su tamao normal, un aumento de peso que fue mayor cuando ambas copias de Mrap2 fueron eliminadas, pero los ratones todava mostraban un incremento de peso y del apetito con una copia funcional del gen. El aumento de peso fue ms pronunciado en los machos que en las hembras, adems de que los ratones sin Mrap2 ganaban peso ms exageradamente a pesar de llevar la misma dieta alta en grasa que los ratones normales. Sorprendentemente, mientras que los ratones sin Mrap2 no coman ms al principio, todava aumentaron de peso ms rpido que los controles. Ms tarde, su apetito aument y continuaron subiendo ms de peso que los controles, incluso con la misma dieta y cantidad de alimentos. Al final, los ratones mutantes tenan que ser alimentados con entre un 10 y un 15% de la dieta para ganar el mismo peso como sus pares normales, ya que en cuanto no se les restringi la dieta, engordaron. Para investigar el gen en los seres humanos, Machdub con Sadaf Farooqi, de la Universidad de Cambridge, y otros expertos analizando grupos de pacientes obesos de todo el mundo.

Mutaciones en personas
El equipo encontr cuatro mutaciones en el equivalente humano de Mrap2 entre 500 personas, todas en pacientes con obesidad severa, de aparicin temprana; cada uno de los cuatro pacientes afectados tenan slo una copia de la mutacin. Mientras que el hallazgo sugiere que estas raras mutaciones causan directamente la obesidad en menos del 1% de la poblacin obesa, los cientficos sospechan que podran producirse otras mutaciones en el gen ms comnmente y pueden interactuar con otras mutaciones y factores ambientales para causar formas ms habituales de obesidad. Hemos encontrado otras mutaciones que no eran tan claramente perjudiciales al gen, seala Machdub. Es posible que algunas de estas mutaciones ms comunes en realidad sean patgenas, especialmente en combinacin con otros genes en la misma va.

Una teora interesante, llamada la hiptesis del gen ahorrador, sostiene que existen mutaciones raras en genes como Mrap2 que dieron a los humanos una ventaja evolutiva en tiempos de hambruna. En el presente estudio, los expertos en el laboratorio no observaron nada que explicara por qu los ratones mutantes almacenan ms energa de los alimentos, como la diferencia en el nivel de actividad o produccin de calor.