Medicatia aparatului respirator

Tusea Reflex de aparare pentru indepartarea unor substante din caileA respiratorii. Tipuri de tuse: - uscata, iritativa, neproductiva; - productiva. Medicatia aparatului respirator 1. Antitusive; 2. Expectorante; 3. Antiastmatice; 4. Fenspiride; 5. Decongestive ale mucoasei nazale. 1. Antitusive 1.1. Antitusive cu actiune centrala: 1.1.1. Opioide: pulberea de Opiu, Codeina, Dionina. 1.1.2. Compusi sintetici: clofedanol (Calmotusin), oxeladina (Paxeladine nu deprima deloc centrul respirator), dextrometorfan (Humex). 1.2. Antitusive periferice: actioneaza asupra receptorilor tusigeni, scazand sensibilitatea acestora. benzonatatul ceaiurile de plante care contin mucilagii (ex.ceai de tei) 1.1.1.OPIOIDE NATURALE SI SEMISINTETICE Preparatele de Opiu Actiunile opiului sunt determinate de morfina din compozitia sa: Pulbere de Opiu contine 10% morfina; Extractul de Opiu contine 20% morfina Tinctura de Opiu contine 1% morfina. Toate preparatele de Opiu sunt stupefiante. Se folosesc mai ales pentru scaderea motilitatii intestinale in stari de diaree severa. CODEINA Metil morfina Actiune: inhib centrul tusei prin actiune central; diminu secretia bronsic; actiune analgezic mult mai redus decat morfina. Posologie: doza recomandat este de 15-30 mg oral, la 4-6 ore, la adulti; efectul se instaleaz n 2 ore si se mentine 4-6 ore.
1

Reactii adverse constipatie, vrsturi, depresia centrului respirator (mai putin decat morfina), somnolent ,risc de dependent n utilizare cronic (codeinism). DIONINA (Etilmorfina) Are structur asemntoare codeinei Are efecte asemanatoare codeinei dar mai puternice decat aceasta , se foloseste n preparate magistrale pentru efectul antitusiv si antidispneic cardiac; OXICODONA (hidrocodona) Este un produs semisintetic Are proprietti asemntoare codeinei; Are actiune antitusiv prin deprimarea centrului tusei; Are actiune analgezic; Da dependenta ca si morfina. Folosita mai mult in asociere cu analgezice, antipiretice pentru calmarea durerilor de intensitate slaba sau moderata. 1.1.2.OPIOIDE SINTETICE Dextrometorfan Este un antitusiv activ, este un opioid de sintez; Nu deprima respiratia; Nu inhiba motilitatea cililor mucoasei respiratorii. Nu are efect analgezic si nu determin dependent; Se administreaz oral, 15-30 mg de 3-4 ori pe zi. Altii: Clofedanol, Oxeladina (care nu deprima centrul respirator). 2.EXPECTORANTELE Favorizeaza indepartarea secretiilor de pe mucoasa cailor respiratorii sau a unor produse patologice de la acest nivel. Clasificare A. Stimulante ale secretiei traheobronsice; B. Fluidifiante ale secretiei traheobronsice; C. Stimulante ale motilittii Actiune Determin fluidificarea sputei; Stimularea secretiei glandelor seroase din mucoasa bronsic; Stimularea mecanismelor de eliminare a sputei Expectorante ce actioneaza prin stimularea secretiilor fluide : Droguri vegetale expectorante (radacina de Ipeca) Saruri: clorura de amoniu, iodura de K Compusi de guaiacol: guaifenezina (Trecid) Uleiuri volatile.
2

2. Expectorante mucolitice: Bromhexina (Brofimen) actioneaza atit sistemic cit si prin inhalatii; fluidifiant al secretiilor bronsice in cursul afectiunilor bronho-pulmonare acute si cronice. Ambroxol (Mucosolvan) folosit in boli respiratorii acute si cronice, exacerbari in BPOC, prevenirea complicatiilor pulmonare postoperatorii; Acetilcisteina (Fluimucil) indicat in bronsite acute, bronsite cronice si reacutizari ale acestora, bronsiectazii. 1. Actiune pe glandele bronsice Secretostimulante prin mecanism direct si reflex: Substante volatile (amoniac si sruri de amoniu); Benzoat de sodiu; Ioduri de sodiu si potasiu. secretostimulante prin mecanism reflex:saponine;ipeca 2. Actiune asupra secretiei bronsice bronhosecretolitice enzime proteolitice; mucolitice (acetilcisteina, bromhexina) A. Expectorante secretostimulante: Stimuleaza secretiile fluide pe 2 cai: 1. Fie pe cale reflexa (vago-vagala) declansat prin receptorii emetico-sensibili din mucoasa gastrica; 2. .Fie prin actiune directa asupra celulelor glandulare din mucoasa traheo-bronsica (fie din torentul sanguin, fie prin inhalatii la nivelul mucoasei bronsice). Iodura de potasiu Secretostimulantele actioneaz prin mecanism direct si reflex; determin efectul expectorant, dar survine hiperlcrimare, rinoree, hipersalivatie. Indicatii bronsit cronic; astm bronsic; scleroemfizem pulmonar; doza este de 0,3 g la fiecare 6 ore. Reactii adverse Catar oculo-nazal (are efect vasodilatator si iritant), tumefactia glandelor salivare, eruptii acneiforme. Contraindicatii: Pacientii cu hipersensibilitate la iod. Clorura de amoniu secretostimulant; stimuleaz secretia bronsic prin mecanism direct si reflex; acidifiant; Reactii adverse intolerant gastric. Guaifenezina
3

Indicatii laringite; traheite; bronsite. Are si efect miorelaxant. Farmacocinetic Se absoarbe n tubul digestiv, concentratia plasmatic maxim se atinge dup 30 de minute de la administrare; t1/2 este de aproximativ 1 or. Este metabolizat si excretat prin urin. B. Epectorante-secretolitice Determina fluidificarea secretiilor. Reprezentanti -ucolitice; enzime proteolitice; agenti tensioactivi; -idratanti ai secretiilor. Actiune determin fluidificarea secretiei bronsice; mucolitice/enzime proteolitice/agenti tensioactivi/substante umidifiante. C. Expectorante secretolitice-mucolitice Acetilcisteina Produce liza mucusului prin ruperea legaturilor disulfidice din mucopolizaharidele constituente ale mucusului. Reduce vscozitatea sputei si a mucusului prin actiune mucolitic si efectul de fluidificare; se absoarbe prin mucoase, este transformat n organism prin formare de compusi conjugati: sulfati si taurin. Se elimin pe cale renal. Reactii adverse greturi, vrsturi, rinoree, bronhospasm (ci la astmatici). Bromhexina si Ambroxolul (metabolit activ al bromhexinei) Scade vscozitatea secretiei bronsice, favorizeaz miscarea cililor; Creste activitatea lizozomilor, stimuleaz enzimele care hidrolizeaz mucopolizaharidele. Indicatii, traheobronsite; laringite; bronsiectazii. Expectorante-secretolitice- enzime proteolitice 1.Tripsina;
4

2.Chimotripsina; Au rol n fluidificarea secretiei bronsice purulente. - Se administreaza inhalator. 1. Expectorante secretolitice-hidratanti ai secretiilor bronsice si agenti tensioactivi Reprezentanti 1.vaporii de ap. 2.surfactantul Indicatii pentru vaporii de apa: Recomandate pentru hidratarea si lichefierea secretiei bronhopulmonare vscoase; Terapia alternativ n astmul bronsic. Surfactantul - Permite deschiderea alveolelor si expansiunea pulmonara in timpul inspirului; Evita colabarea alveolelor si colapsul pulmonar in timpul expiratiei; Impiedica trecerea lichidelor din interstitiu si capilare spre lumenul alveolelor. Indicat: sindromul de detresa respiratorie la nou-nascutii imaturi. Efect advers: risc de hemoragie pulmonara (mecanism necunoscut inca). 3.Medicatia in astmul bronsic Astmul bronsic se caracterizeaza prin: Bronhoconstrictie; Edem al mucoasei; Hipersecretie de mucus; Inflamatie.

MEDICATIA ANTIASTMATICA I. Medicatia bronhodilatatoare; II. Medicatia antialergica si antiinflamatorie; III. Alternative terapeutice I Medicatia bronhodilatatoare: 1. Simpatomimetice bronhodilatatoare; 2. Parasimpatolitice (anticolinergice); 3. Bronhodilatatoare de tip metilxantine. 4. Simpatomimetice bronhodilatatoare 5. Beta 2 stimulatoare selective; 6. Beta stimulatoare neselective; 7. Alfa si beta stimulatoare 1.Mecanism de actiune al simpatomimetice bronhodilatatoare:
5

 stimuleaz beta 2 adrenoreceptorii si determin relaxarea fibrelor bronsice (activarea adenilat- iclazei, creste concentratia de AMPc si scade concentratia de Ca2+ citoplasmatic); AMPc activeaza PKA care fosforileaza proteine specifice din structura canalelor de calciu cu modificare structurala a acestora, respectiv inchiderea lor. inhib eliberarea de acetilcolin; inhib eliberarea de mediatori din mastocite si bazofile (diminua degranularea mastocitelor inhiba eliberarea de histamina indusa de reactia antigen-anticorp) cresc clearance-ul mucociliar. Cai de administrare ale simpatomimetice bronhodilatatoare: inhalatorie (prin nebulizare sau spray); foarte rar pe cale oral; n cazuri grave se administreaz pe cale parenteral. beta-2 stimulatoare selective: Salbutamol (Ventolin), Terbutalina (Bricanyl), Fenoterol (Berotec), Berodual , Salmeterol (Serevent); 2.Beta 2 stimulatoare selective actioneaz predominant pe receptorii beta 2 adrenergici; se administreaz pe cale oral, subcutanat si inhalatorie; administrarea pe cale inhalatorie este mai bine suportat si determin o frecvent redus a reactiilor adverse cardiace. Terbutalina Prezint efect de lung durat, actioneaz pe receptorii beta 2 adrenergici; Efectul se instaleaz dup 30 de minute si dureaz 4-8 ore. Este metabolizat n proportie de 50%; Timpul de injumatatire t1/2 este de 14 ore. Este indicat n profilaxia si tratamentul crizelor de astm bronsic. Reactii adverse sunt mai mici dac se administreaz pe cale inhalatorie si mai mari dac se administreaz pe cale oral sau parenteral; tahicardie, palpitatii, aritmii cardiace, tremor al extremittilor, nervozitate; tahifilaxie (administrarea repetat este urmat de un rspuns din ce n ce mai slab).=> se folosesc predominant in crize Salmeterol Durata de actiune 12 ore Efectul apare dupa 10-20-60 minute de la administrare (nu se foloseste in criza) Beta stimulatoare neselective: Izoprenalina, Orciprenalina Izoprenalina (Bronhodilatin) Actiune predominant beta adrenergic; determin bronhodilatatie; Efectul apare n 2-5 minute si se mentine 2 ore. Reactii adverse
6

 De tip beta 1; iritatie, cefalee, anxietate, declansarea crizelor de angin pectoral. Contraindicatii Afectiuni cardiace; Nu se asociaz cu adrenalina. Orciprenalina (Astmopent) Sub forma de aerosol 3.Metilxantine Structur Alcaloizi xantinici nruditi ca structur cu cafeina. Mecanism de actiune Determin bronhodilatatie prin: inhibarea fosfodiesterazei si cresterea indirect a AMPc intracelular; antagonizarea receptorilor pentru adenozin (inhibarea eliberarii de mediatori ai inflamatiei, cresterea amplitudinii miscarilor respiratorii prin cresterea fortei de contractie a diafragm, muschi respiratori adiacenti); inhibarea eliberrii de calciu intracelular si stimularea eliberrii de catecolamine. Efecte Bronhodilatator - relaxeaz musculatura neted prin actiune direct; Antiinflamator; Imunomodulator; Efect stimulant central; Efecte hemodinamice favorabile: creste forta de contractie a miocardului; Inotrop si cronotrop pozitiv la nivelul inimii; Vasodilatatie periferic; Vasoconstrictie cerebral; Efect diuretic; Stimuleaz eliberarea de pepsin; Stimulante psihomotorii.

Reprezentanti Teofilina; Aminofilina. Ci de administrare Oral; Intravenoas. Indicatii Profilactic n astmul bronsic; In criza de ru astmatic; Profilactic stimuleaz epurarea mucociliar; Tratamentul crizei de astm bronsic; Tratamentul cronic si profilaxia astmului bronsic;
7

 Bronsita cronic obstructiv; Tratamentul bronhospasmului din criza acut; Tratamentul de ntretinere al astmului bronsic si al bronsitei astmatiforme. METILXANTINE- AMINOFILINA Este un complex de teofilina si etilendiamina; Mai solubil si cu biodisponibilitate superioara; Efect bronhodilatator; administrat pe cale oral se absorb rapid si complet la nivel digestiv; concentratia maxim survine dup aproximativ 2 ore de la administrare; t1/2 este de 3-9 ore; Injectarea i.v.: In criza astmatica ce nu cedeaza la simpatomimetice si la pacientii cu rau astmatic; Se injecteaza lent (in 10- 20 minute) pentru a nu provoca aritmii. Efecte adverse: Central excitant (nervozitate, insomnie, convulsii epileptiforme in caz de supradozare la copii); Injectarea i.v. rapida: aritmii severe (aritmii ventriculare), chiar moarte subita.; Acuze gastrice (stimularea secretiei gastrice acide). 4.Simpatomimetice alfa si beta stimulatoare Adrenalina este agonist adrenoreceptor a1 si a2, b1 si b2; determin bronhodilatatie si decongestionarea mucoasei; se administreaz n urgent sub form de injectii subcutanate; efectul se instaleaz n 5-10 minute si se mentine 45-90 de minute; Reactii adverse: aritmii, cresterea tensiunii arteriale, agravarea cardiopatiei ischemice Efedrina actioneaz pe receptorii afla 1 si beta adrenergici; prezint un efect de mai lung durat comparativ cu epinefrina; este indicat n formele usoare de astm bronsic si n profilaxia crizelor de astm bronsic; se administreaz pe cale oral si parenteral; n cazul crizei astmatice se injecteaz intramuscular. Durata de actiune este de 3-4 ore. Reactii adverse: stimulare nervos centrala, tulburari de somn (efect de trezire, insomnie). Medicatia antiastmatica bronhodilatatoare Parasimpatolitice (anticolinergice) Bronhodilatatoare parasimpatolitice Mecanism de actiune blocheaz receptorii muscarinici de la nivelul muschilor netezi bronsici, inhib tonusul vagal colinergic si determin bronhodilatatie; reduc secretia glandelor mucoase bronsice.
8

Reprezentanti: Ipratropiul Este un anticolinergic de sinteza; Un derivat cuaternarizat al atropinei; Efect lent si durabil; Se administreaza sub forma de aerosoli; Este mai eficace profilactic; Avantajos la cei cu contraindicatii la simpatomimetice (cardiaci, coronarieni). II. Medicatia antiastmatica antialergice si antiinflamatoare Antialergice Categorii: 1. Inhibitorii degranularii mastocitare (cromoglicat disodic); 2. Antagonistii de leucotriene; 3. Antihistaminice (ketotifen) 4. Antialergice Inhibitorii degranularii mastocitare 1. Cromoglicatul disodic

Mecanism de actiune: Stabilizarea membranei mastocitelor; Blocarea eliberarii de histamina; Se administreaza sub forma de pulbere in aerosoli; Efecte adverse: Iritatie faringiana si traheobronsica 2. Antialergice antagonistii de leucotriene Tipuri: Antagonisti ai receptorilor pentru leucotriene (montelukast); Inhibitori ai sintezei leucotrienelor (zileuton) Montelukast - este un blocant al receptorilor de leucotriene; blocant al receptorilor de tip CysLT1- specific pentru complexul LtC4, LtD4, LtE4 slow-reacting substance of anaphylaxis . - eficacitatea clinica este redusa comparativ cu cea a glucocorticoizilor inhalatori; - indicat pentru profilaxia de durata a crizelor de astm usor-moderat. Zileuton - actioneaza prin scaderea sintezei de leucotriene, inhiband enzima 5-lipooxigenaza. - indicat pentru tratamentul de durata al astmului usor-moderat. 3.Antialergice- antihistaminice Au o eficacitate scazuta in astmul bronsic; Sunt indicate n astmul bronsic de cauza alergica.
9

Ketotifen (Zaditen) Este un medicament antihistaminic folosit profilactic la copii n astmul bronsic. Mecanism de actiune: - inhiba eliberarea de mediatori n celulele inflamatorii; - are actiune antagonista fata de leucotriene; - slaba actiune antivomitiva si anticolinergica. 4. Antiinflamatorii Tipuri: -glucocorticoizii. Glucocorticoizii Reprezentanti: Beclometazona, Fluticasona, Butesonida adm.inhalatorie; Prednison, Prednisolon adm. orala; Hemisuccinatul de hidrocortizon adm. i..v.; Mecanism de actiune: - previn migrarea si activarea celulelor inflamatorii implicate n reactia astmatica; - reduc producerea de citokine; - moduleaza actiunea beta adrenoreceptorilor; - prin intermediul fosfolipazei A2 interfereaza metabolismul acidului arahidonic, respectiv cu sinteza de prostaglandine si leucotriene. Actiuni: - antiinflamatorie; - antiedematoasa; - favorizarea bronhodilatatiei (prin modularea beta receptorilor); - imunodepresiva. Indicatii: pe cale parenterala n criza de rau astmatic care nu raspunde la administrarea de bronhodilatatoare beta adrenergice; pe cale inhalatorie prezinta efect antiinflamator local si nu prezinta reactii adverse sistemice. Reactii adverse datorate actiunii sistemice: diminuarea rezistentei la infectii; tulburari psihice; diabet zaharat; cushing iatrogen; edeme gambiere; osteoporoza; cresterea secretiei gastrice. Reactii adverse locale: Beclometazona administrata inhalator poate favoriza aparitia candidozei orofaringiene.
10

III. Alternative terapeutice. Anticorpii monoclonali Anticorpii monoclonali sunt folositi ca alternativa terapeutica in astmul bronsic sever alergic (mediat IgE), necontrolat. Omalizumab (Xolair) Este un anticorp monoclonal recombinat care inhiba legarea IgE la nivelul receptorilor de pe suprafata mastocitelor si bazofilelor; previne astfel eliberarea mediatorilor proinflamatori si reduce reactiile respiratorii induse de alergeni. Indicatii: Astm alergic sever persistent mediat IgE la adulti si copii peste 12 ani. Efecte adverse: Eritem, durere la locul injectarii, anafilaxie in primele 2 ore de la prima injectare. Se foloseste in tratamentul astmului bronsic si in alte tipuri de bronhospasm: bronsite spastice, parasimpatoliticele: Ipratropiul (atrovent); BPOC. A. Bronhodilatatoare: a. simpatomimetice bronhodilatatoare: 1 beta-2 stimulatoare selective: Salbutamol (Ventolin), Terbutalina (Bricanyl), Fenoterol (Berotec), Berodual , Salmeterol (Serevent); 2 beta-stimulatoare neselective: isoprenalina (Bronhodilatin), orciprenalina (Astmopent); 3 simpatomimetice alfa si beta stimulatoare: adrenalina (in criza de rau astmatic); efedrina (ca medicatie de fond, pentru prevenirea crizelor). b. . parasimpatoliticele: Ipratropiul (atrovent); c. bronhodilatatoarele directe: teofilina, aminofilina (Miofilin). B. Antialergice si antiinflamatoare: a. antialergice: - Inhibitoarele degranularii mastocitare (folosite in tratamentul de fond al astmului bronsic alergic) cromoglicatul disodic (Intal), nedocromil sodic (Tilade), ketotifenul (Zaditen); - modificatorii de leucotriene (sunt antagonisti ai receptorilor pentru leucotriene si inhibitori ai sintezei leucotrienelor) montelukast, zafirlukast, pranlukast, zileuton. b. glucocorticoizii in astmul bronsic: Preparatele injectabile i.v. in crizele de astm severe, in starea de rau astmatic: hidrocortizon hemisuccinat; Glucocorticoizii orali se folosesc in astmul sever care nu raspunde la beta-stimulatoare si in astmul corticodependent: prednisonul, metilprednisolonul; Glucocorticoizii inhalatori: beclometazona dipropionat, fluticasona, triamcinolon acetonid, budesonid 4.Fenspiride Fenspiride (Eurespal)
11

Utilizat cu mare interes in tratamentul bronsitelor cronice (cei cu exacerbari ale tusei si productiei de sputa) ca terapie antiinflamatoare adjuvanta la medicatia bronhodilatatoare. Mod de actiune Este un antiinflamator non-steroidal ce inhiba sinteza mediatorilor proinflamatori (prostaglandine si leucotriene); previne formarea acidului arahidonic din fosfolipidele membranare prin blocarea actiunii fosfolipazei A2 si reduce migratia celulelor inflamatorii. De asemenea, inhiba si producerea mediatorilor specifici secretati la nivelul celulelor tractului respirator (in particular, eliberarea TNF), blocheaza receptorii histaminici de tip H1 si inhiba si alfa1 adrenoreceptorii (prin care este stimulata secretia de mucus vascos); In consecinta, gradul de obstructie al cailor respiratorii scade, precum si secretia de sputa vascoasa. Are un efect pozitiv asupra mobilitatii si transportului mucociliar. Efecte adverse: tulburari gastrointestinale; somnolenta; tahicardie. 5.Decongestive ale mucoasei nazale 1 .Aminele simpatomimetice 2. Uleiuri volatile 3. Corticosteroid pentru uz topic 4.Antihistaminicele (H1 blocante) 1. Amine simpatomimetice Nafazolina (Rinofug) stimuleaza eliberarea noradrenalinei din terminatiile simpatice; are efect vasoconstrictor local; decongestioneaza mucoasa nazala; utila in rinitele alergice; administrata indelungat favorizeaza dezvoltarea unei rinite cronice; poate sa apara tahifilaxia daca este folosita prea des. Xylometazolina (Bixtonim) folosita in rinita vasomotorie si alergica, inflamatii ale sinusurilor; folosita cronic poate determina atrofia mucoasei nazale. Oxymetazolina folosita ca tratament simptomatic in rinite, afectiuni sinuzale. Tramazolina in inflamatii ale mucoasei nazale asociate cu raceala, rinita alergica. Pseudoefedrina folosita in tratamentul congestiei din afectiunile respiratorii superioare (raceala, nas infundat). 2.Uleiuri volatile (Karvol) pentru efectul decongestionant, de scurta durata. Pivalone manifestari inflamatorii si alergice rinofaringiene, rinite acute si cronice. 3. Corticosteroid pentru uz topic: sunt administrati prin inhalatii n doze mici, actioneaz local la nivelul cilor respiratorii. Reprezentanti - Beclometazon dipropionat; - Budesonida; - Flunisolida; - Fluticazona.
12

4. Antihistaminicele (H1 blocante ) sunt antagonisti competitivi ai histaminei, substante sintetice care blocheaza receptorii histaminici, de tip H1; proprietatea comuna antihistaminica = antagonizarea bronhospasmului, in doze mari antagonizeaza si vasodilatatia histaminica. se indica in: diferite frome de alergie urticarie, rinita alergica, boala serului, edem Quincke (edem angioneurotic); in astmul bronsic, soc anafilactic efectele lor sunt slabe. Administrarea antihistaminicelor combate simptomele rinitei alergice (rinoree, stranut) aparute ca urmare a eliberarii de histamina. Alte efecte: deprima SNC producand somnolenta sau chiar somn unele, efect antivomitiv, antiparkinsonian, anticolinergic periferic. Clasificare: - functie de efectul central deprimant se impart in 2 grupe: I. De generatia I ( cu efect sedativ)- Clorfeniramina; II. De generatia a II-a ( fara efect central-deprimant) Loratadina, Terfenadina. PROMETAZINA (ROMERGAN) antihistaminic puternic, durata actiunii 10-12 ore; efect deprimant central marcat (produce somn); este un antihistaminic de noapte: se indica pentru efect antialergic dar si ca somnifer, pentru potentarea actiunii narcoticelor, hipnoticelor, analgezicelor, ca antivomitiv; se contraindica la: soferi, dispeceri; nu se asociaza cu alcool. CLOROPIRAMINA (NILFAN) antihistaminic eficace, efect sedativ slab; se poate administra si ziua (antihistaminic de zi); durata actiunii 4-6 ore. CLEMASTIN (TAVEGYL) antihistaminic energic, utilizat si ziua. CLORFENOXAMINA se utilizeaza ca antiparkinsonian datorita efectului anticolinergic. II. Reprezentanti generatia a II-a ASTEMIZOL TERFENADINA LORATADINA (CLARITINE) DESLORATADINA (AERIUS) FEXOFENADINA (TELFAST) Caracteristica lor comuna: nu au efect central deprimant.

13