ATAQUE DE LOS MICROORGANISMOS 1ERA Y 2DA LINEA DE DEFENSA RESERVORIOS

Para que una enfermedad se perpete debe haber una fuente continua de los microorganismos que la causan. Esta fuente puede ser un microorganismo vivo o un objeto inanimado que provea un patgeno con condiciones adecuadas para la supervivencia y la multiplicacin y una oportunidad para la transmisin. Esta fuente se denomina reservorio de infeccin y puede ser humana, animal o inanimada. RESERVORIOS HUMANOS El principal reservorio vivo de enfermedad humana es el mismo cuerpo humano propiamente dicho. Muchas personas albergan agentes patgenos y se los transmiten a otras en forma directa e indirecta. Las personas con signos y sntomas de una enfermedad pueden transmitir la enfermedad; adems algunas personas pueden albergar agentes patgenos y transmitrselos a otras sin manifestar signo alguno de enfermedad. Estas personas denominadas portadoras, son importantes reservorios vivos de infeccin. Algunos portadores tienen infecciones subclnicas de las que nunca manifiesten signos ni sntomas. Otras personas por ejemplo las que tienen enfermedades latentes, portan una enfermedad durante los estadios asintomticos, durante el perodo de incubacin. Los portadores humanos desempean un papel importante en la diseminacin de enfermedades como el SIDA, la difteria, la fiebre tifoidea, la hepatitis, la gonorrea, infecciones estreptoccicas.

RESERVORIOS ANIMALES Los animales salvajes y domsticos son reservorios vivos de microorganismos que pueden causar enfermedades humanas. Las enfermedades que ocurren sobre todo en animales salvajes o domsticos y se pueden transmitir a los seres humanos se denominan zoonosis. La rabia

(descubierta en murcigalos, zorros, perros y coyotes) y la enfermedad de Lyme (hallada en ratones de campo) son ejemplos de zoonosis.

ENFERMEDAD AGENTE RESERVORIO MTODO DE CAUSAL TRANSMISIN VIRAL Gripe(algunos Virus de la gripe Cerdos, aves Contacto directo tipos) Rabia Lyssavirus Murcilagos, Contacto directo zorros, perros, (mordedura) mapache Sndrome Hantavirus Roedores Contacto directo con pulmonar de (sobre todo saliva, heces u orina de hantavirus ratones ciervo) roedores (HPS) BACTERIANA Carbunco Bacillus Ganado Contacto directo con antharacis domstico cueros o animales contaminados, aire, alimentos Leptospirosis Leptospira Mamferos Contacto directo con salvajes, orina, suelo o agua perros y gatos domsticos Salmonelosis Salmonella spp Aves de corral, Ingestin de alimentos y ratas, reptiles agua contaminada, cuando se lleva las manos a la boca Tifus endmico Rickettsia typhi Roedores Picaduras de caros FNGICA Tia Trichophyton Mamferos Contacto directo, fmite Microsporum domsticos ( objetos inanimados) Epidermophyton POR PROTOZOOS Paludismo Plasmodium Monos Picadura de mosquito spp anofeles Toxoplamosis Toxoplasma Gatos y otros Ingestin de carne gondii mamferos contaminada o por contacto directo con tejidos infectados o materia fecal POR HELMINTOS Tenia (porcina) Taenia solium Cerdos Ingestin de carne de

Triquinosis

Trichinella spiralis

cerdo contaminada poco cocida Ingestin de carne de cerdo contaminada poco cocida

RESERVORIOS INANIMADOS Los dos principales reservorios inanimados son: El suelo El agua

EL SUELO.- Aloja patgenos como los hongos que causan micosis del tipo de las tias e infecciones sistmicas, Clostridium botulinum, la bacteria que causa el botulismo y C. tetani, la bacteria que causa el ttano. Dado que ambas especies de clostridios forman parte de la microflora intestinal normal de los caballos y el ganado vacuno, las bacterias se encuentran sobre todo en suelos en los que se usa heces de animales como fertilizante. EL AGUA.- El agua que se ha contaminado con heces de seres humanos y otros animales es un reservorio de varios patgenos, en particular de los responsables de enfermedades gastrointestinales. Estos patgenos incluyen Vibrio cholerae, causante de la clera y Salmonella typhi que causa la fiebre tifoidea. Otros reservorios inanimados incluyen alimentos preparados o almacenados de manera incorrecta. Estos alimentos pueden ser fuentes de enfermedades como triquinosis y la salmonelosis. FUENTES DE TRANSMISIN Los agentes causantes de enfermedades pueden ser transmitidos desde el reservorio de la infeccin a un husped susceptible por tres vas principales: contacto, vehculos y vectores. TRANSMISIN POR CONTACTO La transmisin por contacto es la diseminacin de una agente causante de enfermedad por contacto directo contacto indirecto o por transmisin por gotitas.

La transmisin por contacto directo, tambin denominada de transmisin de persona a persona es la transmisin directa de un agente por contacto fsico entre la fuente y un husped susceptible; no interviene ningn objeto intermediario. Las formas ms comunes de transmisin por contacto directo se encuentran las enfermedades virales de las vas respiratorias (resfro comn y gripe), las infecciones por estafilococos, la hepatitis A, el sarampin, la escarlatina, y las enfermedades de transmisin sexual (sfilis, gonorrea, y herpes genital). El contacto directo tambin es una va de diseminacin del SIDA y la mononucleosis infecciosa. Para prevenirse contra la transmisin de persona a persona los trabajadores de la salud utilizan guantes y otros medios de proteccin. Los posibles patgenos tambin se pueden transmitir por contacto directo de animales con seres humanos. Son ejemplos los agentes patgenos que causan la rabia y el carbunco.

Transmisin sexual - Sfilis (Treponema pallidum) Besos, mordeduras - Mononucleosis infecciosa, rabia (Virus de Epstein-Barr, virus de la rabia)

Transmisin vertical - Meningitis neonatal (Streptococcus agalactiae) - Gonorrea oftlmica (Neisseria gonorrhoeae)

La transmisin por contacto indirecto, ocurre cuando el agente que causa una enfermedad es trasmitido desde su reservorio a un husped susceptible a travs de un objeto inanimado. El trmino general para aludir cualquier objeto inanimado que interviene en la diseminacin de una infeccin es fmite. Los ejemplos de fmites son tejidos, pauelos, toallas, ropa de cama, paales, vasos, cubiertos, juguetes,

dinero y termmetros. Las jeringas contaminadas actan como fmites en la transmisin del SIDA y la hepatitis B. Otros fmites pueden transmitir enfermedades como el ttano. A travs de fomites (objetos inanimados) - Tracoma (Chlamydia trachomatis) - SIDA, hepatitis (Virus VIH, virus de la hepatitis) Entrada silenciosa - Meningoencefalitis (Naegleria fowleri)

La transmisin por gotitas, es un tercer tipo de transmisin por contacto en el cual los microbios se transmiten en ncleos de gotitas (gotitas de muco) que slo se desplazan por distancias cortas. Estas gotitas se expelen hacia el aire al toser, estornudar, rer o hablar y se desplazan menos de un metro desde el reservorio hasta el husped. En un estornudo se pueden producir 20000 gotitas. Los agentes patgenos que se desplazan estas cortas distancias no se consideran transportados por el aire. Son ejemplos de enfermedades diseminadas por transmisin de gotitas; la gripe, la neumona y la tosferina (tos convulsa). VEHCULOS COMUNES La transmisin por vehculos es la transmisin de agentes patgenos por un medio como el agua, los alimentos o el aire. Otros medios incluyen la sangre y otros lquidos corporales, frmacos y lquidos intravenosos. En la transmisin por el agua los agentes patgenos en general se diseminan a travs de agua contaminada con aguas servidas no tratadas. Las enfermedades transmitidas por

esta va incluyen el clera, shigelosis transportada por el agua y leptospirosis. En la transmisin por alimento los agentes patgenos habitualmente son transmitidos por alimentos cocidos en forma incompleta mal refrigerados o preparados en condiciones poco higinicas. Las enfermedades son, por ejemplo, las intoxicaciones alimentarias y las infestaciones por tenias. La transmisin por el aire es la diseminacin de agentes infectantes por ncleos de gotitas que se desplazan en el polvo ms de un metro desde el reservorio hasta el husped. Por ejemplo, los microbios se diseminan por gotitas que se pueden expeler en u roco fino desde la boca y la nariz al toser y estornudar. Estas gotitas tienen un tamao lo bastante pequeo como para mantenerse en el aire por perodos prolongados. El virus que causa el sarampin y la bacteria que causa la tuberculosis se pueden transmitir a travs de gotitas suspendidas en el aire. Las partculas de polvo pueden albergar diversos patgenos. Los estafilococos y los estreptococos sobreviven en el polvo y se transmiten por el aire. Las esporas producidas por ciertos hongos tambin se trasmiten por el aire y causan enfermedades como histoplasmosis, blastomicosis. TRANSMICION POR VECTORES Los artrpodos constituyen el principal grupo de vectores (animales que transportan agentes patgenos de un husped a otro) de enfermedades. (Los insectos y otros vectores artrpodos transmiten la enfermedad por dos mecanismos generales. La trasmisin mecnica es el transporte pasivo del patgeno en las patas u otras partes del cuerpo del insecto. Si el insecto entra en contacto con un alimento del husped los agentes patgenos pueden transferirse al alimento y luego ser ingeridos por el husped. Por ejemplo, las moscas domsticas pueden transferir los patgenos que causan la fiebre tifoidea y la disentera bacilar (shigelosis) desde las haces de personas infectadas a los alimentos. La transmisin biolgica es un proceso activo ms complejo. El artrpodo pica a una persona o a un animal que padece una infeccin e ingiere parte de la sangre infectada. Luego los patgenos se reproducen en el vector y el aumento de la cantidad de patgenos incrementa la posibilidad de que sean transmitidos a otro husped. Algunos parsitos se reproducen en el intestino del artrpodo y pueden ser eliminados en las heces. Si el artrpodo defeca o vomita mientras pica a un posible husped el parsito pueden ingresar en la herida. Otros parsitos se reproducen en el intestino del vector y migran a la glndula saliva; estos parsitos so inyectados directamente en la picadura. Algunos protozoos y ciertos helmintos utilizan al vector como husped de un estadio de desarrollo en su ciclo vital.

VIAS DE ENTRADA

Los organismos patgenos han evolucionado de manera tal que pueden aprovechar todos los sitios de contacto del husped con el ambiente como posibles puntos de entrada. Todos los das de nuestra vida hay una lucha constante entre nuestros cuerpos y un gran nmero de microbios. Para las bacterias, lo virus y los hongos, muchos de los cuales causan enfermedades, el organismo humano representa un medio donde abundan los alimentos. Antes de que un microorganismo pueda penetrar, sin embargo, debe romper la primera lnea de defensa del organismo. Esta primera lnea de defensa, la ms evidente es la piel, que forma una capa impermeable en casi todo el cuerpo. El sebo secretado por las glndulas sebceas, que se encuentran bajo la piel, contiene una sustancia llamada lisozima lisozima - tambin presente en las lgrimas y las mucosidades nasales que eliminan las bacterias y los virus. Las partes del cuerpo abiertas al exterior tienen sus propias defensas especializadas. Cualquier bacteria o virus inhalado puede quedar atrapado en las mucosidades producidas por las clulas que recubren los conductos que conducen a los pulmones. En estos tubos unos cilios del grosor de un pelo impulsan constantemente las mucosidades hacia la garganta, donde son expulsadas o tragadas. Si son tragadas, los cidos de los jugos gstricos del estmago normalmente eliminarn cualquier microorganismo presente. Los microorganismos tambin pueden penetrar en el cuerpo por las vas urinarias y, en las mujeres, por la vagina. En los hombres y mujeres la accin de arrastre de la orina elimina las bacterias que penetran en el organismo desde el exterior. En las mujeres, las bacterias inofensivas de

la vagina impiden que penetren aquellas que provocan enfermedades.

Las bacterias inofensivas del intestino desempean un papel similar. Las bacterias, los virus, los hongos y otros microorganismos que causan enfermedades, a veces logran eludir estas defensas y comienzan a multiplicarse por todo el cuerpo. Una de las principales funciones del sistema inmunolgico es proteger al organismo humano contra los microbios. El sistema inmunolgico tambin puede reconocer y rechazar cuerpos extraos, como los rganos transplantados, y puede identificar y destruir las clulas cancerosas. Los organismos capaces de infectar estas regiones han evolucionado desarrollando mecanismos especficos de adherencia que pueden vencer la presencia constante de las actividades celulares de desinfeccin. Adems la cubierta celular microbiana estn adaptadas para facilitar la supervivencia en el hbitat especializado protegiendo a los patgenos contra los sistemas locales de defensa del husped. INFECCION EXOGENA Aquellas que se desarrollan a partir de una bacteria que se encuentra generalmente fuera del cuerpo y que ha penetrado en el mismo. Condiciones necesarias para que se produzcan: Hospedador debilitado Hospedador sano (incapaz de neutralizar un patgeno primario)

MICROORGANISMO RESPONSABLES Hospedador debilitado

Slo infeccin adquirida por contagio

Patgeno oportunista (Pseudomonas aeruginosa) Patgeno primario (Borrelia burgdorferi) Hospedador sano Slo infeccin por patgeno primario Contagio a partir de un individuo portador (Bordetella pertussis) Contagio a partir del medio ambiente (Legionella pneumophila) MECANISMOS INGESTIN Las enfermedades infecciosas son causadas por organismos vivos que ingresan al organismo del consumidor y ocasionan trastornos en su funcionamiento metablico.

INHALACIN Aerosoles de secreciones respiratorias - Gripe (Virus de la gripe) - Bronquiolitis, neumona (Virus respiratorio sincitial)

Otras - Carbunco pulmonar (Bacillus anthracis) - Enfermedad de los legionarios (Legionella pneumophila) - Aspergilosis (Aspergillus sp.) VECTORES

Dengue (mosquito, virus del Dengue) Paludismo (mosquito, Plasmodium falciparum)

Tifus epidmico

Peste (pulga, Yersinia pestis)

Fiebre recurrente endmica (garrapata, Borrelia hispanica)

RELACIONES SEXUALES Las (ITS), tambin conocidas como enfermedades de transmisin sexual (ETS),1 antes enfermedades venreas, son un conjunto de afecciones clnicas infectocontagiosas que se transmiten de persona a persona por medio de contacto sexual que se produce, casi exclusivamente, durante las relaciones sexuales, incluido el sexo vaginal, el sexo anal y el sexo oral. Sin embargo, pueden transmitirse tambin por uso de jeringas contaminadas o por contacto con la sangre, y algunas de ellas pueden transmitirse durante el embarazo o el parto, desde la madre al hijo. La mayor parte de las enfermedades de transmisin sexual son causadas por dos tipos de grmenes: bacterias y virus, pero algunas tambin son causadas por hongos y protozoarios. Para prevenir las ETS, es fundamental conocer su existencia, los medios de transmisin, optar por una conducta sexual segura, ya sea abstenerse del contacto sexual, tener pareja nica o practicar el sexo seguro y, en caso de presentar sntomas, acudir precozmente a la atencin sanitaria. Tambin es imprescindible evitar compartir

jeringas (para el consumo de sustancias adictivas, por ejemplo).

INTRAUTERINO Las infecciones intrauterinas son poco frecuentes, pero tienen gran incidencia en la actividad de los pediatras neonatlogos. En esta exposicin se va a recalcar la importancia de la transmisin vertical en el embarazo y los problemas que puede originar en el feto y el recin nacido. Mecanismos de infeccin del tero El hecho de conocer las vas de infeccin es importante para orientar la bsqueda de los microorganismos causantes. Una de las principales vas es la ascendente transcervical; por eso es preciso indagar acerca de los fluidos, flujos, antecedentes de infeccin, etc. La va hematgena transplacentaria, por otra parte, tiene mucha importancia para un gran nmero de microorganismos. Finalmente, estn las infecciones secundarias a iatrogenia por instrumentacin de la cavidad uterina para hacer amniocentesis, biopsia de vellosidades coriales, etc., procedimientos que incrementan notablemente el riesgo de transmisin vertical hacia el feto en la mujer VIH positiva; por eso, antes de realizar cualquiera de ellos es preciso tener conciencia clara de los problemas que se pueden producir. Factores que predisponen a infeccin bacteriana Los factores que predisponen a infecciones bacterianas difieren de los que predisponen a infecciones virales. Los factores del embarazo y el posparto temprano que condicionan infecciones bacterianas perinatales son la promiscuidad de la madre o su pareja, que aumentan el riesgo de contraer microorganismos que ingresan por va ascendente, y la colonizacin genital por microorganismos crnicos como el virus herpes, del cual la madre puede ser portadora, con cultivos negativos, pero puede reactivarse en cualquier momento. Otro factor de riesgo es el trabajo de parto prematuro, que se asocia a un riesgo mucho mayor de infeccin y corioamnionitis clnica, igual que la rotura prematura de membranas, las instrumentaciones de la cavidad y las infecciones sistmicas o urinarias, incluso la bacteriuria asintomtica por estreptococo, que puede originar una infeccin estreptoccica neonatal extremadamente grave. Los factores de riesgo neonatales son la prematurez, ya que el nio prematuro tiene un sistema inmunolgico distinto, el bajo peso al nacer, las malformaciones

congnitas y la ciruga o instrumentacin del neonato. Los factores ambientales son las incubadoras, los ventiladores mecnicos y el personal de salud, elementos propios de las unidades de neonatologa. Factores de riesgo de la transmisin viral Muchos virus se contagian por va sexual; por tanto, la promiscuidad sexual, la infeccin en la pareja o el contacto con individuos homosexuales o bisexuales, que generalmente son ms promiscuos, aumentan los riesgos de infeccin viral. La actividad laboral de la gestante tiene importancia. Las parvularias de los jardines infantiles corren mayor riesgo de contraer enfermedades virales, lo mismo que las gestantes que han tenido contacto con personas afectadas por una enfermedad viral exantemtica como rubola, varicela o parvovirus. La poblacin conoce estas enfermedades y sus vas de contagio, por lo que el mdico debe centrarse, ms que en la educacin, en la pesquisa de lesiones genitales, como las del papiloma virus y herpes. Tambin estn las transfusiones sanguneas, sobre todo las que se realizan cuando an no se hace la tipificacin de algunos virus, y las adicciones a drogas inyectables, sin control, que aumentan las infecciones por va sangunea.

PRIMERA LINEA DE DEFENSA LA PIEL Y LAS MUCOSAS La piel y las mucosas constituyentes la primera lnea de defensa del cuerpo contra los patgenos .estn funciones es resultado de factores fsicos y qumicos .los factores fsicos incluyen las barreras para la entrada o los proceso que eliminan a los microorganismos de la superficies del cuerpo y los factores qumicos incluyen las sustancias elaboradas por el cuerpo que inhibe el crecimiento microbiano destruye a los microorganismo

FACTORES FSICOS La piel intactica es uno de los organismos ms grandes del cuerpo en lo que se refiere a la extensin de su superficie . Consistes en dos porciones distintas: las dermis y la epidermis La dermis, la porcin interna y ms gruesa de la piel, est compuesta por tejido conectivo.

La epidermis , la porcin externa y ms delgado , est en contacto directo con el ambiente externo . La epidermis esta compuestas por muchas capas de lminas continuas de clulas epiteliales muy juntas con poco o ningn material entre ellas. las clulas epidermis de la capa superior estn muertos y contienen una protena protectora denominada queratina . como esta capa superior se descama peridicamente , esto ayuda a eliminar los microorganismo de la superficie . Adems, la sequedad cutnea es un factor fundamental para inhibir el crecimiento microbiano en la piel . aunqe la micro flora normal y otros microbios estn presentes en toda las piel, son Ms numerosos en el reas hmedas . cuando la piel esta hmeda , como en los climas templados y hmedos , las infecciones cutneas son muy frecuencias , sobre todo las infecciones micoticas como el pie de atleta .estos hongos hidrolizan la queratina cuando dispone de agua . Sin considerar las clulas dispuestas de manera muy compacta , las capas continuas ,la presencia de queratinas y la sequedad y la descamacin de la piel entenderemos por que la piel intacta proporciona una barrera formidable contra la entrada de microorganismo . En la superficie intacta de la epidermis sana rara vez o nunca penetran microorganismo. En cambio, cuando la superficie epitelial se rompe, a menudo se desarrolla una infeccin subcutnea Las bacterias con ms probabilidad de causar infeccin solo los estafilococos que habitan en la epidermis los folculos pilosos y glndulas sudorparas y sebceas de la piel. las infecciones de la piel y los tejidos subyacentes suelen desarrollarse como resultados de quemaduras , cortes , heridas punzantes u otras situaciones que determina la ruptura de la piel . clulas epiteliales que tapizan los vasos sanguneos y linfticos no estn tan juntas como la epidermis aun que esta disposicin permite que las clulas defensivas se movilicen desde la sangre hacia los tejidos durante la inflamacin , tambin posibilita que los microorganismo se movilicen hacia el interior y exterior de la sangre y la linfa la mucosa tambin consiste en una capa epitelial una capa de tejido conectivo subyacente y aunque inhiben

la entrada de muchos microorganismo ,ofrece menos proteccin que la piel Las mucosa recubre el tubo digestivo el aparato respiratorio y el aparato genitouriano. La capa epitelial de una membrana mucosa secreta un lquido denominado moco. MECANISMOS QUMICOS Gracias a las secreciones: cidos grasos de la piel. Mucus. Enzimas como la lisozima de las lgrimas, salivas, etc. Sustancias cidas del estmago, vagina, etc. Enzimas digestivas. Pptidos antibacterianos, como defensivas del intestino, cerumen del odo, espermina del semen. Transferrina y lactoferrina que captan y transportan Fe, evitando su captacin por los microorganismos. MECANISMOS MICROBIOLGICOS La flora normal comensal o mutualista que compite con los patgenos por alimentos espacio y mediante sustancias antibacterianas. SEGUNDA LNEA DE DEFENSA Cuando los micros organismo superan lnea de defensa encuentran una segunda lnea que incluye clulas defensivas como la fagocitosis, inflamacin, fiebre, y sustancias antimicrobianas Bsicamente: inflamacin, fagocitosis y sistema complemento. Es decir respuesta inespecficas. Frente a los microorganismos extracelulares: fagocitos y sistema del complemento. Frente a Bacterias intracelulares: Macrfagos. Clulas infectadas por virus: clulas NK e interferones. Clulas modificadas o infectadas: citotoxicidad celular DEFENSAS INESPECIFICAS Factores ambientales

Condiciones fsicas y emocionales estresantes del husped (falta de sueo, fatiga, ansiedad y depresin) hacen a una persona ms vulnerable a la enfermedad. En condiciones de estrs existe un aumento en la produccin de adrenalina acompaado de la alteracin de los niveles de las hormonas corticoides. Esta alteracin suprime la funcin de muchos grupos de clulas defensivas. Edad: los ms jvenes y los ms viejos tienen un mayor riesgo de infeccin ya que en los nios el sistema inmune est menos desarrollado y en los ancianos ya no es tan eficiente. Nutricin: una dieta que contenga las cantidades necesarias de protenas (tejidos sanos y protenas sricas) y vitaminas (metabolismo eficiente e integridad de la piel) protege de las enfermedades microbianas. Profesin: existen profesiones que conllevan un alto riesgo de contraer ciertas infecciones. Los dentistas tienen un mayor riesgo de ser infectados con el virus de la hepatitis B que se transmite a travs de los aerosoles de la saliva y sangre de sus pacientes. Especie raza e individuo Especie: Las caractersticas fisiolgicas y anatmicas de una especie pueden determinar si un microorganismo puede ser patgeno para esa especie. Por ejemplo, debido a la diferencia en la temperatura corporal muchas enfermedades de mamferos no afectan a peces o reptiles y viceversa. Raza: En algunos casos existen factores genticos que hacen a ciertas razas ms susceptibles (o ms resistentes) que otras razas a infecciones particulares. Los negros africanos son ms resistentes a la malaria ya que les falta el receptor de las clulas sanguneas a Plasmodium vivax). Los indios americanos perdieron 2/3 de su poblacin debido a la viruela y tuberculosis ya que su resistencia a estas enfermedades era muy baja al no haber estado expuesto previamente.

Individuo: Algunos individuos tienen ms facilidad para tener fiebre o infecciones menos severas que otros (algunas personas tienen muchos ms catarros durante el invierno que otras), incluso teniendo aparentemente las mismas condiciones raciales y oportunidades de

exposicin. Esta resistencia individual se debe probablemente a una combinacin de resistencias especficas e inespecficas heredadas de sus familiares. Mecanismos de defensa externos Estos mecanismos inespecficos son fundamentalmente mecnicos (piel y membranas mucosas) aunque tambin estn involucradas barreras qumicas (secreciones qumicas). Piel y membranas mucosas: como ya hemos visto anteriormente la piel (sequedad, bajo pH) y membranas mucosas son una buena barrera efectiva frente a los agentes infecciosos. Secreciones qumicas: lisozima (lgrima), jugo gstrico, acidez alta de la vagina. La lactoferrina es una protena que se encuentra en la leche y en la mayora de las secreciones que baan a las mucosas humanas as como en los fagocitos. En la sangre se encuentra la transferrina. Estas protenas son agentes quelantes del hierro disponible en el ambiente limitando por tanto la disponibilidad de este nutriente para los microorganismos invasores. Microbiota: la microbiota normal juega un papel importante al competir con los patgenos intrusos por un nicho ecolgico particular en el cuerpo humano.

Mecanismos de defensa internos Los componentes de los mecanismos internos de defensa constituyen una enorme barrera contra la infeccin. Estos mecanismos incluyen mediadores celulares del sistema inmune (clulas killer y fagocitos), factores solubles y respuestas fisiolgicas complejas que llevan a la inflamacin y fiebre.

Inflamacin: La respuesta inflamatoria es la reaccin celular y vascular a la presencia de microorganismos invasores, heridas y objetos irritantes (astillas, espinas...); siendo uno de los mecanismos de defensa ms efectivos en animales. Los detalles de la inflamacin se pueden resumir en: (i) movilizacin y atraccin de componentes

inmunes al sitio de la herida; (ii) poner en marcha los mecanismos para reparar los tejidos daados, localizar y eliminar las sustancias dainas; (iii) destruir los microorganismos y bloquear futuras invasiones. Primero existe una vasoconstriccin seguida rpidamente de una vasodilatacin cuyo efecto es el aumento del flujo sanguneo en el rea afectada, lo cual facilita la llegada de componentes inmunolgicos. Este aumento del flujo sanguneo tambin causa enrojecimiento y calentamiento. Como resultado de las sustancias vaso activas, las clulas endoteliales que rodean a los capilares se contraen y forman agujeros a travs de los cuales sale el exudado que se acumula en los tejidos causando hinchazn local y dureza, reaccin que se denomina edema (si el edema contiene glbulos blancos se llama purulento). Al cabo de una hora multitud de neutrfilos responden quimiotcticamente a las molculas seales convergiendo en el sitio de la herida. En algunos tipos de inflamacin los fagocitos acumulados contribuyen a la formacin de pus (masa blanquecina compuesta de clulas, restos celulares lquidos y bacterias). Ciertas bacterias (estreptococos, estafilococos, gonococos y meningococos) son especialmente poderosos atrayentes de neutrfilos y por lo tanto se les denomina piognicos. El ltimo paso en la respuesta inflamatoria es limpiar la zona y curarla. De la limpieza del pus, restos celulares, neutrfilos muertos y tejido daado se encargan los macrfagos. Al mismo tiempo los linfocitos B reaccionan con las molculas y clulas extraas produciendo anticuerpos y los linfocitos T matan directamente a los intrusos. Mientras esto ocurre, el tejido daado se regenera (si es posible) o es reemplazado por tejido conectivo. Fiebre: Una de las ms importantes respuestas del cuerpo a la invasin microbiana es la fiebre, que es una anormal elevacin de la temperatura del cuerpo. En humanos, la temperatura media diaria es 37 C. Esta temperatura constante est controlada por el hipotlamo. Durante la infeccin ciertas sustancias afectan al hipotlamo desregulndolo. Algunas de estas sustancias son las endotoxinas de las bacterias Gram (-). Por ejemplo, 2 nano gramos por kilogramo de peso corporal de la endotoxina de Salmonella typhi (que causa la fiebre tifoidea) puede resultar en una fiebre de 43 C. Otras sustancias que causan fiebre son los pirgenos endgenos, producidos por los fagocitos y presentes en los exudados inflamatorios y el plasma durante la enfermedad. La fiebre se mantiene hasta que la endotoxina o el pirgeno endgeno se eliminan, momento en el cual el hipotlamo vuelve a regularla a 37 C. La respuesta inmune del cuerpo a una infeccin tambin puede causar fiebre. Las altas temperaturas alcanzadas durante los

procesos febriles se cree que inhiben o destruyen los microorganismos infecciosos. Sin embargo, slo los microorganismos patgenos que causan gonorrea y sfilis son destruidos por las temperaturas febriles. En la mayor parte de los casos clnicos, las altas temperaturas necesarias para matar a los microorganismos raramente se alcanzan. Adems, los pacientes empiezan a estar desorientados o irracionales (delirar) a 43,3 C, entrando en coma por encima de esta temperatura. La muerte ocurre si la temperatura corporal alcanza los 45 C o la temperatura del cerebro llega a 40,5 C. Esto significa que hay pocas evidencias de que la fiebre mate a los microorganismos. Mediadores solubles: Adems de los mediadores celulares de las defensas internas del cuerpo humano (clulas NK y fagocitos) existen unos mediadores solubles que contribuyen a la resistencia del husped: a.- Complemento: El suero de los animales superiores contiene un grupo de unas 20 protenas que interaccionan conjuntamente denominndose complemento ya que su accin complementa la de ciertas reacciones mediadas por anticuerpos. Una vez activadas por un microorganismo invasor o por la unin de un anticuerpo, los componentes del sistema complemento reaccionan secuencialmente en forma de cascada de tal manera que algunas protenas del complemento actan como proteasas que hidrolizan y activan a la siguiente protena en la secuencia mientras que otras actan sobre las clulas inflamatorias de alrededor: b.- Linfokinas: Son protenas solubles producidas y secretadas por los linfocitos T que tienen una gran variedad de actividades biolgicas como por ejemplo atraer los macrfagos, activar a los macrfagos, destruir clulas extraas o clulas infectadas por virus y participar en el proceso inflamatorio. Sirven como seales de comunicacin intercelular. Existen varios tipos, siendo las principales la interleuquina 2 (IL-2) producida por las clulas T y que acta como seal entre leucocitos; la interleuquina 1 (IL-1) producida por macrfagos se conoce como pirgeno endgeno ya que es la responsable de las alteraciones del centro hipotalmico que conducen a la fiebre durante la infeccin; el interfern es una pequea protena producida por clulas eucariotas en respuesta a las infecciones vricas. El interfern acta activando molculas que bloquean la replicacin del genoma vrico (activa la ribonucleasa L que degrada el mRNA parando la transcripcin) y adems incrementa la citotoxicidad de las clulas T FAGOCITOSIS

Es la ingestin de un micro organismo u otras partculas por una clula. Ya hemos mencionado la fagocitosis como el mtodo de nutricin de ciertos protozoos En este captulo la fagocitosis se describe como un medio por el que las clulas corporales humana se oponen a la infeccin : la segunda lnea de defensa . Las clulas que desempean esta funcin reciben colectivamente de fagocitosis todos los cuales son tipos de leucocitos o derivados de ellos. Los fagocitos pueden ser activados por componentes de las bacterias como lpido a o los liposacaridos entre los activadores ms importantes figuran las pequeas hormonas proteicas denominada citocinas, que secretan los fagocitos y otras clulas que interviene en la inmunidad adquirida ACCIN DE LAS CLULAS FAGOCITICAS Cuando se produce una infeccin tanto los granulocistos, como los monocitos migran asa el rea afectada. Durante La migracin los monocitos aumentan de tamao y se desarrollan hasta convertirse en macrfagos con actividad fagocitica estas clulas abandonan la sangre y migran al interior de los tejidos. algunos macrfagos , denominados macrfagos fijos o histiocitos se ubican en tejidos y rganos determinados como el hgado los pulmones ,el sistema nervioso , ,el bronquios el bazo, los ganglios linfticos , la medula sea roja y la cavida peritoneal ,donde rodean los rganos abdominales MECANISMO DE LA FAGOCITOSIS Como se produce la fagocitosis, con qu fines didcticos la dividiremos En estas 4 fases: Quimiotaxis Adherencia Ingestin Digestin

Quimiotaxis Es la atraccin qumica de los fagocitos se encuentran los productores microbianos , los componentes de los leucocitos y de las clulas tisulares daadas y los pptidos derivados del complemento , un sistema de defensa del husped que se descubrir ms adelante en este capitulo

Adherencia En lo que respecta a la fagocitosis, la adherencia es la unin De la membrana citoplasmtica fagocito a la superficie del microorganismo de otro material extrao en algunos casos en algunos casos La adherencia tiene lugar con facilidad y el microorganismo es fagocitado ms fcil si antes son recubiertos por ciertas protenas, este proceso se denomina oposonizacion Ingestin Tras la adherencia tiene lugar la ingestin. Este proceso la membrana citoplasmtica del fagocito emite unas proyecciones denominada seudpodos que engloban los seudpodos al micro organismo La membrana fagosomica contiene enzimas que bombea protones en el fago somas lo que reduce el pH a cerca de 4 a este pH se activan las enzimas hidroliticas Opsonizacin La opsonizacin se consigue recubriendo las partculas con anticuerpos especficos de la clase IgG, con o sin complemento. Debido a que los fagocitos tienen receptores de membrana para el fragmento Fc de IgG, reconocen a estas partculas recubiertas por los anticuerpos. La IgM no tiene capacidad de opsonizar, pero su unin a las partculas induce la activacin del sistema de complemento. Esto lleva a que el componente C3b se deposite sobre las partculas, las cuales son reconocidas por los receptores de los fagocitos para el fragmento C3b. A pesar que el reconocimiento de partculas recubiertas con IgG y/o C3b va los receptores Fc y C3b, es el principal mecanismo de ingestin de partculas extraas, llamado fagocitosis inmune, existen otros factores que median o ejercen su influencia sobre este proceso.

Digestin En esta fase la fagocitosis el fagosoma se separa de la membrana citoplasmtica y penetra en el citoplasma, en cuyo interior entra en contacto con los lisosomas que contiene enzimas digestivas y sustancias bactericidas Tras el contacto las membranas del fagosoma y del lisosoma se fusionan para forma una estructura nica y ms grande denominada fago lisosoma El contenido del fago lisosoma tarda solo de 10 a 30 minutos para destruir a la mayora de los tipos de bacterias entre las enzimas lisosomicas que Atacan directamente a las clulas microbianas se encuentran la lisozima , que hidroliza el peptidoglucano de las paredes celulares bacterianas Despus de la digestin enzimtica del contenido del fago lisosoma como consecuencia de la ingestin el fago lisosoma contiene material no digerible y se denomina cuerpo residual Este cuerpo residual se desplaza hacia la superficie de clulas y descarga sus residuos fueran de ella. Clulas KILLER Naturales (clulas NK): Son linfocitos grandes (leucocitos agranulocitos) que no son fagocitos ni tampoco contienen marcadores superficiales como otros linfocitos del sistema inmune y cuya funcin es la de matar clulas indeseables como son las clulas tumorales y aquellas infectadas por virus. Las clulas NK tienen una actividad no especfica e independiente de cualquier estimulacin antignica. Las clulas NK actan unindose a la clula diana y liberando dentro de ella enzimas que destruyen su membrana (proteasas y fosfolipasas) creando poros en ella. A estos enzimas se les denomina perforinas. Las clulas NK buscan, reconocen y destruyen las clulas tumorales tan pronto como aparecen. En este caso las clulas NK actan como la primera lnea de defensa frente al cncer. HUMORAL Est a cargo de los linfocitos B y se caracteriza por la produccin de anticuerpos, un grupo complejo de protenas denominadas inmunoglobulinas (Ig). Ante la presencia del antgeno los linfocitos B se activan producindose dos tipos de clulas: plasmticas y de memoria. Las clulas plasmticas producen los anticuerpos con los que se combate la infeccin, mientras las clulas de memoria solo actan despus de la segunda infeccin.

 COMPLEMENTO: Complementa la accin de otros mecanismos de defensa. Consiste en protenas presentes en el plasma que, luego de activarse, sus acciones pueden incluir lisis de la pared celular, recubrimiento de patgenos para facilitar la accin de fagocitos y atraccin de linfocitos al sitio de la infeccin. . ETAPAS DE LA CASCADA DE COAGULACIN La cascada de coagulacin se divide para su estudio en tres rutas: la ruta intrnseca, la ruta extrnseca y la ruta comn. Las rutas intrnseca y extrnseca son las vas de iniciacin de la cascada, mientras que la comn es hacia donde confluyen las otras dos desembocando en la conversin de fibringeno en fibrina. Cada reaccin de estas rutas da como resultado el ensamblado de un complejo compuesto por una enzima (factor de coagulacin activado), un sustrato (pro enzima de un factor de coagulacin) y un cofactor que acta acelerando la reaccin. La calicrena participa en los mecanismos de la ruta intrnseca. CALICRENA La calicrena es una proteasa serina que libera cininas (BQ y CD) actuando sobre los ciningenos. Los dos sustratos de las calicrenas, que son los ciningenos de alto y bajo peso molecular, son producto de un solo gen. La calicrena da lugar a la bradiquinina y a la lisil bradiquinina o calidina. No puede activar las cininas hasta que el factor XII u otros estmulos, explicados posteriormente, la han activado a ella. La procalicrena es el precursor de la calicrena plasmtica; la accin de las proteasas sobre las procalicrenas inactivas genera la actividad de la calicrena, de la cual se conocen 15 tipos. Es una enzima que favorece la liberacin de cininas en el plasma por hidrlisis de sus globulinas precursoras. Su origen se debe a la transformacin de un precursor inactivo, el calicreingeno, que se sintetiza en muchos tejidos del organismo. Esta transformacin se produce por lesiones tisulares o procesos inflamatorios. La sntesis de calicrena tiene lugar en el tbulo contorneado distal del nefrn renal. Esta proteasa se libera a la orina, pero adems est presente en el retculo endoplasmtico rugoso que conduce hacia Golgi, en vesculas secretoras que van hacia el lumen y al lado basal. Se postul que la calicrena podra pasar al lado basal y, por lo tanto, al intersticio, donde podra generar cinina (en el intersticio

renal). Ms adelante, otros investigadores observaron in vitro que la calicrena de unas clulas MDCK del tbulo distal pasaba en razn 4:1 entre el lado urinario y el basal, confirmando la hiptesis planteada originalmente. El paso de calicrena hacia el lado basal significa que tiene la capacidad de generar cinina y bradiquinina y de pasar a la circulacin sangunea