VISO GERAL DO METABOLISMO LIPDICO ( ESTRUTURA QUMICA, DIGESTO, ABSORO E TRANSPORTE) IMPORTNCIA Os lipdeos tm a caracterstica de serem pouco solveis

em gua e solveis em solvente orgnicos (ter, clorofrmio). Os lipdeos incluem as gorduras, ceras, leos, e compostos relacionados. Exercem diversas funes biolgicas importantes, como componentes das membranas celulares, isolantes trmicos, e principalmente reserva de energia (tecido adiposo). Muitos de seus derivados formam vitaminas e hormnios. ESTRUTURA E PROPRIEDADES QUMICAS Os lipdeos so um grupo diversificado de compostos relacionados com cidos graxos direta ou potencialmente apresentando-se sob a forma de seus steres. CIDOS GRAXOS So cidos carboxlicos, de cadeia longa (com 10 at 24 tomos de carbono, geralmente nmero par). Exemplos: cido palmtico: C6H32O2 cido esteretico: C18H36O2 Sua reao qumica de maior importncia biolgica : Reao de esterificao: aquela que ocorre entre um lcool e um cido carboxlico com a sada de uma molcula de gua. CLASSIFICAO Conforme apresentem ou no duplas ligaes em sua cadeia carbnica, os cidos graxos podem ser classificados em : saturados ouinsaturados. Os cidos graxos saturados no possuem duplas ligaes ( ou insaturaes), apresentam frmula molecular CnH2nO2+ , e possuem ponto de fuso elevado , sendo slidos temperatura ambiente. So principalmente de origem animal: manteiga, banha de porco etc. cidos graxos insaturados, apresentam uma ou mais duplas ligaes em suas cadeia carbnicas e tem como frmula geral molecular CnH2n-2xO2 onde x o nmero de insaturaes. Exemplo: cido Olico = C18H34O2 (x = 1) cido Linolico = C18H32O2 (x = 2) Os cidos graxos insaturados possuem pontos de fuso baixos, da apresentarem-se sob a foma lquida temperatura ambiente. So principalmente de origem vegetal ( leo de soja, milho, algodo, etc. ). CIDOS GRAXOS ESSENCIAIS A maior parte dos cidos graxos necessrios ao metabolismo do homem so produzidos endogenamente em seu organismo.Alguns cidos graxos devem necessariamente constar da dieta e, por isso, so chamados de essenciais. Fazem exceo dois cidos graxos insaturados: cido linolico ( 18;2) com 18 carbonos e duas insaturaes; cido linolnico (18:3) com 18 carbonos e trs insaturaes. O cido araquidnico (20:4) tambm se torna essencial quando houver deficincia na dieta do cido linolico, que seu precursor. Os cidos graxos essenciais so importantes para a fluidez das membranas e para a sntese de prostaglandinas, tromboxanos e leucotrienos ( coletivamente conhecidos como eicosanides). CLASSIFICAO DOS LIPDEOS LIPDIOS SIMPLES - So constitudos exclusivamente por steres de cidos graxos e s apresentam C, H e O em suas molculas. Conforme o lcool participante da molcula, so subdivididos em : Glicerdeos ( Acilgliceris ) e Cerdeos. GLICERDEOS ( Acilgliceris ) Por, hidrlise, fornecem apenas glicerol e cido graxo. Conforme o nmero de hidroxilas que se apresentam esterificadas por cidos graxos, os acilgliceris podem ser monoacilglicerol, diacilglicerol e triacilglicerol. CERDEOS Por hidrlise fornecem lcoois de cadeia carbnica superior ao glicerol , e cidos graxos. Formam as ceras animais e vegetais. LIPDIOS COMPOSTOS So steres de cidos graxos com outros grupos alm de lcool e do cido graxo: FOSFOLIPDIOS : Lipdios que contm alm de lcool e de cido graxo tambm o grupo fosfato. Quando, num triglicerdeo , substituirmos um cido graxo pelo cido fosfrico, teremos o cido fosfatdico que o mais simples dos fosfolipdios. Esses cidos possuem propriedades detergentes e so componentes normais da bile. Tambm tem funes estruturais nas membranas plasmticas. GLICOLIPDIOS Os glicolipdios possuem a molcula de cido graxo ligada a um amino lcool, a esfingosina, e este a um carboidrato. Por esta razo tambm so denominados de glicoesfingolipdios. ESTERIS

Os esteris so lipdios especiais encontrados na maioria das clulas eucariticas. A sua estrutura caracterstica um ncleo esteride constitudo por quatro anis fundidos entre si, conhecidos como ncleo ciclo pentano (D) peridro fenantreno (A,B e C ) Exemplo: Colesterol e seus derivados. DIGESTO E ABSORO DE LIPDIOS A digesto comea nos estmago, catalisada pela lipase estvel em meio cido que degradam os triacilgliceris da dieta. Essas lipases cidas desempenham um papel importante em neonatos (recm nascidos), para os quais a gordura do leite a principal fonte de calorias. A emulsificao dos lipdios ocorre no duodeno. A emulsificao aumenta a rea da superfcie das gotculas de lipdios hidrofbicos, de modo que as enzimas digestivas podem agir. A emulsificao tem dois mecanismos complementares. O uso dos cidos biliares ( tambm conhecidos como sais biliares ) so molculas anfipticas do detergente que atuam na solubilidade dos glbulos de gordura. Os cidos biliares so derivados do colesterol, sintetizados pelo fgado e secretados para a vescula biliar para serem armazenados. Quando ingerimos TG, os cidos biliares armazenados ma vescula biliar, so secretados para o intestino delgado, onde ocorre a digesto e absoro dos lipdios. A enzima lipase pancretica catalisa a hidrlise do triacilglicerol (TG) liberando cido graxo livre e glicerol. O glicerol e cidos graxos sero absorvidos pelas clulas do intestino voltando a formar TG. Estes se unem a protenas formando os quilomcrons que sero transportados pelos vasos sanguineos. TRANSPORTE DE LIPDIOS Os lipdios so molculas orgnicas hidrficas (apolares). Os lipdios, portanto, precisam ser transportados de um tecido ao outro, necessitando assim de associar-se com protenas especficas para ser transportadas no sangue. As lipoprotenas plasmticas so complexos macromolculas esfricos de lipdios e protenas especficas (apolipoprotenas ou apoprotenas), miscveis no plasma que transportam os lipdios no sangue. As principais lipoprotenas plasmticas so: quilomcrons (ou quilomicra), lipoprotena de muito baixa densidade (VLDL), lipoprotenas de baixa densidade (LDL) e as lipoprotenas de alta densidade (HDL). Quilomcrons (QM) So formados nas clulas mucosas do duodeno e jejuno durante a absoro de gorduras. Tem como funo o transporte de colesterol e triacilgliceris exgenos, vitaminas lipossolveis absorvidas da dieta (alimentao) para os tecidos perifricos. Lipoprotenas de densidade muito baixa (VLDL) A VLDL produzida no fgado e sua funo primordial transportar os lipdios (TG endgenos) do fgado para os tecidos perifricos. So sintetizados e excretados pelo fgado e intestino. As VLDL so gradualmente degradadas (metabolizadas) no plasma pela ao da lipase protica transformando-se em VLDL remanescentes que liberam os TG, perdendo assim algumas de suas apoprotenas, sendo transformadas em IDL (lipoprotena de densidade intermediria). Estas caem na circulao e logo so captadas pelo fgado onde ocorre a degradao das IDL. OBS. O fgado graxo ou fgado gordo ( esteatose heptica) ocorre quando existe um descontrole entre a sntese heptica de triacilglicerol e a secreo de VLDL. Tais condies incluem obesidade, diabetes, diabetes melito no controlado e ingesto crnica de etanol. Lipoprotenas de baixa densidade (LDL) Origina-se principalmente no metabolismo da VLDL, sendo os hepatcitos e clulas do intestino delgado os locais de sua biossntese. As LDL so as principais fontes de colesterol para os tecidos, exceto para o fgado e intestino. Chama-se popularmente a LDL de colesterol ruim. Lipoprotenas de alta densidade (HDL) A HDL constituda a partir de protenas precursoras sintetizadas pelo fgado e intestino . A funo principal da HDL remover o colesterol livre dos tecidos extra-hepticos e esterific-lo utilizando a enzima LCAT (leticina-colesterol-acil-transferase) e transportar este colesterol para o fgado, onde a HDL degradada e o colesterol excretado na forma de cido e sais biliares. Risco de cardiopatia e acidentes vasculares ( AVC ) Durante o transporte, o colesterol pode-se acumular junto camada interna das artrias, provocando o aparecimento de ateroma, que pode levar obstruo dos vasos e, conseqentemente, isquemia. No corao, isto provoca o enfarto do miocrdio e, no crebro, acidentes vasculares (AVC). A LDL est relacionada com o transporte de colesterol para os tecidos (ruim) e a HDL atua na remoo do colesterol para o fgado (bom). Para se verifica o risco de uma cardiopatia ou AVC, esta diretamente proporcional a quantidade de LDL no sangue e inversamente proporcional a HDL no sangue. Exerccios de fixao 01. Conceituar e classificar lipdios. 02. O que so cidos graxos essenciais e d exemplos. 03. Destacar o papel da bile, suco pancretico na digesto dos lipdios 04. Papel das lipoprotenas no transporte dos lipdios destacando cada uma e sua associao com protenas. 05. Qual a diferena entre colesterol bom e ruim do sangue.

SNTESE DE CIDOS GRAXOS E TRIACILGLICEROL SINTESE DE CIDO GRAXO A substncia precursora o AcetilCoA, sendo consumido NADPH e ATP. Essa sntese se d a partir de reaes que se do a partir de duas etapas: 1 ETAPA REAO 1 Transformao do AcetilCoA (2C) em malonil-CoA (3C). Essa reao catalisada pela enzima marca-passo de todo o processo de sntese: a AcetilCoA carboxilase, ativado pela onsulina e inibida pelo glucagon. REAO 2 Condensao de AcetilCoA com malonilCoA REAO 3 Descarboxilao ( eliminao de CO2) REAO 4 1 reduo pelo NADPH REAO 5 Desidratao REAO 6 - 2 reduo pelo NADPH Est, ento, completado o 1 ciclo de reaes que reuniu 2 molculas de acetilCoA para produzir um cido saturado com 4 carbonos, denominado de acilCoA. Desse ciclo destacamos: Haver consumo de 1 ATP cada vez que 1 molcula de acetilCoA converter-se numa molcula de malonilCoA. H uma carboxilao inicial, seguida de uma descarboxilao, de modo que no h ganho nem perda de CO2 no final do ciclo. Ocorrem duas redues pelo NADPH. Este nucleotdeo proveniente da via das pentoses e a sua oxidao significa, uma perda de energia para a clula. 2 ETAPA: Alongamento da cadeia O acilCoA com 4 carbonos dever receber novas clulas de acetilCoA, alongando de 2 carbonos de cada vez, passando pelas mesmas reaes vistas anteriormente. Cada vez que uma molcula de AcetilCoA tiver que ser incorporada deve estar na forma de malonilCoA. O acilCoA com 6 carbonos deve ser alongado com nova molcula, de AcetilCoA, repetindo-se o ciclo tantas vezes quantas forem necessrias para construir o cido graxo com o n de carbono desejado. As enzimas necessrias acham-se reunidas num complexo multienzimtico como se fosse uma roda gigante de um parque de diverses. A cada volta dessa roda ocorrem as seis reaes acima descritas e o cido graxo aumenta 2 carbonos na sua molcula. A ttulo de exerccio, acompanhar no Mapa Metablico as etapas da sntese de um cido graxo saturado com 16 carbonos e determinar: 1. Quantas molculas de AcetilCoA sero necessrias? Resposta: n = 16 = 8 molculas 2 2 Dessas 8 molculas, 7 devem ser convertidas em malonilCoA para alongamento da cadeia carbnica. 2. Quantas voltas da via de sntese sero necessrias? Resposta: 7 voltas, ou seja, n - 1voltas 2 3. Quantas molculas de NADPH sero consumidas? Resposta: 14 molculas de NADPH ( 2 por volta x 7 voltas ) Obs: A sntese dos cidos graxos muito ativa no fgado, rim, crebro pulmo, glndula mamria e tecido adiposo. A sntese de cidos graxos um fenmeno anaerbico que ocorre no citoplasma das clulas, junto ao complexo multienzimtico. Todavia, a grande produo de acetilCoA ocorre no interior das mitocndrias. Sendo a membrana mitocondrial impermevel sua passagem para o citoplasma, de que forma o AcetilCoA abandona a mitocndria? Isso pode ser feito na forma de citrato aps a sua condensao com o oxalacetato. SNTESE DOS TRIACILGLICERIS Os cidos graxos sintetizados na via anterior, devero combinar-se ( esterificao ) com o glicerol a fim de produzir os triacilgliceris armazenveis. Para isso, o glicerol deve ser ativado at glicerofosfato por transferncia de um grupo fosfato ( P) do ATP. A gliceroquinase uma enzima muito ativa no fgado e no ocorre no tecido adiposo, que ento, deve obter o glicerofosfato de outro modo. Para isso, capaz de utilizar a fosfodiidroxiacetona, reduzindo-a com NADPH. Mais uma vez, nota-se que o tecido adiposo precisa consumir glicose para produzir gorduras. Exerccios de fixao 01. Explicar como o acetilCoA que formado intra-mitocondrialmente transferido para o citoplasma via citrato. 02. Discutir a transformao do acetilCoA em malonilCoA, destacando o papel da acetilCoAcarboxilase.

03. Citar o agente redutor da biossntese de AG e discutir a sua procedncia. DEGRADAO DO TG E AG As nossas reservas de gorduras so predominantemente representadas por triacilgliceris, que devem ser hidrolisados at cidos graxos e glicerol para serem mobilizados e lanados para a corrente circulatria ( liplise). Essa hidrlise ocorre no tecido adiposo por ao da lipase hormnio sensvel (LHS) que hidrolisa as ligaes ster e separa as partes componentes dos triacilgliceris. A enzima LHS particularmente sensvel a ao de diversos hormnios sendo inibida pela ao da insulina. Desse modo, a presena de insulina dificulta a liplise e sua deficincia a favorece. Dizemos, ento, que a insulina tem ao lipognica. Outros hormnios, tais como o glucagon, adrenalina, hormnio de crescimento e corticides tem ao contrria, e so ditos lipolticos. Os cidos graxos livres so lanados para a corrente circulatria, associando-se albumina plasmtica ( formando lipoprotenas ) sendo levados aos tecidos consumidores. O glicerol, como tambm no utilizado pela clula adiposa, por falta da gliceroquinase ( enzima exclusiva do tecido heptico), tambm levado, pelos sangue, ao fgado , onde metabolizado. DEGRADAO DOS CIDOS GRAXOS Nas clulas, os cidos graxos sero oxidados no interior das mitocndrias, at CO2 e H2O, liberando a energia que contm, parte da qual ser usada na sntese de ATP. No citoplasma ( ativao do cido graxo): Antes de ingressarem nas mitocndrias, ainda no citoplasma , os cidos graxos so ativados. A passagem para o interior das mitocndrias se d graas ao auxlio de um transportador especfico (carnitina). No interior das mitocndrias: A degradao de cido graxo saturado uma autntica combusto, e no interior da mitocndria que se vai realizar essa degradao por uma srie de 4 reaes genericamente chamadas de -oxidao ou Ciclo de Lynen, a saber: 1 reao: oxidao do AG pelo FAD 2 reao: Hidratao 3 reao: Oxidao pelo NAD+ 4 reao : Clivagem da molcula Obs: Cada vez que ocorre esse ciclo de reaes (Ciclo de Lynnen), tem-se uma reduo de FAD ( reao 1 ) e outra de NAD+ ( reao 3 ) O processo aerbico e em cada volta, do ciclo de Lynnen so acionadas duas cadeias respiratrias, consumindo uma molcula de O2 (1/2 por cadeia respiratria) Por volta do Ciclo de Lynnen, a clula ganha 5 ATPs ( 2 no nvel de FAD e 3 no nvel do NAD+ ) O nmero de volta para degradar inteiramente um AG ser n 1 ( n = n de carbonos da molcula) 2 O nmero de molculas de AcetilCoA resultante ser n / 2. Essas molculas acionaro n / 2 vezes o Ciclo de Krebs, produzindo cada uma: 12 ATPs, 2CO2, consumindo 2O2 pois funcionam 4 cadeias respiratrias No clculo do rendimento energtico deve-se descontar um ATP que foi consumido na ativao. UTILIZAO DO GLICEROL Cada molcula de glicerol a ser metabolizada ativada no fgado ( e no no tecido adiposo) a glicerofosfato e , depois, oxidada at fosfodiidroxiacetona. A fosfodiidroxiacetona , ento, lanada na via glicoltica, sendo queimada at CO2 e H2O ou, na via de retorno (gliconeognese) para produzir glicose, que devolvida circulao. BIOSSNTESE DE LIPDIOS ( CIDOS GRAXOS E TRIACILGLICERIS) Os cidos graxos so sintetizados a partir da reunio de molculas de AcetilCoA ( molcula precursora). Aps sua sntese, esterificam o glicerol passando a constituir triacilgliceris,forma em que se d o ser armazenamento. uma verdadeira linha de montagem que ocorre no citoplasma das clulas onde se acham agrupadas as enzimas correspondentes ( complexo multienzimtico). Exerccios de fixao 01. Indicar a localizao celular da oxidao de AG. 02. Discutir o papel da carnitina da degradao de AG 03. Citar os compostos formados no fim de cada volta do Ciclo de Lynnen e seus destinos. SNTESE DO COLESTEROL E METABOLISMO DOS CORPOS CETNICOS COLESTEROL O colesterol uma molcula essencial nos animais, sendo no homem o esterol mais abundante e importante. Sua sntese se d em praticamente todos os tecidos humanos, apesar do fgado, intestino, crtex adrenal e gnodas serem os mais ativos.

Embora todo o colesterol necessrio seja produzido endogenamente em nosso organismo, cerca de 25% do total utilizado chega atravs da dieta, particularmente composta de fgado, vsceras, gorduras, gema de ovo, leite e seus derivados. A importncia bioqumica do colesterol, reside no fato deste ser integrante de todas as membranas celulares, e tambm precursor doa cidos e sais biliares, hormnios esterides e vitaminas D. de extrema importncia que todos os tecidos recebam um suprimento constante de colesterol. O fgado desempenha um papel central no equilbrio e manuteno do colesterol, pois o pool heptico desta substncia inclui o colesterol da dieta ( transportado pelos quilomcrons), o sintetizado pelos tecidos extra-hepticos ( transportados atravs da HDL ), bem como a sntese de novo pelo prprio fgado. O colesterol heptico eliminado do fgado atravs da bile, sob a forma de sais biliares ou secretado para os tecidos extra-hepticos atravs das lipoprotenas VLDL e LDL. SNTESE DO COLESTEROL A sntese do colesterol ocorre no citoplasma com enzimas presentes no citossol e retculo endoplasmtico. Embora sua estrutura molecular (C27H46O) sugira uma grande complexidade, todos os seus tomos de carbono so fornecidos por molculas de AcetilCoA que se condensam por etapas, at a formao completa do colesterol. Todo o processo da sntese pode ser resumido em 4 etapas: 1 ETAPA : Formao do mevalonato Inicialmente, duas molculas de acetilCoA(2C) condensam-se formando acetoacetilCoA(4C). Esta, por sua vez, condensa-se com uma terceira molcula de acetilCoA, formando HMG-CoA ( 3hidroxi-3-metilglutarilCoA). A HMG-CoA (6C) convertida amevalonato (6C) atravs de reduo por duas molculas de NADPH ( produzidas na via das pentoses) . Esta reao catalisada pela HMG-CoA redutase, principal enzima do processo de sntese do colesterol e limitante da velocidade desta via. Sua ativao e/ou inibio controla a produo de colesterol. 2 ETAPA: Formao de unidades isoprenides ( 5C ) O mevalonato sofre sucessivas adies de fosfato proveniente do ATP, para, em seguida, sofrer descarboxilao e formar isopentenil pirofosfato (unidade isoprenide) com 5 carbonos em sua estrutura. 3 ETAPA: Formao de esqualeno Ao observar a disposio dos tomos de carbonos da molcula de isopentenil-pirofosfato e comparar com a de colesterol, percebemos que, se tivermos vrias molculas de isopentenil-pirosfosfato, poderamos sobrep-las e construir o colesterol, como quem monta um quebra cabea. O isopentenil , portanto, o bloco construtivo do colesterol e por essa razo chamado de unidade isoprenide (UIP). A condensao sucessiva de unidades isoprenides passa por compostos intermedirios at formar o colesterol, como observamos a seguir: Duas unidades isoprenides condensam-se para formar o Geranil pirosfaosfato que possui em sua composio 10 tomos de carbono. Este, por sua vez, condensa-se com uma nova unidade isoprenide para formar o Farnesil pirofosfato com 15 tomos de carbono. Duas molculas de Farnesil sofrem reduo pelo NADPH e condensa,-se para formar um composto com 30 tomos de carbono, denominado esqualeno. 4 ETAPA: Formao do colesterol O esqualeno possui em sua estrutura 30 tomos de carbono e o colesterol apenas 27. O esqualeno deve, portanto, perder 3 tomos de carbono antes de se transformar em colesterol, o que se faz atravs de 3 desmetilaes (-CH3) . REGULAO DA VIA DE SNTESE A HMG-CoA redutase a enzima limitante da velocidade de sntese do colesterol (enzima marcapasso), estando sujeita a diversos tipos de controle metablico. 1. Inibio retroativa: A HMG-CoA redutase tem sua atividade inibida pelo mevalonato (produto intermedirio), e pelo prprio colesterol, produto final: Quando estes produtos se acumulam, a velocidade da sntese do colesterol diminui. 2. Regulao hormonal: A insulina e o hormnio tiroideano agem sobre a HMG-CoA redutase favorecendo a sua ativao e, conseqentemente, aumenta a velocidade de sntese do colesterol. Inversamente, o glucagon e os glicocorticides inativam a enzima reduzindo a velocidade de produo do colesterol. 3. Inibio gentica: A sntese do colesterol tambm regulada pela quantidade de colesterol intracelular. O aumento de sua produo ou captao causa uma reduo na atividade do gene HMG-CoA redutase, implicando na reduo da sntese do colesterol. 4. Inibio por drogas: Um grupo de drogas derivadas das estatinas (lovastatina, mevastatina), por possurem molculas semelhantes ao mevalonato, agem como inibidores competitivos da HMG-CoA redutase e assim diminuem a velocidade de sntese de colesterol. DESTINOS DO COLESTEROL O colesterol no pode ser catabolizado a CO2 e H2O em seres humanos e, por isso, no utilizado como combustvel celular. Alm de participar das membranas celulares, o colesterol pode ter vrios destinos, a saber:

Excreo fecal O colesterol heptico pode, atravs das vias biliares, ser secretado para o intestino, onde modificado por bactrias e excretado nas fezes sob a forma de coprostanol e colestanol; 2. Converso em sais e cidos biliares O colesterol , atravs de mltiplas etapas hepticas pode ser convertido em sais e cidos biliares (cido clico, e cido tauroclico entre outros) e secretados para o intestino onde participam do processo de emulsificao das gorduras; 3. Converso a vitamina D Na pele, 7-desidrocolesterol, ( um intermedirio na sntese de vitamina D) convertido em colecalciferol, por exposio luz solar. A colecalciferol (vit. D3) no biologicamente ativa, porm aps hidroxilaes, converte-se na forma ativa (1,25 diidroxicolecalciferol) cuja principal funo a regulao dos nveis plasmticos de clcio e ferro. 4. Converso a hormnios esteris O colesterol , em diferentes locais no organismo, pode transforma-se em hormnios esteris, e aps desempenhar suas funes biolgicas serem excretados pela urina. So eles: Nos ovrios estrognios e progesterona Nos testculos testosterona Na crtex adrenal mineralocorticides e glicocorticides METABOLISMO DOS CORPOS CETNICOS A acetilCoA um metablito energtico extremamente importante, devendo-se localizar bem a sua posio no Mapa Metablico 1. ORIGENS Degradao de aminocidos Degradao dos cidos graxos e TG Degradao da glicose Colesterol DESTINOS Ciclo de Krebs acetilCoA Sntese de AG

Normalmente existe um relativo equilbrio entre a produo e consumo de acetilCoA, podendo em algumas condies, ocorrer diferenas de velocidade. Quando os cidos graxos estiverem sendo queimados em substituio glicose (o que ocorre na deficincia insulnica ou no jejum prolongado), a produo momentnea de acetilCoA supera suas possibilidades de uso. Nessas condies, o fgado utiliza o excedente de acetilCoA, para produzir os chamados corpos cetnicos, (Keton Bodies = KB) que so uma forma de diminuio do excedente de acetilCoA eliminadoo para a corrente circulatria. Os corpos cetnicos so substitudos por trs tipos de molculas: cido acetoactico, acetona e cido -hidroxibutrico. O cido acetoactico, por sua vez, produzido pelas molculas de AcetilCoA excedente. A presena de corpos cetnicos no sangue, por determinados intervalos de tempo, no por si mesmo um fato patolgico mas, um mecanismo regulador do consumo de lipdios. Em condies normais, esses corpos cetnicos so consumidos, como combustvel, pelos msculos. Todavia, a sua presena crnica e em nveis elevados no sangue (cetonemia) pode provocar cetoacidose que, nos diabticos no controlados, pode ser fatal. Quando a cetonemia se eleva, os corpos cetnicos podem ser encontrados na urina (cetonria). A acetona. Como um produto voltil, pode ser eliminado atravs da pele e das mucosas ou, principalmente pelos pulmes, atravs dos alvolos pulmonares (hlito cetnico). EXERCCIOS DE FIXAO 01. Quais os tecidos capazes de sintetizar o colesterol e qual a frao celular responsvel por esta sntese. 02. Como regulada a sntese do colesterol. 03. Qual a importncia metablica da sntese do colesterol. 04. Justificar porque o aumento da formao de acetilCoA leva como conseqncia um aumento na sntese dos corpos cetnicos. 05. Justificar porque o jejum prolongado leva ao aumento da cetonria. 06. Comentar as principais vias de excreo dos corpos cetnicos. VISO GERAL DO METABOLISMO NITROGENADO DIGESTO, ABSORO, TRANSPORTE E DESTINOS Necessitamos ingerir diariamente uma certa quantidade de protenas (animais ou vegetais) que sero hidrolisadas em nosso tubo digestrio at seus aminocidos componentes. Convm ressaltar que um indivduo adulto, normal, requer diariamente, cerca de um grama de protenas por quilo de peso. Alm da quantidade, extremamente importante que haja variedade dos aminocidos necessria ao cumprimento das funes metablicas. ORIGENS O homem, em funo de sua evoluo biolgica, no consegue sintetizar vrios aminocidos, devendo recebe-los pela dieta como componentes de protenas. A partir deles produz, endogenamente os demais.

No tubo digestrio, as protenas nativas so desnaturadas pela mudana de pH no estmago e, posteriormente, hidrolisadas por enzimas especficas denominadas genericamentepeptidases ou proteases (pois quebram as ligaes peptdicas que unem os aminocidos entre si). Essas enzimas so encontradas nos sucos: gstrico, entrico e pancretico. As peptidases dependendo do local da protena em que agem, podem ser classificadas em: ENDOPEPTIDASES So aquelas que hidrolisam as ligaes peptdicas internas quebrando as protenas em fragmentos peptdicos cada vez menores. No suco gstrico temos: a pepsina e no suco pancretico, tripsina e quimotripsina. EXOPEPTIDASES - So enzimas, que s agem nas extremidades da molcula protica, isto , nas primeiras ligaes peptdicas, retirando o ltimo aminocido da extremidade. Dependendo da extremidade em que atuam, podem ser sub-classificadas em: Carboxipeptidase Secretada pelo pncreas, efetua a hidrlise somente na extremidade carboxilada, liberando o aminocido e refazendo, na protena, o grupo carboxlicoonde a enzima age novamente. Aminopeptidade Secretada por clulas da mucosa intestinal, efetua a hidrlise partir da extremidade amnica, liberando os aminocidos e refazendo, na protena, o grupo aminico onde a enzima age novamente. Endo e exopeptidase agem simultaneamente e uma vez totalmente hidrolisada a protena at aminocido, estes so absorvidos e levados a todas as clulas do organismo para promover a sntese das protenas especficas, sempre sob controle gentico. Aps a sua sntese, as protenas cumprem o seu papel biolgico *(estrutural, enzimtico e outros) e tm uma durao mdia, conforme suas funes ( as estruturais tem vida mdia mais longa e as enzimas podem ter curta durao). Cumprido o seu papel, so desmontadas (hidrolisadas) em aminocidos e reutilizados em novas snteses. Alm de dar origem s protenas, os aminocidos so tambm utilizados para a sntese de compostos nitrogenados no proticos, de grande importncia biolgica como as bases nitrogenadas (purina e pirimidinas) e porfirinas Os aminocidos, portanto, formam um pool (reservatrio) para suprimento de diferentes funes. Podem, eles prprios, na sua forma original, ou modificados, cumprir funes especiais. O pool (reservatrio) de aminocidos se mantm relativamente constante no organismo. Ele no localizado num determinado rgo, mas disseminado em todo o corpo. Na medida em que se d o suprimento de aminocidos pela dieta, haver a sua destinao para as diferentes funes. O excedente recebido no fica armazenado, sendo degradado e excretado. Na sua degradao, as molculas dos aminocidos sero divididos em duas partes: uma, que contm o nitrognio ingerido, sob a forma de aminocidos e a excretada, que denominamos balano nitrogenado. A determinao do balano nitrogenado de extrema importncia na avaliao do metabolismo protico. Exerccios de fixao 01. Conceituar ligao peptdica e represent-la. 02. Conceituar polipeptdeo e protena. 03. Comentar os principais nveis de organizao da molcula protica e as principais foras responsveis por sua manuteno. 04. Comentar as origens e destinos do nitrognio celular. 05. Conceituar balano nitrogenado e comentar suas variaes.