ANTISEROTONINICE 5HT2 Ketanserina Ritanserina Ciproheptadina 1.

KETANSERINA (KETENSIN, PERKETAN, SEREPRESS, SUFREXAL) Primul antagonist specific pe 5HT2 Blocheaz puternic receptorii 5 HT2A, mai puin 5 HT2C. Are i efecte 1 litice (i antihistaminice H1). Probabil i efecte asupra eliberrii de catecolamine i pe transportul transmembranar de sodium. Farmacocinetic - absorbie rapid din tractul digestiv - bidosponibilitate redus p.o. 50%. Efect al primului pasaj exprimat - legare 95% de proteinele plasmatice - metabolizat hepatic - eliminare urinar - probabil trece prin placent, n lapte - n insuficiena hepatic, rat redus a metabolizrii Aciuni - vasodilatatoare - antihipertensiv (1 litic) - efecte favorabile pe metabolismul lipidic - reduce hipertrofia ventricular stng - reduce hipertensiunea portal - reduce presiunea intraocular - inhib bronhoconstricia la serotonin - inhib agregarea plachetar prin 5HT (dar mai puin la ali agregani) Ulilizare terapeutic 1. Hipertensiunea arterial - medicament de alternativ (p.o.) (2 x 20 mg/zi) - n urgene hipertensive se poate administra i.m. sau i.v. (5 30 mg) 2. Arteriopatii periferice cu claudicaie intermitent (rez. Neclocludent) 3. Sindrom Raynaud (n general rezultate modeste) 4. Ulceraii cutanate (unguent 2%) - sindr. Raynaud - ischemie varicoas - ulcere de decubit (scleroz multipl) - sclerodermie (ulcere rezultate slabe)
5. 6. 7. 8. distrofie simpatic reflex carcinoid (simptomatic) (hipertensiune portal) (antiagregant plachetar)

9.

glaucom (colir 0,5%)

Efecte adverse (de obicei limitate) - prelungire Q T, asociat cu aplatizare ST (la doze > 40 mg) - modificri ECG severe, la asociere cu antiaritmice, diuretice ce pierd K+ - torsada vrfurilor ameeli, cefalee, sedare, somnolen. - xerostomie - edeme (rar), ctig n greutate - toleran mai bun la vrstnici ca la cei tineri C.I. conductori auto, factori predispozani pentru aritmii ventriculare, sindrom Q-T congenital, bradicardii patologice, asocieri cu antianemice, hipopotasemie. 2. RITANSERINA Ritanserina este mult mai selectiv dect ketanserina, pe receptorii 5HT2A , dar are efecte blocante intense i pe receptorii 5HT2C. In scimb are afinitate redus pe receptorii adrenergici 1 3. CIPROHEPTADINA (PERIACTIN, PERITOL) Efecte farmacologice Antiserotoninic 5HT2, dar i blocant pe H1, H2, receptori muscarinici; blocheaz canalele de calciu, are i efect sedativ central moderat. Farmacocinetic - absorbie bun, p.o. - metabolizarea complet, metabolii cu eliminare urinar i prin fecale. Utilizri clinice - reacii alergice (prin efecte anti H1, n care efectul de blocare pe 5HT irelevant) -rinite i conjunctivite utilizare uzual; - urticarie la frig (preferabil); - dermatoze pruriginoase; - anorexie -copii - stimulare apetit; - reglare secreie somatotrop - se consider inadecvat administrarea de lung durat; ctigul n greutate minor. - cefalee vascular (inclusiv migren); - sindrom la serotonin; - sindrom carcinoid - controleaz diareea - se asociaz cu fenclonin, aprotinin i antibacteriene - situaii, cnd s-au produs regresiuni ale tumorii - sindrom se evacuare precoce (dup rezecii gastrice); - Modificri endocrine

- sindrom Cushing (rmne de evaluat) - contracararea efectelor adverse sexuale ale SSRI (fluoxetina i sertralina) Posologie - doza uzual 3 x 4 mg/zi. Ocazional pn la 32 mg/zi copii 2 6 ani 4 mg/zi de 2-3 ori pe zi, pn la 12 mg/zi 7 14 ani 4 mg/zi de 2-3 ori pe zi, pn la 16 mg/zi Efecte adverse - ale antihistaminicelor H1 (somnolen) - stimulare apetit i ctig n greutate