SEMINARIO DE BIOFARMACIA Y FARMACOCINETICA

Desarrollo de ejercicios
1-9, 28 y 32A

Elaborados por:

Contreras Tarazona, Glenn M.

1.- La tabla siguiente resume los datos de concentración plasmática después de administrar
un bolus iv (37,5 mg) de un fármaco:

t(h) 0.8 2.0 4.0 5.0 7.0 10.0

Cpl(mg/L) 2.1 1.2 0.58 0.32 0.13 0.041

a.- Grafique estos datos en papel semilogarítmico y estime en forma gráfica la t1/2, K, Vd, Cl
y ABC.
 Cp0 = 2.9 mg/ L

t½ = Cp0 = 2.9 = 1.45 h

2 2

Deben de pasar 1.45 h para que la cantidad de medicamento o
Cp se reduzca el 50% de lo remanente.

ke = ln2 = 0.693 = 0.4779 h -1

t½ 1.45

Cada hora se elimina el 47% de medicamento remanente en el
organismo.

Vd = M0 = 37.5 mg . = 12.931 L
Cp0 2.9 mg/ L

 El medicamento se distribuye a los tejidos sin acumulación.

Cl = ke x Vd = 0.4779 h -1 x 12.931L = 6.1797 L/h

Cada hora se depura, se limpia o se aclara 6.2 litros de sangre

del medicamento.

ABC = D . = 37.5 = 6.068 mg*h/L

Cl 6.18

b.- Calcule t1/2, K, Cl, Vd y ABC.

Calculado la ke y la vida media del medicamento en el paciente.

ke = ln (Cp2/Cp1) = ln (0.041/2.1) = 0.4278 h -1

(t1 – t2) (0.8 – 10.0)

Cada hora se elimina el 42% de medicamento remanente en el
organismo.

t½ = ln2 = 0.693 = 1.6199 h

ke 0.4278

Deben de pasar 1.6 h para que la cantidad de medicamento o Cp se
reduzca el 50% de lo remanente.
Calculando la Cp a tiempo cero y el Vd. del medicamento en este paciente.

lgCpt = lgCp0 – k t
2.303

lg 2.1 = lgCp0 – 0.2478 h-1 x 0.8 h

2.303

0.3222 = lg Cp0 – 0.1486

lgCp0 = 0.4708

Cp0 = 2.9566 mg/L

Vd = M0 = 37.5 mg . = 12.6834 L
Cp0 2.9566 mg/ L

 El medicamento se distribuye a los tejidos sin acumulación.

Calculando el clearance del medicamento

Cl = ke x Vd = 0.4278 h -1 x 12.6834L = 5.4259 L/h

Cada hora se depura, se limpia o se aclara 5.4 litros de

sangre del medicamento.

Hallando el área bajo la curva (ABC)

Utilizando la regla trapezoidal:

ABC t1– t2 = Cp1 – Cp2 x t2 – t1

2
Tiempo (hrs) Cp (mg/L) ABC t1-t2

0 2.96

0.8 2.1 2.024

2.0 1.2 1.98
4.0 0.58 1.78
5.0 0.32 0.45
7.0 0.13 0.45
10.0 0.041 0.256
ABC 0 – 10.0 6.94

La suma de cada uno de los ABC es: 6.94 mg * h/L

 Calculando el ABC 0 - ∞

ABC 10.0 - ∞ = Cpn = 0.041 mg/L = 0.0958 mg*h/L

ke 0.4278 h

ABC0-∞ = ABC0-10.0 + ABC10.0-∞ = 6.94 + 0.0958 = 7.0358 mg*h/L

c.- Escriba el modelo que describe el comportamiento de este fármaco.

El modelo monocompartimenta es el que describe el fármaco con un cinética de 1er orden.

d.- Si se administra el doble de la dosis, analice qué ocurre con las Cpl, ABC, Vd, K, Cl y
t1/2.

ke: No varia

t½: No varia
Nueva dosis:
75 mg Vd: No varia

Cl: No varia

2.- Se administró una dosis de 250 mg de un principio activo a un voluntario adulto de sexo
masculino de 63 kg de peso. Se tomaron muestras de sangre a los tiempos indicados
obteniéndose los siguientes valores de concentración plasmática del antibiótico. La
administración se efectuó mediante un "bolus" intravenoso:

Tiempo Cpl (ug/mL)

(horas)
0.5 9.3
1.0 5.6
1.5 3.8
2.0 2.5
3.0 1.4
4.0 0.6
5.0 0.3
a) Graficar los valores de concentración plasmática versus tiempo en papel semilogarítmico.
b) Identifique el modelo que mejor describe el comportamiento del fármaco y calcule todos
los parámetros farmacocinéticos.

El modelo monocompartimenta es el que describe el fármaco con un cinética de 1er orden.

Calculado la ke y la vida media del medicamento en el paciente.

ke = ln (Cp2/Cp1) = ln (0.6/5.6) = 0.7445 h -1

(t1 – t2) (1.0 – 4.0)

Cada hora se elimina el 74% de medicamento remanente en el
organismo.

t½ = ln2 = 0.693 = 0.9308 h

ke 0.7445

Deben de pasar 0.9 h para que la cantidad de medicamento o Cp se
reduzca el 50% de lo remanente.

Calculando la Cp a tiempo cero y el Vd. Del medicamento en este paciente.

lgCpt = lgCp0 – k t
2.303

lg 9.3 = lgCp0 – 0.7445 h-1 x 0.5 h

2.303

0.9684 = lg Cp0 – 0.1616

lgCp0 = 1.13

Cp0 = 13.4896 ug/mL ≈ 13.4896 mg/L

Vd = M0 = 250 mg . = 18.5327 L
Cp0 13.4896 mg/ L

 El medicamento se distribuye a los tejidos sin acumulación.

Calculando el clearance del medicamento

Cl = ke x Vd = 0.7445 h -1 x 18.5327L = 13.7976 L/h

Cada hora se depura, se limpia o se aclara 13.79 litros de

sangre del medicamento.
 Hallando el área bajo la curva (ABC)

Utilizando la regla trapezoidal:

ABC t1– t2 = Cp1 – Cp2 x t2 – t1

2

Tiempo (hrs) Cp (ug/mL) ABC t1-t2

0 13.5

0.5 9.3 5.7

1.0 5.6 3.725
1.5 3.8 2.35
2.0 2.5 1.575
3.0 1.4 1.95
4.0 0.6 1.0
5.0 0.3 0.45

ABC 0 – 5.0 16.75

La suma de cada uno de los ABC es: 16.75 mg * h/L

Calculando el ABC 0 - ∞

ABC 5.0 - ∞ = Cpn = 0.3 mg/L = 0.322 mg*h/L

ke 0.9308 h

ABC0-∞ = ABC0-5.0 + ABC5.0-∞ = 16.75 + 0.32 = 17.072 mg*h/L

3.- A un paciente se le administra una inyección intravenosa que contiene 250 mg de un

fármaco. Se recolectan muestras de sangre cada hora y son analizadas obteniéndose los
siguientes valores:

Tiempo Cpl (mg%)

(horas)
1 0,532
2 0,475
3 0,420
5 0,330
7 0,267
Calcular:

La constante de velocidad de eliminación

ke = ln (Cp2/Cp1) = ln (0.267/0.532) = 0.1149 h -1

(t1 – t2) (1 – 7)

Cada hora se elimina el 11.5% de medicamento remanente en el
organismo.

El volumen de distribución aparente

lgCpt = lgCp0 – k t
2.303

lg 0.532 = lgCp0 – 0.1149 h-1 x 1 h

2.303

- 0.2741 = lg Cp0 – 0.0499

lgCp0 = - 0.2242

Cp0 = 1.6757 mg/L

Vd = M0 = 250 mg . = 149.19 L
Cp0 1.6757 mg/ L

 El medicamento se encuentra muy distribuido con acumulación.

4.- A un individuo de 70 kg de peso se le administra una dosis intravenosa de 250 mg de

ampicilina anhidra, obteniéndose los siguientes niveles plasmáticos.

Tiempo Cpl (mg/L)

(horas)
0.25 2.231
0.5 1.932
0.75 1.671
1.0 1.450
1.5 1.083
2.0 0.812
2.5 0.608
3.0 0.456
4.0 0.256
Calculado la ke y la vida media del medicamento en el paciente.

ke = ln (Cp2/Cp1) = ln (0.256/2.231) = 0.5773 h -1

(t1 – t2) (0.25 – 4.0)

Cada hora se elimina el 57% de medicamento remanente en el
organismo.

t½ = ln2 = 0.693 = 1.2004 h

ke 0.5773

Deben de pasar 1.2 h para que la cantidad de medicamento o Cp se
reduzca el 50% de lo remanente.

Calculando la Cp a tiempo cero y el Vd. Del medicamento en este paciente.

lgCpt = lgCp0 – k t
2.303

lg 2.231 = lgCp0 – 0.5773 h-1 x 0.25 h

2.303

0.3485 = lg Cp0 – 0.0626

lgCp0 = 0.4111

Cp0 = 2.5769 mg/L

Vd = M0 = 250 mg . = 97.0157 L
Cp0 2.5769 mg/ L

 El medicamento se encuentra muy distribuido con acumulación.

Calculando el clearance del medicamento

Cl = ke x Vd = 0.5773 h -1 x 97.0158L = 56.0072 L/h

Cada hora se depura, se limpia o se aclara 56 litros de sangre

del medicamento.

Hallando el área bajo la curva (ABC)

Utilizando la regla trapezoidal:

ABC t1– t2 = Cp1 – Cp2 x t2 – t1

2
 Tiempo (hrs) Cp (mg/L) ABC t1-t2

0 2.577

0.25 2.231 0.6010

0.5 1.932 0.5204
0.75 1.671 0.4504
1.0 1.450 0.7802
1.5 1.083 0.6332
2.0 0.812 0.4737
2.5 0.608 0.3550
3.0 0.456 0.2660
4.0 0.256 0.3560
ABC 0 – 4.0 4.4359

La suma de cada uno de los ABC es: 4.4359 mg * h/L

Calculando el ABC 0 - ∞

ABC 4.0 - ∞ = Cpn = 0.356 mg/L = 0.6166 mg*h/L

ke 0.5773 h

ABC0-∞ = ABC0-4.0 + ABC4.0-∞ = 4.4359 + 0.6166 = 5. mg*h/L

5.- Se inyecta por vía intravenosa 500 mg de un fármaco cuya vida media biológica es de 7
horas y cuyo comportamiento farmacocinético puede describirse de acuerdo a un modelo
monocompartimental. Calcular la cantidad de fármaco presente en el organismo 18 horas
después de la inyección.

ke = ln2 = 0.693 = 0.099 h -1

t½ 7h

Cada hora se elimina el 0.9 % de medicamento remanente en el
organismo.
 Calculando la Cp a 18 horas después de haber sido administrado el medicamento.

Mt = M0 x e -k t = 500 mg x 2.71828182 -0.099h-1 x 18h

Mt = 500 mg x 0.1683

Mt = 84.15 mg

La cantidad del fármaco a las 18 horas es de 84.15 mg

6.- Para un medicamento que presenta una t1/2 de 4 h y un Vd de 25 L (en un individuo de

70 Kg), calcular la dosis requerida para que al ser administrado por vía i.v. rápida alcance
una concentración de 2,4 mg/L a las 6 h después de su administración.

Calcular la ke.

ke = ln2 = 0.693 = 0.1732 h -1

t½ 4h

Cada hora se elimina el 17 % de medicamento remanente en el
organismo.

Calcular la dosis requerida.

lgCpt = lgCp0 – k t
2.303

lg 2.4 = lgCp0 – 0.1732 h-1 x 6 h

2.303

0.3802 = lg Cp0 – 0.4512

lgCp0 = 0.8314

Cp0 = 6.7826 mg/L

M0 = Cp0 x Vd = 25L x 6.7826 mg/L = 169.565 ≈ 170 mg

 La dosis requerida es de 170 mg.

7.- La aminofilina presenta una variabilidad interindividual alta, de forma tal que la t1/2 que
aparece en la literatura sólo puede servir como referencia. A un paciente se le inyecta por vía
i.v. rápida una dosis de aminofilina que genera inmediatamente después de la dosis una Cpl
de teofilina de 20 ug/mL. Al cabo de 6 horas la Cpl es de 5 ug/mL. Calcule la vida media de
teofilina en este paciente.

Calcular la ke.

lgCpt = lgCp0 – k t
2.303

lg 5 = lg 20 – k x 6 h
2.303

0.6989 = 1.3010 – 2.6053k

2.6053k = 1.3010 – 0.6989

k = 0.2311 h-1

Cada hora se elimina el 23% de medicamento remanente en
el organismo.

Calculando vida media del medicamento en el paciente.

t½ = ln2 = 0.693 = 2.9987 h

ke 0.2311

Deben de pasar 2.9 h para que la cantidad de medicamento o Cp se
reduzca el 50% de lo remanente.

8.- Al estudiar la cinética de disposición de una sulfa, después de administrar 1 g en forma de

inyección intravenosa rápida, se obtuvieron los siguientes datos:

a.- De concentración plasmática

t(h) 1 2 4 6 8

Cpl(mg/L) 58 51 42.5 36 29

b.- De excreción urinaria del fármaco inalterado

Intervalo(h) 0-3 3-6 6-9 9-12 12-15 15-24 24-48

Xu(mg) 240 180 96 69,6 55 101 48
Calcule los parámetros farmacocinéticos a partir de los 2 líquidos biológicos y compárelos.

A. Datos de concentración plasmática

Calculado la ke y la vida media del medicamento en el paciente.

ke = ln (Cp2/Cp1) = ln (29/58) = 0.099 h -1

(t1 – t2) (1 – 8)

Cada hora se elimina el 0.9% de medicamento remanente en el
organismo.

t½ = ln2 = 0.693 = 7 h
ke 0.099

Deben de pasar 7 h para que la cantidad de medicamento o Cp se
reduzca el 50% de lo remanente.

Calculando la Cp a tiempo cero y el Vd. del medicamento en este paciente.

lgCpt = lgCp0 – k t
2.303

lg 5.8 = lgCp0 – 0.2478 h-1 x 1h

2.303

1.7634 = lg Cp0 – 0.043

lgCp0 = 1.8064

Cp0 = 64.03 mg/L

Vd = M0 = 1000 mg . = 15.6L
Cp0 64.03 mg/ L

 El medicamento se distribuye a los tejidos sin acumulación.

Calculando el clearance del medicamento

Cl = ke x Vd = 0.099 h -1 x 15.6L = 1.544 L/h

Cada hora se depura, se limpia o se aclara 1.5 litros de

sangre del medicamento.

B. Datos de excreción urinaria

 Intervalo (h) Xu (mg) E ∞-E
0
3 240 549.6
6 420 369.6
9 516 273.6
12 584.6 204
15 640.6 149
24 741.6 48
48 789.6 0

Calculado la ke y la vida media del medicamento en el paciente.

k = ln (E ∞-E 2/ E ∞-E 1) = ln (48/549.6) = 0.1161 h -1

(t1 – t2) (3 – 24)

Cada hora se elimina el 11% de medicamento remanente en el
organismo.

t½ = ln2 = 0.693 = 5.96 h

ke 0.1161

Deben de pasar 5.96 h para que la cantidad de medicamento o Cp se
reduzca el 50% de lo remanente.

Calculando fu

fu = E ∞ = E ∞ = 789.6 mg = 0.8
M0 D 1000 mg

El 80% del medicamento administrado por via intravenosa se excreta
por la orina sin metabolizar.

Calculando Ku

ku = fu x k = 0.8 x 0.1161 = 0.0928 h -1

Comparación de los parámetros farmacocinético de los 2 líquidos biológicos.

Concentración plasmática Excreción urinaria

-1
ke = 0.099 h k = 0.1161 h -1
t½ = 7 h t½ = 5.96 h
Vd = 15.6L fu = 0.8
Cl = 1.544 L/h Ku = 0.0928 h -1
9- Luego de la administración de 250 mg de un fármaco por vía intravenosa, se obtuvieron
los siguientes valores de excreción urinaria:

Tiempo (horas) Farmaco

inalterado
excretado en orina
(mg)
0.5 10.0
1.0 19.4
2.0 36.3
3.0 51.0
4.0 63.8
6.0 84.7
8.0 100.5
12.0 121.6
16.0 133.7
24.0 144.6
48.0 149.8
72.0 150.0

Identifique qué tratamiento(s) de datos puede utilizar y calcule:

Tiempo (horas) Farmaco inalterado E ∞-E

excretado en orina
(mg)
0 150
0.5 10.0 140
1.0 19.4 130.6
2.0 36.3 113.7
3.0 51.0 99
4.0 63.8 86.2
6.0 84.7 65.3
8.0 100.5 49.5
12.0 121.6 28.4
16.0 133.7 16.3
24.0 144.6 5.4
48.0 149.8 0.2
72.0 150.0 0

Vida media y constante de velocidad de eliminación del fármaco.

k = ln (E ∞-E 2/ E ∞-E 1) = ln (0.2/140) = 0.1379 h -1

(t1 – t2) (0.5 – 48)

Cada hora se elimina el 13% de medicamento remanente en el
organismo.
 t½ = ln2 = 0.693 = 5.025 h
ke 0.1379

Deben de pasar 5 h para que la cantidad de medicamento o Cp se
reduzca el 50% de lo remanente.

Fracción de la dosis que se excreta en forma inalterada.

fu = E ∞ = ke = 150 mg = 0.6
M0 K 250 mg

El 60% del medicamento administrado por via intravenosa se excreta
por la orina sin metabolizar.

Constante de velocidad de excreción renal

ku = fu x k = 0.6 x 0.1379 = 0.0827 h -1

28.- Una dosis de 100 mg de un fármaco X es admnistrado a dos pacientes cada 8 horas.
¿Cuál paciente (A ó B) alcanzará mayores Cpl en el estado estacionario?

Css = D .
Cl

Paciente “A” Paciente “B”

Css = 100 = 50 mg/L Css = 100 = 25 mg/L
2 8

El paciente “A” alcanzara mayor Cp en el estado estacionario.

32-A.- A un individuo de 70 kg de peso se le administró una inyección i.v. de un fármaco. Las
concentraciones de éste en la sangre obtenidas a diferentes tiempos fueron:

Establecer el modelo que describe la evolución de la concentración plasmática en función del

tiempo.