Fundamentos Fisiolgicos da Engenharia Biomdica II

Aparelho Urinrio

Aparelho Urinrio Prof. Srgio Lemos

Estrutura do Aparelho Urinrio; Principais Funes e Constituio do Rim - o sistema urinrio um sistema excretor responsvel pela eliminao da urina

Estrutura do Sistema Urinrio - enquanto os rins so responsveis pela formao da urina, o ureter, a bexiga e a uretra so responsveis pela excreo da mesma para o exterior; a bexiga tem um esfncter que permite excretar a urina quando queremos controlo voluntrio da mico - os rins localizam-se logo abaixo do diafragma - o sangue a ser filtrado pelo rim vem da aorta, segue pela artria renal e chega ao rim; do rim, o sangue filtrado segue pela veia renal e, atravs da veia cava, vai para a aurcula direita

Funes do Rim - regulao da gua e balano de ies (Na+, Ca2+, Cl-) em casos de insuficincias renais, o rim no forma urina, logo no elimina H2O; assim, o indivduo ganha peso em H2O (a dilise permite tirar o H2O excedente) - regulao do pH necessrio manter o pH do plasma num intervalo de valores constante por causa das enzimas; deste modo, os cidos so excretados na urina (se temos muitos cidos na urina, teremos uma urina cida; se temos muitas bases na urina teremos uma urina bsica) -2-

Fundamentos Fisiolgicos da Engenharia Biomdica II

Aparelho Urinrio

excreo

de

produtos

adversos/

substncias

estranhas

(produtos

txicos,

medicamentos, etc) em casos de insuficincias renais, como o rim no funciona normalmente necessrio que haja uma adequao da dose dos frmacos - excreo de produtos finais do metabolismo (cido rico, ureia, creatinina, etc) - gliconeognese (ocorre maioritariamente no fgado mas tambm no rim) - produo de hormonas e enzimas enzimas: renina, etc; hormonas: eritropoeitina, vitamina D (cuja carncia provoca raquitismo), etc Constituio do Rim - o rim tem uma componente vascular (de comunicao com o resto do corpo sistmico) e uma componente tubular (de formao e excreo da urina) - fazendo um corte longitudinal podemos distinguir duas zonas distintas do rim: medula e crtex - a zona de separao entre a medula e o cortex a juno crticomedular - o crtex a zona mais perifrica, granular (devido presena de corpsculos) e de cor castanho avermelhado devido presena de muitos capilares - a medula a zona mais central e de aparncia estriada devido presena de tbulos microscpicos e vasos sanguneos - por sua vez, a medula composta por umas estruturas em forma de pirmide denominadas pirmides de Malpighi, separadas por

colunas denominadas colunas de Bertin (por onde passam os elementos vasculares) - os ductos colectores das pirmides convergem para a papila renal (no vrtice da pirmide), que contm furos, pelos quais a urina passa desta para os pequenos clices (aos pinguinhos) papila renal pequenos clices grandes clices plvis renal ureter

-3-

Fundamentos Fisiolgicos da Engenharia Biomdica II

Aparelho Urinrio

- os nefrnios (1 milho por rim), unidade bsica e funcional do rim, podem-se localizar em diferentes stios, sendo que a ponte inicial, o glomrulo, localiza-se sempre no crtex, podendo depois a ansa variar a sua posio:

nefrnios corticais (80%) existem apenas no crtex do rim (ansas de Henle mais pequenas)

nefrnios justamedulares (20%) percorrem o crtex e a medula renal

Elementos Vasculares do Nefrnio - a artria renal ramifica-se sucessivamente para formar a artria interlobar, que origina a artria arqueada que por sua vez d origem artria interlobular ou radial; esta ramifica-se na arterola aferente que acaba na rede capilar glomerular, isto , o glomrulo, estrutura em forma de balo - os capilares glomerulares unem-se para formar a arterola eferente, que acaba numa 2 rede capilar, os capilares peritubulares, que fornecem o sangue ao nefrnio; ao nvel da medula estes capilares peritubulares denominam-se vasa recta - no rim existe um sistema porta arterial (arterola, capilar, arterola) por causa dos mecanismos de presso, uma vez que a veia no tem camada muscular ( atnica)

-4-

Fundamentos Fisiolgicos da Engenharia Biomdica II

Aparelho Urinrio

Elementos Tubulares do Nefrnio - o corpsculo renal o conjunto do glomrulo e a cpsula de Bowman - a cpsula de Bowman reveste o glomrulo e no espao compreendido entre as suas duas membranas (espao de Bowman) colectado o ultrafiltrado - aps a filtrao o trajecto o seguinte: cpsula de Bowman tbulo contornado proximal parte fina descendente da ansa de Henle parte fina ascendente da ansa de Henle parte espessa ascendente da ansa de Henle tbulo contornado distal ductos colectores corticais ductos colectores medulares

Filtrao Glomerular

Barreiras de Filtrao - a presso nos capilares glomerulares fora a passagem do plasma para o espao de Bowman; durante este processo pequenas molculas e ies passam atravs da parede capilar, deixando para trs protenas, clulas sanguneas ultrafiltrao

-5-

Fundamentos Fisiolgicos da Engenharia Biomdica II

Aparelho Urinrio

- podemos identificar 3 componentes na barreira de filtrao:

endotlio fenestrado (com poros) dos capilares - barreira mecnica onde os poros permitem que os capilares glomerulares sejam muito mais permeveis a gua e a solutos dissolvidos substncias passam consoante o tamanho

membrana basal camad a de glicoprotenas de carga negativa substncias passam consoante a carga barreira elctrica

podcitos esto na camada visceral Bowman; da cpsula de

formam

prolongamentos (processos podocitrios ou ps dos podcitos), entre os quais existem as fendas de filtrao (diafragma) - em suma, o tamanho/peso molecular e as cargas elctricas so dois factores que restrigem a filtrao ao nvel do glomrulo - no caso da albumina, a mais pequena das protenas plasmticas, passa no endotlio fenestrado, devido ao seu pequeno tamanho, porm, a sua carga negativa faz com que seja repelida na membrana basal, tambm ela negativa Aparelho Justaglomerular

- o aparelho justaglomerular formado pelas clulas mesengiais/extraglomerulares (tm um papel importante em termos imunitrios), clulas

justaglomerulares/granulares (clulas musculares lisas modificadas da arterola aferente, que secretam a renina) e clulas da mcula densa

-6-

Fundamentos Fisiolgicos da Engenharia Biomdica II

Aparelho Urinrio

- a mcula densa so clulas especializadas na juno da ansa de Henle com o tubo contornado distal, que contactam com as arterolas aferente e eferente - a mcula densa um sensor para o feedback/retrocontrolo tubuloglomerular, um processo necessrio para a taxa de filtrao glomerular (GFR) quando o NaCl aumenta no filtrado, a mcula densa induz a arterola aferente a contrair, provocando uma diminuio da GFR, diminuindo assim a passagem de NaCl e H2O feedback negativo - do mesmo modo: presso arterial presso na artria renal filtrao sais (Cl-, etc) angiotensina I angiotensinognio secreo de renina sinal para as clulas angiotensina II vasoconstrio Processos Bsicos do Nefrnio

Filtrao, Reabsoro e Secreo

- a filtrao o movimento de fluidos do sangue para o lmen tubular - a reabsoro o o movimento do filtrado do lmen tubular para o sangue dos capilares peritubulares - a secreo a remoo selectiva de molculas do sangue para o lmen tubular - o excretado o que aparece na poro final do ducto colector; o que aparece na urina, uma vez que no se vai alterar nada porque s se processam mecanismos de transporte excreo = filtrao reabsoro + secreo

-7-

Fundamentos Fisiolgicos da Engenharia Biomdica II

Aparelho Urinrio

- produzimos, diariamente, 180L de filtrado; apenas urinamos 1,5L, uma vez que reabsorvemos 99% quanto mais vezes filtrarmos mais rigoroso ser o equlibrio - por cada passagem, 20-25% do dbito cardaco vai para o rim - a fraco de filtrao a percentagem de volume de plasma que filtrado (mais ou menos 1/5 plasma que passa no rim) - o fluxo plasmtico renal (FPR) o volume de plasma que passa no rim/min (mais ou menos 650mL /min) - o fluxo sanguneo renal (FSR) o volume de sangue que passa no rim/min (mais ou menos 1200 mL/min)

Ritmo de Filtrao Glomerular - o ritmo de filtrao glomerular (RFG) o volume de fluido filtrado do glomrulo para o espao de Bowman por minuto assim, o RFG exprime a eficcia da filtrao num indviduo normal, o RFG = 125 mL/min (180 L/dia) - existem diversos determinantes do RFG:

presso eficaz de filtrao permeabilidade da membrana rea de superfcie de filtrao

- a RFG varia consoante a resistncia das arterolas, por consequente variao da presso sangunea; assim sendo, podemos considerar quatro casos distintos: a) vasoconstrio na arterola aferente dimetro da arterola aumento da resistncia da arterola aferente presso glomerular RFG b) vasoconstrio na arterola eferente dimetro da arterola aumento da resistncia da arterola eferente presso glomerular RFG c) vasodilatao na arterola eferente dimetro da arterola diminuio da resistncia da arterola eferente presso glomerular RFG d) vasodilatao na arterola aferente dimetro da arterola diminuio da resistncia da arterola aferente presso glomerular RFG

-8-

Fundamentos Fisiolgicos da Engenharia Biomdica II

Aparelho Urinrio

- existem diferentes mecanismos de auto-regulao do RFG, isto , processos locais em que o rim mantm mais ou menos constante o RFG em resposta s variaes normais da presso sangunea:

diminuio da rea de superfcie dos capilares, por contraco das clulas mesangiais que circundam os capilares glomerulares contraem o novelo

regulao do tnus da arterola aferente por: resposta miognica - capacidade intrnseca do msculo liso

vascular em responder s variaes da presso sangunea (na arterola aferente): aumento da presso sangunea distenso do msculo liso arteriolar vasoconstrio reaccional diminuio do fluxo sanguneo diminuio do RFG retrocontrolo tubulo-glomerular o fluxo urinrio influencia o RFG, na dependncia da concentrao de NaCl no fluido tubular op aumento de NaCl vai interferir com as clulas da mcula densa, que vai libertar uma substncia que chega s clulas justaglomerulares, promovendo a contraco da parede da arterola aferente, o que vai provocar a diminuio do RFG

- por outro lado, tambm existem mecanismos de regulao extra-renais do RFG, nomeadamente atravs de hormonas e Sistema Nervoso Autnomo, face s variaes da presso e volume sanguneo, interferindo na resistncia da arterolas e na filtrao glomerular

Sistema Nervoso Autnomo Simptico diminuio da presso arterial

induz

estimulao simptica

provoca

vasoconstrio da arterola aferente

aumenta

conservao de fluidos

RFG e FSR -9-

diminui

resistncia arteriolar

Fundamentos Fisiolgicos da Engenharia Biomdica II

actuam na membrana glomerular

Aparelho Urinrio

Hormonas Angiotensina II provoca a vasoconstrio arteriolar Prostaglandinas provoca a vasodilatao arteriolar

alterao da resistncia arteriolar

alterao da filtrao ao nvel dos podcitos, das fendas de filtrao, das clulas mesengiais)

Nota: o rim funciona em conjunto com outros sistemas como o endcrino, nervoso e cardiocirculatrio Clearance (Depurao)

- quando o sangue passa atravs dos rins, alguns dos constituintes do plasma so removidos e excretados na urina - assim, a clearance ( depurao) de uma substncia o volume de plasma (mL) que, ao passar pelo rim, completamente limpo dessa substncia, por unidade de tempo:

Clearance (mL/min) =

volume urina/min x concentrao subst. urina (mg/mL) concentrao subst. no plasma (mg/mL)

- basicamente, a clearance expressa a capacidade do rim em remover do plasma uma certa substncia e elimin-la na urina - para calcular a clearance, necessrio ter uma amostra de urina e uma amostra de plasma em situaes normais, a clearance deve ser, aproximadamente, 125 mL/min - se uma substncia no for reabsorvida nem secretada pelos tbulos, a quantidade excretada dessa substncia na urina por minuto ser igual quantidade que filtrada no glomrulo, por minuto - deste modo, a utilizao de substncias que possam ser segregadas pelo corpo para avaliao da clearance, no vivel - a inulina uma substncia produzida por algumas plantas e no pelo corpo humano assim sendo, uma vez injectada no sangue, a inulina filtrada pelo glomrulo, e a quantidade de inulina excretada por minuto exactamente igual quantidade filtrada por minuto ( clearance da inulina = RFG ) - no entanto, para avaliao do RFG, usa-se preferencialmente a clearance da creatinina - 10 -

Fundamentos Fisiolgicos da Engenharia Biomdica II

Aparelho Urinrio

- podemos observar trs casos:

substncia X injectada que filtrada e segregada clear. subst.> clear. creatinina substncia X injectada que filtrada e parcialmente reabsorvida clearance subst.< clear. creatinina substncia X injectada que filtrada e totalmente reabsorvida clearance subst.< clear. creatinina

- a carga tubular de uma substncia a quantidade dessa substncia que, por minuto, filtrada e entra nos tbulos carga tubular = RFG x concentrao subst. no plasma - a carga plasmtica de uma substncia a quantidade dessa substncia (plasmtica) que, por minuto, passa no rim carga plasm. = FPR x concentrao subst. no plasma Reabsoro Tubular

- a reabsoro tubular o movimento do material filtrado do lmen tubular para o plasma, pelos capilares peritubulares, que permite a modulao do volume e da composio da urina pelos tbulos renais, sendo que mais de 99% do filtrado deve ser absorvido ao longo do nefrnio - a reabsoro tubular regulada por hormonas, neurotransmissores e agentes paracrnicos e autocrnicos - importante filtrar um elevado volume apesar de apenas 1% dele ser excretado uma vez que assim possvel uma limpeza mais rpida de substncias estranhas/adversas bem como a filtrao rpida e grande de ies e gua facilita a sua regulao - caractersticas da reabsoro tubular:

a maior parte da reabsoro tem lugar no tbulo proximal a reabsoro no tbulo distal especial e selectivamente regulada (depende das necessidades do organismo)

a reabsoro de produtos do metabolismo relativamente incompleta a reabsoro de componentes teis do plasma relativamente completa a reabsoro de ies e gua est sob controlo fisiolgico a reabsoro nos tbulos no ocorre na sequncia do fluxo (baixas presso e permeabilidade da membrana)

- 11 -

Fundamentos Fisiolgicos da Engenharia Biomdica II

Aparelho Urinrio

- no processo de reabsoro, h vrios processos para que as substncias passem do lmen do rim para o sangue:

difuso transporte mediado/transcelular transporte paracelular (transcitose de protenas) as protenas no so filtradas, mas, s vezes, pequenos reabsorvidos peptdeos passam, mas so

Reabsoro por Difuso

- o exemplo da reabsoro passiva da ureia (produto do metabolismo das protenas) - a ureia filtrada, porm no possui transportadores activos para a sua reabsoro assim, medida que os outros constituintos do filtrado vo sendo reabsorvidos, a ureia vai-se acumulando dentro do tbulo, pelo que a sua concentrao aumenta produo de um gradiente de concentrao

Reabsoro por Transporte Paracelular

- ocorre atravs de espaos existentes entre as clulas do tbulo proximal - o tipo de reabsoro que acontece com as protenas e molculas de Ca2+, Cl, H2O, etc Reabsoro por Transporte Mediado

- existem diversas substncias cuja reabsoro se d por transporte mediado - no caso do Na+, a elevada concentrao deste ao nvel do lmen do rim, faz com que este atravesse a membrana apical (a que est em contacto com o lmen) para o citoplasma da clula do tbulo proximal por difuso e atravs de canais de Na+ - 12 -

Fundamentos Fisiolgicos da Engenharia Biomdica II

Aparelho Urinrio

existentes na membrana; por outro lado, a passagem para o interstcio atravs da membrana basolateral (a que est em contacto com o sangue) d-se por transporte activo graas bomba Na+/K+ - no tbulo proximal, a reabsoro de Na+ est associada reabsoro de outras substncias como o bicarbonato, molculas orgnicas (glicose, aminocidos, etc), gua, etc. - a glucose passa para o citoplasma da clula do tbulo proximal por simporte com o sdio (concentrao de glucose no citoplasma baixa), que a arrasta consigo e passa para o fluido intersticial por difuso facilitada - por outro lado, no segmento inicial do tbulo proximal, a reabsoro de Na+ acoplada ao HCO3-e a algumas molculas orgnicas - os sistemas de transporte mediado so limitados, relativamente quantidade de substncia que podem transportar por unidade de tempo saturao da ligao da protena de transporte logo, h um transporte tubular mximo (Tm)

ver acetato saturao transporte mediado Reabsoro na ansa de Henle - a gua no pode ser transportada activamente atravs da parede do tbulo proximal a reabsoro da gua na ansa de Henle d-se no segmento fino e descendente, que muito permevel gua e pouco aos solutos - no segmento grosso e ascendente, altamente permevel aos solutos mas impermevel gua, ocorre o transporte activo de Na+, o transporte passivo de Cl-, bem como o transporte de outros solutos Reabsoro no Nefrnio Distal (tbulo distal e ducto colector) - no nefrnio distal ocorre a reabsoro (e secreo) de Na+, K+, H2O ajustada s necessidades controlo homeosttico

- 13 -

Fundamentos Fisiolgicos da Engenharia Biomdica II

Aparelho Urinrio

Secreo Tubular

- a modulao do volume e da composio da urina pelos tbulos renais tambm possibilitada pela secreo - a secreo permite ao nefrnio aumentar a excreo de uma molcula potenciao da filtrao - tal como a reabsoro, a secreo tambm ocorre graas a diferentes processos de transporte: mecanismos de secreo tubular activos e passivos - a secreo tubular regulada por hormonas, neurotransmissores e agentes paracrnicos e autocrnicos, da actividade e da concentrao dos transportadores na membrana - a secreo de K+ e H+ (controlo do pH) pelo nefrnio muito importante no controlo homeosttico e est particularmente ligada reabsoro de Na+ (antiporte) - so tambm secretados produtos finais do metabolismo, sais biliares, creatinina, etc Distribuio dos Fluidos Corporais

- os fluidos podem ser : extracelulares (33%) ou intracelulares (67%) - dentro dos 33% extracelulares, temos 8% de plasma e 26% de fluido intersticial - cada um destes fluidos constitudo por substncias que podem ser trocadas entre os compartimentos, tendo a bomba de Na+/K+ ATPase um papel fundamental para isso - a gua total que temos no nosso corpo corresponde a 60% do nosso peso Regulao do balano de gua, sdio e potssio

- num indviduo normal, h uma regulao da excreo de gua e sais de tal modo que se perca exactamente o que se ganha perda regulada - havendo necessidade de reter gua no interior do corpo, a urina fica mais concentrada, em funo da maior reabsoro de gua; havendo excesso de gua no corpo, a urina fica menos concentrada, em funo da menor reabsoro de gua - a gua constitui 2/3 do peso do corpo : dessa poro, 2/3 est no lquido intracelular das clulas e 1/3 no lquido extracelular (20% plasma, 80% lquido intersticial)

- 14 -

Fundamentos Fisiolgicos da Engenharia Biomdica II

Aparelho Urinrio

- assim sendo, o rim tem a capacidade de conservar a gua que ns temos no nefrnio distal controlando o RFG e atravs da hormona ADH, tambm denominada

vasopressina (evita a perda de gua por diminuio da diurese perda de urina) - a ADH produzida pelo hiptalamo e armazenada na hipfise, actuando no rim numa fase posterior, onde possibilita a reabsoro de gua nos ductos colectores, regulando a diurese - apesar de ter a capacidade de conservar fluidos, que evita uma maior perda de gua, o rim no consegue recuperar os fluidos perdidos - a maior parte da reabsoro de gua (e sdio) ocorre no tbulo proximal, sendo que a maior parte do controlo hormonal d-se no nefrnio distal, onde ocorrem regulaes distintas da gua e do sdio

Reabsoro de gua

- este processo s ocorre se a membrana for permevel - pode ocorrer de duas formas: 1. funo da osmolaridade (por reabsoro do Na+) : atravs da clulas dos tbulos proximais e das tight juntions ocorre, sobretudo, no tbulo proximal, onde h mais permeabilidade 2. canais de gua/aquaporinas e ADH/vasopressina : graas permeabilidade da membrana do lmen ser varivel ocorre, sobretudo, no nefrnio distal

- em relao reabsoro de gua no nefrnio distal podem ocorrer duas situaes:

ADH presente : permeabilidade da membrana tubular gua gua reabsorvida urina concentrada (hiperosmtica) s h canais de H2O se houver ADH ADH ausente : impermeabilidade da membrana tubular gua gua no reabsorvida urina diluda (hipoosmtica) s h canais de H2O se houver ADH

- no caso de ocorrer a reabsoro da gua, esta difunde-se para a medula hiperosmtica e daqui para os capilares peritubulares - a aco da ADH promove o aumento da permeabilidade da membrana do lmen, atravs da insero de aquaporinas (poros de gua) na membrana - 15 -

Fundamentos Fisiolgicos da Engenharia Biomdica II

Aparelho Urinrio

- na ausncia da ADH, as aquaporinas mantm-se armazenadas nas vesculas sintetizadas pela ADH no so inseridas na membrana impermeabilidade membranar H2O - como j foi dito anteriormente, a ADH produzida pelo hiptalamo e armazenada na hipfise; a sua libertao para o rim ocorre por estimulao, sendo esta de dois tipos:

estimulao via barorreceptores diminuio do volume do plasma

diminuio das presses arterial, venosa e atrial

reflexos mediados por barorreceptores cardiovasculares

aumento da secreo de ADH

aumento da ADH no plasma

maior permeabilidade tubular H2O nos ductos colectores maior reabsoro de H2O

menor excreo de H2O

urina hiperosmtica

- 16 -

Fundamentos Fisiolgicos da Engenharia Biomdica II

Aparelho Urinrio

estimulao via osmorreceptores hipotalmicos (mais importante) excesso H2O ingerida

diminuio da osmolaridade do fluido corporal aumento da concentrao de H2O

diminuio da estimulao pelos osmorreceptores hipotalmicos

diminuio da secreo de ADH

diminuio da ADH no plasma

menor permeabilidade tubular H2O nos ductos colectores menor reabsoro de H2O

maior excreo de H2O

urina hipoosmtica

Controlo da Sede - diminuio do volume do plasma estimulao dos barorreceptores sede - diminuio do volume do plasma estimulao dos barorreceptores aumento da produo de angiotensina II sede (talvez por efeito directo no crebro) - aumento da osmolaridade no plasma estimulao dos osmorreceptores sede - boca seca, garganta seca sede - ingesto de gua, atravs do tracto gastrointestinal diminui sede (por reflexos para os barorreceptores e osmorreceptores) - 17 -

Fundamentos Fisiolgicos da Engenharia Biomdica II

Aparelho Urinrio

Sistema Multiplicador de Contra-Corrente - o rim tem a capacidade de produzir urina mais ou menos concentrada no entanto, h diariamente uma perda obrigatria de gua para eliminao de certos solutos - a hiperosmolaridade da medula factor de concentrao da urina (condiciona esta) - a gua no pode ser transportada activamente atravs da parede tubular e a osmose da gua no pode ocorrer se a se o fluido tubular e o fluido intersticial

circundante for isotnico relativamente um ao outro para a gua ser reabsorvida por osmose o fluido intersticial circundante tem que ser hipertnico assim, a geometria da ansa de Henle permite criar um sistema multiplicador de contracorrente, que

permitir a reabsoro da gua nos ductos colectores - Acetato Sistema Multiplicador de Contra-Corrente no tbulo proximal temos um fluido isoosmtico no ramo descendente, maior permeabilidade gua fluido hiperosmtico quando o fluido circula no ramo ascendente, maior permeabilidade a sais fluido hipoosmtico (no tbulo distal) ao longo do ducto colector, a osmolaridade da medula cada vez maior (medula hipermosmtica), pelo que a gua passa do fluido para o exterior, por forma a igualar estas esta permeabilidade do ducto gua possibilitada pela presena da ADH deste modo, a urina mais hiposmtica ou hiperosmtica, dependendo da quantidade de ADH presente na parte final dos ductos colectores medulares, sai Na+ e ureia, contribuindo para a hiperosmolaridade da medula na parte final dos ductos colectores a osmolaridade do fluido pode variar entre os 50 1200 mOsM - assim sendo, a ansa de Henle forma um multiplicador de contracorrente, pela conjugao da estrutura da ansa com as diferentes permeabilidades aos sais e gua nas vrias partes da ansa multiplica a concentrao do fluido interticial e do ramo descendente

- 18 -

Fundamentos Fisiolgicos da Engenharia Biomdica II

Aparelho Urinrio

Interstcio Medular Hiperosmtico Como?

- existem vrios factores que fazem com que a medula renal seja hiperosmotica (importante para que ocorra reabsoro da gua nos ductos colectores): 1. Ansa de Henle - forma um multiplicador de contracorrente, em que vamos ter fluxos opostos nos ramos descendente e ascendente (diferentes permeabiliades) fluxo contra-corrente

Ramo Ascendente impermevel gua reabsoro de Na+ e Cl- (permevel a sais) fluido torna-se hipoosmtico medula hiperosmtica

Ramo Descendente reabsoro da gua (permevel gua) fluido torna-se hiperosmtico medula hiperosmtica (por fluxos de Na+ e Cl- no ramo ascendente e entrada de gua na vasa-recta)

2. Circulao Medular Vasa-Recta a vasa recta forma uma ansa em paralelo com a ansa de Henle (mas os fluxos em direco contrria); esta circulao permite a manuteno do gradiente contra-corrente produzido pela Ansa de Henle, contribuindo para a medua hiperosmtica

Ramo Ascendente da Vasa Recta entra H2O sai Na+ e Cl-

Ramo Descendente da Vasa Recta sai H2O entra Na+ e Cl-

- 19 -

Fundamentos Fisiolgicos da Engenharia Biomdica II

Aparelho Urinrio

3. Reabsoro da ureia no ducto colector contribuio para a hiperosmolaridade da medula Regulao Renal do Sdio - os rins regulam a concentrao sangunea do Na+ esta regulao importante para o controlo do volume e presso do sangue - Na+ excretado na urina = Na+ filtrado Na+ reabsorvido - para controlar a excreo do Na+, h variaes da filtrao (nomeadamente no RFG) e da reabsoro ajustadas s necessidades - a reabsoro do sdio (do tbulo para o sangue) implica dois transportes:

atravs da membrana basolateral (a que est em contacto com o sangue) o Na+ atravessa esta membrana por transporte activo, graas bomba Na+/K+ ATPase

atravs da membrana luminal (a que est em contacto com o lmen) o Na+ atravessa esta membrana por difuso (segundo o gradiente) atravs de canais de Na+ (sobretudo no nefrnio distal), simporte e antiporte (sobretudo no tbulo proximal)

- ao longo do nefrnio, h variaes no volume e osmolaridade do fluido, tal como pode ser visto no seguinte quadro: Localizao Cpsula de Bowman Final do Tbulo Proximal Final da Ansa de Henle Final do Ducto Colector Volume de Fluido 180 L/dia 54 L/dia 18 L/dia 1,5 L/dia Osmolaridade do Fluido 300 mosm/L 300 mosm/L 100 mosm/L 50 a 120 mosm/L

- 20 -

Fundamentos Fisiolgicos da Engenharia Biomdica II

Aparelho Urinrio

- como j foi dito anteriormente, o organismo controla a excreo do Na+, consoante as necessidades, nomeadamente atravs da regulao do RFG Perda de Sdio e gua
diminui

volume plasmtico
diminui

presso venosa
diminui

retorno venoso
diminui

presso no trio
diminui

volume diastlico final * *

diminui

volume corrente
diminui

dbito cardaco
aumenta diminui

actividade dos nervos renais simpticos

aumenta

presso sangunea arterial

constrio das arterolas renais aferentes

diminui

presso da filtrao glomerular nos rins

diminui

efeito directo

RFG
diminui

excreo de sdio e de gua

- 21 -

Fundamentos Fisiolgicos da Engenharia Biomdica II

Aparelho Urinrio

* estes reflexos so mediados por barorreceptores venosos, arteriais e do trio

Nota: a ADH e a angiotensina II tm um efeito directo na arterola renal aferente, estimulando a vasoconstrio desta - o controlo da reabsoro de Na+ pode ser feito graas a :

Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (a aldosterona a que tem um papel mais importante na reabsoro do Na+) - a aldosterona um mineralocorticide segregado pelas glndulas suprerrenais e que o principal determinante na reabsoro e secreo do Na+ - este sistema processa-se da seguinte forma: fgado segrega angiotensinognio angiotensinognio passa para o sangue a renina (produzida pelo rim, pelas clulas justaglomerulares) converte o angiotensinognio em angiotensina I uma enzima converte angiotensina I em angiotensina II angiotensina II estimula a secreo da aldosterona pelo cortex adrenal (esta secreo tambm estimulada pelo K+ e inibida pela hiperosmolaridade) aldosterona vai para o sangue a aldosterona estimula a reabsoro de sdio no nefrnio distal - a aco da aldesterona na reabsoro do Na+ baseia-se na aco desta sobre as protenas de transporte da membrana, regulando a reabsoro de Na+ e a secreo de K+, no nefrnio distal a aldosterona presente no sangue passa para o fluido intersticial e entra, posteriormente, nas clulas P do nefrnio distal nessas clulas, a aldosterona liga-se a um receptor, entrando este complexo no ncleo, onde vo induzir a translao e sntese de protenas estas protenas podem, nas membranas: criar novos canais, criar novas bombas, criar protenas que modulam canais e bombas j existentes assim sendo, o Na+ pode ser reabsorvido do lmen do nefrnio distal atravs de canais de Na+, atravessando depois a membrana basolateral graas a uma bomba Na+/K+ ATPase, passando posteriormente para o sangue; j o K+ passa do sangue para as clulas P do nefrnio distal atravs da mesma bomba Na+/K+ ATPase, existente na membrana, passando para o lmen do nefrnio distal por difuso passiva e atravs de canais existentes na membrana luminal

- 22 -

Fundamentos Fisiolgicos da Engenharia Biomdica II

Aparelho Urinrio

- aco da aldosterona (sequncia): Diminuio do sdio e secreo de renina diminuio do volume plasmtico
liberta factores renais que vo aumenta diminui diminui

actividade nos nervos renais simpticos

presso arterial

RFG, que causa a diminuio do fluxo para a mcula densa

diminui

NaCl que chega mcula densa

aumenta

Clulas Renais Justaglomerulares

Secreo de renina
aumenta

Renina no plasma
aumenta

Angiotensinognio II no plasma
aumenta

Crtex Adrenal

Secreo de aldosterona
aumenta

Aldosterona no plasma
aumenta

Ductos Colectores Adrenais

Reabsoro de sdio e H2O

diminuio da excreo de Na+ e H2O aumentos do volume plasmtico e da presso arterial

- 23 -

Fundamentos Fisiolgicos da Engenharia Biomdica II

Aparelho Urinrio

Outros factores - estes factores sofrem uma aco directa do aumento da presso arterial nos tbulos que vai induzir a uma diminuio da reabsoro de Na+: aumento do volume plasmtico (aumento de Na+)
aumenta

distenso da tria cardaca

aumenta

secreo de ANP (pela tria cardaca)

aumenta

a ANP (peptdeo natriurtico atrial) tem como funo a reduo da presso arterial

ANP no plasma
provoca diminui (por aco no cortex supre-renal)

aldosterona no plasma

nos rins Arterolas:

dilatao das arterolas aferentes constrio das arterolas eferentes aumento da RFG
provoca

Tbulos:
diminuio da reabsoro do Na+

aumento excreo do sdio

- 24 -

Fundamentos Fisiolgicos da Engenharia Biomdica II

Aparelho Urinrio

Regulao Renal do Potssio - cerca de 90% do potssio filtrado reabsorvido como o potssio aparece na urina, ele deve ser secretado nas partes finais do nefrnio - de facto, a secreo o mecanismo principal de regulao do K+ no corpo responsvel pelas variaes da excreo de K+ - como o Na+ reabsorvido na parte final do tbulo distal e no ducto cortical colector, o lmen do tbulo nessas partes do nefrnio torna-se mais negativo

comparativamente membrana basolateral essa diferena de potencial, permite a secreo de K+ para dentro do tbulo, atravs da bomba Na+/K+ ATPase (na membrana basolateral) e por difuso facilitada, atravs de canais de potssio (na membrana luminal) - a secreo do potssio ocorre nas partes do nefrnio que so sensitivas aldosterona: aumento do potssio ingerido

aumento de potssio no plasma

aumento da secreo de aldosterona

no crtex adrenal

aumento da aldosterona no plasma aumento da captao de K+ na membrana basolateral

aumento da secreo do potssio

nos ductos colectores corticais

aumento da excreo de potssio

- a secreo do potssio ocorre em simultneo com a reabsoro de Na+ - 25 -

Fundamentos Fisiolgicos da Engenharia Biomdica II

Aparelho Urinrio

Regulao do Io Hidrognio

- os rins ajudam a regular o pH do corpo atravs de dois processos, sendo um deles a excreo de H+ na urina - o pH corporal deve ser mantido 7.35 7.45 - o pH extracelular reflecte o pH intracelular; fluidos fora do meio interno como a urina e as secrees gastro-intestinais, tm um pH varivel - o nosso corpo ganha ies hidrognio nas seguintes situaes:

ies hidrognio gerados a partir do CO2 (fonte principal) ex: respirao aerbia produo de cidos no volteis a partir do metabolismo de protenas e de outras molculas orgnicas este processo tambm gasta ies hidrognio

perda de bicarbonato ou de outros fluidos no-gstricos do tracto gastrointestinal na diarreia as secrees no gastricas so alcalinas

perda de bicarbonato na urina vmito a secreo gstrica cida hiperventilao urina utilizao do io no metabolismo de vrios anies orgnicos

- pelo contrrio, o nosso corpo perde ies hidrognio em:

- a principal fonte de ies H+ a partir do CO2 o CO2 participa na produo de H+, nos tecidos perifricos:
CO 2 + H2O H2CO 3 HCO 3 + H+
anidrase carbnica

- porm, nos pulmes, ocorre a reaco inversa, ocorrendo perda de H+ estes dois mecanismos, se equilibrados, no constituem ganho de H+ - deste modo, para a entrada de H+ no nosso corpo contribuem os cidos gordos e os aminocidos da dieta, bem como o CO2 (+H2O) e o cido lctico e os cetocidos provenientes do metabolismo

- 26 -

Fundamentos Fisiolgicos da Engenharia Biomdica II

Aparelho Urinrio

- o pH no plasma deve ser 7.35-7.45 se s ocorresse entrada de H+, este pH estaria sempre a aumentar deste modo, existem 3 mecanismos homeostticos, que permitem a manuteno do pH nesta gama de valores:

Tampes so molculas (intra e extracelulares) que sofrem apenas pequenas variaes de pH quando a ela so adicionados ies ou H+ ligam de forma reversvel o H+: buffer - + H+ H buffer no nosso corpo temos tampes, que vo contribuir para a manuteno do pH: HCO3- (bicarbonato) tampo existente no fluido extracelular protenas, hemoglobina, fosfatos nas clulas fosfatos e amnia tampes existentes na urina, que mantm um pH prprio, para que esta possa ser produzida o nefrnio no pode produzir uma urina cujo pH significativamente menor que 4.5

- 27 -

Fundamentos Fisiolgicos da Engenharia Biomdica II

Aparelho Urinrio

Ventilao a eliminao do H+ pelo pulmo, aquando da respirao, a forma de controlo mais rpida (mas no a mais eficaz) controlo est associado a uma maior ou menor eliminao de CO2; em caso de acidose: aumento do H+ no plasma (- pH)
pela lei da aco de massas

quimiorreceptores articos e cartideos

PCO2 no plasma
quimiorreceptores centrais

neurnio sensorial estimulam

interneurnio

Centros de controlo respiratrio na medula

aumenta

Potencial de aco dos neurnios motores somticos

estimula

feedback negativo

feedback negativo

Msculos da ventilao
aumenta

Ritmo e profundidade da respirao

diminui

com a ventilao, a PCO 2 varia e

consequentemente o H+

PCO2 no plasma
pela lei da aco de massas

H+ no plasma (- pH)

- 28 -

Fundamentos Fisiolgicos da Engenharia Biomdica II

Aparelho Urinrio

Rim este mecanismo possibilita, consoante as necessidades, a eliminao ou a conservao de H+ e HCO3- alterando o pH a forma de controlo mais eficaz (embora seja a longo prazo): o rim recupera o HCO3- filtrado (ver frente)

aumento do H+ no plasma

o rim segrega H+ o rim tamponiza o H+ o rim aumenta a produo de bicarbonato pelas clulas tubulares

(1) - Recuperao do HCO3- filtrado - nas clulas do tbulo proximal, o H2O reage com o CO2 dando origem ao H2CO3 (graas enzima anidrase carbnica) o H2CO3 vai converter-se em H+ que sai da clula para o lmen do tbulo (secreo do H+) e em HCO3-, que reabsorvido (para tamponizao do H+) o H+ que passou para o lmen vai reagir com o HCO3- filtrado, originando H2CO3 o H2CO3, por sua vez, converte-se em H2O e CO2, que entram na clula, onde vo reagir originando o H2CO3 a ser utilizado como foi explicado anteriormente - a secreo de Na+ ocorre graas ao antiporte Na+/H+ Na+ filtrado entra para a clula em simultneo com a saida de H+ para o lmen - a reabsoro de bicarbonato ocorre atravs do simporte HCO3-/ Na+ o Na+ e o HCO3- passam das clulas para o fluido intersticial em simultneo (2) - Ligao do H+ a um tampo filtrado e adio de novo bicarbonato - como foi explicado anteriormente, o HCO3- obtido a partir do H2CO3, vai sair da clula e passar para o fluido intersticial, sendo depois adicionado ao plasma, que ganha assim HCO3-, um tampo que permite a manuteno do pH, tamponizando o H+ - o H+ que segregado para o lmen tubular, para alm de reagir com o HCO3- filtrado, reage com o HPO42- filtrado, dando origem a H2PO4- este excretado na urina excreo de H+

- 29 -

Fundamentos Fisiolgicos da Engenharia Biomdica II

Aparelho Urinrio

(3) - Ligao do H+ a um tampo formado e adio de novo bicarbonato (produo e secreo renal de NH4) - a glutamina filtrada entra para as clulas tubulares em simultneo com o Na+ (simporte) nestas clulas, a glutamina (proveniente do filtrado e do fluido intersticial) metabolizada, dando origem ao NH4+ e ao HCO3- o HCO3- reabsorvido, por simporte com o Na+, sendo adicionado ao plasma, que ganha assim HCO3- ; o NH4+ secretado para o o lmen tubular, por antiporte com o Na+, sendo, posteriormente, excretado excreo de H+

Diagrama Ilustrativo de (1), (2) e (3)

- 30 -

Fundamentos Fisiolgicos da Engenharia Biomdica II

Aparelho Urinrio

Regulao em funo das necessidades pelo nefrnio distal Secreo de H+ ; Conservao de HCO3Lmen do Ducto Colector Clula Tubular Espao Intersticial H+ elevado H+ + HCO3 K+ filtrado H2O + CO2 (anidrase carbnica) H+ + HCO3H+ H+ K+
ATP ATP

CO2 + H2O HCO3-

Cl

conservao de HCO3( o HCO3- age como tampo que diminui a concentrao de H+) concentrao de H+ elevada

H+

secreo de H+

K+ reabsorvido
aumenta concentao de K+

H+ excretado na urina

Nota : a secreo de H+ faz-se atravs de uma bomba H+ ATPase e de uma bomba H+/K+ ATPase

- 31 -

Fundamentos Fisiolgicos da Engenharia Biomdica II

Aparelho Urinrio

Conservao de H+ ; Secreo de HCO3Lmen do Ducto Colector Clula Tubular Espao Intersticial H+ baixo H2O + CO2 (anidrase carbnica)
HCO3-

HCO3- + H+

ATP

H+

Clsecreo de HCO3-

aumenta concentrao de H+
ATP ATP

K+

H+ K
+

HCO3- e K+ excretados na urina

conservao de H+

Nota : a conservao de H+ faz-se atravs de bombas H+ ATPase e de bombas H+/K+ ATPase Excreo - a excreo o resultado dinal do conjunto dos processos renais assim sendo, na poro final do nefrnio, o fluido muito diferente do filtrado - deste modo, a urina apresentar os seguintes componentes:

concentrao varivel de ies e gua (consoante as necessidades) produtos indesejveis (concentrados) no possui glicose, aminocidos e certos metabolitos teis, uma vez que estes foram absorvidos

- para a maioria das substncias, apenas uma pequena parte da sua quantidade existente no filtrado, excretada, sendo a maior parte reabsorvida

- 32 -

Fundamentos Fisiolgicos da Engenharia Biomdica II

Aparelho Urinrio

Reflexo da Mico - este reflexo que possibilita a excreo da urina, um reflexo aprendido, isto , tem que se aprender a controlar este reflexo que mantido inibido at se poder ou desejar urinar - a mico o processo de esvaziamento da bexiga e um mecanismo baseado em processos nervosos - a bexiga tem dois esfncteres: interno (formado por msculo liso, no est sob o controlo consciente) e externo (formado por msculo esqueltico, est sob controlo voluntrio) - medida que a bexiga vai se enchendo de urina, os receptores sensoriais presentes no interior da bexiga percebem o estiramento da parede e ondas de contrao vo surgindo, tornando-se mais frequentes os reflexos de mico; uma vez que a bexiga atinja a sua capacidade mxima, os receptores do interior do msculo detrusor emitem sinais aos centros corticais do crebro para se iniciar a fase de esvaziamento; para iniciar o processo da mico necessrio que o crtex reconhea o desejo miccional; podem ocorrer duas situaes:

quando queremos inibir a sada da urina:

o crtex inibe o parassimptico h uma estimulao tnica permanente o esfncter externo e o esfncter interno permanecem contrados msculo detrusor relaxado evita voluntariamente a sada de urina

quando queremos estimular a sada de urina:

controlo voluntrio h uma inibio da estimulao tnica permanente; d-se uma expanso da bexiga; o parassimptico estimula o relaxamento do esfncter externo e interno o msculo detrusor contrai h um aumento da presso no esfncter interno urina expulsa pela uretra

- 33 -