DIPLOMADO VIRTUAL EN CIENCIAS BSICAS, CLNICAS Y QUIRRGICAS: PREPARACIN PARA EXAMEN DE SELECCIN A POSGRADOS Mdulo

FARMACOLOGA Y LABORATORIO

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Antibiticos: clasificacin y usos

Roberto Surez Ariza

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Antibiticos: clasificacin y usos

Contenido
ANTIBITICOS: CLASIFICACIN Y USO ....................................... 3 Antibiticos que inhiben la sntesis de la pared celular bacteriana .... 3 Antibiticos que alteran la membrana celular bacteriana ................ 5 Antibiticos que inhiben la sntesis proteica .................................. 6 Antibiticos que inhiben la sntesis de cidos nucleicos ................... 7 Antibiticos antimetabolitos ........................................................ 8 BIBLIOGRAFA .......................................................................... 9 2

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Antibiticos: clasificacin y usos

ANTIBITICOS: CLASIFICACIN Y USO

Los antibiticos son herramientas muy valiosas de uso clnico, que deben tener un uso racional para atenuar el problema de la aparicin de microorganismos resistentes. Para su utilizacin hay que tener en cuenta el tipo de microorganismo, pero tambin el compartimiento corporal al que se aspira a llegar, ya que las barreras naturales y las protenas transportadoras actan de manera selectiva sobre diferentes tipos de antimicrobianos. Ver Imagen De acuerdo con su mecanismo de accin los antibiticos se pueden clasificar de la siguiente manera: 3

Antibiticos que inhiben la sntesis de la pared celular bacteriana

En esta familia de antibiticos tenemos en primer lugar el grupo de los betalactmicos. Estos antibiticos bloquean las transpeptidasas indispensables para la sntesis de los peptidoglicanos de la pared bacteriana. Ver Imagen Dentro de los betalactmicos estn las penicilinas, que a su vez se subdividen en: Penicilinas naturales (penicilina G cristalina, penicilina G procanica, penicilina benzatnica, penicilina V); son antibiticos de espectro restringido contra gram positivos y se siguen indicando para el tratamiento de la sfilis. Mdulo
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Antibiticos: clasificacin y usos

Las aminopenicilinas (amoxicilina, ampicilina) se suelen utilizar ahora asociadas a inhibidores de la betalactamasa (sulbactam, clavulonato), para tratar neumonas adquiridas en comunidad y en mayores dosis para casos de ciruga intraabdominal e infecciones de tejidos blandos. Son antibiticos de amplio espectro que actan sobre bacterias gram positivas y gram negativas. Las penicilinas resistentes a penicilinasas (beta lactamasas producidas por Staphylococcus sp.) incluyen la meticilina (que es muy txica y no tiene uso clnico), la oxacilina, y la dicloxacilina. Las penicilinas de amplio espectro (carbenicilina, ticarcilina, piperacilina, piperacilina/tazobactam) estn indicadas en infecciones polimicrobianas de difcil manejo y en el caso de infecciones por Pseudomona. Pasamos de las penicilinas a las cefalosporinas. Las cefalosporinas de primera generacin (cefadroxil, cefalexina, cefalotina, cefazolina, cefadrina) son antibiticos de espectro reducido que actan sobre gram positivos y se pueden usar profilcticamente en caso de cirugas y en caso de fracturas abiertas. Las cefalosporinas de segunda generacin (cefaclor, cefoxitin, cefprozil, cefuroxima/axetil, loracarbef), actan ms sobre gram negativos y anaerobios pero estn en desuso clnico. Las cefalosporinas de tercera generacin (cefixime, ceftibuten, cefoperazana, cefotaxime, caftazidime, ceftriaxone) son antibiticos de amplio espectro que penetran bien el sistema nervioso central. Las cefalosporinas de cuarta generacin (cefepime) son de amplio espectro y tienen accin eficaz sobre Pseudomona. Recientemente han surgido cefalosporinas contra S. Aureus resistente a la meticilina (MRSA) como ceftobiprole y ceftaroline. Pasamos ahora de las cefalosporinas a los monobactmicos, representados por el Aztreonam, que es activo frente a gram negativos.

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En cuanto a los carbapenems (Imipenem, meropenem, ertapenem, doripenem) actan sobre E. Coli y Klebsiella productoras de betalactamasa de espectro extendido (BLE). No se recomienda su uso en infecciones por pseudomona o acynetobacter, ya que esto puede contribuir a la resistencia a los carbapenems. Ahora pasamos de esta gran familia de antibiticos beta lactmicos (penicilinas, cefalosporinas, monobactmicos y carbapenems) a los antibiticos glucopptidos. Dentro de los glucopptidos tenemos la vancomicina que inhibe la sntesis de la pared celular bacteriana unindose a la D-Alanina, indispensable para la consistencia de los peptidoglicanos. Est indicada en infecciones por S. Aureus meticilino-resistente y para el tratamiento de enterococos resistentes a las aminopenicilinas. La bacitracina tambin inhibe la sntesis de la pared bacteriana pero es muy txica y no tiene indicacin clnica. Se utiliza en el laboratorio microbiolgico para la deferenciacin de Streptococcus. La isoniacida inhibe la sntesis de cido miclico y est indicada en el tratamiento de la tuberculosis. 5

Antibiticos que alteran la membrana celular bacteriana

Dentro de los antibiticos que alteran la membrana celular bacteriana tenemos la anfotericina B. Este antimicrobiano interactuando con precursores del ergosterol forma poros a travs de la membrana que permiten el paso de electrolitos. Est indicada en el tratamiento de micosis y en el tratamiento de la leishmania. Tiene el problema de la nefrotoxicidad. En segundo lugar tenemos la familia de las magaininas, que son pptidos obtenidos de la rana Xenopus laevis. A esta familia pertenece el pexiganan acetato, indicado en el tratamiento de las infecciones del pie diabtico por gram negativos, gram positivos y anaerobios.

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En tercer lugar estn los lipopptidos cclicos que tambin forman poros en la membrana celular y adicionalmente producen la disrupcin del DNA, del RNA y de la sntesis de protenas. Como representante est la daptomycina, indicada en el tratamiento de S. Aureus resistente a la meticilina y a la vancomicina. Tambin acta contra Enterococcus resistente a la vancomicina y contra el Pneumococcus resistente a la penicilina. La colistina est indicada en infecciones por microorganismos multirresistentes, en infecciones por acynetobacter, por Klebsiella productora de carbapenemasa.

Antibiticos que inhiben la sntesis proteica

Los aminoglucsidos (streptomicina, gentamicina, tobramicina, amikacina) actan sobre la subunidad 30S del ribosoma y produce lecturas errneas del RNA mensajero. Estn indicados en infecciones abdominales por gram negativos y en el tratamiento de fracturas abiertas. Dada su nefrotoxicidad y su ototoxicidad, no deben usarse en personas mayores de 60 aos, ni deben usarse por ms de cinco das. Ver Imagen Las tetraciclinas (ambramicina, minociclina, doxiciclina, terramicina, tigecyclina) estn indicadas en infecciones de piel (acn), en enfermedad plvica inflamatoria (cubre clamydia). La tigecyclina est indicada en tratamiento de gram negativos, excepto proteus, en el tratamiento de gram positivos, incluidos los MRSA y en microorganismos atpicos acuticos que causan infeccin de piel y tejidos blandos (Vibrio y aeromonas). El cloranfenicol acta sobre la unidad 50S del ribosoma. Aunque est en desuso, es el que mejor atraviesa la barrera hematoenceflica. La restriccin de su uso obedeci a informes de toxicidad sobre la mdula sea.

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Los macrlidos (eritromicina, espiramicina, claritromicina, azitromicina) actan sobre la subunidad 50S del ribosoma. Adems de antibiticos tienen efecto antiinflamatorio. Estn indicados para neumonas adquiridas en comunidad, para microorganismos atpicos como mycoplasma, legionella, clamydophila pneumoniae y para el tratamiento de enfermedades de transmisin sexual. Las lincosamidas (clindamicina) actan sobre la subunidad 50S del ribosoma. Indicado en infecciones por anaerobios, infecciones de piel y tejidos blandos, fracturas abiertas. Las estreptograminas (quinupristina/dalfopristina) actan sobre la subunidad 50S del ribosoma y son efectivas contra cocos gram positivos y contra bacterias que causan neumonas atpicas. Las oxazolidininas (linezolida) impiden que se forme el complejo ribosoma-fMet-tRNA que inicia la sntesis proteica. Acta sobre gram positivos incluidos anaerobios.

Antibiticos que inhiben la sntesis de cidos nucleicos

La rifampicina se une a la RNA polimerasa dependiente de DNA e inhibe la iniciacin de sntesis de RNA. Es efectivo contra M. Tuberculosis, M. Leprae e inhibe el crecimiento de gram positivos y gram negativos. Las quinolonas (ciprofloxacina, norfloxacina, enoxacina) no se usan en medio hospitalario por la gran resistencia debido a la aparicin de bacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido (BLE). Son los antibiticos que mejor penetran el globo ocular. Actan contra la DNA girasa y la topoisomerasa IV. Actan especialmente contra gram negativos, pero tambin tienen actividad sobre gram positivos y anaerobios. Se han usado preferencialmente para infecciones urinarias, prostatitis, enfermedades de transmisin sexual e infecciones oculares.

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Antibiticos: clasificacin y usos

Nuevas quinolonas como levofloxacina, trovafloxacina, gemifloxacina, gatifloxacina y moxifloxacina estn indicadas para infecciones respiratorias por Streptococcus pneumoniae multirresistente y para infecciones de piel y tejidos blandos por S. Aureus y S. Pyogenes. El metronidazol provoca la ruptura de filamentos de DNA. Est indicado para infecciones por anaerobios y por protozoarios.

Antibiticos antimetabolitos
Estos antibiticos bloquean enzimas que catalizan la formacin de cido flico. Las sulfonamidas (sulfadiacina, sulfadoxina-pirimetamina) compiten con el PABA por el sitio activo de la dihidropteroato sintetasa. Se utilizan como antiparasitarios y el trimetoprim-sulfametoxazol (que inhibe la dihidrofolato reductasa) se usa para infecciones por pneumocystis jiroveci, en pacientes con SIDA, para infecciones por MRSA adquirida en comunidad y para osteomielitis por MRSA. Ver Imagen

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Antibiticos: clasificacin y usos

BIBLIOGRAFA

Brunton, L. (2012). Goodman & Gilman: Las bases farmacolgicas de la teraputica. McGraw-Hill. Katzung, B. (2010). Farmacologa bsica y clnica. 11 Edicin. McGrawHill. Jimnez A. (2011) Gua para clasificacin de los antimicrobianos segn su mecanismo de accin y usos ms frecuentes. Facultad de Medicina, FUCS.

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