Glndula tiroidea: La glndula tiroides es un rgano situado en la regin anterior del cuello, por debajo del cartlago cricoides.

Tiene la forma de una mariposa y consta de 2 lbulos adosados a los lados de la trquea y la laringe, que estn unidos ocasiones sobre el istmo, hay una prolongacin que constituye el lbulo piramidal. Desde el punto de vista histolgico la glndula tiroides se compone de un elevado nmero de folculos cerrados (100 a 300 micrmetros de dimetros) donde se disponenen las clulas epiteliales foliculares.Estas clulas poseen una membrana basal en contacto con la sangre y una membrana apical frente a la luz folicular.El material contenido en la luz folicular es el coloide, compuesto de hormonas tiroideas recin sintetizadas unidas a tiroglobulina. Hormonas tiroideas Las dos hormonas tiroideas activas con tryodotironina (T3) y Tetrayodotironina o tiroxina( T4). Las estructuras de estas hormonas difieren por un solo tomo de yodo. La T3 es ms activa que la T4, pero casi toda la secrecin de la glndula tiroides es T4. Este problema se resuelve a nivel de tejidos efectores que contienen la enzima necesaria para convertir T4 en T3. Existe un tercer compuesto, T3 reverso, que no tiene actividad biolgica. Metabolismo del yodo: El yoduro es fundamental para la funcin normal de la tiroides (las hormonas poseen una gran cantidad de yodo), sin embargo, tanto la insuficiencia del yoduro como su exceso inhiben la funcin tiroidea. El requerimiento mni d y d a d a d 100 g da a a v a carencias. La va principal de incorporacin es a travs de la ingesta provista por la dieta. Sin embargo la ingesta promedio es de 500 g en un adulto. Cerca de 120 g por dia ingresan a la tiroides para la secrecin de la hormona tiroidea. La tiroides secreta 80 g como yodo en la t3 y en la t4, a la vez diaramente se difunden 40 g de yodo al LEC. Las hormonas tiroideas se metabolizan en el hgado y otros tejidos, con liberacin al LEC de 60 g de yodo diarios. Sin embargo existe una perdida neta de todo en las heces aproximadamente de 20 g. Sintesis de las hormonas Las hormonas se sintetizan en las clulas epiteliales foliculares de la glndula tiroides.

1. La tiroglobulina (TG), glucoprotena que contiene grandes tirosina, se sintetiza en el retculo endoplasmico rugoso y en el aparato de Golgi de las clulas foliculares; luego se integra a las vesculas secretoras y pasa a la luz folicular a travs de la membrana apical. Los residuos de la tirosina son yodados para formar nuevas hormonas tiroideas. 2. Bomba de yodo (I-) o trampa de yodo: El yodo se desplaza mediante transporte activo contra una gradiente electroqumico desde la sangre hacia el interior de las clulas epiteliales foliculares ,es decir, a d d d d v a a ada d a d y d a g ad d ad a a a d y d g da aa d a ad a a a a portador NIS La concentracin de I- en el cuerpo regula la actividad de esta bomba. Por ejemplo, las bajas concentraciones se I- estimulas la bomba. Cuando hay deficiencia de I- en la dieta , la bomba aumenta su actividad para tratar de compensar la deficiencia. No obstante si la deficiencia diettica es grave, ni siquiera la bomba de yodo puede compensarla y la sntesis de la hormona disminuye. Por otro lado, una elevada concentracin de yodo inhibe la bomba, circunstancia que se conoce como EFECTO DE WOLFF- CHAIKOFF. * Inhibidores de la bomba de yodo: Tiocionato y perclorato. Oxidacin de I- a I2: Una vez bombeado hacia el interior de la clula, el yodo la atraviesa en direccin de la membrana apical, donde se oxida para formar yoduro, gracias a la accin de la enzima peroxidasa tiroidea. *PTU: El popiltiouracilo inhibe la peroxidasa tiroidea y bloque la sntesis ya que interrumpe todos los pasos. Organificacin del yoduro: En la membrana apical, justo en el limite de la luz folicular, el yoduro se combina con la porcin de tirosina de la tiroglobulina, reaccin catalizada por la peroxidasa tiroidea, para formar monoyodotirosina (MIT) y diyodotirosina (DIT). MIT Y DIT permanecen unidas a la tiroglobulina en la luz folicular en tanto la glndula tiroides no sea estimulada para secretar sus hormonas. Reacciones de acoplamiento: Aunque todava formando parte de la tiroglobulina, MIT y DIT sufren dos reacciones separadas de acoplamiento, catalizadas una vez ms por la peroxidasa tiroidea. Dos molculas de DIT forman T4 y una molcula de DIT ms una de MIT forman T3. La primera reaccin es mas rpida y como resultado se produce 10 veces mas T4 que T3. Una porcin de MIT y DIT no se acopla por lo que permanece unida a la tiroglobulina. Luego de la reaccin de acoplamiento la tiroglobulina contiene T4, T3, MIT y DIT residuales. Esta tiroglobulina se almacena en la luz folicular en forma de coloide hasta que la glndula tiroides sea estimulada para secretar sus hormonas. Endocitosis de tiroglobulina: Cuando es estimulada la glndula, la tiroglobulina yodada por endocitosis al interior de las clulas epiteliales foliculares. Una vez en la clula, la tiroglobulina corre en direccin de la membrana basal mediante accin de los microtbulos.

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7. Liberacin de T4 y T3 de la tiroglobulina mediante hidrlisis por enzimas lisosomales: Las gotas de tiroglobulina se fusionan con las membranas lisosomales. Las proteasas lisosomales hidrolizan entonces las uniones peptdicas para liberar T4, T3, MIT y DIT de la tiroglobulina. T4 y T3 atraviesan la membrana basal hacia el interior de los capilares cercanos para llegar a la circulacin. MIT y DIT permanecen en la clula folicular y son reciclados para sintetizar nueva tiroglobulina. 8. Desyodacin de MIT y DIT: Dentro de la clula folicular, MIT y DIT sufren Desyodacin por la encima deyodinasa tiroidea. Regulacin de la secrecin de hormonas tiroideas Con el fin de mantener una actividad metabolica normal en el organismo, es preciso que se secrete una cantidad adecuada de hormona tiroidea. Para lograrlo existen mecanismo especficos de retroalimentacin que operan a travs del hipotlamo y de adenohipfisis y que controlan la secrecin tiroidea. La TSH ADENOHIPOFISARIA INCREMENTA LA SECRECIN TIROIDEA La TSH, denominada tambin tirotropina, es una hormona adenohipofisaria, una glucoprotena. Esta hormona incrementra la secrecin de tiroxina y triyodotironina por la glndula tiroides. EL MONOFOSFATO DE ADENOSINA CCLICO ACTA COMO MEDIADOR DEL EFECTO ESTIMULADOR DE LA TSH. El primer acontecimiento de esta activacin consiste en la unin de la TSH con sus receptores especficos de la membrana basal de la clula tiroidea. Se activa asi el adenilato ciclasa de la membrana lo que incrementa la formacin del g d aj monofosfato de adenosina cclico AMPc que activa la proteincinasa que produce mltiples fosforilaciones en toda la clula. El resultado es un aumento de la secrecin de hormonas tiroideas y un crecimiento prolongado del propio tejido de la glndula. LA SECRECIN DE ADENOHIPOFISARIA DE TSH SE ENCUENTRA REGULADA POR LA TIROLIBERINA PROCEDENTE DEL HIPOTLAMO La secrecin de TSH por la adenohipofisis esta controlada por la hormona liberadora de tirotropina TRH, secretada por las terminaciones nerviosas de la eminencia media del hipotlamo. La TRH acta directamente sobre las clulas de la adenohipfisis, incrementando su produccin de TSH. La TRH se une a los receptores de TRH de la membrana celular de la hipfisis. A su vez, este proceso activa el sistema de segundo mensajero de la fosfolipasa en las clulas hipofisarias, haciendo que se produzcan grandes cantidades de fosfolipasa C. A continuacin se inicia una cascada de otros segundos mensajeros como los iones de calcio y el diacilglicerol, lo cual induce la liberacin de TSH.

La TRH del hipotlamo estimula la secrecin de TSH, y las hormonas tiroideas inhiben la secrecin de TSH al regular a la baja al receptor de TRH sobre los tirotrofos, disminuyendo asi su sensibilidad a la estimulacin por TRH t3 libre. Transporte en la circulacin y metabolismo de las hormonas Las hormonas tiroideas T4 y T3 circulan en el torrente sanguneo unidas a protenas plasmticas o libres. La mayor parte de la t3 y t4 circula unida a globulina fijadora de tiroxina(TBG), una pequea cantidad circula unida a albumina, otra porcin a transtiretina (TBPA) y una porcin an menor se encuentra en forma libre, no unida. Solo las hormonas tiroideas libres tienen accin fisiolgica, por lo tanto, son responsables de inhibir la secrecin hipofisiaria de la TSH. La albumina es la que posee mayor habilidad para fijar TIROXINA(T4) y la globulina fijadora de tiroxina posee la menor capacidad. Sin embargo la afinidad de las protenas por tiroxina son tales, que gran parte de la tiroxina circulante esta fijada a dicha TBG (IMAGEN CUADRO) el papel de la TBG es de reserva, ya que puede liberar hormonas a la reserva de hormonas libres. Al aumentar la concentracin de protenas fijadoras en el plasma, disminuye la concentracin de hormonas libres (EMBARAZO). Sin embargo, este cambio es temporal, porque el decremento de la concentracin de hormonas libres estimula la SECRECION DE HORMONA ESTIMULANTE DE TIROIDES, la cual incrementa la generacin de hormonas tiroideas libres. La disminucin de la concentracin de TBG produce aumento de la concentracin de hormonas tiroideas libres, como resultado se inhibe la sntesis de hormonas tiroides. Se observan cambios contrarios, cuando se reduce la concentracin de protena fijadora de hormonas tiorideas. Como consecuencia, son eutiroideos los sujetos con incremento o disminucin de la concentracin de protenas fijadoras TBG Activacin T4 en tejidos efectores El producto principal de la glndula tiroides es t4 que no es la forma mas activa. Este a v jd f da a z a 5- desyodasa, que convierte t4 en t3 sustituyendo un atomo de I2. El tejido efector tambin convierte una parte de T4 en T3 reverso(T3r) a travs de la enzima 5- desyodasa. Efecto de las hormonas tiroideas Transcripcion de genes: El efecto general de las hormonas tiroideas consiste en la activacin de la transcricpion nuclear de un gran numero de genes. Por consiguiente, en casi todas las clulas del organismo se sintetiza una elevada proporcin de enzimas proteicas,

protenas estructurales, protenas transportadoras y oras suntaciones. El resulado neto es un aumento generalizado de la actividad funcional de todo el organismo Tasa de metabolismo basal: Es el incremento del consumo de oxgeno con el aumento resultante de la TMB y temperatura corporal. Las hormonas tiroideas incrementan el consduo de oxigeno en todo los tejidos, excepto en cerebro, gnadas y bazo, mediante la induccin de la sntesis y mayor actividad de Na+-K+ ATP, lo que produce un mayor consumo de oxigeno y produccin de calor en el cuerpo. Metabolismo: Las hormosnas tiroideas inducen la sntesis de enzimas matabolicas claves, en ellas citocromooxidasa, citocromo C reductasa, NADPH, en otros. Las hormonas tiroideas incrementan el numero y la actividad de las mitocondrias en casi todas las clulas del organismo. Las hormonas facilitan el transporte activo de iones a travs de la membrana celular. ( Las membranas de casi todas las clulas pierden iones de sodio, con lo que se activa el bombeo de sodio y se acrecienta la produccin de calor) Cardiovascular y respiratorio: Aumento del flujo sanguneo y gasto cardiaco: Cuando se induce a la liberacin de productos metablicos finales, se dilatan los casos , elevando el flujo sanguneo. Por lo que aumenta el gasto cardiaco. Aumento de frecuencia cardiaca: La hormona tiroidea ejerce un efecto directo sobre la excitabilidad del corazn, que a su vez aumenta la fuerza cardiaca.- forma de diagnosticar hiper o hipotiroidismo. Aumento de fuerza cardiaca: La produccin elevada de hormona tiroidea aumenta la fuerza del corazn cuando se secreta un ligero exceso de hormona tiroidea. Cuando la concentracin de hormona tiroidea asciende de forma notable, la potencia del musculo cardiaco se deprime. Presin arterial: La presin arterial media suele permanecer dentro de los valores normales tras la administracin de hormona tiroidea. Todo esto produce un Aumento de respiracin.:Las hormonas tiroideas aumentan el consumo de oxigeno y por la demanda de oxigeno en los tejidos. Crecimiento: Las hormonas tiroideas potencian el efecto de la hormona del crecimiento de los tejidos. Las hormonas promueven la osificacin y fusin de las placas oseas y la maduracin de hueso. En nios hipotiroideos, el crecimiento es mucho mas lento, mientras que los hipertiroideos a menudo se experimenta un crecimiento esqueltico excesivo. A la vez produce el cierre de las epfisis aun a edad temprana. Si no se cuenta con hormonas tiroideas, tambin aminora la secrecin de hormona de crecimiento. Sistema Nervioso:

En el hipotiroidismo, las funciones psquicas de lentifican y aumentan la cifra de protena en el liquido cefalorraqudeo. Las hormonas tiroideas revierten los cambios comentados y las dosis grandes originan rapidez en las funciones mentales irritabilidad e inquietud. En el encfalo, los astrocitos convierten tiroxina en triyodotironina y hay un aumento neto en la actividad de desyosada 2 en ceflica La deficiencia de hormonas tiroideas durante el desarrollo ocasiona retraso mental, rigidez motora y sordomudez. Las deficiencias en la sntesis de las hormonas en cuestin, como consecuencia de la incapacidad de los tirocitos para transportar yoduros, probablemente contribuyan a la sordera en el sndrome de pendred Las hormonas tiroideas tambin modifican los reflejos. En el hipertiroidismo, se acorta el tiempo de reaccin a los reflejos de estiramiento, y en el hipotiroidismo se prolongan. Relacin con las catecolaminas La adrenalina produce efectos semejantes a los de las hormonas tiroideas. La noradrenalina generalmente posee acciones parecidas. La toxicidad de las catecolaminas se incementa notablemente en las ratas tratadas con T4. Tal vez la sinergia funcional observada entre las catecolaminas y las hormonas tiroideas, sobre todo en situaciones patolgicas, provenga de la superposicin de cunciones biologas y tambin de la habilidad de las hormonas tiroideas para intensificar la expresin de los receptores de las catecolaminas. Efectos en el msculo de fibra estriada Muchos sujetos con hipertiroidismo surge debilidad muscular (miopata torcica), y si el hipertiroidismo es intento la miopata puede ser grave. Las hormonas tiroideas afectan la expresin de los genes de cadena pesada de miosina en el msculo de fibra estriada y en el miocardio. Efectos en el metabolismo de carbohidratos Las hormonas tiroideas intensifican la absorcin de carbohidratos en las vas gastrointestinales. Como consecuencia, en el hipertiroidismo el valor de la glucosa plasmtica aumenta rpidamente despus de la ingestin de carbohidratos, y a veces rebasa el umbral renal de excrecin. Estimulacin del metabolismo de los lpidos: las hormonas potencia los aspectos del metabolismo de los lpidos. Los lpidos movilizan con rapidez el tejido adiposo, lo que disminuye los depsitos de grasas. Este factor incrementa as mismo la concentracin plasmtica de cidos grasos libres y acelera su oxidacin por las clulas. Efectos en el metabolismo de colesterol Las hormonas tiroideas disminuyen las concentraciones de colesterol circulante. Disminucin del peso corporal

Los grandes aumentos de la concentracin de hormona tiroidea produce adelgazamiento, mientras que su disminucin se asocia con ganancia ponderal. Efecto sobre el sueo Las personas con hipertiroidismo suelen sentirse cansadas, pero les resulta difcil conciliar el sueo debido a sus efectos excitantes sobre la sinapsis. El hipotiroidismo se caracteriza por una somnolencia extrem y el sueo se prolonga a veces 12 y 14 horas diarias Efecto sobre otras glndulas endocrinas El aumento de la concentracin de hormona tiroidea eleva la secrecin de casi todas las dems glndulas endocrinas. Por ejmeplo, cuando se incrementa la secrecin de tiroxina, lo hace tambin el metabolismo de glucosa, lo que se acosia a mayor necesidad de secrecin de insulina por el pncreas. Efecto sobre la funcin sexual En los varones, la carencia de hormona tiroidea provoca a menudo perdida de la libido, mientras que su concentracin excesiva causa a veces impotencia. En las mujeres, la falta de hormona tiroidea produce a menudo menorragia y polimenorrea, es decir, una hemorragia menstrual excesiva y frecuente. Pero en determinados casos la ausencia de hormona tiroidea produce menstruaciones irregulares.

Enfermedades de la tiroides. Hipertiroidismo Se observa un aumento de tamao de la glandula tiroides, con una hiperplasia considerable y un plegamiento del revestimiento de las clulas foliculares en los folculos, por lo que el numero de clulas tambin aumenta. A dems la secrecin de cada clula se multiplica varias veces. Se produce por la imnunoglobulina trioestimulante, un anticuerpo que se unen a los mismo receptores de membrana que la TSH, donde se induce a la estimulacin a la glandula de mayor tiempo. La elevada secrecin de hormona tiroidea suprime la formacin de TSH. enfermedad de GRAVES

Enfermedad de Graves: Una forma comn de hipertiroidismo, se debe al incremento de la concentracin de inmunoglobulinas circulantes estimulantes del tiroides. .
Hipotesis: unas clulas denominadas fibroblastos, produzcan en exceso unas sustancias llamadas glucosaminoglicanos, que se acumulan en los msculos adyacentes al ojo y en la grasa que hay detrs del ojo; estas retenienen agua, produciendo la edematizacin o aumento del tamao de esos msculos oculares y del tejido que hay dentro de la rbita.

Adenoma tiroideo: Tipo de hipertiroidismo producido por un tumor en el tejido tiroideo.

Hipotiroidismo El hipotiroidismo, al igual que el hipertiroidismo, se inicia por la autoinmunidad contrala glndula tiroides, aunque esta inmunidad no estimula a la glandula, sino que la destruye. Se sufre una inflamacin del tiroides, que provoca su deterioro progresivo, con una secrecin escasa o nula de hormonas tiroideas. Consecuencia Mixedema: La produccin de un exceso de gel tisular en los espacios intersticiales. Al tratarse de un gel el liquido queda prcticamente inmvil y da lugar a un edema sin fvea Bocio endmico: Tipo de hipotiroidismo en donde se da un aumento de tamao de la glndula tiroides, por insuficiencia de yodo que impide la produccin de hormonas tiroideas. Consecuencia, no existe mecanismo que inhiba la produccin de TSH que estimula tiroglobulina que no tiene el suficiente yodo para formar hormonas. Cretinismo: Se debe a un hipotiroidismo extremo sufrido durante la vida fetal, lactancia o infancia. Se caracteriza por falta de crecimiento y por retraso mental. 1. Cretinismo congnito: La ausencia congnita de la glndula tiroides 2. Efecto gentico: no se sintetiza hormona tiroidea por defecto gentico 3. Cretinismo endmico: Carencia de yodo en la alimentacin. Esta enfermedad se puede tratar a las pocas semanas despus del parto. Se inihibe el crecimiento esqueltico, pero aun se desarrollan las partes blandas.