PROPOFOL

1. DESCRIPCIN QUMICA DEL PRINCIPIO ACTIVO:

2, 6-Di-isopropilfenol; 2, 6-Bis (1-metiletil) fenol

2. 3.

CDIGO:

N01AX10

INDICACIONES:

Es un anestsico intravenoso general de accin corta, indicado para: - La induccin y mantenimiento de la anestesia general. - La sedacin de pacientes ventilados en cuidados intensivos. - La sedacin superficial para intervenciones quirrgicas y tcnicas diagnsticas.

4.

FORMAS FARMACUTICAS APROBADAS HASTA EL MOMENTO

Solucin inyectable al 1% y 2%

5.

FARMACOCINTICA/FARMACODINAMIA:

5.1. Generalidades 5.2. Mecanismo accin de Propofol es un agente anestsico de accin corta con un comienzo de accin rpido de aproximadamente 30 segundos y una recuperacin de la anestesia normalmente tambin rpida. Como sucede con todos los anestsicos generales, no se conoce con exactitud el mecanismo de accin. En general, cuando se administra propofol para la induccin y mantenimiento de la anestesia, se observan ligeros cambios en la frecuencia cardiaca y disminucin en la presin arterial media. Sin embargo, los parmetros hemodinmicos normalmente permanecen relativamente estables durante el mantenimiento y la incidencia de cambios hemodinmicos inesperados es baja. Aunque se puede producir depresin ventilatoria tras la administracin de propofol, los efectos son cualitativamente similares a los de otros agentes anestsicos intravenosos y fcilmente tratables en la prctica clnica. Propofol reduce el flujo sanguneo cerebral, la presin intracraneal y el metabolismo cerebral. La reduccin de dicha presin es mayor en pacientes con un valor basal elevado de sta. Despus de la anestesia, la recuperacin es habitualmente rpida y consciente, con una baja incidencia de cefaleas, nuseas post-quirrgicas y vmitos. Propofol, a las concentraciones probablemente presentes en la clnica, no inhibe la sntesis de las hormonas adrenocorticales. Rpida y extensamente en el cuerpo

5.3. Absorcinbiodisponibilidad 5.4. Distribucin

5.5. Tiempo para alcanzar concentraciones mximas Cantidad Unidades (H, das, etc.) Horas Va (IM, IV, SC, etc.) IM Observaciones

5.6. Tiempo para alcanzar el inicio de la accin Cantidad 40 Unidades (H, das, etc.) Segundos Va (IM, IV, SC, etc.) IV Observaciones

5.7. Tiempo para alcanzar el efecto mximo Cantidad Unidades (H, das, etc.) Va (IM, IV, SC, etc.) Observaciones 5.8. Duracin del efecto/accin Cantidad 3-5 Unidades (H, das, etc.) Minutos Va (IM, IV, SC, etc.) IV Observaciones

5.9. Vida media Caractersticas del Paciente Adulto normal Vida media Cantidad Unidades 2-4 Minutos 30-60 5.10. Unin a protenas Protena Sricas 5.11. Marcar con X X 5.12. Marcar con X X Metabolismo/ biotransformacin Va Heptica Eliminacin Va Renal Grado de eliminacin (%) 70 Observaciones La eliminacin se efecta mediante procesos metablicos, principalmente en el hgado, formando conjugados inactivos de Propofol y su correspondiente quinol, que se excretan en orina. Grado metabolizacin (%) Observaciones Minutos Porcentaje 95-99 Observaciones

Eliminacin Observaciones Muy alta

6.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
Debe advertirse a los pacientes que tengan precaucin al realizar tareas peligrosas tal como conducir vehculos o manejar maquinaria, ya que propofol puede alterar

6.1. Precauciones generales

estas habilidades durante algn tiempo despus de la anestesia general.

6.2. Administracin de la forma dosificada

METODO DE ADMINISTRACION Propofol no contiene conservantes antimicrobianos y el vehculo puede favorecer el crecimiento de microorganismos. La extraccin de propofol deber realizarse aspticamente con jeringa estril o equipo de administracin, inmediatamente despus de romper la ampolla, desprecintar el vial o la jeringa precargada, debindose iniciar la administracin sin demora. Las condiciones aspticas deben ser mantenidas durante todo el perodo de perfusin, tanto para propofol como para el equipo de perfusin. La adicin de cualquier fluido de perfusin a la lnea de propofol debe realizarse prxima a la cnula, no debiendo ser administrado este frmaco utilizando un filtro microbiano. Propofol y cualquier ampolla, vial o jeringa conteniendo dicho frmaco son para uso nico en un nico paciente. De igual forma que en la administracin de otras emulsiones lipdicas, una perfusin nica de propofol no debe exceder las 12 horas. Al final del periodo de utilizacin o a las 12 horas, tan pronto como sea posible, tanto la porcin sobrante de propofol como la lnea de perfusin deben ser desechadas y sustituidas adecuadamente. No se recomienda la administracin de propofol 2% por inyeccin en bolus. Propofol puede ser utilizado por perfusin sin diluir en jeringas de plstico, en frascos de vidrio para perfusin o en jeringas precargadas. Cuando este frmaco se emplee sin diluir para mantener la anestesia, se recomienda utilizar siempre, para controlar las tasas de perfusin, bombas de jeringas o bombas volumtricas de perfusin. Solamente se puede mezclar propofol 1% con Dextrosa al 5% para perfusin intravenosa, en bolsas de perfusin de PVC o frascos de vidrio para perfusin. Las diluciones obtenidas no debern exceder de 1 en 5 (2 mg de Propofol/ml), debiendo ser preparadas de forma asptica e inmediatamente antes de su administracin, siendo la mezcla estable hasta 6 horas despus de su preparacin. La dilucin de propofol 1% puede ser utilizada con diferentes tcnicas de control de la perfusin, ya que el solo empleo de un sistema de perfusin estndar, no evita el riesgo de una perfusin accidental, no controlada, de grandes volmenes de propofol diluido. Por tanto, se debe incluir en la lnea de perfusin: una bureta, un contador de gotas o una bomba de perfusin. Debe tenerse en cuenta el riesgo de una perfusin incontrolada, cuando se decida la cantidad mxima de la dilucin en la bureta. Propofol puede administrarse utilizando una pieza en "Y" prxima al lugar de inyeccin, con perfusiones de: Dextrosa al 5% para perfusin intravenosa, Cloruro Sdico al 0,9% para perfusin intravenosa o Dextrosa al 4% con Cloruro Sdico al 0,18% para perfusin intravenosa. La jeringa precargada de vidrio (PFS) posee una menor resistencia a la friccin que las jeringas desechables de plstico y funciona de forma ms sencilla. Por tanto, si se administra propofol mediante una jeringa precargada mantenida en la mano, no se debe abrir la va entre la jeringa y el paciente si no se est pendiente de dicha administracin. Cuando se emplee la presentacin en jeringa precargada en una bomba de jeringa, se debe asegurar que exista una compatibilidad apropiada; en concreto, dicha bomba deber ser diseada para evitar el efecto sifn y deber contar con una alarma de oclusin a una presin no superior a 1000 mm Hg. Si se emplea una bomba programable o equivalente que cuente con opciones para el uso de diferentes jeringas, elegir entonces los modelos PLASTIPAK Becton Dickinson 50/60 ml cuando se utilicen las jeringas precargadas de propofol.

Se puede pre-mezclar propofol 1% con una inyeccin que contenga 500 g/ml de alfentanilo (Limifen, Janssen Pharmaceuticals Ltd.) en una proporcin de 20:1 a 50:1 v/v. Las mezclas se deben realizar mediante una tcnica estril y emplearse en el plazo de 6 horas tras su preparacin. Con el fin de reducir al mnimo el dolor local que pudiera producirse por la administracin de propofol, se recomienda utilizar venas gruesas del antebrazo y de la fosa antecubital. Asimismo, y slo para propofol 1% en induccin, puede realizarse coadministracin con lidocana inyectable (en una jeringa de plstico), 20 partes de propofol 1% con 1 parte de lidocana inyectable al 0,5 al 1%, preparado inmediatamente antes de su administracin. PERFUSION CONTROLADA ELECTRONICAMENTE (TCI) ADMINISTRACION DE PROPOFOL POR EL SISTEMA DIPRIFUSOR TCI La administracin de propofol mediante un sistema Diprifusor TCI, est restringida a la induccin y mantenimiento de la anestesia general en adultos. No se recomienda su empleo en sedacin de pacientes en cuidados intensivos ni en la sedacin superficial para intervenciones quirrgicas y tcnicas diagnsticas, ni en pediatra. Para obtener la induccin y el mantenimiento de la anestesia en adultos, se puede administrar propofol con la ayuda de un sistema TCI. Tal sistema permite que el anestesista obtenga y controle la velocidad de induccin y profundidad de la anestesia deseadas, introduciendo y ajustando las concentraciones sanguneas diana (predecibles) de Propofol. Se puede administrar propofol va TCI solamente con un sistema Diprifusor TCI que incorpore un programa informtico Diprifusor TCI. Tales sistemas funcionarn solamente tras reconocer las jeringas precargadas marcadas electrnicamente que contengan propofol 1% 2%. El sistema Diprifusor TCI ajustar automticamente la tasa de perfusin de la concentracin reconocida de propofol. Los usuarios deben estar familiarizados con el manual de instrucciones de la bomba de perfusin, con la administracin de propofol mediante TCI y con el uso correcto del sistema de identificacin de la jeringa, estando incluida toda esta informacin en el manual de entrenamiento del Diprifusor, disponible en AstraZeneca. A continuacin se ofrece una gua sobre las concentraciones diana de Propofol. En base a la variabilidad entre pacientes en la farmacocintica y farmacodinamia de Propofol, ya sea en pacientes premedicados o no, la concentracin diana de Propofol se valorar en funcin de la respuesta del paciente con el fin de obtener la profundidad anestsica requerida. En pacientes adultos menores de 55 aos de edad, habitualmente se puede inducir la anestesia con concentraciones diana de Propofol que oscilen entre 4 a 8 g/ml. Se recomienda una dosis diana inicial de 4 g/ml en pacientes premedicados y en pacientes no premedicados de 6 g/ml. El tiempo de induccin con estas dosis diana oscila generalmente entre 60-120 segundos. Dosis mayores permitirn una induccin ms rpida de la anestesia, pero se pueden asociar con una depresin hemodinmica y respiratoria ms pronunciada. Se emplear una concentracin diana inicial menor en pacientes mayores de 55 aos de edad y en pacientes grado ASA 3 y 4, aumentndose con posterioridad en fracciones de 0,5 a 1,0 g/ml a intervalos de 1 minuto para obtener una induccin gradual de la anestesia. Habitualmente se requerir una analgesia suplementaria y la extensin a la que se reduzcan las concentraciones diana para el mantenimiento de la anestesia estar influida por la cantidad de analgesia administrada concomitantemente. Las concentraciones diana de Propofol de aproximadamente 3 a 6 g/ml

mantienen habitualmente una anestesia satisfactoria. La concentracin predecible de Propofol en el momento de despertar es generalmente de 1,0 a 2,0 g/ml y estar influida por la cantidad de analgesia administrada durante el mantenimiento. 6.3. Sensibilidad cruzada y/o problemas relacionados 6.4. Carcinogenicidad/ mutagenicidad 6.5. Uso en Embarazo No se han observado efectos teratognicos en animales. Atraviesan la placenta ndice de riesgo en embarazo: B 6.6. Uso en Lactancia No se recomienda su uso en mujeres en perodo de lactancia, ya que no se ha establecido la seguridad para el lactante. No se recomienda la administracin de propofol mediante el sistema Diprifusor TCI para ninguna de las indicaciones autorizadas en pediatra. En pacientes ancianos, el requerimiento de dosis para la induccin de la anestesia con propofol se reduce; dicha reduccin deber tener en cuenta el estado fsico y edad del paciente. La dosis reducida deber administrarse a una tasa ms lenta y titularse frente a la respuesta. Cuando se emplea propofol para el mantenimiento de la anestesia o sedacin, deber tambin reducirse la tasa de perfusin o concentracin diana. Los pacientes grados ASA 3 y 4 requerirn reducciones adicionales en la dosis y en la tasa de dosis. En la concentracin al 1%, en ancianos, no se emplear la administracin rpida en bolus (nica o repetida) ya que podra inducir depresin cardiorrespiratoria.

6.7. Uso en Pediatra

6.8. Uso en Geriatra

6.9. Alteracin de valores corporales y de laboratorio 6.10. Seguimiento paciente tratamiento 6.11. Toxicologa del bajo El tratamiento es sintomtico y de soporte

6.12. Consideraciones de seguridad asociadas a la manipulacin del producto

6.13. Consideraciones con la dieta

relacionadas

7.

INTERACCIONES:

No se ha observado incompatibilidad farmacolgica cuando propofol ha sido usado en asociacin con medicamentos utilizados de forma habitual en la premedicacin: bloqueantes neuromusculares, agentes inhalatorios y analgsicos y con anestesia raqudea y epidural. No obstante, se deber tener en cuenta que pueden ser requeridas dosis inferiores de propofol cuando se administra para anestesia general como adyuvante a las tcnicas de anestesia regional.

8.

CONTRAINDICACIONES
Observaciones Contraindicacin absoluta Contraindicacin absoluta Contraindicacin absoluta Considerar riesgo/beneficio Considerar riesgo/beneficio Considerar riesgo/beneficio Considerar riesgo/beneficio Considerar riesgo/beneficio

Contraindicaciones Hipersensibilidad conocida a la droga o a alguno de los excipientes. . Nios menores de 1 mes para la induccin y mantenimiento de la anestesia. Pacientes de 16 aos o menores de esta edad para la sedacin en cuidados intensivos pacientes con alteraciones cardacas, respiratorias pacientes con alteraciones renales o hepticas pacientes debilitados o hipovolmicos pacientes con trastornos del metabolismo graso pacientes epilpticos

9.

EFECTOS ADVERSOS:
descensos de la presin arterial y apnea transitoria rabdomiolisis hipercalemia Movimientos epileptiformes, incluyendo opisttonos y convulsiones Desinhibicin sexual. nuseas, vmitos y cefalea acidosis metablica insuficiencia cardiaca Reaccin anafilctica que incluya angioedema, broncoespasmo, eritema e hipotensin. dolor local

10.

DOSIFICACIN:
Dosificacin Frecuencia horas

Anestesia general (induccin)

Grupos de pacientes Adultos Cantidad 2-2.5 0.5-1.5 1-2 1-1.5 2.5-3.5 Unidades mg/kg mg/kg mg/kg mg/kg mg/kg Va IV IV IV IV IV Duracin del tratamiento Observaciones Hasta 55 aos Cardiacos Neurociruga

Geriatra Nios

Anestesia general (mantenimiento)

Grupos de pacientes Adultos Cantidad 0.1-0.2 0.05-0.15 0.1-0.2 0.05-0.1 0.125-0.3 Unidades mg/kg mg/kg mg/kg mg/kg mg/kg Dosificacin Frecuencia horas Va IV IV IV IV IV Duracin del tratamiento Observaciones Hasta 55 aos Cardiacos Neurociruga

Geriatra Nios

Sedacin
Grupos de pacientes Adultos Cantidad 0.005 0.005-0.050 0.5-1.5 1-2 1-1.5 Unidades mg/kg mg/kg mg/kg mg/kg Dosificacin Frecuencia horas Va IV IV IV IV Duracin del tratamiento Observaciones Inicio Mantenimiento Cardiacos Neurociruga

Geriatra

Pacientes con disfuncin renal severa

Grupos de pacientes Adultos Cantidad Unidades Dosificacin Frecuencia horas Va Duracin del tratamiento Filtracin glomerular

11.

CONDICIONES DE RECOMENDADOS
Almacenar a temperaturas menores de 30C

EMPAQUE

ALMACENAMIENTO

Proteger de la luz

12.

PREPARACIN DE LA FORMA DOSIFICADA

Siempre deben agitarse los envases antes de su uso. Desechar cualquier porcin de emulsin sobrante despus de su uso. Se debe mantener la asepsia tanto para el equipo de perfusin como durante la manipulacin de propofol. Tcnica de coadministracin Co administracin a travs de un conector con una pieza en Y conectar al Aditivo o diluyente Dextrosa al 5% para perfusin IV inmediatamente La administracin. Preparacin Mezclar 1 parte de propofol al 1% con hasta 4 partes antes de Dextrosa al 5% para perfusin intravenosa tanto en bolsas de PVC como en frascos de vidrio para perfusin. Cuando se diluya en bolsas de PVC, se recomienda que dicha Precauciones Preparar la pre mezcla aspticamente. La mezcla es estable hasta por un periodo de hasta 6 horas

bolsa est llena y que la dilucin se prepare retirando un volumen de fluido de perfusin que se reemplazara con un volumen igual de propofol al 1%. Clorhidrato de lidocana inyectable /al 0.5% o al 1% sin conservantes Mezclar 20 partes de propofol al 1% con hasta 1 parte de clorhidrato de lidocana inyectable al 0.5% o al 1%. Mezclar propofol al 1% con alfentanilo inyectable en una proporcin de 20:1 a 50:1 v/v Co administrar a travs de un conector con una pieza en Y Como anteriormente

Alfentanilo inyectable (500g/ml)

Dextrosa al 5% para perfusin intravenosa Cloruro sdico al 0.9% para perfusin intravenosa Dextrosa al 4% con cloruro de sdico al 0.18% para infusin IV

Como anteriormente

13.

ESTABILIDAD DE LA FORMA DOSIFICADA

- En caso de dilucin: (nicamente para propofol 1%) Utilizar en un plazo de 6 horas despus de la dilucin.

14.

INFORMACIN PARA EL PACIENTE:

15.

INFORMACIN PARA EL PERSONAL DE ENFERMERA:

Deber ser administrado por personal especializado en anestesia y/o cuidados intensivos. Los pacientes sern continuamente monitorizados y se deber disponer, en todo momento, de instalaciones para el mantenimiento de una va respiratoria libre, ventilacin artificial, suministro de oxgeno y equipo de reanimacin. No deber ser administrado por la persona que vaya a llevar a cabo la tcnica diagnstica o la intervencin quirrgica. Cuando es administrado para la sedacin superficial en intervenciones quirrgicas y tcnicas diagnsticas, los pacientes debern ser monitorizados de forma continua para detectar los primeros signos de hipotensin, obstruccin respiratoria y desaturacin de oxgeno.

Despus de la anestesia general, el paciente deber ser supervisado durante un perodo adecuado de tiempo, para asegurar una recuperacin total. Muy raramente, el empleo puede asociarse al desarrollo de un perodo de inconsciencia post-quirrgica, la cual se puede acompaar de un aumento en el tono muscular. Esto puede estar precedido o no por un perodo de vigilia. Aunque la recuperacin es espontnea, se debern aplicar los cuidados apropiados de un paciente inconsciente. Cuando sea necesario podrn utilizarse agentes analgsicos suplementarios conjuntamente. Propofol no se deber mezclar, antes de la administracin, con inyecciones o fluidos de perfusin, con la excepcin de propofol 1%, el cual se puede mezclar con Dextrosa al 5% para perfusin intravenosa en bolsas de perfusin de PVC o frascos de vidrio para perfusin o con lidocana o alfentanilo inyectables en jeringas de plstico. Los bloqueantes neuromusculares, como atracurio y mivacurio, no debern ser administrados en la misma lnea intravenosa que propofol sin realizar un lavado previo.

16.

REFERENCIAS

Agencia de medicamentos de Espaa. Martindale 34. USP-DI 27

17.

FECHA DE REVISIN (FECHA DE ELABORACIN)

Mayo 2008