UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO FACULTAD DE MEDICINA HUMANA BIOQUIMICA BIOENERGETICA

Pedro Lezama A. plezamaa@upao.edu.pe

BIOENERGETICA: Generalidades
Describe la transferencia y utilizacin de la energa en los sistemas biolgicos.
Se sustenta en los principios de la termodinmica
ENTALPIA (H)
Variacin de energa calrica en un sistema

ENERGIA LIBRE DE GIBBS (G)

ENTROPIA (S)
Grado de desorden molecular en un sistema

Proveen cuantificacin de la factibilidad energtica de una reaccin qumica Permite predecir la espontaneidad o no de una reaccin G < 0 proceso irreversible (espontaneo) G > 0 proceso no espontaneo G = 0 equilibrio X

Leyes de la termodinmica
Primera Ley : "La energa del universo permanece constante"(Ley de conservacin de la energa) Segunda Ley: "La entropa total del universo se incrementa Tercera Ley La entropa tiende a un valor constante mnimo cuando la temperatura tiende al cero absoluto

Requerimientos energticos Ciclo del ATP

ATP

Produccin de energa
- Carbohidratos - . Lpidos - - Protenas
Vias metabolicas

Utilizacin de energa
- Biosntesis de macromolculas - Tejidos excitables: muscular, neuronal - Transporte activo - Crecimiento y reproduccin

ADP

~P

Vas Metablicas
Conjunto de reacciones que permiten las interrelaciones entre molculas En el humano, en el metabolismo podemos distinguir dos grandes aspectos: El intercambio de materia y energa dentro del propio organismo y con su entorno La transmisin de informacin gentica dentro y entre las clulas; as como a su progenie Como energa metablica se genera ATP y otras equivalentes ricas energticamente Ejemplificar vias anablicas y catablicas, y anfiblicas

Metabolismo y Bioenergtica
REACCIONES CATABLICAS Respiracin Glucosa CO2 + H2O REACCIONES ANABLICAS Sntesis Monmeros Macromolculas

ENTALPA

ATP

ENTALPA Endotrmica G

Exotrmica
ENTROPA Exergnica

ADP

ENTROPA
Endergnica

Alimentos

METABOLISMO

CATABOLISMO

ANABOLISMO

Piruvato

CARACTERISTICAS METABOLICAS DE ALGUNOS TEJIDOS

HIGADO - Generalmente no usa glucosa como combustible - Usa de manera preferente cidos grasos y cetocidos - No usa cuerpos cetnicos - Principal lugar de sntesis de AG y TAG TEJIDO ADIPOSO - Usa AG como combustible - Requiere algo de glucosa para sntesis de Glicerol, 3P TAG - Recibe AG sintetizado en el hgado para sntesis de TAG

MUSCULO ESQUELETICO
- Usa G, AG, en menor proporcin cuerpos etnicos - Degradacin de protenas y aminocidos ramificados (Ciclo de Cahill)

CARACTERISTICAS METABOLICAS DE ALGUNOS TEJIDOS

CEREBRO
- Utiliza prefrentemente G - En ausencia de G, puede usar cuerpos cetnicos - No utiliza AG (por BHE) RION - Usa G, AG, cuerpos cetnicos - Participa en gluconeognesis en casos de ayuno

INTESTIINO - El intestino delgado, preferentemente glutamina - Colonocitos usan AG de cadena corta producido por la flora bacteriana

ERITROCITOS - Solamente usan G (Ciclo de Cori)

Mitocondria

GLUCOSA

LACTATO

ETANOL
gluclisis ACETALDEHIDO

VIA ANAEROBICA
VIA AEROBICA

PIRUVATO
Acetil CoA

Ciclo de Krebs

GENERALIDADES

2 CO2 1 ATP

3 NADH + H 1 FADH2

CR FOx

ATP

Funciones del CK
Produce coenzimas reducidas que alimentan la cadena respiratoria para la produccin de ATP en la fosforilacin oxidativa Produce casi todo el CO2 metablico. Dirige el exceso de energa y muchos intermediarios hacia la sntesis de cidos grasos (AG). Proporciona precursores para la sntesis de protenas y cidos nucleicos. Sus componentes regulan de forma directa (productoprecursor) o indirecta (Alostrica) a otros sistemas enzimticos. Es la va comn para la degradacin metablica de Carbohidratos, Lpidos y Protenas. Es nexo de vas metablicas en la que los Carbohidratos, salen para formar lpidos y los aminocidos para formar Carbohidratos (Gluconeognesis).

Componentes de la Cadena Respiratoria

Complejo Complejo I Complejo II Complejo III Complejo IV

Nombre NADH Deshidrogenasa Succinato-CoQ Reductasa CoQ-cyt c Reductasa Citocromo Oxidasa

Nmero de Grupo prosttico protenas 46 5 11 13 FMN, 9 centros Fe-S FAD, cyt b560, 3 centros FeS cyt bH, cyt bL, cyt c1, FeSRieske cyt aa3, CuA, CuB

Teora Quimiosmtica de Mitchel

MME Espacio intermembranoso

fumarato succinato

MMI

Potencial qumico pH (Alcalina en matriz)

Sntesis de ATP debido a Fuerza protomotriz

Potencial elctrico (Matriz Negativo)

REGULACIN DEL CONSUMO DE OXGENO MITOCONDRIAL

PROTEINAS QUE REGULAN LA RESPIRACION
1. La F1-ATPasa (factor limitante: ADP)

F1-ATPasa
ATP

ADP O2 NO

2 H+ 2 H+

2. La mtNOS (produce NO)

3. La citocromo oxidasa (factor limitante:NO/O2)

mtNOS

Citocromo oxidasa

Regulacin del Ciclo de Krebs

ENZIMA MODULADORES (+)
AMP, NAD+, CoA

MODULADORES (-)
ATP, Acetil CoA, NADH GTP (Feed back)

Complejo Piruvato deshidrogenasa

Citrato sintasa
Isocitrato deshidrogenasa Complejo cetoglutarato DHG

ADP

ATP, Succinil CoA, citrato, NADH

ATP

ADP

---

Succinil CoA, NADH

ALGUNOS INHIBIDORES DE LA PRODUCCIN DE ATP

REGION
Cadena Respiratoria

INHIBIDOR
Cianuro, H2S, CO Azida Rotenona Pieridicina Amital Antimicina A
Oligomicina, rutamicina DCCD, Bio9

MODO DE ACCION
Inhibe la citocromo oxidasa Inhibe la citocromo oxidasa; con frecuencia ATPAsa Inhibidores especificos del primer sitio de acoplamiento, probablemente del lado del Oxigeno de la Coenzima Q Inhibidor especficos del 2do sitio de acoplamiento, entre los citocromos b y c
Inhiben la ATPasa mitocondrial, pero no la bacteriana Inhiben a la ATPasa mitocondrial y bacteriana

ATPasa

Ionoforos H+ K+ K+, Na+, H+ K+/H+ Na+/H+

Dinitrofenol Valinomicina Gramidicina Nigericina Monensina Arsenato

Conduce Hidrogeno, es un agente desacoplante Conduce el K, a veces es un agente desacoplante Relativamente inespecfica para cationes monovalentes, agente desacoplante Media electricamente el intercambio de K por H; pero generalmente no acta como desacoplante Media elctricamente el intercambio de K por H; pero generalmente no acta como desacoplante Actua como desacoplante al no poder unirse al ADP

Ejemplos de Inhibidores en los Complejos Respiratorios Complejo I : Rotenona Complejo III: Antimicina A

Complejo IV: Monoxido de Carbono, cianuro

Complex V (ATP sintasa): Oligomicina ATP: ADP Translocasa (Antiporter): Atractilosido

DESACOPLAMIENTO
Las protenas desacopladoras (UCP) generan un goteo de electrones, permitiendo que los protones reingresen a la matriz mitocondrial sin produccin de ATP

MME

MMI

Las protenas desacoplantes aprovechan la energa del gradiente para producir calor

ENFERMEDADES RELACIONADOS CON DEFECTOS EN LOS PROCESOS DE RESPIRACION CELULAR

Son muy raros: generan acidosis lctica y patologias musculares y nerviosas. Ejemplos la neuropatia optica hereditaria de Leber, sindrome de Leigh, encefalomiopatias mitocondriales

Manifestaciones Multisistmicas
Sntomas generales Retraso en el desarrollo (peso, talla), fatiga, disnea. Sntomas derivados de compromiso de Sistema Nervioso Central (SNC) y Perifrico Sntomas derivados de compromiso sensorial Retinopata, hipoacusia. Sntomas derivados de compromiso renal Glomerulopata. Sntomas digestivos: vmitos o diarreas episdicas, reflujo gastroesofgico, gastroparesia, pseudobstruccin intestinal, megacolon, retardo en el vaciamiento gstrico Sntomas cardacos: relacionados a arritmias, miocardiopata, sncope.

Manifestaciones Multisistmicas
Sntomas endocrinolgicos: diferentes endocrinopatas, diabetes mellitus, hipoparatiroidismo, dficit de la hormona de crecimiento. Sntomas hematolgicos: anemia sideroblstica, pancitopenia, vacuolizacin de clulas hematopoyticas y deficiencia pancretica exocrina Ocurrencia en una familia de: muertes inexplicadas, hipoacusia, cardiomiopata, siguiendo habitualmente un patrn de herencia materna. Ocurrencia en una misma familia de individuos con distintas enfermedades derivados de compromiso de sistemas no embriolgicamente relacionados

Manifestaciones Neurolgicas
Trastornos paroxsticos (migraa, epilepsia, sincope, vmitos) Trastornos del movimiento (parkinson). Dficit neurolgicos focales (que siguen un perfil vascular). Episodios semejantes a infartos especialmente en < de 40 aos. Encefalopatas recurrentes. Demencia. Oftalmoplejia (ptosis). Sntomas derivados de compromiso de sistema nervioso perifrico (miopata o neuropata): Intolerancia al ejercicio, debilidad muscular (puede ser intermitente), dolor neuroptico, arreflexia, trastornos de la sudoracin con alteracin en la regula lo de la temperatura, etc.