CLULAS MADRE Y REPARACIN CARDIACA Aunque grandes avances teraputicos han sido alcanzados en los ltimos 30 aos, la insuficiencia

cardiaca contina siendo una de las principales causas de morbimortalidad cardiovascular en el mundo. Este hecho se debe principalmente a que las estrategias de tratamiento son predominantemente de carcter paliativo, muchas veces neutralizando apenas las consecuencias tardas donde el transplante de corazn es la nica opcin teraputica efectiva para pacientes con enfermedades cardacas severas.
En el caso de la insuficiencia cardaca existe una prdida de elementos crticos para el miocardio, como clulas endoteliales, clulas musculares lisas y cardiomiocitos. Las investigaciones actuales en este campo, estn enfocadas en el transplante de nuevas clulas con la esperanza de reponer estos elementos y mejorar la funcin perdida. Desde el punto de vista experimental, varios estudios ya testaron el uso de diversos tipos de clulas madre en diferentes modelos de lesin miocrdica. Entre los tipos de clulas utilizados se encuentran mioblastos esquelticos, clulas no purificadas de la medula sea, cardiomiocitos fetales, clulas madre mesenquimales y clulas pluripotentes embrionarias. El mecanismo por el cual las clulas madre actan en la reparacin del miocardio infartado contina siendo un tema controversial. Datos obtenidos de modelos animales indican que tanto la mdula sea no fraccionada como diferentes subpoblaciones de ella (CM mesenquimales, clulas mononucleares y clulas progenitoras endoteliales) pueden transdiferenciarse en cardiomiocitos y clulas vasculares, tanto in vivo como in vitro. Otro mecanismo por el cual las clulas de MO transplantadas podran reparar el tejido lesionado es por efectos parcrinos, es decir, secretando factores de crecimiento y citoquinas, cuyo mecanismo de accin sera sobre los miocitos remanentes post-isquemia, facilitando la migracin de las propias clulas madre al lugar de la lesin, o reclutndolas de alguna fuente externa. An as, ms investigaciones para definir el mecanismo de accin mediante el cual las CM actan en el miocardio lesionado estn siendo realizadas. En cuanto a terapia con CM, el primer ensayo clnico para enfermedades cardiovasculares fue realizado 5 aos atrs y desde entonces varios estudios clnicos de fase I y de pequeo porte, fueron implementados con resultados iniciales prometedores. Meta-anlisis, revisiones sistemticas de la literatura y estudios posteriores sugieren que el transplante de CM de mdula sea en pacientes con infarto del miocardio e insuficiencia cardaca crnica es segura pero con efectos benficos modestos en cuanto a parmetros fisiolgicos y anatmicos relevantes como fraccin de eyeccin, tamao del infarto y volumen sistlico y que el beneficio obtenido observado es delimitado al rea de infarto, donde las estrategias teraputicas actuales se demuestran efectivas. CONCLUSIN Los resultados observados en los ensayos preclnicos con clulas madre en el infarto agudo del miocardio (IAM), provocaron grandes expectativas que llevaron a acelerar el comienzo de ensayos clnicos de fase I en pacientes. A pesar de que hasta hoy se han publicado varios estudios clnicos, los resultados de la terapia celular son inconclusos en cuanto a su eficacia, ubicndola en una encrucijada y quizs siendo su futuro, paradjicamente, volver al comienzo, donde preguntas sobre la biologa bsica

de las CM, del miocardio normal y enfermo, del microambiente de las CM propias del corazn, tengan que ser respondidas para poder dar un paso adelante en el desarrollo de nuevos protocolos clnicos. Otros campos en esta rea, deben tambin ser mejor estudiados, como la ingeniera de tejidos y el uso de biomateriales que sirvan de soporte para estas clulas. Con respecto al uso de las CM para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, an quedan algunas cuestiones tcnicas a investigar como: cul es la mejor ruta de administracin de las CM?, cul es la dosis efectiva para conseguir la regeneracin del miocardio? Cul es el momento exacto de la terapia post-isquemia? Cul es el mejor tipo de CM a ser administrado? Cul es el mejor paciente a ser transplantado? Cul es el mejor donador? Las perspectivas de investigacin en este campo orientan a buscar la respuesta a estas preguntas con el objetivo de desarrollar protocolos preclnicos y clnicos de largo plazo y ms efectivos.