PROSPECTO DE ENVASE Roaccutan Isotretinona Roche Expendio bajo receta archivada Industria Suiza Retinoide para el tratamiento sistmico

o de la acn Composicin: Cada cpsula de ROACCUTAN Roche 10 mg contiene como principio activo 10 mg de isotretinona: cido 3,7-dimetil-9-(2,6,6-trimetil-1-ciclohexen-1-il)-2,4,6,8-nonatetraenoico (cido 13-cisretinoico), en un excipiente de aceite de soja 108,40 mg, cera amarilla 7,68 mg, aceite de soja hidrogenado 7,68 mg y aceites vegetales parcialmente hidrogenados 30,74 mg. Cada cpsula de ROACCUTAN Roche 20 mg contiene como principio activo 20 mg de isotretinona: cido 3,7-dimetil-9-(2,6,6-trimetil-1-ciclohexen-1-il)-2,4,6,8-nonatetraenoico (cido 13-cis-retinoico), en un excipiente de aceite de soja 216,80 mg, cera amarilla 15,36 mg, aceite de soja hidrogenado 15,36 mg y aceites vegetales parcialmente hidrogenados 61,46 mg. Accin teraputica Retinoide para el tratamiento de la acn. Indicaciones ROACCUTAN Roche est indicado para el tratamiento de la acn nodular (o noduloqustica) recalcitrante severa y en la acn nodular severa que no ha tenido respuesta a los tratamientos convencionales, incluidos los antibiticos. Caractersticas farmacolgicas - Propiedades Accin farmacolgica La isotretinona, principio activo de ROACCUTAN Roche, es un estereoismero del cido todo transretinoico (tretinona). Es muy eficaz en la teraputica de la acn porque acta sobre todos los factores etiolgicos de la enfermedad: produccin de sebo, comedognesis, colonizacin del conducto con P.acnes. El mecanismo exacto de accin de ROACCUTAN Roche no ha sido an esclarecido en detalle, pero se ha establecido que la mejora observada en el cuadro clnico de la acn severa est asociada con la suspensin relacionada con la dosis de la actividad de la glndula sebcea y la reduccin histolgicamente demostrada en el tamao de las glndulas sebceas. Por otra parte, se ha establecido el efecto antiinflamatorio drmico de la isotretinona. Eficacia La hipercornificacin del revestimiento epitelial de la unidad pilosebcea conduce al desprendimiento de los corneocitos en el interior del conducto y al bloqueo por queratina y exceso de sebo. Esto es seguido por la formacin de un comedn y eventualmente, lesiones inflamatorias. ROACCUTAN Roche inhibe la proliferacin de los sebocitos y parece actuar en la acn mediante el restablecimiento de un ordenado programa de diferenciacin. El sebo constituye el principal sustrato para el crecimiento de P. acnes, de modo que al reducirse la produccin del mismo se inhibe la colonizacin bacteriana del conducto.

Farmacocintica Dado que la farmacocintica de la isotretinona y sus metabolitos son lineales, sus concentraciones plasmticas durante la terapia pueden ser pronosticadas a partir de los datos de una dosis nica. Esta propiedad tambin proporciona alguna evidencia de que la actividad de las enzimas que metabolizan drogas hepticas no es inducida por la isotretinona. Absorcin: La absorcin de la isotretinona del tracto gastrointestinal es variable; la absoluta biodisponibilidad no ha sido determinada, dado que el compuesto no est disponible como preparacin intravenosa para uso humano; pero la extrapolacin de estudios realizados en perros podra sugerir una biodisponibilidad sistmica absolutamente baja y variable. En los pacientes con acn estable el pico de concentracin sangunea (Cmx) de 310 ng/ml (rango: 188 - 473 ng/ml) fue observado 2-4 horas despus de la dosis de 80 mg/da de isotretinona en condiciones de ayuno. Las concentraciones plasmticas de isotretinona son de alrededor 1,7 veces las de las concentraciones sanguneas debida a la dbil penetracin de la isotretinona en los eritrocitos. Cuando la isotretinona es tomada con alimentos, la biodisponibilidad se duplica en relacin con las condiciones de ayuno. Distribucin: La isotretinona se liga extensamente a las protenas plasmticas, principalmente a la albmina ( 99,9 % ); por lo tanto, la fraccin libre (farmacolgicamente activa) de la isotretinona es menor de 0,1% por encima del amplio espectro de las concentraciones teraputicas. El volumen de distribucin de la isotretinona en los seres humanos no ha sido determinado, dado que este principio activo no est disponible como preparacin intravenosa para uso humano. Las concentraciones sanguneas en estado de equilibrio (Cmn. ss) de la isotretinona en los pacientes con acn grave tratados con 40 mg dos veces por da oscilan entre 120 - 200 mg/ml; la concentracin de 4 -oxoisotretinona en estos pacientes fue 2-5 veces ms alta que las concentraciones de isotretinona. Se dispone de escasa informacin en seres humanos sobre la distribucin de la isotretinona en los tejidos. Las concentraciones de isotretinona en la epidermis son solamente la mitad de las plasmticas. Metabolismo: Dado que la isotretinona y la tretinona (cido todo - transretinoico) es interconvertida in vivo, el metabolismo de la isotretinona est interrelacionado con el del cido retinoico. Se considera que 20-30 % de la dosis de isotretinona se metaboliza por esta va. El principal metabolito de la isotretinona es el 4 -oxo- isotretinona que se forma rpidamente despus de la administracin oral de la droga. Al final del intervalo posolgico, la isotretinona y la 4 - oxo -tretinona no representan todo el material relacionado con la droga en la circulacin general. Se han detectado otros metabolitos, pero no han sido completamente identificados y probablemente incluyen conjugados glucurnidos. La circulacin enteroheptica puede tener una funcin significativa en la farmacocintica de la isotretinona en los seres humanos. Eliminacin: Despus de la administracin oral de isotretinona radiomarcada, fracciones aproximadamente iguales de la dosis se recuperaron en la orina y en las heces. A continuacin de la administracin oral de isotretinona, la vida media de eliminacin terminal de la droga inmodificada en pacientes con acn tuvo un valor promedio de 9 horas y cifras que oscilaban entre 7 y 22 horas. La vida media de eliminacin final de la 4 -oxo- isotretinona es ms prolongada, con un valor promedio de 25 horas (17-50 horas). Dado que la isotretinona es un retinoide fisiolgico, las concentraciones de retinoide endgeno se alcanzan en el lapso aproximado de dos semanas despus de finalizar la terapia con ROACCUTAN Roche.

Farmacocintica en situaciones clnicas especiales Puesto que la isotretinona est contraindicada en pacientes con insuficiencia renal o heptica, se dispone de informacin limitada sobre la farmacocintica de este frmaco en este grupo de pacientes. Posologa y formas de administracin La respuesta teraputica a ROACCUTAN Roche y sus efectos adversos estn relacionados con la dosis y varan de un paciente a otro. Es necesario efectuar un ajuste posolgico individual durante la terapia. La dosis inicial es de 0,5 mg/kg por da. Para la mayora de los pacientes las dosis oscilan entre 0,5 y 1 mg/kg por da. Los pacientes con enfermedad muy severa o con acn troncal requieren dosis diarias ms elevadas de hasta 2 mg/kg. Una dosis acumulativa de 120 mg/kg por tratamiento ha sido documentada para incrementar los porcentajes de remisin y prevenir las recidivas. Por consiguiente, la duracin de la terapia en cada paciente vara en funcin de la dosis diaria. La remisin completa de la acn a menudo se logra con un tratamiento de 16 a 24 semanas. En los pacientes que manifiestan intolerancia severa a la dosis estndar, debe continuarse la terapia con una dosis ms baja con la consecuente prolongacin de su duracin. En la mayora de los pacientes ( > 60 %) la remisin completa se obtiene con un solo tratamiento. Ante una indudable recada, debe restablecerse un nuevo curso de tratamiento con ROACCUTAN Roche con la misma dosis diaria y la dosis acumulativa que tena anteriormente. En estos casos, no obstante, deber indicarse un intervalo de por lo menos 8 semanas antes de reiniciar el tratamiento. Las cpsulas se ingerirn con las comidas en una sola toma o en dos tomas por da. Dosificacin de acuerdo con el peso corporal Dosis total (mg/da)

kg. 40 50 60 70 80 90 100

0,5 mg/kg. 20 25 30 35 40 45 50

1 mg/kg. 40 50 60 70 80 90 100

2 mg/kg. 80 100 120 140 160 180 200

Contraindicaciones ROACCUTAN Roche est contraindicado en : embarazo (ver seccin sobre embarazo), insuficiencia heptica y renal, hipervitaminosis A, pacientes con niveles excesivamente elevados de lpidos en sangre, antecedentes de hipersensibilidad a la isotretinona y a cualquiera de sus excipientes.

Advertencias

Se ha informado pancreatitis aguda, conocida por ser potencialmente fatal, asociada algunas veces con elevacin de los triglicridos sricos por encima de 800 mg/dl (vase Reacciones adversas). Por lo tanto, debern realizarse todos los intentos para controlar el aumento significativo de los triglicridos (vase Precauciones). Precauciones ROACCUTAN Roche slo debe ser prescripto por los mdicos que tengan experiencia en el empleo de retinoides sistmicos y conozcan el riesgo de teratogenicidad. Durante el tratamiento y durante un mes despus de haber finalizado el mismo los pacientes tratados con ROACCUTAN Roche deben evitar donar sangre a mujeres potencialmente frtiles. Se recomienda controlar la funcin heptica antes de comenzar el tratamiento, un mes despus y posteriormente con intervalos trimestrales. Convendr verificar tambin los lpidos sricos (valores en ayunas ) antes de comenzar el tratamiento, un mes despus y al finalizar el mismo. En pacientes tratados con ROACCUTAN Roche se han comunicado depresin, sntomas psicticos y raramente intentos de suicidio y suicidio. Si bien no se ha establecido una relacin causal, deber prestarse un cuidado especial a los pacientes con antecedentes de depresin y todos los pacientes deben ser controlados ante la aparicin de signos de depresin y, en caso necesario, ser derivados a una terapia adecuada. Debido a la posibilidad de que se presenten cambios seos debe analizarse cuidadosamente en cada paciente la relacin riesgo-beneficio y la administracin de ROACCUTAN Roche restringirse a los casos severos. Las preparaciones de progesterona microdosificadas (minipldoras) pueden constituir un inadecuado mtodo anticonceptivo durante la terapia con ROACCUTAN Roche. La dermabrasin agresiva debe ser evitada en pacientes tratados con ROACCUTAN Roche y durante un perodo de 5-6 meses despus del tratamiento debido al riesgo de cicatrices hipertrficas en reas atpicas. La depilacin con cera debe ser evitada en pacientes tratados con ROACCUTAN Roche y durante un perodo de 5-6 meses despus del tratamiento por el riesgo de dermatitis. En un determinado nmero de casos se present disminucin de la visin nocturna durante la terapia con ROACCUTAN y en raras instancias este fenmeno persisti despus de la terapia (vase Reacciones adversas). Dado que en algunos pacientes el comienzo de este efecto es sbito, es preciso advertirles sobre este posible trastorno y aconsejarles tomen precauciones cuando conducen un vehculo u operan maquinarias durante la noche. Los trastornos visuales deben ser cuidadosamente monitorizados. El empleo de ROACCUTAN Roche se ha asociado con un nmero de casos de pseudotumor cerebral (hipertensin intracraneana benigna), algunos de los cuales estn involucrados con el uso simultneo de tetraciclinas (vase Interacciones) Precauciones para grupos especiales de pacientes En pacientes de alto riesgo ( con diabetes, obesidad, alcoholismo o trastornos del metabolismo lipdico) sometidos a tratamiento con ROACCUTAN Roche ser necesario efectuar controles ms frecuentes de los parmetros de laboratorio (lpidos y/o glucosa en sangre) En los pacientes con diabetes conocida o sospechada se recomienda realizar determinaciones frecuentes de los niveles de glucosa en sangre. Aunque no se ha establecido una relacin causal, se han comunicado niveles elevados de azcar en sangre en ayunas, y se han diagnosticado nuevos casos de diabetes durante la terapia con ROACCUTAN Roche.

Embarazo y lactancia ______________________________________________________________________________________ ROACCUTAN Roche es altamente teratognico. Por lo tanto, est contraindicado no slo en las mujeres embarazadas, sino tambin en mujeres susceptibles de quedar embarazadas. Existe un riesgo extremadamente alto de malformaciones fetales si ocurriera un embarazo durante la administracin de ROACCUTAN Roche, an durante cortos perodos de tratamiento. Potencialmente todos los fetos expuestos pueden ser afectados. ROACCUTAN Roche est contraindicado en toda mujer susceptible de quedar embarazada, a menos que la paciente cumpla con las siguientes condiciones: Que posea una acn nodular o noduloqustica recalcitrante severa resistente a terapias estndares. Que sea capaz de interpretar y poner en prctica estas instrucciones. Que sea responsable de cumplir las medidas contraceptivas mandatorias. Que est informada por el mdico del riesgo de quedar embarazada, durante el embarazo y hasta un mes despus del tratamiento con ROCCUTAN Roche y que est advertida de la posibilidad de una falla de la contracepcin. La paciente debe afirmar que ha comprendido estas precauciones. La paciente debe poseer un test de embarazo negativo por lo menos dos semanas antes de comenzar la teraputica. Se recomienda la repeticin mensual del test de embarazo. La paciente debe utilizar dos mtodos contraceptivos efectivos, en forma simultnea y sin ninguna interrupcin un mes antes de comenzar la terapia con ROACCUTAN Roche y hasta un mes despus de su discontinuacin (ver Interacciones). Debe indicarse a la paciente que no inicie la terapia hasta el segundo o tercer da de su perodo menstrual normal. En caso de una recidiva de la afeccin, el tratamiento deber comenzar utilizando las mismas medidas contraceptivas, efectivas e ininterrumpidas un mes antes, durante todo el tratamiento y hasta un mes despus de finalizado el mismo. Incluso las pacientes mujeres que normalmente no emplean anticonceptivos por tener antecedentes de infertilidad, deben estar advertidas de esta situacin y seguir las instrucciones mencionadas. Si a pesar de estas precauciones se presentara un embarazo durante el tratamiento con ROACCUTAN Roche existe un gran riesgo de severas malformaciones en el feto (que involucran en particular el sistema nervioso central, el corazn y los vasos sanguneos). Tambin existe el riesgo incrementado de aborto espontneo. Las principales anormalidades fetales en seres humanos relacionadas con la administracin de ROACCUTAN Roche que han sido documentadas incluyen hidrocefalia, microcefalia, alteraciones del odo externo (micropina, pequeos o ausentes canales auditivos externos) microftalma, anormalidades cardiovasculares, dismorfia facial, anormalidades en el timo, en las glndulas paratiroides y malformaciones cerebrales. Como la isotretinona es altamente lipoflica, es muy probable el pasaje de la droga a la leche humana. Previniendo los potenciales efectos adversos, el empleo de ROACCUTAN Roche debe ser evitado en las madres que amamantan.

Carcinognesis, mutagnesis y fertilidad En ratas Fischer 344 la isotretinona oral, administrada entre 8 y 32 mg/kg./da durante ms de 18 meses, se observ una incidencia aumentada de feocromocitoma. Sin embargo, la frecuencia espontnea de este tumor, en este tipo de ratas, hace de este modelo un ejemplo pobre de estudio tumoral. El test de Ames fue conducido con isotretinona en dos laboratorios, en el primero fue negativo y en el segundo se observ una dbil respuesta sobre S.typhimurium TA 100. No se registr una respuesta dosis-dependiente sobre otras cepas. Otros test sobre genotoxicidad, fueron negativos. No se observaron efectos sobre la funcin gonadal, fertilidad, grado de concepcin, gestacin o parto en ratas con dosis orales de 2, 8 32 mg/kg./da. En perros se observ atrofia testicular despus del tratamiento con isotretinona oral a dosis de 20 a 60 mg/kg./da durante 30 semanas.

En un estudio sobre 60 hombres, 30 de los cuales presentaban acn nodular, no se registraron cambios sobre el nmero o motilidad de los espermatozoides. En otro estudio, sobre 50 hombres (entre 17 y 32 aos) que recibieron isotretinona, no se observaron cambios sobre el volumen de la eyaculacin y recuento espermtico ni sobre la motilidad y morfologa de los espermatozoides o cambios en la fructosa del plasma seminal. Interacciones medicamentosas La terapia simultnea con ROACCUTAN Roche y vitamina A debe ser evitada, ya que los sntomas de hipervitaminosis A pueden intensificarse. Casos aislados de hipertensin intracraneal benigna "pseudotumor cerebral" han sido comunicados despus de la administracin de ROACCUTAN y de tetraciclinas. Por lo tanto, la terapia suplementaria con tetraciclinas debe evitarse (vase Precauciones). Reacciones adversas La mayora de los efectos adversos de ROACCUTAN Roche dependen de la dosis. Con las dosis recomendadas, la relacin riesgo-beneficio es generalmente aceptable teniendo en cuenta la severidad de la enfermedad, Sntomas asociados con hipervitaminosis A: Los siguientes sntomas son los efectos adversos comunicados con mayor frecuencia: sequedad de la piel, sequedad de las mucosas, por ejemplo de los labios, de la mucosa nasal (epistaxis), de la faringe (ronquera), de los ojos (conjuntivitis, opacidades de la crnea reversibles e intolerancia a las lentes de contacto). Trastornos de la piel y anexos: Exantema, prurito, dermatitis facial, sudoracin, granuloma piognico, paroniquia, distrofia ungueal, formacin incrementada del tejido de granulacin, fragilidad capilar persistente, alopecia reversible, acn fulminante, hirsutismo, hiperpigmentacin, fotosensibilidad. Trastornos del sistema musculoesqueltico: Dolor muscular, dolor en las articulaciones, hiperostosis y otros cambios seos, tendinitis. Trastornos psiquitricos y del sistema nervioso central: Alteraciones de la conducta, depresin, cefaleas, presin intracraneal aumentada, sndrome de pseudotumor cerebral, crisis convulsiva. Trastornos sensoriales: Casos aislados de perturbaciones visuales, deterioro de la audicin a ciertas frecuencias, fotofobia, alteraciones de adaptacin a la oscuridad (disminucin de la visin nocturna),catarata lenticular, queratitis. Trastornos del sistema gastrointestinal: Nuseas, enfermedades inflamatorias intestinales tales como colitis,iletis y hemorragias. Los pacientes tratados con ROACCUTAN Roche, especialmente aquellos con niveles elevados de triglicridos, corren el riesgo de desarrollar pancreatitis. Raramente se ha comunicado pancreatitis fatal (vase Advertencias). Trastornos del sistema biliar y heptico: Aumento reversible y transitorio de las transaminasas, algunos casos de hepatitis. En la mayora de tales casos los cambios se mantuvieron dentro de parmetros normales y los valores volvieron a los niveles basales durante el tratamiento. En otros casos, no obstante, fue necesario reducir la dosis o discontinuar el tratamiento con ROACCUTAN Roche. Trastornos del sistema respiratorio: Raramente se ha informado broncospasmo; algunas veces en pacientes con antecedentes de asma.

Trastornos hemticos: Disminucin en el recuento de leucocitos, en los parmetros de eritrocitos, aumento o disminucin de las plaquetas, porcentaje de sedimentacin elevado. Hallazgos de laboratorio: Incremento de los triglicridos sricos y del colesterol, hiperuricemia. Trastornos de los mecanismos de resistencia:Infecciones locales o sistmicas debidas a microorganismos Grampositivos (Staphylococcus aureus). Reacciones miscelneas: Linfadenopata, hematuria y proteinuria; vasculitis (por ejemplo granulomatosis de Wegener) Sobredosificacin En casos de sobredosificacin pueden aparecer signos de hipervitaminosis A. La evacuacin del estmago debe indicarse en las primeras horas de su ingestin. Ante la eventualidad de una sobredosificacin concurrir al Hospital ms cercano o comunicarse con los Centros de Toxicologa: Hospital de Pediatra Dr. Ricardo Gutirrez, Tel. 4962-6666/2247; Hospital A.G. Posadas, Tel. 4658-7777/4654-7777. Consrvese a temperatura inferior a 25 C. Protjase de la luz. Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo prescripcin y vigilancia mdica y no puede repetirse sin nueva receta mdica. Este medicamento no puede utilizarse despus de la fecha de vencimiento indicada en el envase. "Mantenga los medicamentos fuera del alcance de los nios"

Presentaciones Cpsulas con 10 mg Cpsulas con 20 mg

envase con 30 envase con 30

Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud y Accin Social. Certificado No. 38639

Elaborado por F. Hoffmann-La Roche S.A. Basilea, Suiza y acondicionado por PRODUCTOS ROCHE S. A. Q. e I. Fray justo Sarmiento 2350, Olivos, Pcia. Buenos Aires Director Tcnico: Luis A. Cresta. Farmacutico. ltima revisin: 02.07.99