Sistemas Organicos I: Farmacologa del Tracto Digestivo Profesor: David Villar

FARMACOLOGIA DEL TRACTO DIGESTIVO

Recordatorio fisiolgico............1 1) lceras ppticas ........11 1.1. Antagonistas H2....12 1.2. Neutralizantes de acido....13 1.3. Bloqueantes de la bomba de protones....13 1.4. Protectores de la mucosa gstrica..14 2) Emticos Fisiologa del vomito......16 Emticos centrales y locales......18 3) Antiemticos y procinticos...19 3.1 Ruminotoricos y tratamiento de meteorismos...21 4) Diarreas (mecanismos de la diarrea).......26 a. Tipos de anti-diarreicos...28 b. Tratamiento y prevencin en terneros...34 5) Constipaciones...39 Caso clnico de impactacin en un caballo41 Caso clnico de perro con atrofia pancretica exocrina...42

Recordatorio fisiolgico: El jugo gstrico se secreta en fosetaso fondos de saco profundos que estn en las paredes del estmago. En carnvoros el pH de dicho jugo est cercano a 2 cuando se produce y un pH cido es necesario para romper la matriz extracelular de la carne y vegetales. El cido tambin mata bacterias que penetran con la comida. Las clulas de Chief producen pepsingeno (inactivo) que se convierte en pepsina (activa) y esto ocurre a un pH cido,la pepsina rompe los enlaces peptdicos en aminocidos especficos con lo que se producen numerosos polipptidos a partir de las protenas. Solo se produce la activacin a pepsina cuando llega a la luz (cavidad) del estmago. Las clulas epiteliales del estmago producen una mucosidad o moco protector, estn constantemente (p ej., el epitelio se renueva entero cada 3 das) renovndose porque el cido y pepsina las daa. La integridad de la superficie de la mucosa depende principalmente de un buen aporte sanguneo.
Esophagus Cardiac

Stomach Pyloric sphincter 5 m Interior surface of stomach. The interior surface of the stomach wall is highly folded and dotted with pits leading into tubular gastric glands. Gastric gland. The gastric glands have three types of cells that secrete different components of the gastric juice: mucus cells, chief cells, and parietal cells. Mucus cells secrete mucus, which lubricates and protects the cells lining the stomach. Chief cells secrete pepsinogen, an inactive form of the digestive enzyme pepsin. Parietal cell Small intestine Folds of epithelial tissue

Epithelium Pepsinogen

3 2 HCl Pepsin (active enzyme)

1 Pepsinogen and HCI are secreted into the lumen of the stomach.

1 2 HCl converts pepsinogen to pepsin. 3 Pepsin then activates more pepsinogen, starting a chain reaction. Pepsin begins the chemical digestion of proteins. Chief cell

Figure 41.17

Parietal cells secrete hydrochloric acid (HCl).

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Durante el ayuno, el pH del estmago est entre 2 y 6, en presencia de comida se estimula la secrecin de jugos gstricos y desciende el pH a 1.5-2. Por lo general el tiempo de vaciado del estmago vara con el tipo de alimento ingerido. Como muestra la siguiente figura (Figura 5.11) los lquidos pasan al duodeno mucho ms rpido (minutos), mientras que los slidos pueden tardar varias horas segn sean ms o menos digestibles.

Aunque no exista alimento en el tracto GI como ocurre en estados de ayuno, siempre existen contracciones peridicas (housekeper waves) que van destinadas a vaciar cualquier resto de contenido que permanezca en el tracto.
Liver Bile

der

Stomach

Las enzimas pancreticas se secretan de forma inactiva (tripsinogeno) al igual que la pepsina del estmago. La bilis contiene los agentes emulsificantes (detergentes) que facilitan la absorcin de las grasas.

Acid chyme Intestinal juice Pancreatic juice Pancreas Duodenum of ll i t ti

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Carbohydrate digestion Oral cavity, pharynx, esophagus Polysaccharides (starch, glycogen) Disaccharides (sucrose, lactose)

Protein digestion

Nucleic acid digestion

Fat digestion

Salivary amylase Smaller polysaccharides, maltose

Stomach

Proteins Pepsin Small polypeptides

Lumen of small intestine

Polysaccharides Pancreatic amylases Maltose and other disaccharides

Polypeptides Pancreatic trypsin and chymotrypsin (These proteases cleave bonds adjacent to certain amino acids.) Smaller polypeptides Pancreatic carboxypeptidase Amino acids

DNA, RNA Pancreatic nucleases

Fat globules (Insoluble in water, fats aggregate as globules.) Bile salts Fat droplets (A coating of bile salts prevents small droplets from coalescing into larger globules, increasing exposure to lipase.) Pancreatic lipase Glycerol, fatty acids, glycerides

Nucleotides

Epithelium of small intestine (brush border)

Small peptides Dipeptidases, carboxypeptidase, and aminopeptidase (These proteases split off one amino acid at a time, working from opposite ends of a polypeptide.) Amino acids

Nucleotidases Nucleosides Nucleosidases and phosphatases Nitrogenous bases, sugars, phosphates

Disaccharidases

Monosaccharides

En el diagrama anterior se muestra que ocurre en cada tramo del tracto digestivo y cuales son las enzimas que producen los procesos de digestin para los azucares, protenas, grasas y cidos nucleicos. Viendo, el esquema de arriba podramos preguntarnos que enzima/s son las que intervienen en la digestin de los carbohidratos, donde se producen y en donde actan? La respuesta para la amilasa salivar y la pancreticasera que desdoblan los polisacaridos hasta convertirlos en disacridos. Despus, estos disacridos deben desdoblarse a monosacridos por las disacarasas que estn en la punta de las vellosidades intestinales. El transporte se hace en contra de un gradiente de concentracin y dependen muchos de ellos de cotransporte con Na+ (p ejemplo, la glucosa, aminoacidos, cidos biliares, etc. - ver figura siguiente 5-1). Adems, al ser un transporte especfico (y no por difusin pasiva) es saturable. El cotransporte es importante porque cuando se reemplazan electrolitos por va oral en deshidrataciones por diarreas, normalmente se debe administrar agua junto con glucosa y sodio porquepara que se absorba uno debe existir el otro tambin. As por ejemplo, para personas los sobres de hidratacin oral lleva glucosa (20 g) cloruro potsico (1.5 g) bicarbonato sdico (2.5 g) citrato trisdico (2.9 g) y cloruro sdico (3.5 g). La glucosa se puede sustituir por aminocidos o almidn (en forma de cereales como el arroz). Esto se ha visto que aumenta an ms la reabsorcin de sodio y por tanto de agua con lo que la rehidratacin es ms eficaz. 3

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Liver Enterogastrone Gallbladder CCK Amino acids or fatty acids in the duodenum trigger the release of cholecystokinin (CCK), which stimulates the release of digestive enzymes from the pancreas and bile from the gallbladder. Gastrin Stomach Pancreas Secretin CCK Key Stimulation Inhibition

Enterogastrone secreted by the duodenum inhibits peristalsis and acid secretion by the stomach, thereby slowing digestion when acid chyme rich in fats enters the duodenum. Gastrin from the stomach recirculates via the bloodstream back to the stomach, where it stimulates the production of gastric juices.

Duodenum

Secreted by the duodenum, secretin stimulates the pancreas to release sodium bicarbonate, which neutralizes acid chyme from the stomach.

Existen varias hormonas que coordinan la secrecin de jugos digestivos en el estmago e intestinos: colecistokinina, secretina, gastrina y enterogastrona. Como se observa la secretina que produce el duodeno estimula la liberacin de bicarbonato del pncreas para neutralizar el quimo cido que viene del estmago. El que acten de forma sincronizada es importante ya que de ello depende que se produzcan procesos antagnicos en el tracto digestivo: a) Secrecin o absorcin, b) llenado o vaciado, c) mezcla o propulsin del contenido.

En la siguiente grfica se muestra que existe un sistema nervioso entrico constituido por el plexo submucoso (de Meissener) y el mientrico (de Auerback). Este sistema se le ha denominado pequeo cerebro ya que contiene 100 millones de neuronas (muchas ms que en la medula espinal). Contiene sus propias neuronas eferentes, aferentes e interneuronas capaces de provocar reflejos independientemente del SNC. Existen ms de 30 neurotransmisores que intervienen, muchos de ellos similares a los del parasimptico, simpatico y SNC, pero existen otros que son exclusivos. Aunque las neuronas no acten independientes del sistema simptico y parasimptico, s que tienen cierta autonoma y producen neurotransmisores peptdicos nicos que no se localizan en otras partes.

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Para que los frmacos se absorban por va oral no deben ser ni muy liposolubles ni muy hidrosolubles. La explicacin radica en la siguiente figura en que se muestran los tres pasos bsicos por los que debe pasar un frmaco antes de absorberse si se administra en forma de tableta: 1) primero deben desintegrarse en pequeos fragmentos, 2) despus deben disolverse en el medio acuoso de los jugos digestivos (esto le cuesta mucho a los ms liposolubles), y por ltimo 3) deben entrar en contacto con la membrana de los enterocitos y difundirse al interior, lo que se conoce como absorcin (esto les cuesta mucho a los ms hidrosolubles). Para disolverse deben tener cierta solubilidad en agua, y para absorberse deben tener cierta liposolubilidad para atravesar las membranas por difusin.
Acurdense que la grasa de una sartn no se puede limpiar fcilmente si no se hace con detergente y agua. El detergente permite poner en contacto la grasa y el agua, con lo que el agua entonces ya si puede arrastrar la grasa. En el cuerpo esa funcin de detergente la cumplen los cidos biliares: permitir que las grasas lleguen hasta la membrana del enterocito y puedan absorberse.

Ejemplo: la griseofulvina (antifngico) se usa por va oral para tratar la tia (micosis de piel) en perros y gatos. Sin embargo es muy liposoluble con lo que no se solubiliza en los jugos digestivos y tampoco se desintegra bien. La solucin est en administrarla en forma micronizada (partculas muy pequeas que por una parte ya estn desintegradas (fragmentadas) con lo que el primer obstculo de desintegracin ya se ha remediado. An as, al ser muy liposoluble todava no se disuelve bien. Por ello se administra con la comida ya que con los cidos biliares (que se secretan con el estimulo de la comida ingerida) se forman micelas, que s son solubles en agua (efecto detergente sobre las grasas) y permiten a las sustancias grasas acercarse hasta la membrana de la clula (recuerden que el entorno que rodea la membrana de la clula es acuoso). La siguiente grfica (Figura 513) muestra que ocurre cuando se administra la griseofulvina sin un vehiculo graso o junto con distintos aceites.

Micellas formada por los acidos Biliares para permitir absorber las grasas

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En las tres figuras adjuntas anteriores se puede ver como se absorben las grasas. Primero se emulsifican (rompen las gotas grandes de grasa) por accin mecnica del estmago. Despus las gotas sufren la accin de la lipasa pancretica que rompe los triglicridos en digliceridos, monogliceridos, cidos grasos libres y glicerol. Para que puedan absorberse, ahora deben entrar en contacto con la mucosa del enterocito y para ello sirven los cidos biliares que forman las micelas. Las micelas si se pueden acercar a las membranas y liberan las grasas en forma de cidos grasos libres, fosfolpidos, glicerina y monogliceridos y una vez dentro se vuelven a convertir en triglicridos que se unen a quilomicrones para ser transportados por la linfa. Las micelas se forman gracias a la accin de los cidos biliares, cuando estas se aproximan a la superficie de los enterocitos los componentes de la micela difunden de forma simple a travs de la membrana.

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Fat globule

Bile salts

Large fat globules are emulsified by bile salts in the duodenum

Fat droplets coated with bile salts Micelles made up of fatty acids, monoglycerides, and bile salts

Digestion of fat by the pancreatic enzyme lipase yields free fatty acids and monoglycerides, which then form micelles. Fatty acids and monoglycerides leave micelles and enter epithelial cells by diffusion. There, they are recombined into fats and formed into chylomicrons. Chylomycrons containing fatty substances leave epithelial cells by exocytosis and enter lacteals, where they are carried away from the intestine by lymph.

Epithelial cells of small intestine

Lacteal

La presencia de comida puede tener un efecto importante (favoreciendo, retrasando o disminuyendo) en la absorcin de medicamentos ya que estimula la produccin de cidos biliares que actan como sustancias surfactantes, es decir, solubilizando las grasas y favoreciendo la formacin de micelas para que se puedan absorber. A menos que la sustancia sea muy liposoluble (p ej., griseofulvina), por lo general, la biodisponibilidad de la mayora de frmacos es mayor en un estmago vaco e ingeridos con un buen volumen de agua (vaso grande de 250 ml). El agua favorece la disolucin rpida de la mayora de frmacos con cierta solubilidad acuosa. Este efecto se muestra en la siguiente figura (5-14), en que la cantidad total de aspirina, amoxicilina, teofilina y eritromicina que se absorbe es mucho mayor cuando se administra con un gran volumen de agua. Por eso el

mdico receta muchos medicamentos para ser tomados con un vaso de agua y el estomago vaci.

El efecto de la comida sobre la rapidez de absorcin de frmacos es tambin la principal razn por la se recomienda tomar los medicamentos 1 hora antes o 2 horas despus de una 9

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comida. En la siguiente Tabla se muestra el efecto que tiene la comida en reducir, retrasar, aumentar o simplemente no afectar la absorcin de ciertos frmacos.

Terminologa: Enfermedades que afectan el estmago se identifican como gstricas, si lo que est afectado es el intestino delgado son enfermedades entricas, y aquellas que afectan al clon son colnicas. Aunque el sistema nervioso autnomo regula la actividad en general del tracto digestivo, existen numerosas hormonas locales que tambin participan. Entre ellas, las prostaglandinas (E y I) son muy importantes porque aumentan la produccin de moco protector rico en HCO3-, descienden la produccin de ClH, favorecen el riego sanguneo ah donde se producen y el recambio celular en la mucosa. La histamina es otra hormona que al liberarse estimula la secrecin de ClH. Aunque la mayora de las acciones estn mediadas por receptores H1 en piel y pulmones, el estmago tiene receptores H2 en las clulas parietales que cuando se estimulan son las que producen la secrecin de ClH. La gastrina relaja las paredes del estmago para as acomodar ms alimento, aparte de actuar en la digestin de las protenas.
Los frmacos que a continuacin se discuten sirven para el tratamiento de: 1- Ulceras ppticas, 2- Induccin del reflejo del vmito: emticos 3- Supresin del vmito: antiemticos 4- Diarreas 5- Constipaciones

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1) ULCERAS Por definicin una ulcera pptica penetra en la muscularis mucosa, es decir llega a la submucosa. Las erosiones solo afectan a la capa mucosa y son ms corrientes por NSAIDs (aspirina), alcohol, histamina, uremias. Por lo general sanan solas excepto en pacientes viejos en que existe atrofia de la mucosa y paredes. En las ulceras se daan vasos y por eso sangran a la luz. Es requisito indispensable para formar una ulcera la presencia de ClH y pepsina, por eso se localizan en estmago (zona del antro principalmente), esfago distal o duodeno proximal.

El tratamiento de las ulceras ppticas consiste bsicamente en bloquear la secrecin del HCl. Como viene indicada en la siguiente figura (Figura 28.3) la secrecin est estimulada por la acetilcolina, histamina, gastrina e inhibida por la PGE2. El mecanismo de accin donde concurren todos ellos es a nivel de la bomba de H+/K+ (ATPasa) en la membrana luminal de las clulas parietales.

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Bsicamente el tratamiento de la ulcera se puede abarcar por tres medios:1) neutralizar el cido gstrico, 2) reducir su secrecin o 3) aumentar la proteccin de la mucosa. Como se indica la figura 28.3,los que reducen la secrecin serian los siguientes frmacos: 1.1. Antagonistas de los receptores histamnicos H2: cimetidina potencia 1x, inhibe citocromos P450, T1/2perros = 1.3 hr, Vd caballos = 1.1 L/Kg ranitidina 5x > potente, no inhibe citocromos P450, T1/2perros =2.2 hr, Vd caballos = 2 L/Kg famotidina20-50 x > potente, no inhibe citocromos, T1/2perros= ??, Vd caballos = 4.3 L/Kg La cimetidina tiene el efecto secundario de prolongar la persistencia de otros frmacos en sangre al inhibir los citocromos del hgado que los biotransforman (ver Figura 28.5). Todos son antagonistas competitivos del receptor H2, por lo que su accin es reversible. Actualmente ya no se emplean tanto porque se prefieren los inhibidores de la bomba H+/K+. Son frmacos con efectos adversos mnimos y de muy amplio margen de seguridad Aplicaciones teraputicas: - Ulceras ppticas. Se ha visto que es importante suprimir la produccin de acido durante las horas nocturnas. Estudios en que se han empleado combinaciones con otros frmacos (neutralizantes o inhibidores de la bomba H+/K+) han visto que no est justificada dicha practica e incluso se reduce la eficacia al combinarse. - Gastritis urmicas - Mastocitosis sistmicas/gastrinomas 12

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Adems de su efecto antihistamnico H2, tambin estimula la motilidad y favorece el vaciamiento gstrico (esto se denomina efecto procintico). Esto es bueno ya que cuando existe una ulcera gstrica normalmente el vaciamiento est retrasado.

1.2.Neutralizantes del cido gstrico Son sales de aluminio, calcio o magnesio no absorbibles. Actualmente su uso es mucho menor porque habra que administrarlas continuamente para neutralizar el cido del estmago. Actan como bases dbiles que reaccionan con el acido gstrico formando una sal y agua con lo que desaparece el ClH. La pepsina se inactiva a un pH por encima de 4, con lo que tambin reducen la actividad pptica. Los ms corrientes son las sales de magnesio y aluminio como son: Hidrxido magnsico [Mg(OH)2] Mg(OH)2 + ClH H2O + MgCl Hidrxido de aluminio [Al (OH)3] Perros se usa para tratar clculos de estruvita Rumiantes para tratar la acidosis lctica (=intoxicaciones por exceso de carbohidratos). Al prevenir la absorcin del fsforo, tambin se emplea para el tratamiento de la insuficiencia renal crnica. Dicho tratamiento bsicamente consiste en prolongar la vida del rin bajando las protenas y fsforo en la dieta. Carbonato clcico [CaCO3] CaCO3 + 2 ClH CO2 + CaCl2 + H2O El CO2 liberado causa flatulencias y administrado de forma crnica puede dar lugar a precipitacin de sales de calcio en los tejidos (por hipercalcemia, especialmente en riones) y formacin de clculos Bicarbonato sdico produce flatulencia y aumenta el Na+ en sangre.

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Almagato (complejo hidroxicarbonatado de aluminio y magnesio). No produce aumento de magnesio y aluminio en sangre y no tiene el efecto de rebote de acido que presentan los otros anticidos. Efectos secundarios de antiacidos: diarreas (sales de magnesio) y constipacin (sales de aluminio y calcio). Todos los anticidos pueden alterar la absorcin de otros frmacos al alterar el pH del tracto intestinal y tiempo de transito intestinal. Adems, de forma crnica los que llevan aluminio producen quelacin del fsforo (formacin de complejos insolubles que interesan en el caso de prevenir la formacin de clculos de estruvita). 1.3. Inhibidores de la bomba de H+/K+ Omeprazol, lansoprazol, esomeprazol, rabeprazol y pantoprazol. Con una sola dosis al da son capaces de inhibir el 100% de la secrecin de ClH. Son an ms efectivos que los antihistaminicos y el misoprostol a la hora de curar las ulceras ppticas. 1.4 Protectores de la mucosa El sucralfato es un complejo de sucrosa sulfatada y hidrxido de aluminio, es decir, es el disacrido sulfatado de sucrosa (glucosa+fructosa=azucar). Se une a las zonas daadas de la mucosa donde forma una pasta viscosa que se adhiere fuertemente a las paredes del tejido necrtico del nicho ulceroso formando una barrera protectora que la protege del cido y pepsina. Requiere de un pH acido (pH<4) para activarse, por lo que no debera administrarse junto con antisecretores de cido. Si se ha visto que es efectivo para tratar ulceras duodenales con resultados iguales a los antihistaminicos H2, pero debe administrarse tid-qid (=3-4 veces al da) ya que su efecto solo perdura por 6 horas mximo. El nico efecto secundario reportado es que puede producir constipacin en algunos animales. Los compuestos de bismuto coloidales tambin actan de manera similar al sucralfato. Adems, de esta propiedad el bismuto se une a toxinas bacterianas y eso le da actividad antidiarreica. El misoprostol, es un anlogo de las prostaglandinas E1, se usa en humanos para prevenir que se produzcan ulceras en pacientes que tienen tratamientos crnicos con antiinflamatorios no esteroideos (AINEs). Las prostaglandinas actan protegiendo la mucosa gstrica a travs de: a) aumento de la circulacin sangunea y de la produccin de bicarbonato; b) aumento en la produccin de moco gstrico y disminucin del contenido de pepsina; c) estimulacin de la sntesis protica, lo cual se considera de importancia en los mecanismos de reparacin de lesiones, d) a las dosis altas que se emplean con el misoprostol el efecto principal es de inhibicin de la secrecin del acido clorhdrico. El misoprostol al ser un prostaglandina esta contraindicado en mujeres y animales gestantes. La duracin del tratamiento para prevenir una ulcera inducida por AINEs no se ha definido y las recomendaciones van entre varios meses y el tiempo que el paciente est tomando AINEs. No obstante, s estara justificado en paciente de algo riesgo como los geriatricos o aquellos con antecedentes de ulcera.

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Molecula de sucralfato 2) EMETICOS El vmito es un mecanismo protector que intenta evacuar sustancias que el cuerpo considera como perjudiciales o txicas. Lo ideal es que acte rpido para evitar que se absorba cualquier sustancia perjudicial. El reflejo es un acto controlado en la mdula del tronco enceflico conocido como centro emtico. Lo pueden desencadenar 5 tipos de estmulos: Estimulacin directa de las neuronas del centro emtico Estimulacin sangunea del centro quimiorreceptor CRTZEstimulacin por activacin de la zona quimioreceptora, localizada cerca del centro emtico. Irritacin visceralDistensin o irritacin de la faringe, estomago, duodeno, intestino delgado, peritoneo, riones, vescula biliar o tero. Estimulacin vestibularEstimulacin de los nervio del odo interno que interviene en el equilibrio (vmitos durante los viajes) Estimulacin corticalEstimulacin de los centros del cerebro por estmulos emocionales (por ejemplo el ver sangre o algo repugnante para algunas personas) o traumas cerebrales.

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El centro emtico coordina los movimientos de los msculos y funciones autonmicas que producen el vmito (en aquellas especies que pueden vomitar). Las neuronas del centro tienen receptores alpha adrenrgicos y de serotonina. Los gatos son muy sensibles y con solo estresarse se pueden estimular los receptores alpha adrenrgicos y vomitar. El centro quimioreceptor (CRTZ) es un rea especializada capaz de detectar sustancias txicas en la sangre (en endotoxemias, uremias) y fluido CSF. Contiene receptores de tipo dopaminergico e histaminicos. El CRTZ est fuera de la barrera hematoenceflica y por ello contiene neuronas que lo conectan con el fluido CSF y sangre. Por eso las toxinas que se acumulan en las insuficiencias renales, toxemias, cetonas de las diabetes mellitus, digoxina, opioides, etc., actan estimulando esta zona. Es importante destacar que la sensibilidad de la zona CRTZ vara mucho entre especies dependiendo del nmero de receptores dopaminergicos que contengan; por eso sustancias que producen el vomito en una especie (perro tienen muchos receptores dopaminrgicos y de histamina) no lo hacen en otras (p ej., el gato tiene pocos receptores). Los gatos sin embargo si tienen receptores alpha adrenrgicos en el CRTZ y por eso son muy sensibles a estimulantes alpha-2 adrenrgicos, por eso siempre (90%) vomitan con la xilazina. Actualmente los receptores de serotonina parece que tambin desempean un papel importante en el centro CRTZ y los antagonistas se estn empleando como antiemeticos. El centro vestibular (del odo interno) lleva impulsos a travs del nervio craneal VIII (vestibulococlear) al centro CRTZ y de ah al emtico.

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Distensin de los rganos abdominales, inflamaciones del peritoneo y estimulacin de la faringe da lugar al vmito. El tracto GI se irrita en infecciones virales, bacterianas, cuerpos extraos, compuestos qumicos, etc., y de ah el estimulo viaja por el nervio vago hasta el centro emtico (desde la faringe lo hace a travs del 9th par craneal). Estimulacin del SNC o sistema lmbico (que controla emociones) da lugar al vmito. Por ejemplo mucha gente cuando ve sangre por primera vez vomita, quizs las especies mas sensibles a este tipo de estmulo son las personas y los gatos.

El vmito se debe inducir siempre que se considere que el animal esta en peligro por haber ingerido alguna sustancia nociva, haya posibilidad que sta est todava en el estomago y el animal tenga la funcin nerviosa normal para poder coordinar las contracciones. Cuando estara contraindicado inducir el vmito? El riesgo de aspiraciones debe siempre tenerse en cuenta y por eso hay que ver las ventajas e inconvenientes. Por ejemplo, las sustancias corrosivas como lcalis o cidos fuertes daan mucho el esfago y por eso no estara indicado inducir el vomito por riesgo de perforar el esfago. De igual manera, sustancias voltiles como la gasolina y derivados del petrleo tienen mucho riesgo de ser aspiradas cuando llegan a la faringe, y si esto ocurre podran causar una neumona por aspiracin y/o edema pulmonar agudo. Por lo general, no se debe inducir el vmito en animales sintomticos: semi-inconscientes o deprimidos porque el reflejo estar disminuido y el riesgo de aspiracin es mayor. Como alternativa se podra implantar un tubo endotraqueal y hacer un lavado gstrico. Tampoco se puede inducir el vomito en especies que no vomitan como es el caso del caballo y conejos, ya que podra romperse en estmago fcilmente. Considerar el tiempo de ingestin que ha transcurrido, si es ms de 2 horas, el compuesto probablemente ya no se encuentre en el estmago aunque dicho tiempo puede variar mucho. A las especies que no vomitan no se les debe inducir nunca el vmito, se incluyen el caballo, rumiantes, conejos y roedores.

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2.1 Tipos de emticos: 2.1.2.Centrales Apomorfina estimula los receptores dopaminrgicos de la zona CRTZ. Acta inmediatamente cuando se administra IV o IM en perros. Al ser un opiceo, debe estimular el centro CRTZ antes de que penetre en el cerebro porque una vez all acta como depresor del centro emtico. Por eso es esencial que se consigan niveles en sangre rpidos que estimulen la zona CRTZ antes de penetrar en el cerebro y causar depresin medular. Si se alcanzan niveles ms lentamente, supondra que tienen ms tiempo para entrar en el cerebro y deprimir el centro emtico. Por eso una segunda dosis de apomorfina no es efectiva si no se ha logrado inducir el vmito con la primera. Al ser un agente depresor de la respiracin (como todos los opiceos) no debera administrarse a animales con problemas de respiracin. Las fenotiacinas (acepromacina) bloquean los receptores dopaminrgicos y por tanto la accin de la apomorfina. o Dosis en perros: 0.04 mg/kg IV o bien aplicar una tableta disuelta en la conjuntiva del ojo y limpiar con solucin salina en cuanto haya vomitado. Contraindicado en gatos. agonistas 2adrenrgicosxilacina. Emtico de eleccin en los gatos a la dosis de 0.44 mg/kg IM. Esa dosis es la mitad de la que se usa como pre-anestsico (12 mg/kg IM,SC,IV) y va a producir ligera depresin respiratoria y del SNC. En perros solo el 50% vomitan, mientras que en gatos la efectividad es del 90%. Su efecto es reversible por la yohimbina. 2.1.2. Locales Peroxido de hidrogeno al 3% (H2O2)se emplea a la dosis de 2 ml/kg p.v. en perros y gatos. Acta por irritacin gstrica y puede tardar hasta 20 minutos en actuar. Se puede repetir la dosis una vez si el animal no vomita. Acurdense que el estmago tiene que tener algo de contenido que se pueda vomitar y si no ha comido hace 2 horas habra que darle algo de comer antes de inducir el vmito. Jarabe de ipecacuana dosis de 2-3 ml/kg en perros y gatos. Es el ms empleado en humanos. Tambin acta por irritacin de la mucosa gstrica. Puede tardar en actuar bastante, hasta 40 minutos y no se debe repetir. Sal CONTRAINDICADA EN PERROS Y GATOS. En una revisin de 14 perros que ingirieron harinas (con alto contenido en sal) los signos fueron los siguientes: Signos clnicos Nmero de perros afectados (=14) Vmitos 9/14 Polidipsia 4/14 Convulsiones 4/14 Poliuria 3/14 Contracciones/ataxia 3/14 Hipertermia y muerte 2/14 Los perros que mostraron convulsiones todos alcanzaron [Na+]sricas> 180 mEq/L (normal 135-155 mEq/L). A medida que aumentan las concentraciones en suero se produce la salida de fluido intracelular y experimentalmente en el cerebro puede dar lugar a hemorragias intracraneales. 18

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3) ANTIEMETICOS Y PROCINETICOS Antiemticos: Se deben emplear cuando el vmito ya no produce ningn beneficio al animal (parvovirosis, uremias, pancreatitis, insuficiencias hepticas). Los tranquilizantes fenotiacinicos (acepromacina, clorpromacina) se emplean para evitar el vmito de los viajes. Bloquean los receptores dopaminrgicos de la zona CRTZ y del centro emtico. Tambin tienen un efecto antihistamnico que previene la liberacin de histamina durante mareos. No inhiben el vmito que proviene de la estimulacin del sistema parasimptico (estimulacin farngea, peritoneo, visceral, gastroenteritis). En casos de shock (en que existe una vasoconstriccin perifrica refleja de proteccin para contrarrestar la hipotensin) no se deberan dar fenotiacinicos ya que bloquean los receptores -1 adrenrgicos. Los antihistaminicos (difenhidramina) son los principales antiemtico usado en personas para el mareo de los viajes. Lo que hacen es disminuir los impulsos que llegan del centro vestibular al bloquear los receptores H1 en la zona CRTZ. Como el perro tiene mayor nmero de estos receptores, son ms sensibles que el gato. No son efectivos en bloquear el vmito que proviene de estimulacin parasimptica. Los anticolinrgicos como la atropina y aminopentamida tienen un efecto antiemtico al bloquear los impulsos que llegan al centro emtico por el nervio vago. No son muy usados por sus efectos secundarios. Procinticos: Metoclopramida, Bromopride, domperidona, cisaprida Los agentes procinticos aumenta los movimientos intestinales en la direccin cfalo-caudal y no retrograda (como ocurre en el vmito) y por tanto actan tambin como antiemticos. Lo consiguen aumentando el tono esofgico, relajando el esfnter pilrico,
aumentando la motilidad gstrica y del duodeno con lo que se acelera el vaciamiento, y esto se produce sin afectar las secreciones. Por eso se emplean cuando el vmito se

origina en el estmago y el animal est vomitando con reflujo biliar (en el estmago no debe llegar la bilis). En general su accin es como antagonistas de los receptores
dopaminrgicos D2 (metoclopramida, domperidona) o bien como agonistas de serotonina (cisaprida). Ambos actan en neuronas del sistema nervioso entrico (en el plexo

mientrico) que a su vez mandan informacin estimulante a las neuronas colinrgicas liberadoras de ACh en el tracto digestivo; por ello no se puede administrar junto con atropina. La dopamina inhibe la liberacin de ACh en las neuronas mientricas y por tanto la metoclopramida incrementa la accin de la ACh en el plexo mientrico (tono en reposo y actividad contrctil del msculo liso). La metoclopramida es quizs el ms usado de todos, es muy buen antiemtico central (bloquea los receptores dopaminrgicos en la zona CRTZ),y puesto que adems tiene accin perifrica en el plexo mienterico (procintico) es mucho mejor antiemtico con las fenotiacinas. Como los perros tienen mayor nmero de estos receptores que los gatos, el efecto es mayor en caninos. Por lo tanto, la metoclopramida se usa como antiemtico y como agente procintico ya que estimula la motilidad del tracto GI superior (no altera el colon) sin afectar las secreciones gstricas, biliares o pancreticas. Aplicaciones teraputicas: metoclopramida 1) antiemetico, dar antes de las comidas (30 minutos) para prevenir el vmito (0.2-0.4 mg/kg PO tid). 2) Para cortar vmitos repetidos (0.2-0.4 mg/kg tid, SC, IM, IV). 3) Antes de acostarse (para prevenir el reflujo gastroesofgico). Especies indicadas: perros, gatos. En potros (contraindicado en caballos adultos por alteraciones 19

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nerviosas severas de sedacin y/o excitacin) se usa para estimular las contracciones intestinales a las dosis de 0.02-0.1 mg/kg IM of IV tid. La cisaprida (pro-frmaco). Acta favoreciendo la liberacin de ACh del plexo mienterico, al parecer por estimular los receptores de serotonina 5HT4. NO tiene efecto central sobre la dopamina como lo hace la metoclopramida. Aplicaciones: en perros se usa como antiemtico en casos de megaesfago a la dosis de 0.5 mg/kg unos 30 minutos antes de la comida y despus q8h. En gatos se usa para tratar constipaciones crnicas a la dosis de 2.5 mg/gato tid, sobretodo para casos de megacolon junto con sustancias que reblandezcan las heces (p ej., lactulosa 2-3 ml tid).

Antagonistas de los receptores de serotonina 5-HT3 ondansetron. Los receptores 5-HT3 se localizan perifricamente en terminaciones del vago y centralmente en la zona CRTZ. Est indicado en perros y gatos cuando otros antiemticos (metoclopramida) no funcionan bien en casos de pancreatitis, parvovirosis, uremias. De hecho se puede combinar con la metoclopramida. En humanos se usan para prevenir y tratar nuseas y vmitos postoperatorios, y para pacientes que son sometidos a radioterapia antineoplsicos usados en el cancer.

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3.1. Ruminatricos y medicaciones contra meteorismos Cuando se produce una parlisis del rumen por falta de contracciones a veces es necesario administrar un ruminotrico, que bsicamente restauran la funcin ruminal. El mejor ruminotorico es un fluido ruminal (entre 8-16 L a ser posible) de una vaca sana que contenga bacterias ruminales (1 x 108-1011/ml) y protozoos (1 x 105-106/ml) junto con factores de fermentacin (cidos grasos voltiles, protena microbiana, vitaminas, tampones). Cuando exista una parlisis y ausencia total de movimientos (atonia ruminal) se pueden emplear parasimpaticomimticos (=colinrgicos) como la neostigmina que acta inhibiendo la acetilcolinesterasa (sin penetrar al cerebro) aumentando as la accin de la acetilcolina. La neostigmina aparte de estimular el rumen tambin tiene otros efectos colaterales: broncoconstriccin, aumento de secreciones bronquiales, bradicardia, miosis, miccin. Existen dos tipos de meteorismo: espumoso y gaseoso. EspumosoEl trbol blanco y alfalfa son leguminosas que en exceso pueden ocasionar un meteorismo espumoso debido a la fermentacin rpida en el rumen. Para prevenirlo se puede dar ensilado o forraje que enlentece el proceso de fermentacin. El forraje crea un ambiente ms estable en el rumen y una fermentacin ms constante debido a la alta cantidad de celulosa que tarda ms en degradarse. El meteorismo suele ocurrir en vacunos no adaptados e introducidos por primera vez a un pasto. Los compuestos ionoforos (p ej., monensina) reducen el riesgo de meteorismo, ya que actan inhibiendo los protozoos ruminales que son los que digieren rpidamente los cloroplastos de las plantas. Hay sustancias anti-espumosas como son los aceites vegetales o parafinas que se emplean para tratar los meteorismos. Actan rompiendo las burbujas en la espuma que se forman y no permiten expulsar el aire. Al igual que con las leguminosas, si se administra una dieta rica en cereales o raciones de concentrados se puede producir un meteorismo por un mecanismo distinto que consistira en un descenso del pH hasta que se inhiben las contracciones ruminales, y se acumula el gas por dficit de eructacin. En estos casos est indicado administrar compuestos alcalinizantes como son el hidrxido de aluminio, carbonato clcico o magnsico o el bicarbonato sdico. Los signos clnicos que muestra un vacuno con acidosis lctica son: CNS depresin, aparece borracho es decir atxico y con ceguera. Cardiovascular taquicardia hay deshidratacin grave por acmulo de agua en el rumen que conlleva un hematocrito elevado y anuria. GI ausencia de movimientos ruminales, puede haber constipacin pero lo normal es diarrea profusa. Dolor clico y anorexia con cese de rumia total. Gaseoso puede producirse tanto por obstruccin esofgica como tambin en casos de acidosis ruminal.
En el siguiente esquema se muestra una vaca con distensin leve de la fosa paralumbar izquierda (flecha).

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Usar solo en emergencia con estado grave en la respiracin. En caso de que el meteorismo sea espumoso y no se alivie con aceites u otros agentes antiespumosos, ser necesaria una ruminotomia para evacuar el contenido ruminal. El cuchillo (mtodo del ganadero) conlleva el riesgo de que el contenido ruminal pase a la cavidad peritoneal y produzca una peritonitis.

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Tratamiento general de la acidosis ruminal y meteorismos normalmente lo primero es hacer pasar un tubo estomacal hasta en rumen. Si tras reposicionarlo no se desinfla el rumen probablemente se trate de un meteorismo espumoso en cuyo caso habr que administrar un aceite vegetal o un surfactante como el poloxaleno. En animales con una acidosis ruminal el tratamiento depender del grado de gravedad que presente el animal. Si permanecen de pie, la primera opcin sera realizar un lavado ruminal con un tubo estomacal (2.5 cm de dimetro y 3 metros de largo) y agua. Se distiende la fosa paralumbar con agua y deja salir el contenido por gravedad (poner la vaca en una ligera pendiente con el tercio anterior ms bajo que el posterior). Esto se repite tantas veces como sea necesario hasta que salga el contenido limpio. Despus se debera inocular fluido ruminal de una vaca sana. La segunda opcin podra ser la de administrar carbn activo (1-2 g/kg) junto con bicarbonato sdico (2 g/Kg p.v) con el objeto de adsorber las endotoxinas (liberadas por lisis de bacterias Gram negativas) y contrarrestar la acidosis lctica. En caso de que la vaca est muy grave primero hay que corregir la deshidratacin (fluidos con bicarbonato sdico al 5% (5L/450 Kg durante 30 minutos IV), seguidos por soluciones isotonicas balanceadas. Para tratar el dolor se puede emplear el flunixin meglumine (ver prospecto del Flumine a continuacin). En los casos menos graves en que el pH es > 5 puede ser suficiente con dar 23

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hidrxido magnsico o de aluminio (500 g/450 Kg p.v.) con agua templada. En el perodo convalescente (2-4 das) debe darse heno de buena calidad sin grano o concentrados de cereales, y despus se puede introducir el grano lentamente de nuevo. El apetito debe retornar en 3 das o el pronstico es malo ya que ha habido dao permanente y pueden haber quedado secuelas como infecciones micticas y parakeratosis ruminal en cuyo caso habr recurrencias.

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El siguiente caso clnico describe lo que ocurre a bovinos con acidosis ruminal aguda. Despus de leer el texto, en la seccin del tratamiento se hablan de distintas decisiones posibles segn el grado de gravedad y posibilidades de recuperacin de los animales.

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4) DIARREAS Consiste en el aumento de defecaciones y fluidez de las heces. En el intestino conviene recordar que se secreta mucha ms agua de lo que se ingiere diariamente (ver Figura 29-29 siguiente) pero la mayora de esta agua se reabsorbe casi por completo en el ileon. La secrecin ocurre en las clulas de las criptas mientras que ms arriba, en la zona apical de la vellosidad (que son clulas ya maduras) lo que predomina es la absorcin y presencia de enzimas en la membrana (peptidasas, disacarasas). En las diarreas lo que ocurre es que aumenta la secrecin a la luz en tramos anteriores, o bien, disminuye la reabsorcin en tramos posteriores posteriormente. Durante las diarreas muchos frmacos no estn el tiempo suficiente para entrar en contacto con la mucosa intestinal y poder absorberse. La diarrea, al igual que el vmito es un mecanismo de defensa orientado a eliminar sustancias irritantes o txicas del tracto GI.

Conviene primero identificar si la diarrea tiene su origen en el intestino delgado o el grueso, y tambin si es aguda o crnica. El siguiente esquema son las caractersticas de la diarrea segn su origen:

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Existen 4 tipos de diarrea segn el mecanismo; en la realidad la mayora de cuadros diarreicos se suelen producir por combinaciones de estos 4 mecanismos: Hipersecretora Aumenta la secrecin activa que supera la capacidad de absorcin. Las secreciones son mayores en los primeros tramos del intestino y despus predominan los mecanismos de absorcin en el ileon. En este tipo de diarrea no se produce dao estructural de la vellosidad (enterocito intacto). Las principales causan son toxinas microbinanas (E. colienterotoxigenicao vibrio cholera 01- ver figura de debajo de E. coli enterotoxigenica). La enterotoxina de E. colise une a la guanilil-ciclase-C de la membrana de las clulas de las criptas, eso aumenta el GMPc y abren los canales del cloro y con ello la secrecin de agua. Otro mecanismo favorece la secrecin de bicarbonato e inhibicin de cotransportador de Na+/H+. A diferencia de la diarrea osmtica, este tipo de diarrea persiste incluso despus de un perodo de abstinencia (ayuno total).

osmtica Ocurre cuando demasiada agua es atrada hacia el lumen. Puede ocurrir por malabsorcin o maladigestin en la que los nutrientes permanecen en los intestinos (por ejemplo cuando existe intolerancia a la lactosa o insuficiencia pancretica exocrina) y atraen agua por efecto osmtico. Este es el mecanismo de accin de los laxantes osmticos (manitol). Durante indigestiones (sobreingestin de alimentos), ocurre que los alimentos no son digeridos y provocan fermentaciones bacterianas (produccin de gas y toxinas) y efecto osmtico. En estos casos el mejor tratamiento es ayuno de 24 horas y dar raciones pequeas bien trituradas y cocidas (arroz hervido y carne de pollo). Perdida de permeabilidad por dao (ie., inflamaciones) 27

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Aqu se produce un dao al epitelio de la mucosa que puede llegar a dejar al descubierto la lamina propia si el dao es severo. Puede producirse por infecciones bacterianas, protozoarias (coccidios) y vricas (parvovirus, rotavirus y coronavirus) que se replican en las clulas epiteliales de las vellosidades. Esto hace que al perderse las clulas de la vellosidad, sta se atrofie y ya no pueda absorber nutrientes y electrolitos, con lo que la diarrea tambin seria por un efecto osmtico. Lo que en verdad ocurre se refleja en la siguiente grafica (Figura 29-30): hay una disminucin de la longitud de las vellosidades ya que el ndice de prdida de clulas es mayor que el de regeneracin (disminuye el rea de absorcin al hacerlo el nmero de clulas maduras que tienen los cotransportadores de iones).

Motilidad Causada por un aumento del paso de alimento por el intestino (hipermotilidad). Eso impide que pase el tiempo suficiente para que se absorban. Este mecanismo es raramente el origen de la diarrea, s es el tipo que ocurre durante hipertiroidismos. Decimos que existe disentera cuando vemos sangre. La disentera NO debemos llamarla diarrea y conlleva invasin bacteriana de la sangre y dao estructural grave al tejido entrico. Tipos de antidiarreicos: Que afectan la motilidad intestinalLos tres principales son: o Difenoxilato (opiceo) o Loperamida (opiceo) o Hioscina (anticolinrgico) Existen dos tipos de contracciones (ver Figura 11-7), las segmentales que mezclan el contenido y las peristlticas que propulsan el alimento hacia el recto. Las segmentales retrasan el paso del contenido mientras que las peristlticas lo aumentan. Normalmente cuando hay una perdida de tono muscular se pierden las contracciones segmentales antes que las peristlticas. En muchas enfermedades lo que suele ocurrir es que existe un perodo corto de hipermotilidad con predominio de la peristalsis, seguido de un perodo de hipomotilidad y atonia. Los opiceos actan suprimiendo la propulsin pero aumentando la segmentacin; sin 28

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embargo, los anticolinrgicos suprimen ambos tipos de contracciones. La atropina no tiene mucha aplicacin por sus efectos secundarios aunque otro anticolinrgico muy usado es la hioscina (Buscapina) que tiene gran aplicacin de tratar clicos de tipo espasmdicos.

Los opiceos (difenoxilato y loperamida) son muy empleados y su mecanismo de accin es estimulando receptores pre-sinpticos opioides del sistema nervioso entrico que a su vez provoca la inhibicin de la liberacin de ACh. La loperamida no penetra en el SNC (el difenoxilato algo y produce sedacin). Si la causa de la diarrea es por una toxico-infeccin bacteriana, los antidiarreicos al retrasar la motilidad van a prolongar el tiempo de contacto de bacterias patognicas y toxinas con la mucosa, por lo que deberan administrarse con frmacos antimicrobianos o adsorbentes (carbn activo). Que contrarresten la diarrea hipersecretora La secrecin hacia el lumen resulta por accin de enterotoxinas o mediadores de la inflamacin como las prostaglandinas y leucotrienos, as como por cualquier causa que aumenta la accin del parasimptico a nivel local. El principal peligro de este tipo de diarreas son que causan deshidrataciones graves para la vida del animal. Si se daan las uniones intercelulares tight junctions se escapan azucares y protenas que dan lugar a un tipo de diarrea exudativa. En caso de que se daen los enterocitos habr prdida de la permeabilidad y entonces pueden escapar glbulos rojos dando lugar a disentera. 29

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En lneas generales, la terapia antidiarreica para detener y aliviar los signos clnicos de una diarrea hipersecretora son: anti-inflamatorios tipo AINEs, adsorbentes (que incluyen los llamados astringentes y demulcentes), fluidos antibiticos: o AINEs Salicilatos aspirina Meloxicam y Flunixin meglumine se ha demostrado (al menos en terneros) que tiene un efecto antisecretor y reduce la diarrea y dolor visceral asociado a espasmos e inflamacin intestinal. Sulfasalazina es una sulfonamida (antimicrobiano) unido a una molcula de salicilato, la mesalamina. Tiene ms efecto la mesalamina que la sulfamida. o Adsorbentes, demulcentes y Astringentes: sustancias que adsorben agua, toxinas y bacterias de la luz intestinal y/o recubren la mucosa intestinal. Subsalicilatos de bismuto se convierte en bismuto y salicilato. El bismuto se adhiere a la mucosa intestinal protegindola de enterotoxinas (accin demulcente). Pectina (polmero de acido poligalacturonico) y caoln (silicato de aluminio hidratado) Atapulgita

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El flunixin no es selectivo para la COX2. Esto est equivocado.

El flunixin esta indicado para tratar problemas diarreicos en perros, incluidas parvovirosis que conllevan una enterotoxemia y diarreas sanguinolentas.

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El uso de enrofloxacina en animales de abasto (vacuno) prohibido en USA por el riesgo de que se creen bacteriascon resistencias a antimicrobianos mltiples, y que despus pudisemos contraer los humanos.

Las enterotoxinas son sustancias muy irritantes que causan hipersecrecin y diarrea aguda por contacto con la mucosa entrica. Los adsorbentes impiden que se produzca ese contacto ya que se adhieren a las toxinas. Los protectores de mucosa lo que hacen es recubrir la mucosa formando una pared o barrera que impida el contacto. El ms empleado es el caoln y pectina. No obstante pueden reducir la absorcin de cualquier otra sustancia que se administre conjuntamente. (Personalmente, creo que a estos dos compuestos se les atribuyen ms propiedades beneficiosas de las que realmente tienen, pero son los ms comercializados). Por el contrario, el carbn activo si est demostrado que protege adsorbiendo enterotoxinas y es eficaz para tratar diarreas por enterotoxemias. El sucralfato s es un buen protector de la mucosa gstrica (pero no intestinal), como ya se habl antes se trata de es un complejo de sucrosa-sulfato-aluminio que en medio acido forma una pasta que une a los exudados proteinceos de las lesiones de la mucosa. De esta manera protege la zona daada sin afectar las secreciones gstricas. El tiempo de duracin es de alrededor de 6 horas (dosificacin estandar = 1 gr PO q 8 32

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hr). Como puede reducir la absorcin de otros frmacos y adems requiere un medio acido para actuar, se recomienda dar 1-2 horas antes que un anticido o antagonista H 2. o AntibiticosSe deberan dar antibiticos para tratar una diarrea? alteran la flora normal si su empleo es prolongado. Por ejemplo, las salmonelosis deberan tratarse por va parenteral porque el riesgo de que desarrollen resistencia es mayor por va oral, y adems si se lisan en el tracto intestinal liberan endotoxinas que podran empeorar el cuadro cuando al absorberse. En general, los antibiticos se deben reservar para cuando exista afeccin sistmica del animal, es decir posible bacteriemia y riesgo de septicemia (fiebre, anorexia, decbito, debilidad grande); en estas circunstancias lo ideal es emplearlos va parenteral ya que la diarrea no garantiza que se vayan a absorber. Si el animal no presenta ms que una simple diarrea sin otros sntomas, entonces no esta indicado dar antibiticos. La siguiente tabla (Tabla 11-1) muestra de forma resumida cuando S est indicado dar antibiticos en perros y gatos:

Observen que cuando exista un dao a mucosa grave entonces s est indicado, en realidad las bacterias enteropatgenas producen un dao grave a mucosa. o Fluidos reemplazo de electrolitos y agua perdida. Por lo general se mezclan azucares con electrolitos ya que ambos se transportan conjuntamente en el enterocito. Si las perdidas son grandes (p ej., parvovirosis) la terapia parenteral es indispensable. Los sobres de hidratacin oral llevan glucosa (20 g) cloruro potsico (1.5 g) bicarbonato sdico (2.5 g) citrato trisdico (2.9 g) y cloruro sdico (3.5 g). La glucosa se puede sustituir por aminocidos o almidn (en forma de cereales como el arroz). Esto se ha visto que aumenta an ms la reabsorcin de sodio y por tanto de agua con lo que la rehidratacin es ms eficaz. 33

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TRATAMIENTO DE LAS DIARREAS DEL TERNERO Las diarreas durante las 4 primeras semanas de vida (neonatos) en los terneros son la principal causa de mortalidad (ver tabla siguiente).

Cuales son las causas? Por lo general, son causas nutricionales (ingestin de mucha leche de golpe causa diarrea de color blanco) o bien agentes infecciosos de los cuales los principales son: Rota virus Corona virus 7 21 dias de vida Cryptosporidium parvum 34

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E. coli (K99 enterotoxigenic form)< 3 dias de vida Salmonellosis (0-4 semanas) Un buen grado de inmunidad, junto con buenas condiciones sanitarias y ambientales son las formas ms eficaces de prevenir las infecciones. El calostro debe recibirse en las primeras horas de vida porque despus de 24 horas los anticuerpos ya no se reabsorben (ver Figura 1).
Figura 1.Porcentage de absorcin de los calostros con la edad del ternero

Se ha demostrado que la mejor manera de prevenir diarreas en terneros durante el primer mes de vida (en que son mas susceptibles hasta que desarrollan su propia inmunidad activa) es impidiendo que estn en contacto con otros terneros ms adultos y que estn eliminando mucha mayor cantidad de virus (rotavirus y coronavirus) y ooquistes de cristosporidium parvum que las vacas adultas. Por lo general, los terneros expuestos a agentes patgenos van a eliminar muchos ms patgenos que los animales adultos, aun cuando no padezcan la enfermedad, se dice que tienen un efecto multiplicador. Por eso, si tenemos un hato donde pastan todos los animales juntos, lo ideal seria ir moviendo por semanas las vacas que paren a la vez (junto con sus terneros) a potreros distintos en que estn separadas del resto de animales durante el 1er mes de vida. Una vez pasado el primer mes de edad, los terneros ya se pueden mezclar con animales ms adultos porque han desarrollado su propia inmunidad activa y el grado de exposicin ya se encuentra por debajo de la capacidad inmunitaria del animal. Este ltimo concepto se muestra de forma grafica en la siguiente figura:
En la figura se observa que la curva de inmunidad primero desciende al ir perdindose la proteccin por calostros; a partir de las 3 semanas el ternero desarrolla su propia inmunidad activa y comienza a subir su nivel de proteccin a patgenos. Si la exposicin (lnea ondulante) supera la inmunidad del animal entonces se desarrolla la infeccin intestinal y sobreviene la diarrea (vease que la susceptibilidad es mayor en las semanas 2 y 3 de vida)

Immunity
Immunity

Scours

Exposure
1616-20 2121-25 2626-30

0-5

66-10

1111-15

Days

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La idea de aislar los terneros en esas primeras semanas de vida se representa grficamente en la siguiente figura:
La figura muestra que lo ideal es que si no podemos aumentar la inmunidad en el periodo mas susceptible del ternero, entonces lo que se debe hacer es disminuir la exposicion(bajar la lnea ondulante por debajo de la lnea curva) a los patgenos por medio de aislamiento (de terneros mas adultos) y buenas medidas higinicosanitarias.

Immunity

Exposure

Time

Immunity
Antibodies from colostrum Active immune response

Immunity
Window of vulnerability

Passive

Time

Acquired

Passive

Time

Acquired

Cuales son los tratamientos recomendados en el ternero con diarrea? Cuando se vea que est deprimido, dbil, sin moverse y deshidratado, entonces no se puede esperar a tratarlo. Normalmente tambin desarrollan hipotermia. 1) El principal tratamiento consiste en la terapia de fluidos. Fluidos con electrolitos (agua sola no sirve) se pueden administrar por va oral que es lo ideal, pero si el ternero est muy deshidratado (>8%), ni la va oral, ni la subcutnea sirven porque la sangre no est fluyendo a estos sitios de absorcin. Asegurarse de que todos los productos comerciales lleven una fuente de glucosa, sustancia alcalinizante (es muy importante que sea distinta del bicarbonato si la va es oral, como por ejemplo son el acetato o propionato) y electrolitos (K, Na, Cl). Sin la glucosa y el sodio, el agua no se reabsorber 36

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cuando la va usada es la oral. La leche no debe quitarse aunque las recomendaciones antiguas as lo indiquen. Es imprescindible que el ternero reciba los nutrientes que aporta la leche. Sin embargo, nunca mezclar la leche con los fluidos electrolticos (espaciarlos 2-3 horas) ya que no van a permitir que se forme el coagulo de leche y entonces podran empeorar la diarrea. Para estados graves (>8% deshidratacin) debera administrarse al menos 4 litros por va IV rpido para salvar al ternero. Recuerden que se deben reemplazar las perdidas diarias + mantenimiento + % peso vivo ya perdido (grado de deshidratacin). Uno de los mayores errores en las terapias por diarreas es que no se dan la cantidad suficiente de lquidos. Al menos se deben administrar 2 litros al da a un ternero (de 50 Kg) con diarrea leve y si es grave estar en torno a 8-11 litros/da. Si el ternero est muy grave y la va es IV, debe usarse una solucin isotnica con bicarbonato sdico (13g/L) a un ritmo de 100 mL/Kg cada 4-6 horas. Puesto que adems presentan hipoglucemia, debe aadirse dextrosa. El uso de antibiticos esta indicado cuando el ternero presenta una deshidratacin grave que requiere fluidos IV o tenga diarrea con sangre, la va optima seria la parenteral. En la siguiente tabla se muestra como corregir una deshidratacin grave por medio de fluidos IV bien de tipo isotnicas (=306 mosm/L) o hipertnicas (>306 mosm/L). Es muy importante que lleven bicarbonato sdico u otra sustancias alcalinizante.

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Table 2. Guidelines for Fluid Therapy of Scouring Calves. Percent Clinical Signs Dehydration Less than 8 Slight loss of skin pliability, slightly dry mouth, standing percent Above signs more pronounced, weak, moderately 8-10 percent depressed, slightly sunken eyes, mostly lying on chest Greater than Eyes more sunken, cool extremities, depressed, lying on 10 percent chest or side

Fluid Therapy Route Oral IV IV

2) El uso de antibiticos es controverso segn la literatura que se consulte. Los estudios ms recientes ahora apoyan que el uso de antibiticos es importante (referencias antiguas indican lo contrario). Tanto la va PO, como la parenteral (SC, IM) se pueden usar, normalmente se aconseja la parenteral si existe diarrea y sobretodo signos de una septicemia, ya que de esta manera nos aseguramos que el antibitico se absorbe y llega a sangre. En el caso de que se trate de etiologa por virus o criptosporidios los antibioticos probablemente no van a alterar el curso de la diarrea. 3) Meloxicam y/o flunixin meglumine son dos AINEs que han mostrado mejorar el curso de la diarrea en terneros, adems de disminuir los efectos de endotoxemia.

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Cuales son los antimicrobianos de primera y segunda eleccin para tratar terneros con diarrea?
1eraeleccin:

Amoxicilina o ampicilina (10 mg/kg IM cada 12 horas) Sulfonamidas potenciadas con trimetropin (25 mg/kg IV o IM cada 24 horas Amoxicilina oral combinada con acido clavulanico (10 mg/kg cada 12 horas) Cefalosporinas (prohibidas en USA) Fluoroquinolonas (prohibidas en USA)

2ndaeleccin:

5) CONSTIPACIONES Los catrticos son sustancias que no se absorben en el intestino y atraen agua por efecto osmtico. No deben emplearse en animales deshidratados o con diarreas. Para casos de intoxicaciones, es una prctica comn combinar carbn activo (adsorbente) junto con un catrtico osmtico (excepto el aceite mineral). El carbn activo se adhiere a la sustancia txica y el catrtico favorece la evacuacin rpida. Los laxantes ms corrientes son los catrticos salinos. Sulfato magnsico 250 mg/kg p.v. (no debe emplearse en animales con problemas renales porque el magnesio se podra acumular. Sulfato sdico al igual que el anterior se emplea en todas las especies a la dosis de 1 g/kg p.v. Sorbitol 3 ml/kg Aceite mineral (parafina liquida) es una mezcla compleja de hidrocarburos derivados del petrleo. Es el ms usado en caballos para tratar clicos por constipaciones (=retencin fecal) y en bovinos para tratar meteorismos espumosos. En caballos lo normal es ver que el perin, cola y alrededores del ano est mojados a las 12 horas o antes de haberlo administrado. En gatos se emplea para prevenir constipaciones por ingestin de pelos, bolas de pelos. Si la administracin es crnica, se debe administrar entre comidas ya que los aceites retienen vitaminas liposolubles (K,A,D,E) y van a impedir su absorcin. DSS (Dioctyl Sodium Sulfosuccinate). Es un surfactante aninico muy popular para tratar clicos por impactacin en caballos. Estimula la secrecin de agua hacia la luz intestinal con lo que dispersa y emulsifica las partculas del interior de bolos fecales. Tiene propiedades irritantes sobre la mucosa intestinal por lo que no se debe sobredosificar ya que podra daar la mucosa y de por s empeorar el clico.

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Laxantes de Volumenson los ms adecuados para tratar estreimiento funcional y crnico. Los alimentos vegetales (granos, frutas, verduras, cereales ricos en fibra) tienen polisacaridos no digeribles como la celulosa y pectinas que en el intestino absorben agua e hidratan el bolo fecal ablandndolo y promoviendo su paso por el intestino. Adems las fibras vegetales disminuyen el colesterol en sangre. El salvado de trigo (barato y disponible en supermercados), ciruelas pasas, bananos, semillas de plantago, psyllium son ejemplos de laxantes de volumen.

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