Interferentes endcrinos na gua O crescimento demogrfico, a expanso industrial e os desenvolvimentos adotados pelo homem para a agricultura, a pecuria, e os centros

urbanos no tm levado em conta, h muito tempo, o meio ambiente, resultando como conseqncia quadros de contaminao atmosfrica, do solo e dos recursos hdricos em todo o mundo. Muitos desses problemas ambientais surgem so praticamente irreversveis e de extrema relevncia. Porm, tambm tem havido uma maior conscientizao quanto deteriorao do meio ambiente e necessidade de se reverter ou ao menos minimizar este processo. [1,2]. As questes relacionadas qualidade das guas tm despertado o interesse cientfico, tendo em vista que se trata de um recurso natural extremamente utilizado em um amplo ramo de atividades humanas, onde se destacam, entre outros, o abastecimento pblico e industrial, a irrigao agrcola, a produo de energia eltrica, as atividades de lazer e recreao e a preservao da vida aqutica. Diante dessa conjuntura, a presena de micropoluentes na gua ser o tema abordado nesse trabalho, porm importante ressaltar que essa no a nica poluio causada pelos poluentes que sero apresentados.[1,3]. A poluio da gua indica que um ou mais de seus usos foram prejudicados, podendo atingir o homem de forma direta, pois ela utilizada em diversas aplicaes que j foram citadas anteriormente. Podendo ter origem de diversas fontes, dentre as quais se destacam as cargas pontuais de origem domstica e industrial e cargas difusas de origem urbana e agrcola. As diferentes formas de aporte tornam, na prtica, impossvel a anlise sistemtica de todos os poluentes que possam estar presentes nas guas superficiais.[4,5]. Interferentes endcrinos Muitas definies tm sido propostas para um interferente endcrino(IE). Entretanto, em todas elas existe um ponto em comum: trata-se de uma substncia qumica que pode interferir no funcionamento natural do sistema endcrino de espcies animais, incluindo os seres humanos. Tal substncia pode ser de origem antrpica, tambm denominada xenoestrognio, ou de origem natural, como por ex., os fitoestrognios.[2] Abaixo algumas definies: Interferentes endcrinos so sustncias qumicas exgenas, naturais ou sintticas, com o potencial de causar efeitos adversos na sade de um organismo ou sua descendncia, como resultado de distrbios na funo hormonal . Muitas destas

substncias, embora banidas, ainda permanecem e permanecero por muito tempo na natureza devido a sua alta estabilidade e, mesmo em pequenas quantidades, seu efeito poder ser biomagnificado atravs da ascenso na cadeia alimentar.[6] Tambm podem ser definidos como substncia exgena que causa efeitos adversos na sade de um organismo intacto, devido a mudanas na funo endcrina. [7] Alguns pesquisadores definem um interferente endcrino com base nos seus efeitos, ou seja, trata-se de uma substncia qumica que, mesmo presente em concentrao extremamente baixa, capaz de interferir no funcionamento natural do sistema endcrino causando cncer, prejudicando os sistemas reprodutivos (por ex., reduzindo a produo de espermatides) e causando outros efeitos adversos. Por isso, tais substncias so mundialmente denominadas endocrine disruptors (EDs) ou ainda endocrine disrupting compounds or chemicals (EDCs).[2] Em maio de 1997, a agncia de proteo ambiental dos Estados Unidos (U.S. Environmental Protection Agency USEPA), atravs do seu comit consultivo responsvel pela avaliao e diagnstico de interferentes endcrinos (Endocrine Disrupter Screening and Testing Advisory Committee EDSTAC), props uma definio mais detalhada que considerava tambm a ampla diversidade de mecanismos envolvidos nas disfunes do sistema endcrino. O EDSTAC descreve um interferente endcrino como sendo uma substncia ou mistura qumica exgena que altera uma ou mais funes do sistema endcrino, bem como a sua estrutura, causando efeitos adversos tanto sobre um organismo e sua descendncia, como em populaes ou subpopulaes de organismos, tendo como base estudos cientficos, dados, evidncias de peso e princpios de precauo.[2] Outras definies continuam sendo propostas por vrias organizaes, mas trata-se de verses redigidas das definies acima mencionadas. A traduo para a lngua portuguesa tem gerado algumas denominaes diferentes podendo ser encontradas as seguintes denominaes: "perturbadores endcrinos", "disruptivos ou disruptores endcrinos", "desreguladores endcrinos", "interferentes endcrinos", "estrognios ambientais", dentre outras. Embora a traduo exata para a palavra "disrupt" seja desfazer, perturbar, interromper.Nesse trabalho adotaremos a denominao de "interferentes endcrinos" .[2] A produo cada vez mais intensa de compostos qumicos e a inexistncia de polticas de controle baseadas em critrios toxicolgicos e ambientais tm levado ao aparecimento de IE em diversos compartimentos, principalmente em corpos aquticos superficiais. Estas substncias no compreendem somente os produtos qumicos

sintetizados nos ltimos anos, mas tambm uma serie de compostos cuja presena no ambiente somente agora vem sendo elucidada.[8] A seguir algumas classes de interferentes endcrinos: Plastificantes: Um plastificante definido como uma substncia adicionada a qualquer material, geralmente polmeros plsticos, para aumentar a flexibilidade, a resistncia e a maleabilidade da matriz.Os principais plastificantes empregados no meio industrial so os ftalatos e o bisfenol. Os ftalatos so largamente utilizados em polmeros sintticos, especialmente no poli(cloreto de vinila) (PVC), comumente utilizado em embalagens e na estocagem/preservao de alimentos.A produo mundial de ftalatos de cerca de quatro milhes de toneladas por ano.O bisfenol A empregado como agente plastificante e endurecedor em uma grande variedade de materiais e foi sintetizado pela primeira vez em 1905, pelo alemo Thomas Zincke. Em 1953, o alemo Hermann Schnell e o norte-americano Dan Fox desenvolveram, independentemente, processos de sntese de policarbonato a partir do bisfenol A. Atualmente, estima-se que a produo mundial deste composto seja de mais de 3,5 milhes de toneladas anuais empregadas na produo de resinas de policarbonato (71%) e resinas epxi (27%).[8] Uma pesquisa do Greenpeace revelou a presena amplamente disseminada de DEHP, substncia plastificante base de ftalato txico - em uma amostra de 46 produtos mdicos em PVC comercializados em 12 pases. Da mesma forma que em brinquedos, produtos mdicos de PVC flexvel facilmente liberam o DEHP para os fludos circunvizinhos. Atualmente, pesquisadores laboratoriais recebem a seguinte informao sobre a segurana do DEHP: pode causar cncer; possvel risco de prejuzo da fertilidade; possvel risco de dano fetal e irritante para os olhos, sistema respiratrio e pele. Estudos em animais sobre a exposio ao DEHP, revisados por especialistas na rea, revelaram efeitos txicos em fetos em desenvolvimento, no sistema reprodutor, fgado, rins, corao e pulmes.[9] Hidrocarbonetos Policclicos Aromticos: Os hidrocarbonetos policclicos aromticos (HPAs) constituem uma famlia de compostos caracterizada por possurem dois ou mais anis aromticos condensados. Esses compostos so ubquos na natureza e suas vias de emisso podem ser tanto naturais quanto antrpicas. Por fontes antropognicas (queima de florestas, atividades industriais, atividades residenciais, combusto de biomassa, combustveis fsseis, emisses automotivas), por atividades naturais (atividades vulcnicas e biosntese por algas). Estima-se que, de 12 a 14 toneladas de benzo(a)pireno so lanados anualmente na atmosfera pelos vulces .[8,10]

De maneira geral, tanto os HPAs quanto seus derivados esto associados ao aumento da incidncia de diversos tipos de cnceres no homem.[11] Bifenilas Policloradas: o nome genrico dado classe de compostos organoclorados resultante da reao do grupo bifenila com cloro anidro na presena de catalisador. Foram sintetizados inicialmente por volta de 1800 na Alemanha. As BFC constituem uma classe de compostos clorados que foi criada pela companhia Monsanto em 1929. No so inflamveis, possuem resistncia eltrica elevada e so estveis a temperatura e presso elevadas. Essas caractersicas fazem com que as BFC possam ser utilizadas em um grande nmero de aplicaes. Porem, elas tem um papel de IE e tambm apresentam uma elevada toxicidade, nos EUA a sua fabricao foi proibida desde 1977 e no Brasil no h mais registros.[8,12] Os organoclorados que tiveram vrias aplicaes industriais na forma de misturas tcnicas de seus ismeros, sendo usadas em componentes de capacitores e transformadores eltricos, bombas de vcuo, turbinas de transmisso de gs, fluidos hidrulicos, resinas plastificantes, lubrificantes, leos de imerso, misturas de pesticidas e papel carbono . Assim como os pesticidas organoclorados, as bifenilas policloradas so muito persistentes. Devido estabilidade e ao seu uso indiscriminado, acumularam-se no meio ambiente. Sabe-se que os alimentos so os principais responsveis pela acumulao de PCBs no organismo humano , e que a carne e os produtos crneos contribuem com 14 a 19% do valor cumulativo das PCBs, se comparados com outras formas de alimentos.[13] A ingesto contnua de pequenssimas quantidades de compostos organoclorados presentes nos alimentos impe ao homem o risco de diversos efeitos txicos, como neurotoxicidade, carcinogenicidade, mutagenicidade, teratogenicidade, alteraes imunolgicas e hormonais, irritao e leso ocular e cutnea.[13] Pesticidas: So substncias ou misturas qumicas empregadas para a destruio ou repelir, direta ou indiretamente, qualquer tipo de agente patognico que apresente efeitos nocivos a plantas e animais, incluindo-se os seres humanos. Este , sem dvida, o grupo mais abrangente considerando-se a presena de potenciais interferentes endcrinos. O homem vem utilizando os pesticidas desde a antiguidade. [8] No entanto, o uso indiscriminado de pesticidas voltou-se contra o homem. O potencial cancergeno dos pesticidas clorados e fosforados extremamente elevado. Alm disso, estes compostos podem ser capazes de interferir na capacidade reprodutiva de animais, uma vez que alguns deles provocaram, comprovadamente alteraes endcrinas em ratos.[8]

Os pesticidas organoclorados, entre os quais inclui-se o DDT, atuam sobre o sistema nervoso central, resultando em alteraes de comportamento, distrbios sensoriais, do equilbrio, da atividade da musculatura involuntria e depresso dos centros vitais, particularmente da respirao[14] As propriedades inseticidas do 1,1,1-tricloro-2,2-bis-(p-clorofenil) etano, o DDT, foram descobertas em 1939 pelo entomologista suo Paul Mller, o que lhe valeu posteriormente o Prmio Nobel da Medicina devido ao uso do DDT no combate malria.[14] O DDT foi utilizado na Segunda Guerra Mundial para preveno de tifo em soldados, que o utilizavam na pele para combate a piolhos. Posteriormente foi usado na agropecuria, no Brasil e no mundo, dado seu baixo preo e elevada eficincia, por cerca de 25 a 30 anos. Outra funo para seu uso foi em programas de controle de doenas tropicais, inclusive no Brasil, como malria e leishmaniose visceral.[14] Em 1962, Rachel Carson sugeriu em seu livro "Primavera Silenciosa", que o amplo uso do DDT poderia ser a principal causa da reduo populacional de diversas aves; muitas delas seriam as de topo de cadeia alimentar, como o falco peregrino, e a guia calva ("bald eagle"- Haliaeetus leucocephalus), animal smbolo dos EUA. Este livro considerado a primeira manifestao ecolgica contra o uso indiscriminado do DDT. [14] Estrognios: Os esterides compreendem uma classe de hormnios cuja estrutura bsica formada pelo ciclo [a] fenantreno, nessa estrutura podem existir ligaes duplas, metilas, carbonilas e hidroxilas, dando origem a uma srie de hormnios esteroidais.[8] A classe de hormnios esteroidais mais conhecida a de estrognios, que so responsveis pelas caractersticas secundrias femininas relacionadas ao crescimento, ao desenvolvimento e ao metabolismo. O estrognio mais potente produzido pelos seres humanos o 17- estradiol, seguido pela estrona e pelo estriol. [8] Os estrognios so produzidos naturalmente pelos organismos ou sintetizados industrialmente para serem utilizados como frmacos. Um dos primeiros estudos correlacionando a disperso ambiental de estrognios naturalmente excretados por humanos e efeitos ecotoxicolgicos foi realizado na Inglaterra, com peixes, a jusante de pontos de lanamento de estaes de tratamento de esgoto (ETEs). Os peixes machos produziam a protena vitelogenina, normalmente produzida por fmeas sob a influncia do hormnio estrognico estradiol. Alm da feminilizao de peixes machos, a exposio prolongada aos estrognios tambm tem sido associada com o aumento da incidncia de cncer de mama, de testculos e da infertilidade masculina.[3]

Os estrognios naturais (estrona,17 estradiol e estriol) foram encontrados no esgoto in natura, no esgoto tratado em gua superficial e em gua tratada. O estrognio sinttico etinilestradiol, utilizado para contracepo, tambm est presente no ambiente, no entanto foi encontrado em menores concentraes que os naturais.[3] A excreo diria de estrognios pela mulher de 106, 14 e 32 mg de estriol, 17 estradiol e estrona, respectivamente. Esses se encontram inativos, conjugados ao cido glucurnico (17 b estradiol) ou ao sulfato (estrona).O rompimento da conjugao ocorre no contato com a populao de coliformes termotolerantes, produtora das enzimas glucuronidase e arilsulfatase, tornando os estrognios lanados nos corpos dgua biologicamente ativos. A atividade dos estrognios pode ser minimizada por mecanismos de biodegradao, de soro aos sedimentos suspensos e aos sedimentos do leito do corpo dgua, adsoro ao solo e fotlise.[3] As guas captadas em mananciais superficiais podem passar por diferentes tipos de tratamentos para potabilizao. Atualmente, a eficincia de um sistema convencional completo (contando com as etapas de coagulao, floculao, decantao, filtrao, desinfeco e polimento) largamente utilizado no Brasil ainda no foi completamente esclarecida. [3] Pops: A Conveno de Estocolmo estabeleceu um acordo legal, obrigatrio e global, para banir a produo, o uso e a disponibilidade de poluentes orgnicos persistentes (POP). Muitos dos POP so pesticidas, extremamente txicos e de longa permanncia e persistncia no meio ambiente, e mesmo se banidos hoje, resduos destes compostos podero ser encontrados durante muitos anos.[15] Os riscos sade humana causados por estes compostos so variados e dependem de alguns fatores relacionados exposio (como dose, durao e rota), alm de sofrer em influncia de acordo com idade, sexo, sade, estilo de vida e nutrio do indivduo dos exposto. esto Os efeitos da exposio Dioxinas, podem ir desde DDT, comprometimento do fgado at ataque ao sistema nervoso e sistema reprodutor.[15] Alguns Pops listados: furanos, PCBs, hexaclorobenzeno, toxafeno, aldrin, dialtrin, endrin, heptacloro, mirex,clordecona. Outros interferentes endcrinos so o dieldrin, o aldrin e toxafeno so agrotxicos organoclorados com ao estrognica. As Dioxinas so substncias aromticas essencialmente produzidas como subproduto de processos industriais, devido combusto incompleta de compostos orgnicos. E tambm, compostos polibrominados (CPB) so usados como retardadores de chama na fabricao de uma variedade de equipamentos tais como aparelhos eltricos, tintas, produtos txteis e aeronaves. [6]

Sistema endcrino Todos os processos fisiolgicos do corpo humano so governados por dois sistemas: o nervoso e o endcrino. O primeiro controla os processos fisiolgicos por meio de impulsos nervosos conduzidos por neurnios. J o segundo efetua o controle, de suas clulas-alvo, por meio da sntese e da liberao de molculas, conhecidas como hormnio. [8] O sistema endcrino constitudo por um conjunto de glndulas localizadas em diferentes reas do corpo, como a tireide, as gnadas e as glndulas supra-renais, e pelos hormnios por elas sintetizados, tais como a tiroxina, os estrognios e progestagnios, a testosterona e a adrenalina. [2] A atividade que o sistema endcrino apresenta, e o tem como caracterstica a produo de hormnios, o principal objetivo desses hormnios auxilias nas funes e reaes corporais de quase todos os animais vertebrados e invertebrados.Os ovrios e os testculos so glndulas pertencentes ao sistema endcrino cuja funo controlar as funes sexuais, por meio da liberao dos hormnios estrognio(17 estradiol) e andrognio (testosterona).[16] O mecanismo do sistema endcrino acionado por reaes das clulas nervosas a algum estmulo externo, ou seja, o hipotlamo enviar um sinal desencadeador hipfise, que por sua vez liberar um determinado hormnio especfico para a corrente sangunea ou para ao local.[16] Esses hormnios produzidos levam instrues s clulas-alvo onde se ligaro a receptores especficos. Os receptores podem estar localizados na superfcie celular, como os dos hormnios proticos e peptdicos, ou dentro da clula, como os receptores dos hormnios derivados de aminocidos (exemplo: os produzidos pela tireide) e os hormnios esteride (exemplo: estradiol, progesterona e testosterona). [16] O conjunto receptor-hormnio interpreta a mensagem hormonal e faz a transduo, isto , a transformao do sinal numa reao qumica que determinar o efeito hormonal. Esse processo composto de duas fases a transcrio e a traduo. Na transcrio ocorre o processo de decodificao da mensagem contido no gene para uma fita de cido ribonuclico mensageiro RMAm. Na traduo, ocorre a sntese e fabricao das protenas, onde os ribossomos presente na clula decodificam a mensagem do RNAm para uma cadeia de aminocidos.[16] A desregulao ou alterao das funes endcrinas pode estar associada a interferncias na sntese, secreo, transporte, ligao, ao ou eliminao dos hormnios naturais dos organismos, desencadeando assim, uma nova resposta

hormonal. Uma substncia, ao imitar a ao de um hormnio endcrino, desencadeia de modo exagerado ou em tempo inadequado um estmulo falso, sendo esse fenmeno designado efeito agonista.[16] Quando uma substncia bloqueia um receptor especfico de um determinado hormnio endgeno, ela passa a reduzir ou anular os estmulos esperados, nesse caso, o fenmeno denominado efeito antagonista. Dessa forma, a partir da anlise de ambos os fenmenos, observa-se a facilidade com que as substncias exgenas podem ser capazes de desencadear mecanismos desreguladores, no s em seres humanos.[16] Efeitos relatados em animais silvestres e de laboratrio Vrios estudos relacionam a poluio ambiental das guas naturais com anomalias no sistema reprodutivo e no desenvolvimento de espcies de animais. A exposio aos IE pode ser responsvel por alteraes fisiolgicas e histolgicas em animais silvestres e de laboratrio, incluindo alteraes nos nveis de VTG no plasma sangneo, feminizao de peixes machos, induo ao hermafroditismo, inibio no desenvolvimento das gnadas e declnio na reproduo.[17] Observou-se que espcies de jacars jovens que viveram em lagos da Flrida poludos apresentaram anomalias no sistema reprodutivo, tais como, concentraes anormais de hormnios sexuais no plasma (baixa concentrao de testosterona) e anomalias morfolgicas nas gnadas (reduo no tamanho do pnis). A causa dessas anomalias pode estar relacionada com a presena de substncias estrognicas e antiandrgenas. O principal poluente encontrado nesses jacars foi o DDE, o mais persistente metablito do DDT.[17] No Brasil, alguns moluscos (caramujos e lesmas) que vivem no litoral desenvolveram anomalias no sistema reprodutivo resultante da exposio ao TBT. Compostos orgnicos contendo estanho, oriundos da tinta dos cascos das embarcaes, esto provocando o surgimento de rgos masculinos em fmeas, fenmeno conhecido como imposex imposio sexual que irreversvel e provoca a esterilizao das espcies, podendo causar declnio considervel nas populaes de espcies mais sensveis. Essas substncias interferem na sntese da testosterona (hormnio masculino), causando um aumento na sua produo nas fmeas. Essa alterao hormonal faz surgir estruturas sexuais masculinas no funcionais, mantendo-se, porm, a anatomia interna do organismo.[17]

Em pssaros tambm so observados efeitos adversos no sistema reprodutivo que podem estar relacionados com a exposio aos IE, tais como, pesticidas (DDT, dicofol) e PCB. Foram observadas anomalias em embries machos e fmeas.[17] Efeitos relatados em humanos Uma variedade de substncias qumicas suspeita de causar efeitos adversos na sade humana, resultando em alteraes no sistema endcrino, incluindo efeitos no sistema reprodutivo feminino (diferenciao sexual, funo dos ovrios, aumento no risco de cncer de mama e de vagina, ovrios policsticos e endometriose) e no sistema reprodutivo masculino (reduo na produo de esperma, aumento do risco de cncer testicular e de prstata, infertilidade e alteraes nos nveis hormonais da tireide).[17] Sabe-se que os IE tm a capacidade de modular ou alterar a intensidade dos hormnios, no entanto, resta saber se essas substncias podem realmente afetar as funes do sistema reprodutivo feminino. Contudo, alguns fatos demonstram que isso pode realmente ocorrer, como o uso de DES em mulheres grvidas na dcada de 70 e no desenvolvimento de anomalias no sistema reprodutivo feminino de meninas nascidas de mes que fizeram uso desse medicamento, tais como, cncer vaginal, gravidez anormal e reduo na fertilidade.[17] Vrios grupos de pesquisas acreditam que grande parte da populao sofre com o decrscimo na qualidade do smen nas ltimas dcadas.[17] Nos ltimos 50 anos a incidncia de doenas de infertilidade, testicular, prstata e associados tem aumentado significativamente. A infertilidade afeta agora 15-20% dos casais em oposio a 7-8% de cinqenta anos atrs. Mdia da contagem de esperma entre os homens adultos diminuram 50% desde 1938, com um declnio de 2% a cada ano desde 1973. [18] Huyghe e colaboradores (2003) estudaram incidncia de cncer de testculos em pases da Europa e observaram que nos pases do norte da Europa houve um aumento anual deste tipo de cncer, desde os anos 60, superior a 3% e alcanando muitas vezes 5%, como na Alemanha e Polnia. Observaram tambm grandes diferenas entre os pases desta regio, como por exemplo, a Dinamarca com uma incidncia de 7,8/100.000 e a Litunia com apenas 0,9/100.000. Verificaram tambm, que o crescimento influenciado pela idade e assim pelo ano de nascimento.[19] O risco de desenvolver este cncer em homens nascidos em 1965 foi estimado em 3,9 na Sucia e 11,4 na Alemanha. Na Noruega, entre 1955 e 1992, a incidncia

cresceu de 2,7/100.000 para 8,5/100.000. Assim, foi observado um crescimento nesta taxa em todos os pases do norte europeu, desde 1945.[19] Em relao parte ocidental da Europa, na Inglaterra e no Pas de Gales a incidncia teve um crescimento de 79%, entre 1971 e 1994, em que a maioria ocorreu na faixa etria dos 30-44 anos. Na Esccia, a taxa de incidncia duplicou desde 1960 e na Irlanda, teve um crescimento de 1,4/100.000 entre 1980 e 1997.[19] Outros dados significativos tambm foram apontados no trabalho de Huyghe e colaboradores (2003), todos comprovando que esta disfuno est relacionada com a exposio a IE durante a fase fetal.[19] Sant e colaboradores (2006) avaliaram os dados dos registros oncolgicos de dez pases europeus: Finlndia, Estnia, Sucia, Dinamarca, Inglaterra, Esccia, Frana, Itlia, Espanha e Holanda. Foram considerados os registros entre 1978-1994, sendo feita uma estimativa at 2005. Segundo dados, a incidncia mais elevada principalmente nos pases nrdicos, Holanda, Sucia, Dinamarca e Finlndia.[20] Foi previsto um crescimento da incidncia do cncer de mama de 0,3%/ano na Dinamarca, de 1,7%/ano na Finlndia e Holanda, sendo o mais elevado na Estnia (2,5%/ano). A Itlia e a Espanha no registram valores muito elevados, tendo-se previsto um crescimento superior apenas na Frana, de 1,3%/ano.[20] Este estudo pode apenas mostrar um possvel cenrio da tendncia e evoluo da incidncia do cncer da mama em alguns pases europeus. Efeitos em fetos ou espcies jovens Durante estgios prematuros da vida, na fase fetal e no desenvolvimento jovem, os hormnios so os principais responsveis pelo controle e desenvolvimento de alguns tecidos e rgos, incluindo os sistemas reprodutivo, imunolgico e nervoso. As crianas e animais jovens so as espcies que apresentam os maiores riscos quando expostos aos IE, pois, durante este estgio crtico de desenvolvimento, desequilbrios hormonais podem acarretar problemas que podem ser pronunciados mais tarde. Como o desenvolvimento dos sistemas reprodutivos feminino e masculino ocorre na fase fetal, as anomalias podem estar relacionadas ao aumento da exposio de substncias estrognicas in utero.[17] Durante seu desenvolvimento, o feto particularmente vulnervel a flutuaes hormonais. A exposio a baixas concentraes de hormnios endgenos pode resultar em mudanas fisiolgicas permanentes, que no so observadas em adultos quando expostos aos mesmos nveis. A exposio a essas substncias durante o desenvolvimento embrionrio pode induzir tanto efeitos catastrficos (mortalidade e

cncer) quanto efeitos sutis (mudana nas funes das enzimas), que so capazes de desorganizar a diferenciao das clulas e rgos.[17] Algumas disfunes sexuais so verificadas em recm-nascidos cujas mes tiveram contato com substncias suspeitas de serem IE. Alguns efeitos relatados dessas substncias podem afetar no s os indivduos expostos, como tambm a populao ou (sub) populao a que pertencem, pelos efeitos propagados na sua descendncia.[17] Em 1981, foram descritos oito meninos que desenvolveram ginecomastia numa pequena vila de Barein aps ingesto de leite de vaca contaminado com etinilestradiol. Com a suspenso do consumo, a ginecomastia desapareceu espontaneamente.[6] Alguns pesquisadores acreditam que as evidncias da relao dos IE so ainda pequenas ou no existem. Entretanto, como podemos observar pelo nmero de publicaes, os efeitos danosos sade humana e de numerosas espcies de animais so um fato. [17] Mtodos de deteco Ainda no existe mtodos oficiais para algumas classes de endcrinos, mas pela literatura encontrasse grande variedade de procedimentos analticos que esto sendo empregados na determinao de IE em amostras ambientais (gua, solo, sedimento, ar e biota).[4] A determinao dos IE na ordem de concentrao de g/L e ng/L em matrizes complexas como esgoto domstico, onde h uma infinidade de compostos que podem interferir na amostra, um desafio analtico. Os processos precisam ser criteriosamente definidos e estudados, desde os materiais utilizados na coleta da amostra, passando pelas etapas de preparo da amostra, limpeza dos extratos, extrao, concentrao e derivatizao dos compostos de interesse e, por fim, a quantificao. Para essa ultima etapa vrios fatores tambm devem ser considerados como a disponibilidade, adaptabilidade e capacidade total da tcnica instrumental escolhida, tempo e custo de anlise, seletividade, detectabilidade, preciso nas medidas, repetibilidade e reprodutibilidade, robustez, faixa de aplicao, entre outros. [4] Dentre as tcnicas disponveis para a quantificao dos IE em amostras ambientais, a cromatografia a principal delas. At inicio da dcada de 90 a cromatografia gasosa (GC) e a cromatografia liquida de alta eficincia (HPLC) eram as tcnicas mais empregadas. Entretanto, o avano da tecnologia possibilitou o

acoplamento da cromatografia lquida espectrometria de massa (LC/MS) aumentando a detectabilidade dos poluentes monitorados.[4] Devido baixa concentrao de poluentes orgnicos em amostras de gua, necessrio uma etapa de pr-concentrao, tais como extrao lquido-lquido (ELL) ou extrao em fase slida (SPE) so comumente aplicados antes da anlise de GCMS. [21] A ELL um processo que envolve a transferncia de massa entre dois lquidos imiscveis ou pouco miscveis. Este processo de separao baseado na distribuio do soluto entre as duas fases e a miscibilidade parcial dos lquidos. O processo de extrao lquido-lquido ocorre em duas etapas. Na primeira etapa, promove-se o contato do solvente e a soluo. Na segunda etapa, as duas fases em equilbrio, ou prxima a ele separam-se.[22] Na SPE, os analitos contidos numa matriz aquosa so extrados, juntamente com os compostos interferentes, aps passarem por um cartucho contendo solvente. Um solvente orgnico seletivo geralmente utilizado para remover os interferentes e ento, outro solvente usado para lavar os analitos de interesse. [23] Tambm so empregados tcnicas biolgicas para determinao dos IE como os imuno-ensaios do tipo ELISA (enzima-inumoensaio) e RIA (radio-imunoensaio) e ainda biosensores pticos. Apesar dessas tcnicas no necessitem concentrao prvia reduzindo assim, custos, elas no analisam simultaneamente vrios compostos de classes diferentes e tambm ainda no foi possvel automao destas tcnicas para o emprego em anlises de rotina.[4] Em ambas tcnicas de imunoensaio inicialmente imobilizado um receptor especfico a um suporte, seguido de adio da substancia de adio da substancia em estudo e de seu anticorpo. Em seguida faz-se as medidas em fluorescncia, de atividade enzimtica ou de radiao isotpica. Faz-se curva de calibrao antes de analisar a amostra. [16] Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay ELISA uma tcnica de imunoensaio que utiliza antdotos para deteco e quantificao de pesticidas, hormnios, dentre outras substncias. Baseia-se na imobilizao de um dos componentes, em fase slida, e na utilizao de um conjugado ligado a uma enzima. Como o substrato forma um produto colorido, a alterao de cor monitorada visualmente ou por meio de espectrofotmetro que relaciona a quantidade de substncia dosada intensidade de cor. vendida comercialmente em kits.[24] Na RIA, uma quantidade conhecida de antgeno marcado e antgeno da amostra so misturados e reagem competitivamente com uma quantidade fixa de anticorpos fixos na fase solida. Depois da reao imune atinge o equilbrio, a mistura

lavada para remover os conjugados no ativos, que so separados do complexo imune preso na fase slida. A concentrao do analito inversamente proporcional ao sinal emitido. [24] So encontrados tambm trabalhos de deteco de IE com eletroqumica. [25] Atravs desses mtodos de anlise encontrou-se as seguintes concentraes para alguns IE em gua superficial em alguns pases (tabela 1).
Tabela 1. Concentrao (ng/L) de alguns IE em guas superficiais em alguns pases.

Composto 17-estradiol

Pas Africa China Brasil Africa China Brasil China Europa China China Europa China

Concentrao 5,5 1,2 29,7 16,0-30,6 7,2-10,6 2,45 44 3.500 - 5.000 0,59 9,71 240 1 - 11,4 0,8 68 1600 5160 Legislao

Mtodo utilizado ELISA ELISA LC ELISA ELISA LC ELISA LC/MS LC/MS LC/MS LC/MS LC/MS

Referncia 26 27 3 26 27 3 27 28 21 21 28 21

Estrona

17-etinilestradiol Nonilfenol Octilfenol Bisfenol A Atrazina

Ainda no existe uma regulamentao que estabelea limites mximos permissveis de alguns desses interferentes endcrinos para a sade humana,.[4,29] Encontra-se na Resoluo do CONAMA 357 (2005) o valor mximo para alguns parmetros orgnicos. Na tabela 2 ento registrados esses valores para um rio de gua doce classe III. [30]
Tabela 2. Resoluo CONAMA 357 para gua doce classe III.[30]

PARMETROS ORGNICOS Aldrin + Dieldrin Atrazina Benzeno Benzo(a)pireno Carbaril Clordano (cis-trans)

VALOR MXIMO 0,03g/L 2g/L 0,005 mg/L 0,7 g/L 70,0 g/L 0,3 g/L

2,4-D DDT Demetron 1,2-Dicloroetano 1,2-Dicloroeteno Dodecacloro Pentaciclodecano Endossulfan

30,0 g/L 1,0 g/L 14,0 g/L 0,01 g/L 30 g/L 0,001 g/L 0,22 g/L

Endrin Fenis totais Glifosato Gution Heptacloro Lindano Malation Metoxicloro Paration PCBs

0,2 g/L 0,01 mg/L 280 g/L 0,005 g/L 0,03 g/L 2,0 g/L 100,0 g/L 20,0 g/L 35,0 g/L 0,001 g/L

Pentaclorofenol 2,4,5-T Tetracloro de carbono Tetracloroeteno Toxafenol 2,4,5-TP Tributilestanho Tricloroeteno 2,4,6-Triclorofenol

0,009 mg/L 2,0 g/L 0,003 mg/L 0,01 mg/L 0,21 g/L 10,0 g/L 2,0 g/L 0,03 mg/L 0,01 mg/L

Os rios de gua doce classe III so aqueles que podem ser destinados a: ao abastecimento para consumo humano, aps tratamento convencional ou avanado; irrigao de culturas arbreas, cerealferas e forrageiras; pesca amadora; recreao de contato secundrio; e dessedentao de animais [30] Mtodos de remoo de interferentes endcrinos Alguns IE de natureza hidrofbica adsorvem no material particulado em suspenso. Assim, em estaes de tratamento de gua ou esgoto, por exemplo, esperado que tcnicas de separao mecnica, como sedimentao, promovam uma remoo significativa de vrios compostos como esses IE, alm do enriquecimento do lodo de esgoto com essas substncias. Na maioria das estaes de tratamento convencionais, os principais mecanismos de remoo de compostos orgnicos envolvem etapas de adsoro em slidos suspensos, associao dos compostos com cidos graxos e leos, biodegradao aerbica ou anaerbica, degradao qumica por processos de hidrlise ou nitrificao e por fim, volatilizao. Entretanto, muitos IE podem apresentar caractersticas fsico-qumicas que favorecem a sua permanncia no efluente final, sem que haja remoo significativa dos compostos. Como exemplo tem-se o bisfenol A que bastante solvel em gua e a sua remoo por processos convencionais de tratamento baixa [8]. A tabela 1 mostra a eficincia de remoo em estao de tratamento de esgoto que utilizam diferentes etapas de processamento.

Tabela 3. Tipos de tratamento e eficincia de remoo de alguns interferentes endcrinos.[8]

Composto PCB Nonilfenol Nonilfenol etoxilado Nonilfenol dietoxilado Nonilfenol hexaetoxilado 17-estradiol 17-etinilestradiol Bisfenol A Organoestanhos Triazinas

Tratamento Biofiltrao Lodo ativado Biofiltao/Lodo ativado Carga elevada Carga elevada/nitrificao Carga elevada Carga elevada/nitrificao Carga elevada Carga elevada/nitrificao Carga elevada Carga elevada/nitrificao Filtrao/microfiltrao Osmose reversa Filtrao/microfiltrao Osmose reversa Tratamento convencional Tratamento primrio Tratamento secundrio Tratamento tercirio Tratamento convencional

Eficincia de remoo 90% 96% 99% 37% 77% -3% 31% -5% 91% 78% 98% 70% 95% 70% 95% 59% 73% 90% 98% 40%

Muitos compostos podem ser removidos em estaes de tratamento de esgoto ou efluentes industriais a partir da implementao de diferentes processos de tratamento. Porm, invariavelmente, muitos IE ainda surgem em guas superficiais devido inadequao dos sistemas de tratamento ou, em alguns casos, a falta de tratamento de esgotos que so diretamente descartados no meio ambiente. [8] Esto estudando processos de oxidativos avanados (POA) para degradao de compostos que no so totalmente removidos pelos processos de tratamento de esgoto. Os POA so caracterizados por reaes envolvendo radicas hidroxila, que extremamente reativo e pouco seletivo. [1] Os radicais hidroxilas so formados a partir de perxido de hidrognio ou oznio. Esses radicais podem reagir com contaminantes orgnicos por mecanismos distintos (depende da estrutura do composto), levando o substrato a CO 2, gua e sais inorgnicos.[1] Porm, para utilizao efetiva dos POA, necessrio estudos sobre a identidade dos produtos de degradao formados e a toxicidade da amostra aps tratamento para garantir a efetividade e segurana da aplicao de tais processos no tratamento de efluentes.[1] Concluso

A produo cada vez mais intensa de compostos qumicos e a inexistncia de polticas de controle baseadas em critrios toxicolgicos e ambientais tm levado ao aparecimento de IE em diversos compartimentos, principalmente em corpos aquticos superficiais. Estas substncias no compreendem somente os produtos qumicos sintetizados nos ltimos anos, mas tambm uma serie de compostos cuja presena no ambiente somente agora vem sendo elucidada. Faltam-se leis para regulamentar a concentrao da maioria dos endcrinos em guas. E para os IE que tem leis vigente, falta monitoria pelos rgos responsveis. A existncia de tantos IE na gua devido falta de tratamento de esgoto em muitas regies. Referncias [1] MELO, S.A.S.;TROV G.A.Degradao de frmacos residuais por processos oxidativos avanados; Quim. Nova, Vol. 32, No. 1, 188-197, 2009. [2] Ghiselli, G;Jardim F.W. Interferentes endcrinos no ambiente. Quim. Nova, Vol. 30, No. 3, 695-706, 2007. [3] LOPES,G.L.P.; e colaboradores; Estrognios em guas naturais e tratadas da regio de jaboticabal; Quim. Nova, Vol. 33, No. 3, 639-643, 2010. [4] Ghiselli, G. Avaliao da qualidade das guas destinadas ao abastecimento publico na regio destinadas ao abastecimento pblico na regio de Campinas: ocorrncia e determinao dos interferentes endcrinos e produtos farmacuticos e de higiene pessoal. Tese de Doutorado, UNICAMP. 2006. [5]http://educar.sc.usp.br/biologia/textos/m_a_txt5.html 09/05/20010 s 14:30. [6] Alves C.; Flores C.L .; Exposio ambiental a interferentes endcrinos com atividade estrognica e sua associao com distrbios puberais em crianas. Caderno Sade Pblica, Vol. 23, n 5, 2007 p. 1005-1014. [7]http://www2.dbd.puc-rio.br/pergamum/tesesabertas/5000116951_02_cap_02.pdf 07/05/20010 as 15:30. [8]Sodr F.F.; Locatelli,F.A.M.. Caderno temtico Vol 6. Origem e destino de interferentes endcrinos em guas naturais.Campinas, abril de 2007 .

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UNIVERSIDADE ESTADUAL DE PONTA GROSSA SETOR DE CINCIAS EXATAS E NATURAIS DEPARTAMENTO DE QUMICA CURSO DE QUMICA TECNOLGICA

INTEFERENTES ENDCRINOS NA GUA Trabalho apresentado professora Marisa da disciplina de Bioqumica, como requisito de avaliao para obteno de nota parcial na matria.

Alunas: Gislaine Tarachuk Cordeiro Larissa Sens

PONTA GROSSA 05/2010