Fisiologia Renal

O RIM

11 a 12 cm 150 g

CRTEX E MEDULA RENAL

NFRON : unidade funcional do rim

Nfron

regio cortical - 3 tipos

1) Corticais Superficiais (28%) alas curtas, no possuem ala fina ascendente 2)Corticais Mdios (63%) alas curtas alas longas (maioria) 3) Justamedulares (9%) alas longas

VASCULARIZAO

MEDULA: VASCULARIZAO ESCASSA

GLOMRULO

tbulo

Clulas
1.Endotelial

2.Mesangial
3. Epitelial visceral ou podcito 4.Epitelial Parietal

1.Clula Endotelial
Reveste o lmen dos

capilares glomrulares
Apresenta vrias fenestras

ou poros com membranas delgadas entre eles

Superfcie carregada

negativamente protenas polianinicas

2.Clula Mesangial

Propriedades de clulas de msculo liso Fornece suporte estrutural Produz a Matriz Mesangial Membrana com carga negativa Regulam o fluxo sanguneo nos capilares contrao

Clula Mesangial + Matriz Mesangial =

Mesngio

3.Clula Epitelial Visceral - Podcito

Possuem pedicelos com diafragmas entre eles

Funo: 1 - formao da MBG

2 - barreira: tamanho (poros entre 400 a 600 Ao) Carga: superfcie negativa Esta clula, uma vez lesada, no se regenera

Membrana Basal Glomerular

formada por glicoprotenas e colgeno funo:barreira - poros 40 a 60 A

0

(numerosos); > 70 A 0 (poucos)

4.Clula Epitelial Parietal

Reveste a Cpsula de Bowman

Manuteno da integridade da cpsula

Barreira de Filtrao Glomerular

Endotlio fenestrado do capilar glomerular

Membrana basal
Clulas epiteliais viscerais - Podcitos

FILTRAO GLOMERULAR
Os rins filtram de 120 a 180 L de plasma por dia - 80 a 120 ml/ min de filtrado TFG

Urina: 1 a 3 L/dia quase 99% do que filtrado reabsorvido

O lquido filtrado tem a composio idntica do plasma, porm sem os elementos figurados e com quantidade mnima de protenas e macromolculas

Determinantes da FG
Ritmo de ultrafiltrao

Coeficiente de permeabilidade hidrulica do capilar

Presso hidrosttica do capilar Presso onctica do capilar

Permeabilidade seletiva glomerular -passagem livre de pequenas molculas (gua, uria, sdio, cloretos, glicose, etc.) -No permite passagem de molculas maiores (eritrcitos e protenas) * Carga negativa sialoprotenas revestem todos os componentes do capilar (endotlio, MB e podcitos)

Mecanismos de controle da FG
Vasocontrio da AE

(Angio II) Vasodilatao da AA (PGE2, cininas, NO) Feedback Tubuloglomerular (NaCl) Reteno hidrossalina e Natriurese (Aldost.)

TBULOS 1-Tbulo Proximal 2-Ala de Henle 3-Tbulo Distal 4-Tbulo Coletor

Funo tubular
Formao da urina

1) Ultrafiltrao glomerular 80 a 120 ml/min 2) Reabsoro tubular reabsoro da luz tubular para o espao peritubular 3) Secreo tubular - permite excreo de substncias que no passaram pelos capilares.

Parede tubular:
- Epitlio simples
- Clulas polarizadas - Membrana apical fluido tubular - Membrana basolateral - capilar

Membrana Membrana apical Tight junction basolateral

1 Tbulo Contorcido proximal

Reabsorve 65% do filtrado glomerular

Principal eletrlito: Na+

Bomba Na/K ATPase clula vida por Na+ Poro inicial: troca com HCO3 Poro final: troca com Cl gua : reabsorvida como solvent drag ou

conveco Glicose, AA, fosfat, cido rico

Tbulo Proximal

2 Ala de Henle
Reabsorve 25% do sdio filtrado Poro descendente: permevel gua impermevel a solutos Aumenta a tonicidade do fluido tubular Poro ascendente: impermevel gua permevel a solutos Diminui a tonicidade do fluido tubular

MEDULA RENAL HIPERTNICA

Ala de Henle

3- Tbulo Contorcido Distal

Reabsorve 5% do sdio filtrado

Mcula Densa parte do aparelho

justaglomerular

APARELHO JUSTAGLOMERULAR

-poro terminal da AA -Mcula Densa -regio mesangial -poro incial da AE

Feedback Tbulo - glomerular -Resposta ao NaCl -TFG - NaCl na MD - reabs. Cl- - vasodilatao AA - FG contato MD/AA/AE - Renina -TFG - NaCl na MD - reabs. Cl- - vasoconstrio AA - FG contato MD/AA/AE - Renina

4- Tbulo Coletor
2 tipos de clulas: principais e intercaladas

Principais: respondem a Aldosterona

Intercaladas : secreo de H+ - acidifica a

urina at um pH mnimo de 4,5

Local de ao da Aldosterona e do ADH

MECANISMOS DE ACIDIFICAO URINRIA

Servem para manter a concentrao plasmtica de HCO3dentro de valores normais e o pH entre 7,35 e 7,45. Para isso, o rim precisa reabsorver todo o HCO3- filtrado e gerar novo HCO3- para substituir aquele utilizado para tamponar cidos no volteis (H+). Secreo de H+ tbulo proximal ducto coletor

Tbulo Proximal

Ducto Coletor clulas intercaladas *alfa: secretam H+ e absorvem HCO3*beta: secretam HCO3- e absorvem H+ A maior parte da secreo de H+ resulta da ATPase na MA das clulas alfa. Este mecanismo independente de sdio.

MECANISMOS DE ACIDIFICAO URINRIA

Formao de novo HCO3O organismo produz cidos no volteis como: -c. Sulfrico (AA contendo enxofre) -c. Fosfrico (fosfolipdeos) -c. Clordrico (AA catinicos)

Estes cidos entram na corrente sangunea e so tamponados pelo HCO3- extracelular.

Os rins controlam o equilbrio cido-bsico ao excretarem urina cida ou bsica. Os rins desempenham papel chave na regulao dos ons H+.

Os rins impedem a perda de Bicarbonato na urina, cerca de 4.320 mEq de Bicarbonato por dia so filtrados em condies normais, e quase todo ele reabsorvido.
Os 80 mEq de cidos no volteis produzidos diariamente principalmente a partir do metabolismo das protenas so excretados pelos rins. * Cerca de 4.400 mEq de ons H+ devem ser secretados diariamente no lquido tubular.

ATENO

Os ons H+ no so excretados como ons livres, mas sim em combinao com outros tampes urinrios como o fosfato e a amnia.

A cada Bicarbonato reabsorvido, necessria a secreo de um on H+.

Os ons H+ so excretados com os tampes no lquido tubular. Os tampes mais importantes so os tampes fosfato (HPO4 -- e H2PO4 -) e amnia.

No excesso de ons HCO3 - em relao aos ons H+ (alcalose metablica- pH do sangue acima de 7,45), o excesso de ons HCO3 - no podem ser reabsorvidos e ento so excretados na urina.

Na acidose metablica (pH do sangue abaixo de 7,35) o excesso de ons H+ , provoca a reabsoro completa de ons HCO3 - enquanto que o excesso de ons H+ passa para a urina (tamponados pelos ons fosfatos e amnia e excretados como sais).

DIURTICOS

DEFINIO Drogas que aumentam a excreo renal de gua e solutos (principalmente o sdio)
PROPSITOS DA TERAPIA DIURTICA
-

Diminuir o volume de fluidos corpreo Ajustar o balano de gua e eletrlitos Geralmente usado em condies patolgicas como: Edema Hipertenso Insuficincia cardaca congestiva Doenas renais

AO

Inibio da reabsoro de sdio e gua pelas clulas epiteliais do sistema tubular renal

CARACTERSTICAS DOS DIFERENTES SEGMENTOS DOS TBULOS RENAIS

CARACTERSTICAS DOS DIFERENTES SEGMENTOS DOS TBULOS RENAIS

1- TBULO PROXIMAL

Reabsorve 65% do NaCl filtrado

Maior local para secreo de cidos orgnicos e bases para o lmen tubular

1.1 - INIBIDORES DA ANIDRASE CARBNICA

-

Acetazolamida (Diamox) Incio: 30 min, durao 13 hs Ao: Inibe a Anidrase Carbnica na membrana e no citoplasma. Efeito fraco

Efeitos colaterais - Acidose metablica - Clculos renais

1.2 - OSMTICOS

Substncias s quais a membrana da clula epitelial tubular pouco permevel. Manitol incio 10 min, durao 1-2 hs Quando administradas, aumentam a osmolaridade plasmtica e do fluido tubular. A fora osmtica inibe a reabsoro de gua e retira gua do compartimento intracelular. Aumenta o volume extracelular

Principais locais de ao: ala de Henle e tbulo proximal

INDICAES
-Diminuio da presso intracraniana e intra-

ocular

-EFEITOS COLATERAIS -Maior perda de gua em relao ao sdio

desidratao
-Expanso do VEC em relao ao VIC pode

causar hiponatremia, resultando em sintomas como cefalia, nuseas e vmitos

-Diarria osmtica

2 Ala de Henle
Absorve 25% do NaCl

2 - DIURTICOS DE ALA

CLASSES : Sulfonamidas furosemida (Lasix) bumetanida (Burinax) No sulfonamidas cido etacrnico *

Incio: 20 min, durao: 4 a 6 hs

AO:
Inibe a reabsoro de NaCl e KCl pela inibio do Na+/K+/2Cl- (symport) na membrana apical da ala de Henle ascendente espessa No existem mecanismos compensatrios ao longo dos tbulos (a AH reabsorve 25% do Na+ filtrado), por isso um diurtico potente. A inibio do Na+/K+/2Cl- symport tambm inibe a reabsoro de Ca++ e Mg++

INDICAES EAP ICC crnica HAS Hipercalcemia Hiperpotassemia IRA

EFEITOS COLATERAIS Hipopotassemia Hipomagnesemia Hipocalcemia Desidratao Ototoxicidade (mecanismo desconhecido)

3- TBULO CONTORCIDO DISTAL

Absorve 5% do NaCl via Na+/Cl- symport

3 -TIAZDICOS

Hidroclorotiazida (Clorana)

Clortalidona (Higroton)
Incio: 1 h, durao 6-48 hs AO: Inibe o Na+/Cl- symport na membrana apical das clulas epiteliais no tbulo convoluto distal Tem um pequeno efeito na reabsoro de NaCl no tbulo proximal

INDICAES HAS Edema associado com ICC, CH

Nefrolitase associada a hipercalciria

Sndrome nefrtica EFEITOS COLATERAIS Hipotenso Depleo do VEC Hipercalcemia

Hiponatremia
Sintomas do SNC Impotncia *

4- TBULO COLETOR

Local final da reabsoro de NaCl. (2 a 5%) A reabsoro de sdio regulada pela Aldosterona. A reabsoro de sdio mediada por canais de sdio.

O tbulo coletor o maior local para secreo de potssio.

A permeabilidade gua no tbulo coletor regulada pelo hormnio anti-diurtico (HAD).

4 - POUPADORES DE POTSSIO
I- INIBIDORES DOS

CANAIS DE Na+

II- ANTAGONISTAS DA

ALDOSTERONA

4.1 - INIBIDORES DOS CANAIS DE Na+

Amiloride (Moduretic) Triamterene * durao: 3 e 6 hs AO : Inibem os canais de Na+ na membrana apical do tbulo coletor e ducto coletor. Os canais de Na+ so importantes devido o gradiente eletroqumico causado pela bomba de sdio na membrana basolateral. Inibio da secreo de K+ e H+

INDICAES Intoxicao pelo Ltio bloqueia o transporte tubular Fibrose Cstica inibe os canais de sdio nas vias areas aumentando o clearance mucociliar Usado em conjunto com outro diurtico (aumenta excreo de Na+ e diminui a de K+)

EFEITOS COLATERAIS Hiperpotassemia Hiponatremia (idosos) Sintomas do SNC

II ANTAGONISTAS DA ALDOSTERONA

Espironolactona (Aldactone) Tempo de ao: incio em 48 h, durao de 20 hs Aldosterona : ao no tbulo coletor, aumentando a funo dos canais de Na+ e a bomba de sdio, aumentando a reabsoro de sdio AO: A espironolactona se liga ao receptor da Aldosterona

INDICAES
-HAS
-Edema -Hiperaldosteronismo

-ICC
-CH (primeira escolha)

EFEITOS COLATERAIS
-Hiperpotassemia -Ginecomastia, amenorria (atividade

esteride moderada)