Cromosomopatas

ESTE MATERIAL FUE FACILITADO POR EL DR HUMBERTO OSSA PARA LOS ASISTENTES AL LANZAMIENTO DEL LIBRO.

Capitulo I
CROMOSOMOPATAS

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Cromosomopatas

SNDROME DE DOWN (TRISOMA 21)

Retraso mental Occipucio plano Nistagmus Catarata y punteado del iris Puente nasal deprimido Epicanto Macroglosia Surco simiesco bilateral Cardiopata congnita Manos cortas Clinodactilia Desviacin radial del meique Hipoplasia de la pelvis Micropene y criptorquidia

Pies cortos

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Sndrome de Down (trisoma 21)

Caractersticas clnicas etraso mental de moderado a profundo, braquicefalia, occipucio plano. La cara es plana con hendiduras palpebrales antimongoloides y epicanto. En ocasiones se observa un discreto exoftalmos, estrabismo, nistagmo, punteado del iris (manchas de Brushfield) y catarata. Nariz pequea y puente nasal deprimido, orejas displsicas y de implantacin baja, presencia de macroglosia y a menudo lengua escrotal. El crecimiento es limitado. Manos y pies cortos con desviacin radial del meique y aumento del espacio entre el primer y segundo dedo del pie, braquimesofalangia y clinodactilia, anomalas dermatoglficas como el trirradio axial distal palmar seguido del surco simiesco bilateral. Hipotona muscular y una hipermovilidad o hiperextensibilidad de las articulaciones. El reflejo de Moro est ausente en un 80%. Tambin puede observarse un micropene y criptorquidia. Presentan cardiopata congnita (comunicacin interventricular, defecto de los cojines endocrdicos y otras) en un 40 y 60% de los casos, y un l0% presenta obstruccin duodenal. Radiolgicamente se observa una hipoplasia de la pelvis con ilion y ngulo acetabular muy pequeos. Existe una sutura metpica en cerca del 50% de los casos. Criterios diagnsticos mnimos El diagnstico es definitivo si se observa la presencia de ocho o ms de las caractersticas clnicas descritas. Se confirma con el estudio cromosmico. Etiopatogenia El defecto consiste en una trisoma del cromosoma 21. El 95% de los casos corresponde a trisomas primarias o libres y el 5% a mosaicos y trisomas por traslocacin. La frecuencia del sndrome es de 1 caso por cada 1.500 recin nacidos vivos pero vara en relacin con la edad de la madre hasta llegar a 1 en 106 recin nacidos vivos en madres de 40 aos de edad. Pronstico y tratamiento La esperanza de vida esta limitada. Son raros los casos que viven ms de 30 aos. Ello depende de las anomalas congnitas presentes. El tratamiento es sintomtico, incluyendo la correccin quirrgica de las malformaciones congnitas cardacas y digestivas. Diagnstico prenatal Est indicado en madres con ms de 35 aos de edad, en mujeres con un hijo afectado y en casos en los que se sabe que uno de los padres es portador de una translocacin balanceada. El estudio citogentico del lquido amnitico es aconsejado a partir de semana 13 de gestacin. Tambin se practica la biopsia corial y actualmente emerge la citogentica molecular y el cariotipo espectral.

Nia con fenotipo caracterstico del Sndrome de Down

Cariotipo 47 XY + 21 sndrome de Down

Trisoma del cromosoma 21

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SNDROME DE EDWARDS (TRISOMA 18)

Microcefalia Microftalmos Boca pequea Micrognatia Deformidad flexin de manos

Occipucio prominente Implantacin baja de orejas Labio paladar hendido

Comunicacin interventricular e nterauricular, persistencia del conducto arterioso

Displasia renal, rin ectpico y en herradura Criptorquidia o ausencia de labios mayores

Uas hipoplsicas

Pie en mecedora

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Sndrome de Edwards (trisoma 18)

Caractersticas clnicas
Al nacer presentan una importante hipotona, pasados unos das se aprecia una hipertona asociada a una grave deficiencia mental.

A veces las manos estn situadas junto a la cabeza en posicin de plegaria.

etraso en el desarrollo corporal, bajo peso al nacer, alteracin en la edad de gestacin, hipoactividad fetal, polihidramnios, llanto dbil y arteria umbilical nica. La succin es dbil, originando dificultades para la alimentacin. Presencia de micrognatia, hendiduras palpebrales y boca pequea. El paladar es estrecho y la mandbula pequea. Labio paladar hendido en un 15%. Occipucio prominente, con un dimetro bifrontal estrecho, en ocasiones microcefalia. Implantacin baja de orejas. Puede existir microftalmos, epicanto u opacidad corneal. Las manos presentan deformidades en flexin con acabalgamiento de los dedos, las uas son hipoplsicas, y hay alteracin de los dermatoglifos. Es tpico los llamados pies en mecedora, se observan dedos gordos, cortos y en flexin dorsal, y deformidad en calcaneovalgo. Esternn corto, con reduccin en el nmero de ncleos de osificacin, pelvis pequea y estrecha. El movimiento de abduccin de la cadera esta disminuido. Cardiopatas congnitas asociadas; comunicacin interventricular e interauricular, persistencia del conducto arterioso. Criptorquidia e hipoplasia de cltoris y labios menores, hernia inguinal, umbilical o diafragmtica. En ocasiones displasia renal, como rin ectpico, en herradura o poliqustico y anomalas en el desarrollo pulmonar. Criterios diagnsticos mnimos Se sospecha este sndrome ante un recin nacido, normalmente a trmino o postrmino, con un retraso de crecimiento intrauterino, llanto dbil, hipotona seguida de hipertona, anomalas en manos y pies.

En los casos de translocacin se requiere un estudio de los padres para determinar si uno de ellos es portador equilibrado de la anomala, en cuyo caso hay un alto riesgo de recurrencia. El diagnstico se realiza mediante la prctica de un cariotipo que mostrar la existencia de una trisoma del cromosoma 18.

Etiopatogenia El defecto bsico consiste en una trisoma del cromosoma 18 (47, XX, +18). El 80% de los casos se debe a una no disyuncin durante la meiosis, ms frecuente en mujeres de edad avanzada, mientras que un 10% es debido a una translocacin, en donde uno de los padres puede ser portador equilibrado de la anomala. La incidencia es de 1 caso por cada 3.000 recin nacidos vivos. Hay un predominio de nias afectadas, pues se ha establecido una relacin de sexos de 3 nias afectados sobre un nio afectado. (3:1) Pronstico y tratamiento El pronstico es malo. El 30% de los nios mueren en el primer mes y el 90% fallecen durante el primer ao de vida. Los que sobreviven presentan grave dficit en el desarrollo mental y fsico. El tratamiento es sintomtico.

Cariotipo 47 XY + 18 sndrome de Edwards

Diagnstico prenatal Realizar un cariotipo de las clulas obtenidas por amniocentesis o de vellosidad corial, sobre todo en aquellos casos en los que uno de los padres es portador de una translocacin equilibrada o en madres de edad avanzada.

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Cromosomopatas SNDROME DE PATAU (TRISOMA 13)

Retraso mental grave Orejas de implantacin baja

Microcefalia, frente inclinada Microftalmos, coloboma, displasia retiniana, cataratas. Labio paladar hendido y micrognatia

Polidactilia Cardiopata congnita, Colocacin derecha del corazn

Hidronefrosis, urter doble Criptorquidia.

Pies en forma de mecedora

Sndrome de Patau (trisoma 13)

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Caractersticas clnicas

Se observa microcefalia, moderada, con fontanelas y suturas amplias,

En ocasiones, es debido a mosaicismos o trisomas parciales del segmento proximal o distal del cromosoma 13, tambin se presentan casos debidos a translocaciones.

Cariotipo 47 XY + 13 sndrome de Patau

frente inclinada, deficiencia mental grave. Alteraciones oculares: microftalmos, coloboma del iris, displasia retiniana, cataratas, desprendimiento de retina e hipertelorismo. Los pabellones auriculares tienen configuracin anmala y su implantacin es baja. Se observan hemangiomas capilares en la regin de la glabela y defectos del cuero cabelludo localizados en la regin parietoccipital. Es frecuente hallar labio paladar hendido y micrognatia. Los dedos de las manos estn flexionados, superpuestos y presentan una desviacin anmala. Se observa polidactilia, normalmente en forma de hexadactilia postaxial en manos y pies. Las uas son hiperconvexas y estrechas. Existe una alteracin en los dermatoglifos. El calcneo presenta a menudo una prominencia posterior. Los pies tienen forma de mecedora. Hay cardiopata congnita asociada en un 80%; comunicacin interventricular e interauricular, persistencia del conducto arterioso, y dextrocardia. Es frecuente encontrar alteraciones genitales: criptorquidia, tero bicorne e hipoplasia de los ovarios. A menudo hernias inguinales. Hidronefrosis y quistes renales. Criterios diagnsticos mnimos La asociacin de microcefalia con inclinacin de la frente, microftalmos, defectos localizados del cuero cabelludo, labio paladar hendido, nariz ancha y aplanada, adems la polidactilia postaxial de las manos y de los pies es caracterstica. El diagnstico definitivo lo da el cariotipo manifestando una trisoma del cromosoma 13 Etiopatogenia El defecto bsico consiste en una trisoma del cromosoma 13. (47, XX, +13) La mayora de los casos se debe a una no disyuncin primaria relacionada con la edad avanzada de la madre, mientras que un 20% es debido a una translocacin que afecta, la mayora de las veces, el cromosoma 13. La incidencia aproximada es de 1 caso por cada 5.000 recin nacidos vivos. Pronstico y tratamiento El 40-50% de los recin nacidos con sndrome fallecen durante el primer mes y el 80% lo hacen a lo largo del primer ao de vida, menos de un 5% sobrevive ms de 3 aos. Diagnstico prenatal Mediante amniocentesis o vellosidad corial se determina el cariotipo del feto. Tambin se usa el ultrasonido. Es indicado realizar el diagnostico cuando se conoce que uno de los padres es portador de una translocacin balanceada o cuando la edad de la madre supera los 35 aos.

Si uno de los padres es portador de una translocacin equilibrada el riesgo de recurrencia es aproximadamente de un 2%.

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Cromosomopatas SNDROME DEL MAULLIDO DE GATO (CRI DU CHAT)

delecin parcial del brazo corto del cromosoma 5

Microcefalia Cara redonda, nariz ancha Maloclusin dental

Talla corta Pliegues epicnticos

Cardiopata congnita

Metacarpo cortos

Hernia inguinal

Metatarsos cortos

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Sndrome del maullido de gato (cri du chat)

Caractersticas clnicas
de una dismorfia facial tpica, talla corta, retraso psicomotor y una forma de llanto de tono agudo similar al producido por el maullido del gato. No obstante, esta forma de llanto no es una caracterstica patognomnica, ya que se ha observado en otras anomalas cromosmicas, y puede estar ausente en este sndrome. Los pacientes presentan microcefalia, cara redonda y aplanada, hipertelorismo, pliegues epicnticos, orientacin antimongoloide de las hendiduras palpebrales, raz nasal ancha y micrognatia. Es frecuente observar la presencia de hipotona muscular, malformaciones cardacas congnitas, malformaciones del tracto genitourinario, graves problemas respiratorios y de la alimentacin. Tambin puede apreciarse una displasia o configuracin anmala de los pabellones auriculares, maloclusin dental, paladar ojival, sindactilias parciales, metacarpianos y metatarsianos ms cortos de lo normal, hernias inguinales y distasis de los rectos del abdomen. Criterios diagnsticos mnimos Se sospechar del sndrome por la presencia de microcefalia, cara redondeada, hipertelorismo y llanto semejante al maullido de un gato. La confirmacin del diagnstico se lleva a cabo por estudio citogentico para demostrar la delecin parcial del brazo corto del cromosoma 5. Etiopatogenia El defecto bsico consiste en una deleccin parcial del brazo corto del cromosoma 5. Puede deberse a una deleccin de novo en un 85%, una traslocacin desequilibrada heredada de uno de los progenitores que sea portador en un 15% o, en raras ocasiones, la formacin de un anillo con deleccin de los extremos distales aproximados del cromosoma 5. No se conoce la incidencia exacta de este sndrome pero se calcula que es de 1 caso por cada 50.000 recin nacidos vivos. Pronstico y tratamiento La esperanza de vida es limitada. El pronstico es desfavorable ya que en el perodo de la lactancia los problemas respiratorios y alimentarios pueden favorecer la aparicin de complicaciones que produzcan la muerte. No obstante, muchos de estos pacientes llegan a la edad adulta y permanecen institucionalizados por su grave retraso mental, el tratamiento es sintomtico. Diagnstico prenatal El diagnstico estndar es el cariotipo en el lquido amnitico.

Presencia

Las caractersticas del sndrome del maullido de gato son propias del perodo neonatal y de la lactancia, pero van cambiando con la edad.

www.cridchat.u-net.com/ gallery/t/tessa_1.htm

Cariotipo 46,XX sndrome de Maullido de Gato

Cuanto mayor sea la delecin del brazo corto del cromosoma 5. mayor el compromiso observado.

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SNDROME DE KLINEFELTER

Retraso mental Dificultad de aprendizaje

Crneo braquiceflico

Ginecomastia

Alteracin funcin sexual

Infertilidad, impotencia Clinodactilia

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Sndrome de Klinefelter
Caractersticas clnicas ipogonadismo masculino con cromosoma X supernumerario, Se observan con frecuencia mltiples anomalas menores, como crneo braquioceflico, baja implantacin del cabello en la nuca, clinodactilia de los quintos dedos, surco simiesco y otras variaciones del patrn de los surcos palmares y sinostosis radio-cubital. El hipogonadismo puberal habitualmente es causa de una talla alta con alteracin de las proporciones corporales (segmento inferior > segmento superior, envergadura igual o inferior a la talla), maduracin deficiente de los caracteres sexuales masculinos, ginecomastia ms o menos pronunciada en alrededor de la mitad de los casos, posteriores alteraciones de la funcin sexual (infertilidad completa, impotencia, falta de libido), osteoporosis y frecuente obesidad del tronco. Disminucin de la inteligencia y el 15% son retrasados mentales En el perodo neonatal y en la infancia se observa una disminucin del nmero de espermatogonias en comparacin con los varones normales de la misma edad. En el momento de la pubertad y posteriormente, se aprecia una progresiva esclerosis e hialinizacin de los tubulos seminferos que produce una prdida de tejido germinal con el consiguiente agrupacin secundario de la clula de Leydig. Esto est asociado con una disminucin en la excrecin de 17-cetosteroides urinarios y con niveles aumentados de gonadotropinas urinarias. Criterios diagnsticos mnimos Varn con cromatina sexual positiva, cariotipo anormal (frecuentemente 47, XXY), y genitales ligeramente normales con testculos pequeos y duros. Etiopatogenia Se origina por una falta de disyuncin del cromosoma X durante la gametognesis; el cromosoma X extra puede proceder del padre (40%) o bien de la madre. La incidencia se calcula en 1 de cada 500 recin nacidos vivos del sexo masculino o en 1 de cada 1.000 recin nacidos vivos de la poblacin general. Pronstico y tratamiento La esperanza de vida es presumiblemente normal. Entre las complicaciones se destacan los problemas psicolgicos y psiquitricos de una persona con un coeficiente intelectual inferior a la normalidad, hipogonadismo e impotencia, lo cual origina dificultades en la insercin social. Otra posible complicacin es el colapso de los cuerpos vertebrales debido a la osteoporosis. El tratamiento est basado en el adecuado enfoque del hipogonadismo, psicoterapia de apoyo para las posibles complicaciones emocionales, prevencin de la obesidad.

La mayor parte de los individuos afectados por este sndrome parecen normales, y el diagnstico no se sospecha durante el examen de los recin nacidos y lactantes a excepcin del hallazgo de unos testculos significativamente ms pequeos.

Cariotipo 47,XXY Sndrome de Klinefelter

Presencia del cromosoma X extra

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Cromosomopatas SNDROME DE TURNER

Desarrollo mental defectuoso Pterigium colli

Prominencia pabelln auditivo y prdida auditiva Paladar ojival

Micrognatia Trax en escudo Coartacin de aorta Pezones hipoplsicos y desarrollo mamario escaso Rin en herradura Linfedema de manos Metacarpio cortos Escaso vello pbico

Linfadema de pies

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Sndrome de Turner
Caractersticas clnicas

Algunos pacientes afectados presentan pterigium colli

La gnada disgentica consiste en unas lneas alargadas de estroma de tejido conjuntivo, de forma ondulante, de color blanco y sin folculos.

l sndrome de Turner se engloba dentro de los llamados hipogonadismos hipergonadotrficos y es causado por la ausencia de uno de los cromosomas X en todas o alguna de las lneas germinales. El hipogonadismo se caracteriza por la presencia de un infantilismo sexual, escaso vello pubiano, amenorrea primaria (aunque un 20% de los mosaicismos menstran) y esterilidad. El desarrollo mamario es escaso, con pezones hipoplsicos y separados, ya que el trax acostumbra tener forma de escudo. En el ovario fetal e infantil hay folculos, pero en menor cantidad. Los niveles de gonadotropinas son elevados y los de estradiol disminuidos. Existe un retraso en el crecimiento intrauterino, el peso al nacer es inferior al percentil 3 en el 50% de los casos. Este retraso sigue en el perodo posnatal, siendo la talla adulta inferior a 144 cm en la mayora de las pacientes. Se observa anomalas faciales caractersticas con epicanto, ptosis palpebral, prominencia de los pabellones auditivos, micrognatia, paladar ojival, desarrollo dental defectuoso, hipertricosis y cuello corto. Implantacin baja del cabello en la nuca. Alrededor del 50% de las pacientes presentan pterigium colli, aprecindose durante el primer ao de vida por un exceso de piel en la nuca. Durante el perodo embrionario es frecuente observar vesculas en el cuello o higroma qustico. Linfedema de manos y pies que desaparecer al mejorar la circulacin linftica profunda, hipoplasia de las uas de manos y pies de forma hiperconvexa y situadas profundamente. Nevus pigmentados en el 60%. Cerca del 40% de las pacientes presentan diversas anomalas renales ( rin en herradura). En un 25% de los casos hay coartacin de aorta o hipertensin idioptica, mientras que un 5% presenta telangiectasias en el intestino delgado. Se aprecia prdida auditiva en aproximadamente el 50% de los casos. Finalmente, se observan una serie de anomalas esquelticas asociadas, tales como codo valgo, cuarto metacarpiano mas corto,, deformidad del cndilo medial de la tibia, osteoporosis, hipoplasia de las vrtebras cervicales y reduccin del ngulo del carpo.
Criterios diagnsticos mnimos Infantilismo sexual asociado a las otras caractersticas fenotpicas anteriormente descritas. En el 80% de los casos la cromatina sexual es negativa (ausencia del corpsculo de Barr). El cariotipo 45,XO es el ms frecuente. En otras ocasiones existe mosaicismo XO/XX. Los mosaicos cromosmicos corresponden generalmente a la presencia de individuos u organismos que desarrollan a partir de un mismo cigoto dos lneas celulares con constitucin cromosomica diferente, una normal y otra anormal como en este caso del sndrome de Turner, donde existen mujeres 45X0-46XX; presentando estas ultimas manifestaciones clnicas mas moderadas que aquellas con cariotipo 45XO. Esto puede comprometer con mas frecuencia a los cromosomas sexuales aunque tambin se han visto comprometidos los

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Cromosomopatas
autosomas. Se origina durante las primeras divisiones del huevo fecundado y de esto depende el porcentaje de la lnea anmala. Etiopatogenia El defecto bsico es una monosoma X parcial o completa. En el 50% de los casos hay un solo cromosoma X, mientras que en un 15% existe un isocromosoma X resultado de la replicacin del brazo largo de uno de los cromosomas X, en este caso ms del 65% son mosaicos. En caso de que el paciente sea portador de un cromosoma X en anillo, el grado de afeccin depender del tamao de este ltimo, cuanto ms pequeo sea, mayor ser la delecin y ms se parecern fenotpicamente a los pacientes clsicos 45,XO. Otros cariotipos que podemos observar son XO/XX, XO/XX/XXX, cromosoma X en anillo, y en un 5% de los casos mosaicismo XO/XY. La delecin del brazo corto de un cromosoma X provoca un fenotipo Turner con una menor incidencia de malformaciones. La incidencia es de 1 caso por cada 5.000 recin nacidos vivos del sexo femenino, y representa aproximadamente el 25% de los abortos acaecidos durante el primer trimestre de embarazo. Pronstico y tratamiento La esperanza de vida es similar a la de la poblacin general, siempre que no existan complicaciones como la hipertensin o malformaciones cardiovasculares. En el mosaicismo XO/XY la lnea celular portadora del cromosoma Y predispone al desarrollo de neoplasias de origen gonadal. En este caso se deben extirpar quirrgicamente todas las estructuras gonadales restantes. El tratamiento va dirigido a corregir las anomalas congnitas (coartacin artica, pterigium colli) y el infantilismo sexual. A partir de los 12 aos se realizar teraputica sustitutiva con estrgenos a bajas dosis y de forma cclica. Pueden administrarse tambin progestgenos orales. Diagnstico prenatal Es recomendable realizar un cariotipo en los casos en que se detecte por ecografa la presencia de vesculas cervicales anmalas, o bien cuando existan niveles elevados de alfa-fetoprotena en el lquido amnitico.

Con frecuencia la monosoma se origina como consecuencia de la no disyuncin meitica durante la gametognesis en uno de los progenitores, o bien se deber a un error mittico durante la divisin temprana del cigoto.

Cariotipo 45,XO sndrome de Turner

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