GLUCO-NEO-GNESIS: esquema general

Ruta anablica que se produce en hgado y rin

T 6-gluconeognesis

Glucosa6fosfatasa

La gluconeognesis convierte dos molculas de piruvato en una de glucosa a travs de 11 reacciones metablicas: 7 reacciones son comunes con la glucolisis, puesto que son reversibles. Y otras cuatro son especficas de la gluconeognesis e irreversibles. Necesita de metabolitos (C), poder reductor (2 NADH) y energa (6 ATP) Balance:
2 piruvato + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 2H+ ---

Fructosa-1,6bisfosfatasa

Fosfoenol Piruvato carboxikinasa

Piruvato carboxilasa

Glucosa + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi + 2 NAD+

GLUCONEOGNESIS: 1 reaccin Reaccin mitocondrial: - carboxilacin del piruvato a oxalacetato

El oxalacetato no atraviesa la membrana mitocondrial; Si que la atraviesa el malato, por ello el oxalacetato se reduce a malato y despus entra Recordar la lanzadera malato-aspartato

Piruvato

Oxalacetato

GLUCONEOGNESIS: 1 reaccin: la piruvato carboxilasa acta con biotina

Mecanismo de la fijacin del CO2 al piruvato
La biotina unida a la E es la que se carboxila y despus pasa el carboxilo al metilo del piruvato El oxalacetato resultante, tiene que reducirse a malato para salir al citoplasma y all se vuelve a reoxidar para continuar la gluconeognesis
Biotina Piruvato Lisina Enzima carboxilasa N-carboxilacin Lisina Enzima Piruvato carboxilasa

BIOTINA

Oxalacetato

Piruvato Piruvato

GLUCONEOGNESIS: 2 reaccin
La 2 y siguientes son reacciones citoslicas
GTP GDP,

CO2
PEP carboxi kinasa

Oxalacetato Fosfoenolpiruvato
La gluconeognesis tiene lugar casi exclusivamente en el hgado (el 10% se efecta en los riones). Es un proceso clave pues permite a los organismos superiores obtener glucosa en estados metablicos como el ayuno. Algunos tejidos, como el cerebro, los eritrocitos, el rin, la crnea del ojo y el msculo, cuando el individuo realiza actividad extenuante, requieren de un aporte continuo de glucosa, obtenindola a partir del glucgeno almacenado en el hgado, el cual solo puede satisfacer estas necesidades durante 10 a 18 horas como mximo, lo que tarda en agotarse el glucgeno heptico. Posteriormente comienza la formacin de glucosa a partir de sustratos diferentes al glucgeno por la va gluconeognica.

GLUCONEOGNESIS 1 parte:
Una vez que se produce PEP en el citoplasma, El fosfoenolpiruvato se convertir en F-1, 6-BP mediante las reacciones reversibles de la glucolisis y catalizadas por las mismas enzimas en el citoplasma celular
Algunos aminocidos

Fosfoenolpiruvato

Lactato Algunos aminocidos

GLUCONEOGNESIS
Glucosa 2 parte Dos reacciones irreversibles, enfrente de la reacciones irreversibles glucolticas La ltima reaccin slo se produce en el hgado, cuyas clulas tienen G-6fosfatasa Glucosa-6 fosfatasa Glucosa-6-fosfato
fosfoglucosa isomerasa

Fructosa-6-fosfato Fructosa-1,6 bisfosfatasa Fructosa-1, 6-bisfosfato

Glicerol

Aldolasa Triosa-fosfato isomerasa

GLUCONEOGNESIS: ltima reaccin, Glucosa-6-fosfatasa

Esta actividad enzimtica solamente se encuentra en el hgado Es ste rgano el nico que puede proporcionar glucosa al torrente circulatorio

Glucosa-6fosfatasa

Glucosa 6-fosfato

Glucosa

Cara Retculo citoslica

endoplsmico

En el resto de los tejidos gluconeognicos, la G-6-P se utilizar para sus necesidades metablicas, por tanto no ceden glucosa al torrente circulatorio.

Glucosa Glucosa

Sustratos que alimentan esta va:

Piruvato Lactato Glicerol Aminocidos:
ALA->piruvato ASP-> oxalacetato

Fructosa-1,6-bisfosfato

GLUCO 2 piruvato + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH---glucosa + 4 ADP + 2NEO GDP + 6 Pi + 2 NAD +2H GNESIS
+ Gliceraldehido3-fosfato

Estequiometra de la ruta:

Dihidroxiacetona fosfato

Glicerol3-fosfato

Fosfoenolpiruvato

Glicerol

Oxalacetato

Alanina

Piruvato

Otros aminocidos

Lactato

Incorporacin de lactato y del glicerol a la GLUCONEOGNESIS

El lactato que se produzca en el msculo puede incorporarse a la gluconeognesis heptica. La LDH cataliza una reaccin reversible. El glicerol procedente de la hidrlisis de los TAG se fosforila y oxida hasta DHA, que se puede incorporar a la formacin de glucosa.

Lactato deshidrogenasa Piruvato Lactato

Glicerol kinasa

Glicerol fosfato deshidrogenasa Glicerol fosfato

Glicerol

Dihidroxiacetona fosfato

GLUCONEOGNESIS:
La gluconeognesis necesita sustratos (lactato, piruvato, oxalacetato,.) y energa (ATP, GTP) para producirse, adems de poder reductor (NADH)
Fructosa-1,6bisfosfatasa

Los principales puntos de regulacin son: - la piruvato carboxilasa y - la F-1,6-BPasa

1.- regulacin por metabolitos (ver esquema) 2.- control hormomal de la actividad de
Fosfoenol Piruvato carboxikinasa

la enzima bifuncional PFK-2/F2,6-BF La actividad de la enzima bifuncional

Piruvato carboxilasa

PFK-2/F2,6-BF est controlada por accin hormonal, mediante fosforilacin / defosforilacin

GLUCONEOGNESIS Y GLUCOLISIS: regulacin coordinada por F-2,6-BP en respuesta a la accin hormonal

Glucolisis

Gluconeognesis

ENZIMA BIFUNCIONAL: PFK2 y F-2,6-Bpasa La proteina sin fosforilar: PFK2 La proteina fosforilada: F-2,6-Bfasa HORMONAS AMPc

Este activa la PKA que fosforila y modifica la actividad de la ENZIMA BIFUNCIONAL: Activndo a la F2,6BPasa y la GLUCONEOGNESIS

Ciclo de Cori: Glucolisismsculo + Gluconeognesishgado

El lactato que se produce en el msculo, a causa de la glucolisis anaerobia, se traslada va sangre hasta el hgado, que lo aprovecha como sustrato gluconeognico. Este reequilibrio cuesta energa (4 ATP) pero permite al hgado aportar glucosa al msculo siempre que la necesite.
2 Piruvato 2 Piruvato Glucosa Glucosa Msculo Hgado

2 Lactato

2 Lactato

Carl Ferdinand Cori y Gerty R. Cori (Nobel Prize, 1947)