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Jorge Oporto C. [ jaoporto@puc.cl ] http://www.medicinauc.

cl 2002 Autor: Nicolette van Sint Jan

GENERALIDADES 1) Glndulas endocrinas: secretan hormonas, junto con SN coordinan funcin de organismos. 2) Clulas endocrinas se pueden encontrar como: a) Glndulas: i) Hipfisis ii) Tiroides iii) Paratiroides iv) Suprarrenales v) Pineal b) En asociacin a gl exocrinas u rganos complejos: i) Islotes del pncreas (Langerhans) ii) Clulas yuxtaglomerulares del rin (secretan renina) iii) Clulas de Leydig (en el testculo) iv) Folculos ovricos (secretan estrgenos) v) Placenta vi) Enteroendocrinas de tractos: Digestivo Respiratorio 3) Producto de secrecin de las glndulas endocrinas: a) Hormonas MECsangre. b) Ejercen accin al encontrar clula blanco, q es la q tiene receptores especficos para la hormona: i) Receptores de superficie: si la hormona es hidroflica (soluble) ii) Receptores intracelulares: si la hormona es lipoflica. c) Como hormonas van por la sangre, toman contacto con todas las cel del organismo, solo accionando en las cel blanco. 4) Otros tipos de secrecin: a) Paracrina: clula blanco esta en la vecindad (esta es la nica diferencia con endocrina) b) Autocrina: producto de secrecin ejerce accin sobre la misma cel q secreto el producto c) Exocrina: producto de secrecin va hacia el exterior (por ej., tubo digestivo) 5) Generacin de glndulas de secrecin endocrina: a) Se pierde conexin entre porcin secretora y superficie epitelial. b) Producto de secrecin va hacia capilares vecinos c) Glndulas son muy irrigadas. Los capilares son fenestrados con diafragma, el mismo capilar irriga y saca las horamonas. 6) Hormonas: diferencias por estructura quimica a) Esteroidales: de la familia del colesterol i) Coteza suprarrenal: corticoesteroides Mineralocorticoides Glucocorticoides ii) Ovarios y testiculos: Estrogenos Progesterona Testosterona b) Derivadas de la tirosina: i) Tiroides: Tiroxina (tetrayodotironina) Triyodotironina ii) Medula suprarrenal: Epinefrina Norepinefrina c) Derivados de proteinas o peptidos oligoproteicos: i) Hipofisis: Adenohipofisis: Proteinas y glicoproteinas (a) Hormonas troficas Neurohipofisis: Peptidos

SISTEMA ENDOCRINO

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(a) Vasopresina (b) Oxitosina ii) Tiroides: polipeptido Calcitonina Celulas q producen hormonas peptidicas o glicoproteinas: Aparato de Golgi mediano RE con sisternas paralelas no muy abundantes Granos de secrecin: (a) Muchas veces tienen el producto (electrodenso) rodeado por un halo claro. (b) Se [ ] en el polo basal de la celula, q es por donde ocurre la exocitosis. (c) Cantidad es diferente en diferentes tipos celulares. Pancreas: mg, gl endocrina, micvrogramos. En las gl exocrinas RER es muy desarrollado. HIPOFISIS 1) Generalidades: a) Ubicacin: silla turca del esfenoides. b) Peso: 0,5 grs. c) Es la glandula endocrina maestra por q vincula las funciones del SNC con el sist. endocrino. d) Regulacion:Centros nerviosos superiores hipotalamo hipofisis otras gl. endocrinas. 2) Se distinguen 2 zonas: En el desarrollo embrionario se asocian, pero tienen f(x) y origenes embriologicos . a) Adenohipofisis: i) Origen desde el epitelio faringeo. ii) Parte mas voluminosa de la hipofisis, tiene 3 partes: Pars distalis o lobulo anterior de la hipofisis: (a) Es la + grande (75%). Parte mas importante. (b) Celulas en cordones o cumulos. (c) (d) (e) Pars tuberalis: (a) manguito q envuelve parte superior de la neurohipofisis. (b) Celulas en cordones longitudinales o foliculos con secrecin de proteinas al interior. (c) Muchos cromofonos, poco cromofilo. (d) f(x) endocrina desconocida. Pars intermedia: (a) Presente en vida fetal, dps casi desaparece (en el hombre adulto esta atrofiada, f(x) desconocida). (b) Hormona: MSH (melanocito estimulante), estimula sntesis de melanina en melanocitos de la piel. b) Neurohipofisis: i) Origen desde un brote del diencefalo (nervioso) del embrion, hay conexin directa al hipotalamo. ii) Parte posterior mas pequea, tiene 2 partes: Proceso infundibular o pars nerviosa: es vecina a la pars distalis o separada de esta por la pars intermedia. Infundibulo o tallo infundibular: de el cuelga la pars nervosa. Eminencia media: es la parte mas superior, puede ser considerada parte del hipotalamo. 3) ADENOHIPOFISIS: a) Hay 2 familias de celulas: i) Cromofobas: No tienen afinidad por colorantes. Solo se tie nucleo. 50% del total celular. ii) Cromofilas:

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Afinidad por colorantes, las caracteristicas tintoriales las dan los granos de secrecino q contienen glicoproteinas y proteinas. 2 tipos: (a) Acidofilas: (i) mas chicas y mas numerosas q las basofilas. (ii) PAS, porq su producto de secrecin es proteinas. (b) Basofilas: (i) no son basofilas por el RER. (ii) +PAS, porq su producto de secrecin son glicoproteinas. b) Las celulas se disponen formando cordones de mas de 1 cel de grosor, poco frecuentemente forman foliculos. c) Irrigacion: i) En los cordones estan los capilares sanguineos fenestrados (o sinusoides) con diafragma y poros medianos, de curso irregular. ii) Muy irrigado. d) Celulas foliculo estrelladas: i) Son las celulas de soporte de la adenohipofisis. ii) Pueden organizarse como foliculos (pelotas con producto de secrecin adentro y celulas por fuera con complejos de union y de comunicacin). iii) Pueden formar una red laxa con uniones de comunicacin. iv) Poseen filamentos intermedios de protena cida fibrilar (GFAP) se cree q tienen f(x) de soporte y trofica.G e) Poco TC, el q hay es por q esta acompaando a los capilares. Hay fibras reticulares q sirven de soporte para cordones reticulares. f) Tincion: azul de toludina (acido)/rojo de anilina (basico) se ven bien las celulas. g) PARS DISTALIS: i) Hay una relacion inespecifica entre aspecto de granos/forma de celula y producto de secrecin. La tecnica inmunohistoquimica es la unica forma segura de saber q cel. es cual. ii) Celulas: Cromofobas: (a) Se cree q algunas son cromofilas en un estado sin granos de secrecin (los acaban de secretar y estan comenzando resintesis) (b) Granos de secrecin escasos o nulos. (c) Puede q algunas sean celulas troncales. Acidofilas (-PAS, producto de secrecin son proteinas) (a) Somatotropas: (i) Producen somatotropina (hormona de crecimiento) (ii) 50% de las cromofilas (las + abundantes) (iii) Granos muy electron densos y grandes (350nm) (b) Mamotropas: (i) Producen prolactina. (ii) Cambios durante la vida: 1. Hembra no embarazada: a. Granos: 200-250nm, poco densos. b. Celulas: % bajo. 2. Hembra embarazada y lactancia: a. Granos: 600-900nm, densos. b. Celulas: Tamao y n aumenta. c. RER hipertrofico (muy desarrollado). d. Golgo hipertroficogranos liberados son chicos pero se fusionan y se redondean. 3. Cese de la lactancia: a. Crinofagia: se elimina la hipertrofia de RER y golgi, gr de secrecin a tamao normal y manos secrecin. Retorno a normalidad. Es un proceso de autofagiaendocita sus propios organelos (fusion con lisosoma) b. Se reduce en n de celulas.

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Basofilas (+PAS) (a) Adenocorticolipotropas (corticotropas): (i) Secrecin: 1. Producen mucho ACTH y poco adenocorticopontina y lipoproteina, y muy poco metaendorfina. 2. Sintetizan hor. como largo precursor glicoproteico, dentro de los granos, el precursor es modificado y genera los hormoas ya dichas. 3. Proopiomelanocortina (POMC) modificacion posttraduccional a. ACTH b. -LPH procesamiento lento i. -LPH ii. -endorfina (poca) 4. Este proceso tb ocurre en lobulo medio, pero con otras caracteristicas. (ii) Cel + chicas. (iii) Granos de secrecin no muy abundantes y + chicos q somatotropas (100-300nm). (b) Gonadotropas: (i) Secrecin: 1. Producen FSH y LH. No se sabe si se producen por turnos o simultaneamente. 2. FSH LH, tienen 2 subunidades c/u: a. : comn parta las 2 hormonas y para la TSH. 13kD. b. : Da especificidad. (ii) En la rata son esterelladas. (iii) RER un poco + desarrollado con sisternas distendidas. (iv) Granos de secrecin abundantes y + chicos q en somatotropas (200-250nm densos) (c) Tirotropas: (i) Secretan TSH (tirotropina, tirotropica o tiroestimulante). (ii) Cel alargadas. (iii) Granos de secrecin 200-250nm, escasos, casi todos perifericos. Densos. iii) Los productos de secrecin de las glandulas q son reguladas por la adenohipofisis tb regulan a la hipofisis por retroalimentacion: Hipotalamofactor liberador de ACTH Hipofisis anterior ACTH Suprerrenal Cortisol inhibe produccion de ACTH y disminuye factor liberador de corticotropina(ACTH). iv) Hormonas de la pars distalis reguladas por: Factores inhibidores: solo hay para: (a) Hormona del crecimiento (b) Prolactina (c) melanocito estimulante Factores liberadores: para todas. Irrigacion hipofisis: a) Secrecin de la hipofosis anterior regulada por hipotalamo, lo q depende de la irrigacinon. b) Arterias hiopfisiarias inferiores: + a neurohipofisis, - a lob. anterior. c) A. hipofisiarias superiores: i) Entran por eminencia media y tallo infundibular red de capilares fenestrados canfluyen en parte externa de ambos venas por pars tuberalis viajan a pars distalis se vacian en adenohipofisis (lob anterior). ii) Es el sistema posrta-hipofisisrio (capilarvena capilar). d) Hipotalamo: 3 centros con somas de neuronas neurosecretoras q sintetizan factores de liberacion e inhibicion para lobulo anterior de hipofisis Axon viaja hasta eminencia media, toma contacto con red de capilares fenetradoProducto pasa a capilares y por medio de ellos y de las venas los factores llegan al lob. anterior de la hipofisis. LOBULO POSTERIOR DE LA HIPOFISIS: a) Pars nervosa cuelga del infundibulo q esta conectado a la eminencia media. b) Formado por axones amielinicos (tracto hipotalamico-hipofisiario) de neuronas cuyos somas estan en 2 centros del hipotalamo:

5)

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i) Nucleo supraoptico ii) Nucleo paraventricular. Ambos nucleos producen las 2 hormonas, pero 1 misma neurona produce solo 1 tipo de neurona. c) Pituicitos: i) Celulas de soporte, forma de estrella. ii) Acompaan a los axones amielinicos, los rodean como red y toman contacto con la lam. basal de los capilares sanguineos. iii) Gotas de lipido en citoplasma (su f(x) es desconocida). iv) Filamentos intermedios de GFAP v) Se asocian entre si por uniones de comunicacin. vi) f(x) trofica y de sosten en neurohipofifi para axones. d) Secrecin: peptidos de 9aa i) Vasopresina ii) Oxitocina Si se corta el tracto hipotalamico-hipofisiario, se dejan de producir las hormonas. Cada hormona es sintetizada unida a protena transportadora (neurofisina) q es + grande q la hormona misma.. En el grano de secrecin la molecula se rompe y ambops productos se vierten a la sangre. Oxitosina con neurofisina I. Vasopresina con neurofisina II. e) Tincion con HE al MO: i) Axones longitudinales y transversales ii) Los nucleos son de los pituicitos iii) Cuerpos de Herring: Grumos eosinofilos (como gotas). Son dilataciones de la superficie del axon con acumulos de granos de secrecin, con hormonas en ellos. f) Neuronas: i) Secretoras de polipeptidos. ii) Tienen RER y Golgi desarrollado. Este ultimo es por q hor. son empaquetadas en granos por los cuales se van por el axon al lobulo posterior de la hipofisis. g) Axon: i) Axon con muchos microtubulos. ii) Axon termina en la pars nervosa, en contacto con capilares fenestrados. Los terminales axonicos van por sobre la lam. basal, q es continua. Las hor. atraviesa la lam. basal, el TC y luego el capilar fenestrado. iii) Granos de secrecin de 100-200nm q contienen las 2 hormonas. iv) Vesiculas de 40-60nm (Terminal axonico tiene vesiculas similares a vesiculas sinapticas, pero de f(x) desconocida) v) Cuerpos de Herring. 6) Efectos de las hormonas de la hipofisis: a) PARS DISTALIS Tipo de celula Somatotrofa Hormona secretada Somatotropina (hormona del crecimiento) Prolactina ACTH (adrenocorticotrofica) FSH (fol. estimulante) Funcion Aumenta metabolismo de la mayoria de las celulas. Estimula al higado a producir somatomedinas q inducen crecimiento del cartilago epifisiario. Somatoplatina: inhibe sntesis de somatotropina. Desarrollo de gl. mamaria durante embarazo; sntesis de leche durante lactancia. Estimula la secrecin de glucocorticoides por celulas de la zona fasciculada de la corteza adrenal. Estimula crecimiento de foliculo 2, secrecin de estrogenos, espermatogenesis via produccion de protena androgen-binding de las cell de Sertoli. Produce ovulacion, formacion del cuerpo luteo y secrecin de

Mamotrofa Corticotopas Gonadotropa

LH (leutinizante)

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progesterona, sntesis de testosterona por las cel de Leydig (testiculo). Tirotropa TSH (hor. estimulante de la tiroides) Estimula sntesis y liberacion de hor. tiroidales por cel. foliculares.

b) PARS NERVOSA: Todas secretadas por celulas neurosecretoras del hipotalamo. Hormona Oxitosina Vasopresina (ADH) Funcion Induce contraccion del m. liso de la pared del utero en el parto y el cel. mioepiteliales de la gl. mamaria durante lactancia. Hace los tubulos colectores del rion permeables al agua q se resorbe para producir orina concentrada. Contrae m. liso de arteriolas.

TIROIDES 1) Generalidades: a) Peso: 20-40 grs. b) 2 lobulos separados por istmo. c) Capsula fibrosa por fuera. d) Foliculos: i) Porcion secretora. ii) Son como pelotas en q el cuero es el epiteli, no hay salida externa. iii) Epitelio simple cubico: Celulas cambian, dependiendo de f(x) de la celula. (a) SECRECION: (i) Epitelio cubico alto (ii) RER inflado (hipertrofico) (iii) Golgi grande (iv) Lisosomas grandes y chicos hacia apical (v) Vesciculas de fagocitosis con producto igual de electrondenso q coloide (b) REPOSO SECRETOR: (i) Epitelio cubico bajo (ii) Organelos menos desarrollados. Celulas asociadas por complejos de union y gap junctions: todas responden = frente a un estimulo (respuesta coordinada). iv) Interior del foliculo: coloide tiroides o tiroglobulina. Glicoproteina de alto PM. PAS+ 3% de carbohidrato Sintetizada por cel tiroideas, q al hacerlas se consideran exocrinas, vacian producto por apice de la celula, hacia interior del foliculo, donde se acumula. e) Foliculos estrechamente asociados entre si, con poco TC muy irrigado, capilares fenestados, q rodean cada foliculo como una malla. 2) Hormonas tiroideas: Triyoditironina Tetrayodotironina (Tiroxina): 75% de la produccion a) Derivadas de la tirosina, son difenileteres: i) Tirosina se puede yodar en 1 o 2 sitios, hay 2 tirosinas por hormona: 1+2= triyodotironina 2+2= tetrayodotironina ii) En la reaccin de union se pierden radicales y da un difenil eter hormomas. b) Tiroglobulina: i) Precursor de las hormonas, son muchas tirosinas.

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3)

Sntesis: aa sangre RER Golgi * Lumen. Cuando se sintetiza, las tirosinas no estan yodadas. Se yodan cunado la tiroglobulina esta formada y saliendo hacia el lumen del foliculo(*). dentro del foliculo ya esta yodada. La yodacion de los residuos de tirosina se hace por yodo de la dieta, q entra como yoruro oxidacion a yodinio por peroxidasa tiroidea (a) Glicoproteina intrnseca de mb (b) Presente en RER, golgi, vesiculas exociticas apicales y en la mb apical de las cel foliculares. Cataliza las sgtes reacciones: (i) Oxidacino de yoduro a una forma activa de yodo molecular en presencia de H2O2 (aceptor de e-) (ii) Yodacion de grupos tirosilo en la molecula de tiroglobulina (iii) Acoplamiento de los residuos tirosilo yodados en la molecula de tiroglobulina para formar prohormonas. c) ETAPAS DEL PROCESO DE SECRECION: i) Sintesisx de tiroglobulina en la celula folicular ii) Liberacion de la tiroglobulina hacia el lumen folicular iii) Yodacion de los residuos tirosilo de la molecula de tiroglobulina (peroxidasa tiroidea y H2O2) iv) Acoplamiento de las yodotirosinas en la molecula de tiroglobulina v) Resorcion de la tiroglobulina yodada desde lumen folicular vi) Fusion de las vesiculas q contienen tiroglobulina reabsorbida con lisosomas. vii) Hidrlisis de la tiroglobulina reabsorbida y liberacion de T3 y T4. viii) Liberacion de las hormonas desde la parte basal. d) NADPH-oxidasa: i) Protena intrnseca de mb de la parte apical ii) Responsable de la produccion de H2O2. iii) La sntesis de H2O2 requiere de precencia de NADPH y O2. iv) Actividad dependiente de calcio. v) El H2O2 se sintetiza en relacion con mb apical. e) Tiroides tb produce calcitonina: i) Regula Ca++ sanguineo, inhibiendo osteoclastos y disminuyendo el calcio circulante. ii) Es producida por las Celulas C, celulas claras o celulas parafoliculares: Se disponen entr las cel. foliculares del foliculo tiroides Nunca toman con tacto con el lumen folicular Producen polipeptido (hormona) usando: (a) Golgi (b) RER (c) Gr de secrecin hacia basal Su producto de secrecin tb va a los capilares fenestrados. Productos: (a) CALCITONINA (dopamina) (b) SEROTONINA Esta en aumulos celulares bajo las cel foliculares Pertenencen al sistema neuroendocrino difuso: (a) las celulas de este sistema se parecen a neuronas secretoras. (b) Es difuso por q no es un organo, esta en: (i) aparato respiratorio, (ii) digestivo, (iii) pancreas, etc. Tb es una celula APUD (Amine Precursor Uptake and Decarboxilation): la mayoria de las cel del sist neuroendocrino tb son APUD porq sintetizan aminas sin actividad biologic. Funciones tiroides: a) Exocrina: produccion sin actividad hormonal. Produccion de tiroglobulina (material de reserva para formacion de hormonas) b) Endocrina: Aumento de la sntesis de tiroglobulina Endocitosis de coloide tiroidal en vesiculas grandes y chicas Fagosomas se fusionan con lisosomas Enzimas (hidrosilasas lisosomales) liberan T3 y T4 (insolubles en agua) a partir de la tiroglobulina Protein carrier Sangre.

ii)

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4)

Lo q no se hace T3 y T4 se degrada a tirosina. Regulacion de tiroides: a) Por TSH (de la adenohipofisis), hipotalamo y SNC por el hipotalamo: i) TRF (+) ii) Somatostatin (-) Ambas hacia adenohipofisis.

SUPRARRENAL 1) Generalidades: a) 2 glandulas, una encima de cada rion. b) Peso: 5-6 grs c/u c) Rodeadas por TC d) Se distinguen 2 zonas cuya unica coneccion real es por irrigacion (eran 2 gl q se unieron): i) Corteza suprarrenal: Externo Se ve rojizo en corte fresco Origen Mesodermico 90% de la glandula Secreta hormonas esteroidales O CORTICOESTEROIDES ii) Medula suprarrenal Interno Se ve amarillenta en corte fresco Origen nervioso desde la cresta neural. Esta formada por neuronas modificadas. 10% de la glandula Secreta hormonas q son aminas: (a) Adrenalina (o epinefrina) (b) Noradrenalina (o norepinefrina) 2) CORTEZA SUPRARRENAL a) Irrigacion: capilares fenestrados y sinusoides b) Celulas: i) REL muy desarrollado ii) Cisternas de RER en menor proporcion iii) Inclusiones lipidicas numerosas iv) Muchas mitocondrias, la mayoria de las cuales tienen cresras tubulares tubulares (tipicas de las celulas secretoras de esteroides) (se supone q las crestas tubulares tienen mas capacidad de guerdar proteinas, bueno para su f(x) enzimatica) v) Golgi en desarrollo medio c) Producto de secrecin: i) Sale por basal ii) No hay granos de secrecin, a medida q se sintetiza el producto, se vierte a la sangre. iii) Lo que se guarda en la celula son esteres de colesterol (precursor hormonal) iv) Colesterol modificado por enzimas de REL y Mitocondrias Enzimas. v) Obtencion del colesterol: Puede ser sintetizado en la celula a partir de acetato por enzimas del REL. Desde la sangre como LDL por endocitosis mediada por receptores (+ comun) vi) Obtencion de hormonas: Para dar ALDOSTERONA: (a) Mitocondria: Colesterol Pregnenolona (b) REL: Pregnenolona Progesterona Deoxicorticosterona (c) Mitocondria: Deoxicorticoesterona Corticoesterona hidroxicorticoesterona Aldosterona Para dar CORTISOL: (a) Muchas transformaciones en REL, menos en Mitocondria. Intermediarios deben viajar entre REL y mitocondria, pero no se sabe como. Tampoco se sabe como sale la hormona de la celula, quizas sea por Golgi q la hace soluble. En la sangre hay proteinas transportadoras de h. esteroidales, q las hacen solubles en la sangre.

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Celula Zona glomerulosa Zona fasciculada y Zona reticularis

Hormona Mineralocorticoides (aldoterona) a) Glucocoticoides (cortisol y corticoesterona

b) Androgenos debiles (dehidroepiandro sterona y androstenediona)

Funcion Regula balance hidrosalino mediante la modificacion de su efecto sobre las cel. de tubulos renales 1. Actuan sobre metabolismo intermediario: Regula metabolismo de carbohidratos mediante la estimulacion de gloconeogenesis, promueve el degradacion de proteinas y grasa, estimula el almacenamiento de glicogeno hepatico. 2. Aumentan frente a situaciones de stress a traves de un mec. desconocido. 3. Efecto antiinflamatorio: estabilizan la mb lisossomal, inhiben colagenasa, inhiben sntesis de leucotrienos q actuan como bronquiconstrictores y aumentan permeabilidad capilar, por su accion antiinflanmatoria, reducen las reacciones alergicas. 4. Inhiben la proliferancion de linfocitos (transplantes) Promueve caracteristicas masculinas

Medula suprarrenal: celulas cromafines

Epinefrina y norepinefrina

Respuesta pelear o correr. Epinefrina aumenta ritmo cardiaco y fuerza de la contraccion, relaja m. liso bronquial y promueve glicogenolisis y lipolisis. Norepinbefrina tiene poco efecto en corazon y se usa poco en la clinica.

d)

Zonas de la corteza suprarrenal: i) ZONA GLOMERULAR O GLOMERULOSA Zona mas externa y basofila Celulas (a) Se disponen en arcos con 1-2 celulas de grosor. (b) Chicas, basofilia en grumos y leve. Citoplasma poco teido. (c) Producto de secrecin: ver tabla (d) Gotas de lipido menos numerosas q en zona fasciculada, y se juntan en gotas + grandes (e) Mitocondrias alargadas con crestas laminares (tipicas) (f) Mucho REL, pero menos q en fasciculada (g) RER no muy desarrollado (h) Golgi no muy desarrollado. ii) ZONA FASICULADA Zona central clara Celulas: (a) Radiales en torno a la medula, 2 celulas de espesor (b) Entre los cordones hay capilares fenestrados/sinusoides (c) Producto de secrecin: ver tabla (d) Muchas gotas de lipido en acumulos (al MO celulas se ven esponjosas, se conocen como espongiocitos) (e) Mitocondrias con crestas: 25-30% volumen celular (f) Celulas mas grandes q en las otras dos zonas (g) RER escaso (h) REL muy abundante (40-45%) (i) Golgi pequeo iii) ZONA RETICULAR O RETICULARIS Zona interna acidofila Celulas: (a) Mas chicas q en la fasciculada.

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3)

Estan en cordones formando un reticulo (malla). Entre los cordones hay capilares fenestrados/sinusoides Producto de secrecin: ver tabla Gotas de lipido escasas. Mitocondria con crestas tubulares Granos de lipofuscina muy abundantes, hacia las otras zonas van disminuyendo, en glomerular casi no hay. Al SE ME ven electron densas. (h) RER escaso (i) Golgi pequeo e) Regulacion de la corteza suprarrenal: i) Regulacion de la secrecin de zonas reticular y fasciculada: ACTH (corticopontina) estimula. Efecto ACTH sobre zona fasciculada: (a) Disminucion de los granos de lipido (b) Aumento del REL (c) Proliferacion de las mitocondrias (d) Aumento de tamao del aparato de Golgi. ii) Regulacion de la secrecin de zona glomerular: El K+ actua directamente sobre las celulas y las estimula Higado angiotensinogeno al plasma renina secretada por yuxtaglomerulares del rio la transforma a angiotensina I (por perdida de aa) pasa por el pulmon en donde los capilares tienen enzimas q ANGIOTENSINA II estimula secrecin de aldosterona por zona glomerular (alza de p arterial) ACTH la afecta levemente estimulando secrecin. iii) Factores de reguladores del volumen de lipidos en corteza suprarrenal: Aumentan: (a) Sntesis de colesterol a partir de acetato y glucosa en REL (b) Captura de colesterol (c) Disminuyen: (a) Transformacion de esteres de colesterol de la gota lipidica en colesterol libre, a traves de...... (b) utilizacion del colesterol libre a traves de sntesis de hormonas iv) Feedback general: ACTH estimula a la corteza a liberar cortisol Cortisol inhibe al hipotalamo y adenohipofisis Hipotalamo activo CRF q activa adenohipofisis. MEDULA SUPRARRENAL a) Origen a partir de la cresta neural. Es un ganglio simpatico modificado, sus celulas son como neuronas post-ganglionares modificadas. b) Si falta la corteza suprarrenal, el individuo fallace (por falat de aldosterona). La medula no es indispensable para la sobrevivencia del individuo. c) Secrecin de: i) Epinefrina ii) Norepinefrina Una celula tiene la potencialidad de secretar las 2 hormonas, pero solo secreta de 1 tipo d) Celulas Cromafines: i) Celulas en cordones separados y anastomosados (no son paralelos). ii) Irrigacion por sinusoides y capilares sanguineos. iii) Entre celulas hay neuronas (cel ganglionares parasimpaticas verdaderas) iv) Se llaman cromafines porq reducen sales de cromo y la celula se ve caf) v) Celulas polihedricas con uniones estrechas, desmosomas y uniones de comunicacion. vi) Limites intercelulares no se notan. vii) Inervadas por fibras simpaticas preganglionares colinergicas. viii) Pertenecen al sistema APUD ix) Hay 2 tipos de celulas, dependiendo de sus granos de secrecin: EPINEFRINA: (90% de la secrecin de la medula) 10

(b) (c) (d) (e) (f) (g)

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e)

f)

(a) Granos de densidad electrnica regular con mb pegada al producto: es la EPINEFRRINA, q se presenta frente a situaciones de alerta (hormona de la conducta). (b) No presentan autofluorescencia (c) No reducen sales de plata (d) Dan positiva la reaccin para fosfatasa cida NOREPINEFRINA: (10% de la secrecin de la medula) (a) Granos con producto de secrecin concentrado hacia la periferia o en el centro del grano, con halo claro alrededor. El producto es muy electrondenso y el grano es ms grande. (b) Son autofluorecentes (c) Corresponden a cel. argentafines (d) Dan negativa la reaccin para fosfatasa cida Granos de secrecin de la medula suprarrenal: i) Tienen ATP ii) En RE se sintetizan: Dopamina--hidroxilasa (DBH), protena intrnseca de la mb del grano de secrecin Cromograninas y proencefalinas, q se van al golgi (granos) iii) En el Golgi se forman los granos q contienen cromograninas y proencefalinas. Las encefalinas se forman por procesamiento de las proencefalinas al interior del grano maduro. La sntesis de catecolaminas (adrenalina y noradrenalina), a partir de tirosina, involucra enzimas citoslicas y la DBH, presente en la mb del grano: Citoplasma: TirosinaTirosina hidroxilasaDOPAdecarboxilasaDopaminaEntrada a granos de secrecin con dopamina--hidroxilasa (DBH) NorepinefrinaCitosol: metil transferasaEpinefrina. iv) ATP y Cromogranina supuestamente son para contener las hormonas dentro del granos, porq estas son muy chicas. v) Los granos se acidifican por entrada de H+, lo q permite la entrada de catecolaminas (por salida de H y entrada de hormonas) vi) Solo cuando clula expresa metiltransferasa se transforma norepinefrina epinefrina. La expresin depende de la irrigacin (ver mas adelante) vii) No se sabe como sale la norepinefrina del grano. Irrigacin medula suprarrenal: Arterias q entran son 3: (1) Suprarrenal superior (a. Frenica) (2) Suprarrenal media (aorta) (3) Suprarrenales inferiores (renal) Luego hacen un plexo arterial capsular (en la capsula de TC) q da origen a: Arterias corticalesarteriolascapilares por cortezasinusoidessenos venosos de la medula de pared fenestrada: sangre venosa en la medula rica en glucocorticoides (cortisol) estimulan expresin de metiltransferasaepinefrina. Arterias medulares (directo a medula) capilares fenestrados: sangre con O2. Clulas cercanas a senos venosos secretan epinefrina (90%) y cel lejos de circulacin venosa secretan norepinefrina.

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