Sntesis de una glicoprotena de secresin. 1.

Protena RNA polimerasa II* llega al ncleo atravesando el poro nuclear (recordemos que toda proteina que llega al ncleo posee la secuencia seal Lys-LysLys-Arg-Lys) para comenzar la transcripcin del gen, y copia la secuencia de ste en el que ser el RNA mensajero*. Una vez que el RNA mensajero est sintetizado, viene una protena* que lo sacar del ncleo y lo llevar al citoplasma (recordemos que el RNA sale del ncleo en una protena con el pptido seal que le permita salir del ncleo). Una vez que llega el mRNA al citoplasma, la subunidad pequea del ribosoma* se una a l y luego la subunidad mayor** para comenzar la sntesis. El tRNA* toma el aminocido que le trae la enzima Aminoacil tRNA Sintetasa * y lo lleva al ribosoma. Su anticodn reconoce la secuencia que va pasando por la subunidad menor y, por otro brazo tiene agarrado al aminocido; se corre, viene otro tRNA* con su aminocido, se une al ribosoma, y la subunidad mayor del ribosoma es la que va catalizando la formacin de los enlaces peptdicos. Una vez que el pptido seal unido al extremo N-terminal se va sintetizando (es lo primero que se sintetiza), llega el SRP*, que reconoce y se une al pptido seal en cuanto este emerge. Tambin se une al ribosoma completo y al sitio de entrada de los tRNA, frenando la sntesis proteica. El SRP toma al ribosoma y se lo lleva al retculo endoplasmtico rugoso (RER). El complejo ribosoma-SRP se une al receptor de SRP*(protena integral de membrana, expuesta en la cara citoslica de la membrana del retculo) y al receptor del ribosoma*,y luego el ribosoma se une al translocador de protenas*. Una vez que esto ocurre, el SRP y su receptor son liberados y el pptido contina su sntesis. Cuando el pptido seal se une al translocador, ste abre el poro de translocacin, permitiendo el paso de la cadena polipeptdica que se va sintetizando (el pptido seal sigue anclado al translocador). A medida que va ocurriendo la sntesis, ocurre la N-Glicosilacin, en la cual, un complejo lipdico que atraviesa la membrana del retculo, denomidado Dolicolfosfato * transfiere un oligosacrido a la protena (este oligosacrido est formado por 14 azcares: 2 N-acetilglucosamina, 9 manosas y 3 glucosas). El dolicol-fosfato es el que entrega el oligosacrido a la protena, pero es la enzima oligosacridotransferasa* la cual une finalmente la cadena de azcares a la protena. (especficamente al NH2 de la cadena lateral de los residuos de asparragina que se encuentran en las secuencias Asn-X-Ser o Asn-X-Thr, siendo X un aa cualquiera distinto de prolina). Una vez que finaliza la sntesis y se va el ribosoma, el pptido seal es cortado por una peptidasa seal*, situada en la cara luminar de la membrana del retculo y la protena sintetizada es liberada al lumen, junto con el pptido seal (degradado por otras enzimas en el retculo, aunque esta degradacin no creo que sea necesario representar,). Luego, los tres residuos de glucosa son quitados en el mismo RER por accin de glicosidasas. Ya es momento de pasar al complejo de Golgi. Para ello, se forma una vescula recubierta con COPII (no es necesario para la presentacin esta cubierta, q no pasaron en clase) que lleva a la protena a la cara Cis del Golgi para su maduracin. La glicoprotena puede madurar principalmente a travs de dos vas: Una es formando los Oligosacridos ricos en manosa. Esta formacin es sencilla y ocurre en la vescula Cis (ubicada despus de la red Cis), donde las manosidasas* remueven tres de las nueve manosas del oligosacrido y luego la protena puede

continuar hasta la red trans para unirse a la vescula que contenga su seal de destinacin. La otra va es formar oligosacridos complejos. En este proceso, seis de las nueve manosas son removidas por la manosidasa en la cisterna Cis y en la medial. En la cisterna medial tambin se agregan N-acetil-glucosaminas por accin de la N-acetil-glucosamina transferasa. En la cisterna trans se le agrega galactosa (accin de la galactosil-transferasa) y cido silico (por la sialil-transferasa). Luego pasa a la red trans para su clasificacin en la vescula que tenga la seal de destinacin: la que se cree que est dada por la cubierta de clatrina y por un pequeo pptido denominado protena trampa o SNARE. Esta vescula va a una zona especfica de la membrana plasmtica (donde est el receptor de SNARE), para la secresin de la glicoprotena al medio extracelular.