II.- Genes y cncer: 2.1.

- Definicin La predisposicin o susceptibilidad gentica para desarrollar un tipo de tumor se encuentra en una alteracin gentica trasmitida por los padres desde el mismo momento de la concepcin. Se trata de un campo muy novedoso donde todava quedan muchos factores que desconocemos.

2.2.- Tumores Un tumor es cualquier alteracin de los tejidos que produzca un aumento de volumen. Es un agrandamiento anormal de una parte del cuerpo que aparece, por tanto hinchada o distendida. En sentido restringido, un tumor es cualquier bulto que se deba a un aumento en el nmero de clulas que lo componen, independientemente de que sean de carcter benigno o maligno. Cuando un tumor es maligno, tiene capacidad de invasin o infiltracin y de metstasis a lugares distantes del tumor primario, siendo un cncer metastsico. 2.3.- Formas heredables de cncer Entre el 1 y el 2% de todos los canceres tienen un componente familiar o hereditario. Actualmente se conocen unos 50 tipos de canceres hereditarios.

Los virus que provocan cncer en humanos han desempeado una funcin importante en la bsqueda del conocimiento sobre la gentica del cncer en humanos. Los virus que mas contribuyen al desarrollo de canceres en humanos son:

Agentes ambientales que contribuyen a los canceres en humanos: Cualquier sustancia que dae el DNA tiene el potencial de ser cancergeno. Un DNA no reparado o mal reparado introduce mutaciones que, si se produce en un protooncogn o en un gen supresor de tumores, puede conducir a la perdida de regulacin del ciclo celular. Algunos de estos agentes son: Productos qumicos, Radiaciones, alimentos, etc.

2.4.- Etiologia y factores que intervienen en la etiologia del cancer Se habla mucho sobre las causas del cncer sin poder an establecer cuales son estas. No existe una sola y nica causa sino un grupo de factores cuyos efectos actan sinrgicamente y predisponen al cncer en el hombre. Se plantean de forma muy general dos grandes causas fundamentales: las exgenas, responsables del 80-90 % de todas las neoplasias, y las endgenas responsables del 10-20 % restantes. Estas ltimas, a diferencia de las primeras, ocurren en el organismo independientes a cualquier incidencia externa. Pueden ser mutaciones espontneas debidas a fallas en procesos biolgicos endgenos naturales que ocurren en la clula como es el caso de la reparacin del ADN que realizan enzimas correctoras especficas o; por herencia, es decir, transmisin de mutaciones en genes recesivos llamados supresores que se trasmiten de generacin en generacin en las llamadas familias con sndrome de cncer. El hombre como ser biosicosocial se mantiene en estrecha relacin con el ambiente que lo rodea y este influye de varias formas en su salud. Los carcingenos (cualquier agente capaz de incrementar la incidencia de la

malignidad neoplsica) son los factores principales de las causas exgenas o ambientales. Estos pueden ser qumicos, fsicos, biolgicos e incluso sociales. -Compuestos qumicos: El uso cotidiano de medicamentos variados, aditivos alimenticios, cosmticos, pesticidas, productos industriales y del hogar; el tabaquismo activo o pasivo, la ingestin de bebidas alcohlicas, de estimulantes, la variada exposicin ocupacional y los tipos de alimentos que ingerimos o dejamos de ingerir en la dieta, son algunos de los factores a que voluntaria o involuntariamente, nos vemos a diario expuestos. Estos carcingenos qumicos pueden ser genotxicos, cuando causan un dao directo en el ADN, y no genotxicos cuando inducen proliferacin siendo el dao indirecto. -Carcingenos fsicos: Los cnceres causados por agentes fsicos son en su mayora debidos a radiaciones genotxicas tanto ionizantes como no ionizantes. Las ltimas estn representadas bsicamente por las radiaciones ultravioletas que como presentan bajo contenido energtico no pueden atravesar la materia viviente ni generar radicales libres, pero en cambio interacta con el ADN induciendo formacin de dmeros entre dos bases timinas vecinas e interfiriendo as con el proceso normal de replicacin. Las ionizantes (radiacin gamma, X, neutrones y partculas cargadas) poseen en cambio un elevado poder energtico y logran atravesar la materia viva ionizando a su paso tomos y generando radicales libres, en extremo nocivos para la clula. En cuanto a las radiaciones no genotxicas, correspondientes al espectro electromagntico con longitudes de onda correspondientes al infrarrojo, visible, entre otros; se conoce poco aunque se ha relacionado con la aparicin de leucemias y linfomas. -Agentes biolgicos: Hace ms de cien aos atrs los investigadores comenzaron a considerar la posibilidad de que los tumores fueran causados por virus u otros agentes infecciosos. Hoy en da ya se sabe que los patgenos ms comunes causantes de cncer son los virus de ADN los cuales se propagan por invasin a la clula de un hospedero usando la sntesis celular y la maquinaria de produccin proteica para producir copias virales. El virus ms estudiado de todos los cancergenos es el Papiloma virus humano (PVH), un pequeo virus que causa tumores epiteliales. Hasta el momento se han descubierto ms de 75 PVH la mayora asociados a lesiones benignas aunque algunas a cnceres, en particular a cervicales, estos son los tipos 16 y 18 . Otro virus, tambin trasmitido sexualmente, es el de la hepatitis B, el cual se considera un factor etiolgico para el cncer de hgado (alrededor del 80 % de todas las neoplasias de hgado en el mbito mundial). El virus de Epstein- Barr que produce mononucleosis es responsable tambin de 50 % de los cnceres de faringe, 30 % de enfermedades Hodgkin y 10 % de linfomas no Hodgkin, adems de algunos cnceres gstricos. El virus de la inmunodeficiencia adquirida, causante del SIDA, puede producir sarcoma de Kaposi y algunos linfomas relacionados con la proliferacin de linfocitos. -Estrs: El ser humano en la poca actual vive cargado de estrs, de tensin nerviosa, de ansiedad, de depresin, con temores, angustias y preocupaciones constantes. Todas las cargas emocionales negativas pueden contribuir a la aparicin de un cncer. Se ha observado que aos despus de grandes problemas familiares, depresiones profundas, prdidas o separaciones de seres queridos muchas personas han contrado cncer sin otras causas aparentes. Se desconocen

los verdaderos mecanismos por los que ocurre esto pero se sospecha el papel que desempea la inmunodepresin caracterstica de las fases depresivas, importante proteccin del organismo frente al surgimiento de clulas malignas en el organismo. 2.5.- Etapas del desarrollo de un cncer

2.6.- Protooncogenes y Oncogenes -Los proto-oncogenes son genes incluidos en el genoma humano que regulan el crecimiento y la diferenciacin celular. Sus protenas se expresan en diferentes momentos del ciclo y son imprescindibles para su regulacin. En principio, el trmino proto-oncogn puede ser confuso, ya que implica de forma errnea que estos genes existen con el nico fn de expresar un fenotipo tumoral, cuando realmente su funcin es esencial para la regulacin del ciclo celular. Determinados cambios estructurales y/o funcionales en los proto-oncogenes contribuyen a la malignizacin de la estirpe celular, convirtindolos en oncogenes. Estos oncogenes originarn protenas con expresin/funcin alterada que favorecern el crecimiento y/o la invasividad tumoral. La investigacin de estos genes, ha ido asociada a los avances que se han realizado en biologa molecular sobre los genes transformantes de los virus. De esta manera se descubri la relacin entre el virus del papiloma humano y cncer de crvix, VHB y cncer heptico, o VEB y linfoma de Burkitt y el carcinoma nasofarngeo, entre otros.

-Los oncogenes slo precisan estar mutados en un alelo, para que se produzca la sobreexpresin de una protena dada y esta ejerza su accin promotora. En cambio, en los genes supresores es necesario que estn mutados los dos alelos, de forma que el gen no se exprese de ninguna manera (si uno de los alelos permaneciera inalterado podra producir la protena supresora normal). Este es el motivo por lo que a los primeros se les conoce como oncogenes dominantes y a los ltimos oncogenes recesivos. 2.7.- Genes supresores del cncer Dos de los genes supresores de tumores mas conocidos son los genes de retinoblastoma (RB1) y TP53 (mejor conocido como P53). Retinoblastoma ejemplifica el modelo clsico de genes supresores de tumores que se segregan de manera recesiva en el cual, ambas copias de los genes RB1 provenientes del padre y de la madre tienen que estar inactivos para que se desarrolle el tumor. En el caso de P53 y muchos otros genes supresores de tumores, solo basta una mutacin en un solo alelo para permitir el desarrollo de un fenotipo maligno.

La funcin de los distintos genes supresores de tumores difiere ampliamente. Tomando como ejemplo los antes mencionados, RB1 funciona como una molcula encargada de transducir seales, conectando el control del ciclo celular con la maquinaria encargada del control transcripcional. P53, codifica un factor transcripcional que regula el ciclo normal de crecimiento y proliferacin celular mediante la activacin de transcripcin de genes que controlan el progreso a travs del ciclo celular y de otros genes que detienen el ciclo celular en la fase G1 cuando el genoma es daado por cualquier causa, en algunos grupos celulares promueve apoptosis. Existen otros genes supresores de tumores con una diversidad funcional muy amplia, tanto en el origen de los tejidos donde son expresados como en el rango funcional que determinan su carcter tumorignico en el caso de fallar su funcin primaria. 2.8.- Anomalias cromosmicas y Cancer Cancer de mama: -Anomalas numricas Prdida de cromosomas X, 22, 17, 13, 14, 4, 11, 8 y 15. -Ganancia de cromosoma 20, 1, 2, 3, 6, 7, 9 Anomalas estructurales t(6;14)(q21;q32) 19p+ Cncer de tero: i(5p) i(4p) -Translocaciones: t(1q;17p) t(1q;11q) t(1q;3p) t(1q;3q) t(2;6;9)

Cancer de prostota: Monosoma de Y (secuencia para gen supresor) Inicio de la tumorignesis +7 (trisoma) implicacin patogentica Anomalas en el cromosoma 1 del (8p), del(7)(q22), del(10q)

Leucemia:

M1 t(9;22),+8, del(5), del(7) M2 t(8;21),+8, del(5), del(7) M3 t(15;17) M4 t(4;11), t(9;11),+8, del(5), del(7) M5 t(9;11),+8, del(5),del(7) M6 +8, del(5), del (7) 2.9.- Anomalas cromosmicas y tumores solidos

Bibliografia: http://www.cun.es/area-salud/enfermedades/cancer/genes-cancer http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ http://www.slideshare.net/elmerjosias2010/el-cancer-hereditario Lodish H, Baltimore D. Cncer y carcingenos qumicos. Naturaleza de la carcinognesis: mltiples causas y mltiples etapas. En Darnell J. Biologa Celular y Molecular. Barcelona: Eds. Omega, 1993: 1053-71. http://biologiacelularb.com.ar/joomlaespanol/index.php?option=com_content&task=vie w&id=29&Itemid=37 http://www.biocancer.com/journal/1321/21-proto-oncogenes-y-oncogenes http://caibco.ucv.ve/caibco/vitae/VitaeCinco/Articulos/MedicinaMolecular/genes.htm http://www.javeriana.edu.co/Genetica/PDFPPT/CitogeneticaEnf.pdf http://campus.usal.es/~dermed/Trans.%20Crom.%20y%20cancer.pdf