ANTIDEPRESIVOS Definicin: Los antidepresivos con frmacos que son usados con fines teraputicos ante la depresin, todos

actan aumentado la concentracin de neurotransmisores en la sinapsis y sus efectos pueden tardar en aparecer entre dos y tres semanas. Se clasifican en:
o o o

Antidepresivos tricclicos IMAOs Antidepresivos de nueva generacin

Principales efectos indeseables de los antidepresivos Los efectos secundarios dependen de cada antidepresivo. Entre los efectos secundarios en general que pueden ser peligrosos se incluyen: Confusin, nerviosismo, pnico o pavor Letargo o somnolencia Prdida del apetito sexual Pensamientos de suicidio Aumento de peso Entre los efectos secundarios ms leves que por lo general desaparecen se incluyen: Mareos o dolores de cabeza Resequedad de la boca, sudor o temblores Nuseas o diarrea

Prevencin de las recadas y efecto rebote La Asociacin Americana de Psiquiatra aconseja en el caso de depresiones graves, que el tratamiento con antidepresivos se prolongue por varios meses despus de la desaparicin de los sntomas. En los pacientes con antecedentes de episodios depresivos graves, la Asociacin Britnica de Psicofarmacologa recomienda mantener un antidepresivo al menos por seis meses, y hasta tanto como cinco aos o incluso indefinidamente. El efecto rebote o tambin conocido como el sndrome de discontinuacin por antidepresivos, se presenta debido a la suspensin abrupta de estos frmacos, ya sea por el paciente o por un mdico que desconocen el riesgo de esta

conducta, lo que provoca sntomas pueden confundirse con una recada de depresin, lo cual llevara a prolongar innecesariamente el tratamiento. El diagnostico diferencial se da identificando los siguientes factores: A) Recada de una depresin B) Gripe C) Aparicin de sntomas se da despus de cambiar o suspender la medicacin de los antidepresivos Consideracin de consumo de varios frmacos, que pueden provocar los sntomas

ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS Los antidepresivos tricclicos (ADT) son frmacos de gran utilidad y de prescripcin an frecuente en diversas situaciones clnicas, a pesar de la aparicin de otros grupos de antidepresivos, como son los inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina y/o de noradrenalina. No obstante, los ADT deben administrarse con cautela debido a que poseen un estrecho margen teraputico y es posible que mantengamos a un paciente en situacin de infra o supra dosificacin de forma involuntaria. Los ADT son absorbidos con avidez por la mucosa intestinal, aunque slo alcanza la circulacin sistmica un 50-60% de la dosis administrada debido al metabolismo de primer paso heptico La eficacia de los ADT est bien establecida desde hace ms de 30 aos. Sin embargo, su uso se acompaa con frecuencia de diversos efectos adversos menores y, en ocasiones, de efectos txicos ms o menos graves por sobredosificacin. Estos efectos indeseables son el resultado del bloqueo de los receptores sobre los que actan. As, sntomas y signos anti colinrgicos, como la sequedad de boca, visin borrosa, glaucoma, dficit cognitivo, enlentecimiento del trnsito gastrointestinal, constipacin, retencin urinaria, dilatacin del tracto urinario, hipertermia y taquicardia sinusal son consecuencia del bloqueo de los receptores muscarnicos. La incidencia media de efectos txicos en el sistema nervioso central debido al tratamiento continuado con ADT en pacientes hospitalizados es del 6%34. Su diagnstico puede llegar a ser difcil en estadios inciales debido a su inespecificidad. As, la aparicin de debilidad, cambio de carcter, insomnio, episodios de desorientacin, irritabilidad, agitacin, deterioro de la memoria, dificultad de concentracin y/o sntomas afectivos pueden simular un empeoramiento del cuadro depresivo que motiv iniciar el tratamiento con ADT o, en pacientes ancianos, simular el inicio de una demencia

IMAOs
El segundo gran grupo de frmacos antidepresivos son los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). Por lo general se utiliza cuando otros tipos de antidepresivos han demostrado ser ineficaces. Estas sustancias tienen la propiedad de antagonizar a la enzima que metaboliza las catecolaminas, lo cual prolonga el efecto de estos neurotransmisores y aumento en sus niveles cerebrales. La depresin se dice que est causada por un desequilibrio qumico en el cerebro. En general, la depresin se asocia con menores niveles de los neurotransmisores monoaminas, como la serotonina, la norepinefrina y la dopamina. Una vez que estos neurotransmisores se han hecho bien su trabajo que se acte sobre l una enzima llamada monoamina oxidasa (MAO). De la monoaminooxidasa elimina estos neurotransmisores del cerebro, a partir del metabolismo ellos en sus metabolitos. Los IMAO funcionan bloqueando la actividad de limpieza y por lo tanto permitiendo que estas monoaminas de acumular en el cerebro. El problema es que la monoamina oxidasa es tambin responsable de la ruptura de la tiramina, que es un aminocido natural que ayuda a regular la presin sangunea. Demasiado tiramina tanto, aumenta el riesgo de presin arterial alta. A carrera o arritmia cardiaca puede muy bien ser el resultado de la tiramina en exceso. La tiramina se encuentra en varios alimentos y una dieta baja en tiramina es necesario para cualquier persona que toma inhibidores de la MAO. Son frmacos tan eficaces como los antidepresivos tricclicos, siempre y cuando se administren con mucho cuidado. El peligro es que haya aumentos bruscos y graves de la presin arterial. Esto sucede cuando el sujeto consume alimentos con tiramina, una sustancia contenida en varios quesos, algunos vinos y cervezas, hgado, salchichas, aguacate, pltano, chocolate, caf, cola, salsa de soya, etc. Por este problema que puede resultar fatal, los IMAO se administran solamente a pacientes hospitalizados o a los que pueden seguir las indicaciones del mdico de manera confiable. Incluso se consideran los IMAO menos txicos que los antidepresivos tricclicos, siempre y cuando se sigan estas restricciones dietticas, y ms eficaces en algunos pacientes con depresin atpica, depresin enmascarada (la que manifiestan algunos sujetos hipocondracos) y la anorexia nervosa, condicin en la que el sujeto no come. Tambin debe tenerse precaucin extrema de no combinar los IMAO con drogas anticolinrgicas, anestsicos, depresores del SNC (sedantes, hipnticos, alcohol), anfetaminas, antidepresivos tricclicos, y otras drogas con accin central. Como en el caso de los tricclicos, la aparicin del efecto antidepresivo se observa entre 10 das y cuatro semanas de iniciado el tratamiento. Los IMAO ms frecuentemente usados son la fenelzina y la tranilcipromina. Como en el caso de los tricclicos, los efectos farmacolgicos benficos y txicos tambin se deben a la hiperactividad catecolaminrgica

ANTIDEPRESIVOS DE NUEVA GENERACIN Antidepresivos de "segunda generacin" La baja letalidad en sobredosis, sus potentes efectos sedativos y sus escasos efectos anticolinrgicos ubic a este grupo como complementario de otros antidepresivos. Se usan en forma aislada en geriatra y como inductores hipnticos. Fueron descubiertos por casualidad o por razonamientos difciles de justificar como el caso del trazodone y la mianserina, pero el hecho es que en los modelos animales cumplan con los predictores de accin antidepresiva, se testearon en la clnica. Esta segunda generacin representa un avance en el sentido que dejan de existir dos mecanismos no pertinentes a la accin antidepresiva, no son ni anticolinrgicos ni quinidnicos con baja letalidad por sobredosis. La seguridad del frmaco en caso de sobredosis es crucial para una poblacin de enfermos cuya descompensacin ms seria es la conducta suicida. La menor letalidad por sobredosis de estas drogas se ve reflejada en sus ndices de toxicidad fatal, que se desarrollarn ms adelante. El trazodone es un frmaco de compleja accin serotonrgica, inhibidor dbil de la recaptacin de serotonina. La mianserina es el primero en tener un mecanismo de accin en agudo que es el bloqueo alfa-2 presinptico. Como dicho receptor normalmente inhibe la liberacin de noradrenalina por parte del terminal presinptico, la mianserina "corta el freno" con el consiguiente aumento del aludido neurotransmisor en la hendidura sinptica, que sera su mecanismo de iniciacin. Ambos tienen una serie de efectos no pertinentes que los hacen no especficos. Pueden o no generar hipotensin ortosttica (ms, el trazodone) y tienen una letalidad por sobredosis. Pueden inducir aumento de peso, destacndose especialmente la mianserina en este aspecto.Trazodone El efecto colateral ms frecuentemente informado es la somnolencia, la que puede hacerse muy manifiesta en ancianos debilitados antes que aparezca la eficacia clnica. Le siguen en orden de frecuencia los marcos y malestares gastrointestinales. Ocasionalmente, boca seca y cefaleas. Uno de los efectos colaterales potencialmente graves que han llamado la atencin es el priapismo. Es una complicacin muy poco comn del uso del trazodone. Sin embargo, puede conducir a una impotencia definitiva. El tiempo de tratamiento no se relaciona mucho con su aparicin (1 da a 18 meses). Antes de su aparicin, los pacientes suelen notar erecciones matinales anormalmente prolongadas o dolorosas. El 50 % de los casos se resuelve con la suspensin del medicamento. Un 20 % responde al tratamiento mdico, para lo que se ha ensayado metaranimol intracavernoso y anticolinrgicos sistmicos; el 30 % restante su solucin es quirrgica. De acuerdo con estos datos, el trazodone debera evitarse en pacientes con antecedentes de traumatismos genitales o enfermedades que predispongan a la trombosis, en quienes refieren erecciones matinales prolongadas y, por ltimo, evitar la toma simultnea con bloqueantesalfa (antipsicticos sedativos, prazosin, hidralazina, papaverina, guanetidina, etc.). Sus indicaciones principales son: a pacientes con una manifiesta historia de intolerancia a los efectos adversos anticolinrgicos de los tricclicos clsicos y en depresiones con ansiedad predominante.